鲍曼不动杆菌耐药机制及药物治疗研究进展

鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,Ab)属于条件致病菌,是目前引起医源性及社区性感染的重要病原菌^〔1〕,有相当数量的发病率及死亡率。Ab正常定植于人的皮肤上,亦可存在于医院物体表面和仪器设备上,如从呼吸机中分离出的Ab会引起呼吸机相关性肺炎(VAP)^〔2〕。由于抗生素的过度使用,使Ab产生耐多药,甚至出现了泛耐药株^〔1-3〕。本文对近几年来Ab耐药机制及药物治疗的研究进展综述如下。     

中山市两家医院鲍曼不动杆菌耐药性及同源性分析

目的 了解中山市两家医院临床分离的鲍曼不动杆菌的耐药性及耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii, CRAB)耐药基因的携带情况,并分析其同源性,为医院感染控制提供实验室依据。方法 收集2018年3—8月中山市两家医院临床分离的35株鲍曼不动杆菌,采用最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC)法进行16种抗菌药物敏感试验,并筛选出CRAB菌株,采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)扩增CRAB中的耐药基因并测序确认;应用脉冲场凝胶电泳(pulsed-field gel electrophoresis, PFGE)技术对35株鲍曼不动杆菌进行分子分型。结果 35株鲍曼不动杆菌中有33株为CRAB,其余2株对16种抗菌药物全敏感。33株CRAB对替加环素和多粘菌素B均敏感,对米诺环素的敏感率为45.45%,而对其他抗菌药物的耐药率均高达80%以上。33株CRAB均携带OXA-51基因,未检测到IMP和VIM基因。35株鲍曼不动杆菌共分为18个PFGE带型;分为A-F 6个聚类型别,A型(9/35,25.7%)和B型(22/35,62.9%)为主要流行克隆株。结论 鲍曼不动杆菌耐药现象严重,携带多种耐药基因可能是鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类等多种抗菌药物耐药的重要原因。医院内存在不同克隆株播散以及同一克隆株在医院间流行播散。     

2010年中国CHINET细菌耐药性监测

目的分析医院重症监护室临床病例与环境分离的鲍曼不动杆菌株携带多种耐药基因的相关性,探索多重耐药鲍曼不动杆菌携带的耐药基因特征与传播耐药基因的途径。方法采用微量肉汤稀释法(MIC)作药敏试验、聚合酶链式反应及基因测序。结果2013—2014年ICU临床病例标本分离的150株鲍曼不动杆菌对头孢类菌素、氨基糖苷类抗菌药物、庆大霉素耐药率在96%以上。环境标本分离的103株鲍曼不动杆菌对氨基糖苷类抗菌药物阿米卡星耐药率最高,达62.39%;对碳青霉烯类抗菌药物(亚氨培南、美罗培南)的耐药率为53.21%、55.96%。基因分析显示主动外排泵adBe阳性时,它分别与A类、D类β-内酰胺酶或A类、C类β-内酰胺酶基因、膜孔蛋白carO基因、氨基糖苷类基因等相关。carO基因与氨基糖苷类基因aph(3′)-Ι、aac(6′)-Ⅰb、D类β-内酰胺酶OXA-51, 66群、回旋拓普酶gyrA基因相关。结论携带adBe基因的鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物产生多重耐药性具有重要作用;膜孔蛋白carO阳性, 介导碳青霉烯类药物的渗透, 要谨防新耐药基因的亚型出现,加强病区环境消毒与管理,有效阻断医院ICU多重耐药鲍曼不动杆菌传播。     

鲍曼不动杆菌的耐药分析及主动外排基因adeB的检测

目的了解临床分离不动杆菌属对16种抗菌药物的耐药性,为耐药菌的抗菌药物选择提供依据,并扩增外排泵蛋白编码基因adeB,以探讨鲍曼不动杆菌多重耐药与细胞膜主动外排作用的关系。方法随机收集40株不重复鲍曼不动杆菌,采用K-B法对鲍曼不动杆菌进行药物敏感试验。后采用聚合酶链反应(PCR)方法筛选鲍曼不动杆菌的主动外排基因adeB,并进行序列分析。结果 40株鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南最为敏感,耐药率为0;其次对氨苄西林/舒巴坦,耐药率仅为27.5%;对其余抗菌药物的耐药率在52.5%～75.0%之间;根据PCR产物片段大小,40株鲍曼不动杆菌共有adeB基因阳性菌株26株(65.0%)。序列分析显示adeB基因与参考序列AF37088599%相同,与参考序列AJ971416100%相同。结论鲍曼不动杆菌是医院感染的重要病原菌,对多种抗生素的耐药率高,且呈多重耐药。主动外排作用可能是鲍曼不动杆菌多重耐药的重要机制之一。     

儿童先心病术后并发鲍曼不动杆菌感染治疗分析

目的分析先天性心脏病(先心病)术后并发多重耐药鲍曼不动杆菌感染患儿对抗菌药物的耐药及治疗情况,为临床合理使用抗菌药物提供循证依据。方法对2015—2016年儿童重症监护室送检的先心病术后标本进行分离培养和药敏试验,根据结果制定鲍曼不动杆菌感染治疗方案,对疗效进行分析。结果共检测各类标本148份,分离出80株多重耐药菌及产超广谱酶阴性杆菌,其中多重耐药鲍曼不动杆菌占比达37.5%(30/80);30株鲍曼不动杆菌对27种常用抗菌药物基本耐药,其中25种抗菌药物耐药率100.0%。抗感染治疗显示,头孢哌酮/舒巴坦疗效较好,痊愈或有效率91.3%(21/23),而其他药物痊愈或有效率仅42.9%(3/7)。结论儿童先心病术后并发多重耐药鲍曼不动杆菌的耐药严重,治疗难度大,应结合药敏试验结果及临床疗效选择药物,以制定最佳给药方案。     

耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌研究进展

随着抗菌药物的广泛应用,鲍曼不动杆菌已出现对氨基糖苷类、氟喹诺酮类、β-内酰胺类等药物耐药,碳青霉烯类抗生素被认为是目前临床治疗鲍曼不动杆菌最有效的药物之一,但近年来耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌比例逐年增长.此文将对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的耐药现状、耐药机制及治疗进行综述.     

临床多重耐药鲍曼不动杆菌的研究进展

随着新型广谱抗菌药物的广泛应用,鲍曼不动杆菌的耐药率逐年升高,多重耐药甚至泛耐药鲍曼不动杆菌的临床分离率明显增高。此文对近年来国内外多重耐药鲍曼不动杆菌感染的耐药机制、分型检测方法及临床治疗作一综述。     

65株鲍曼不动杆菌耐药性分析

目的了解鲍曼不动杆菌的临床分布、对常用抗生素的耐药情况,为临床防治提供参考依据。方法对本院收集的65株鲍曼不动杆菌进行细菌培养鉴定及药敏分析。结果亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌(IRAB)38株,亚胺培南敏感鲍曼不动杆菌(ISAB)27株,主要来自痰标本。多重耐药(MDR)及泛耐药(PDR)鲍曼不动杆菌菌株分别达53.8%、21.5%,以ICU分布最多。IRAB组耐药率为100%的有亚胺培南、美罗培南、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮、头孢西丁、四环素。对头孢哌酮/舒巴坦耐药率最低,为50%。IRAB组与ISAB组除对头孢西丁耐药性较一致外,对其他抗菌药物耐药性差异均有统计学意义(P0.05)。结论本院鲍曼不动杆菌耐药严重,加强本地区鲍曼不动杆菌耐药性监测,将为指导临床合理用药和医院感染控制提供科学依据。     

呼吸机相关性肺炎患者鲍曼不动杆菌的分离率和耐药性变迁

目的 研究呼吸机相关性肺炎(VAP)患者鲍曼不动杆菌的分离率和耐药性变化,为临床合理应用抗菌药物提供依据.方法 回顾性分析2007年1月至2011年12月VAP患者中所分离出的61例鲍曼不动杆菌的耐药性资料.结果 2007-2011年各年度发生VAP的病例数分别为57、102、83、39、36例,其中鲍曼不动杆菌所致VAP分别为5、15、17、10、14例,鲍曼不动杆菌分离率分别为8.77％(5/57)、14.71％(15/102)、20.48％(17/83)、25.64％(10/39)、38.89％(14/36).所分离出的61例鲍曼不动杆菌中,多重耐药鲍曼不动杆菌共19例,占31.15％(19/61).2007-2011年鲍曼不动杆菌对头孢唑林、头孢西丁、头孢呋辛持续耐药,对头孢他啶和头孢噻肟的耐药率由3/5升高至13/14,对亚胺培南的耐药率由1/5升高至8/14.对阿米卡星的耐药率略呈下降趋势(由3/5降低至7/14).15种抗菌药物中,头孢哌酮/舒巴坦的耐药率最低,但呈上升趋势(由1/5升高至6/14).结论 鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药现象严重,各地区应加强鲍曼不动杆菌的耐药性监测.     

120株临床分离鲍曼不动杆菌感染的分布和耐药性分析

[目的]调查2007～2009年医院临床分离的鲍曼不动杆菌的分布和耐药性,为临床抗感染治疗提供依据。[方法]采用VITEK系统鉴定细菌,Kirby-Bauer纸片扩散法进行药物敏感试验,应用WHONET5.3软件分析临床标本所分离的病原菌的分布情况和药敏结果,并对120株不动杆菌的药物敏感试验结果进行回顾性分析。[结果]从2007年10月到2009年10月,临床标本共检出120株鲍曼不动杆菌,多重耐药鲍曼不动杆菌占临床分离鲍曼不动杆菌的80.0(96/120),中心重症监护室(ICU)、呼吸科病房、急救中心分离菌所占比率分别为28.3、24.2、12.5。鲍曼不动杆菌对复方新诺明、头孢唑林、头孢呋辛和庆大霉素的耐药率为100.0、100.0、100.0和76.7,对美罗培南、亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦和头孢吡肟的耐药率为13.3、30.0、30.8和34.2。多重耐药鲍曼不动杆菌有更高的耐药率。[结论]鲍曼不动杆菌,特别是多重耐药株有较高的耐药率。美罗培南、亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦具有高效的抗鲍曼不动杆菌活性,美罗培南和亚胺培南是目前治疗鲍曼不动杆菌最有效的药物。监测细菌的耐药性对选用抗菌药物,防止抗生素滥用及新耐药菌株的产生非常重要。     

鲍曼不动杆菌异质性耐药研究进展

异质性耐药是指细菌的不同亚群对某种抗菌药物表现出不同的敏感性,多报道于对万古霉素中介的金黄色葡萄球菌。近年来,在以鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌等为代表的革兰阴性菌中这一现象不断地被揭示,并且被逐渐认识到其可能是导致抗感染治疗失败的原因之一。细菌一旦出现异质性耐药,在抗菌药物选择性压力下,即使是小部分的耐药亚群也可表现出高水平的表型耐药,从而导致临床应用抗菌药物抗感染治疗的失败。异质性耐药体现了细菌群体从部分耐药向完全耐药转变的过程。研究异质性耐药对于认识临床常见病原菌耐药的发展过程,以及评估治疗方案和指导临床使用抗菌药物具有重要的意义。本文对鲍曼不动杆菌异质性耐药的研究现状进行了综述。     

鲍曼不动杆菌的调控性非编码RNA与抗菌药物耐药

 鲍曼不动杆菌是医院感染常见病原菌之一。多重耐药菌,甚至全耐药菌的出现给世界公共卫生安全带来极大的威胁。近年来,多项试验研究证明,细菌可在抗菌药物等压力条件下通过产生特异性的ncRNAs或通过其构像的变化调控相关耐药基因的表达,在调节细菌的耐药性等方面起着重要作用。总结调控性非编码RNAs对鲍曼不动杆菌耐药性的调控作用及其作为药物靶点的研究,以期为应对鲍曼不动杆菌耐药问题提供帮助。     

鲍曼不动杆菌生物被膜形成与调控的研究进展

鲍曼不动杆菌是医院感染常见病原菌之一。鲍曼不动杆菌生物被膜形成可导致其在医院环境长期存在，耐药性和致病性增强，以及感染反复发生。生物被膜形成和调控是一个复杂的动态过程，受多种因素影响与多种机制调控。对生物被膜形成过程的影响因素和调控机制进行研究，可以帮助发现新的作用靶点，寻找新的抗菌药物治疗鲍曼不动杆菌感染。本文就鲍曼不动杆菌生物被膜形成过程、影响因素和调控机制的研究进展进行综述，以期为其感染防治提供方法及参考。     

皮特不动杆菌、医院不动杆菌感染的临床特点及同源性

目的 了解某院皮特不动杆菌、医院不动杆菌感染的临床特点及其同源性。方法 收集2016年1-12月分离自该院临床送检感染标本的335株醋酸钙不动杆菌-鲍曼不动杆菌复合群（ACB）非重复菌株,采用16S-23S rRNA基因间隔区序列分析鉴定到种,比较皮特不动杆菌、医院不动杆菌和鲍曼不动杆菌培养阳性患者的临床资料及实验室检查结果,采用PCR方法检测3种细菌OXA-51基因,并采用随机扩增多态性DNA（RAPD）技术分析皮特不动杆菌和医院不动杆菌的同源性。结果 335株ACB包括皮特不动杆菌18株,医院不动杆菌23株和鲍曼不动杆菌284株,其他不动杆菌10株。鲍曼不动杆菌和皮特不动杆菌/医院不动杆菌分离患者间ICU入住率、侵入性操作情况、肺部感染率、住院期间死亡率比较,差异均有统计学意义（均P<0.05）;皮特不动杆菌和医院不动杆菌对大多数抗菌药物的耐药率低于鲍曼不动杆菌。皮特不动杆菌和医院不动杆菌均未见OXA-51基因扩增阳性,284株鲍曼不动杆菌OXA-51基因PCR检测均阳性。RAPD技术将皮特不动杆菌和医院不动杆菌分为4个不同的克隆,同源性分析显示,克隆A和克隆F分别为皮特不动杆菌、医院不动杆菌的流行株。结论 皮特不动杆菌和医院不动杆菌应被视为与鲍曼不动杆菌不同的临床菌株而区分对待,OXA-51基因扩增可以考虑作为一种简便快捷的分子生物学技术用于皮特不动杆菌和医院不动杆菌的快速鉴定。应加强对皮特不动杆菌和医院不动杆菌的监控。     

2016—2021年河北省血标本分离鲍曼不动杆菌的耐药性变迁

目的 分析河北省细菌耐药监测网75所医院2016—2021年血标本分离鲍曼不动杆菌的临床特征及耐药状况。方法 应用WHONET 5.6和SPSS 24.0软件对2016年1月—2021年12月河北省血标本分离鲍曼不动杆菌的临床分布特征及耐药性变迁进行回顾性分析。结果 2016—2021年河北省血标本共检出1 739株鲍曼不动杆菌。患者中位年龄为64岁,男女比例为1.7∶1。重症医学科鲍曼不动杆菌检出数量位居第一(769株,占44.2%),其对头孢菌素、β-内酰胺酶抑制剂复方制剂、碳青霉烯类抗生素的耐药率均超过75%;门急诊分离株对上述抗生素的耐药率均超过65%,耐药率仅次于重症医学科,位居第二。耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)的检出率由2016年的55.9%上升至2019年的69.6%,在随后的两年中下降了9.0%,截至2021年检出率为60.6%,6年间CRAB检出率累积增加了4.7%。除米诺环素、多粘菌素B以外,不同年龄组患者对其他常见抗菌药物的耐药率比较,差异均有统计学意义(均P<0.001);成人患者(≥15岁)血培养分离鲍曼不动杆菌对常见抗菌药物的耐药率普遍高于新生...     

急性胰腺炎合并感染患者的病原菌分布及耐药性

目的分析急性胰腺炎(AP)患者合并感染的病原菌分布及耐药特征,以指导临床合理使用抗菌药物。方法回顾性收集2016—2018年AP合并感染患者感染病原菌及其耐药情况,将AP按疾病严重程度分为重症急性胰腺炎(SAP)组与非SAP组,比较两组患者感染病原菌分布及多重耐药菌(MDRO)检出的差异。结果最终纳入262例AP合并感染患者,其中混合感染患者144例(54.96%)。共分离出病原菌291株,其中革兰阴性菌207株(71.13%),革兰阳性菌84株(28.87%);居前三位的病原菌分别是大肠埃希菌(71株)、肺炎克雷伯菌(45株)及鲍曼不动杆菌(40株)。SAP组患者鲍曼不动杆菌感染率,MDRO感染率高于非SAP组(P0.05),胆源性AP患者较非胆源性AP患者更易发生MDRO感染(P0.05)。大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌对第三代头孢、氟喹诺酮类抗菌药物的耐药率均在50%以上,对亚胺培南的耐药率分别为9.86%和35.56%;鲍曼不动杆菌除对氨苄西林/舒巴坦、阿米卡星的耐药率35%外,对其他大部分抗菌药物的耐药率均60%;未检测出耐利奈唑胺、万古霉素、替加环素及替考拉宁的革兰阳性菌株。结论 AP患者细菌感染以革兰阴性菌为主,具有高度耐药性和多重耐药性,且MDRO感染对SAP患者的治疗构成严重威胁。     

碳青霉烯类耐药与敏感鲍曼不动杆菌医院感染经济损失的差异

目的了解碳青霉烯类耐药与敏感鲍曼不动杆菌医院感染经济损失的差异,提高临床医务人员对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)感染防控的认识。方法以某三甲医院2012年10月—2018年9月重症医学科(ICU)鲍曼不动杆菌感染患者为研究对象,依据其感染的鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类敏感结果分为CRAB组和碳青霉烯类敏感鲍曼不动杆菌(CSAB)组,将两组患者按照配对标准1∶1配对,采用配对秩和检验分析两组患者的直接经济损失。结果最终匹配成功46对,CRAB组住院总费用中位数为179 192元,CSAB组为82 314元,两组差值为96 878元;CRAB组住院日数中位数为49 d,CSAB组为27 d,两组差值为22 d;两组患者住院总费用、住院日数比较,差异均有统计学意义(均P0.05)。CRAB医院感染患者直接经济损失的主要组成部分是西药费(29 246元)、材料费(19 465元)和治疗费(12 872元),占直接经济损失费用的63.6%。结论 CRAB医院感染导致患者住院日数延长,住院费用增加,因此降低CRAB医院感染发生率至关重要。     

某院ICU患者及环境分离鲍曼不动杆菌同源性分析

目的 调查某院ICU患者及环境分离鲍曼不动杆菌的同源性。方法 对江苏省该院ICU采集的180份 患者和环境标本进行鲍曼不动杆菌分离、药敏分析以及脉冲场凝胶电泳（PFGE）分型。结果 从180份样本中 分离出41株鲍曼不动杆菌,其中临床菌株9株,环境菌株32株。药敏结果显示除对左氧氟沙星耐药率较低外（34.1%）,对其他抗菌药物的耐药率均高于70%。41株鲍曼不动杆菌PFGE基因分型分成19型,其中I、M、N、O、P 5个型别每型包含2株及以上,其余均为1株一型别;P型16株,其中有5株来自于医院感染患者,其余株来自于患者的呼吸机、治疗车以及周围环境,同时该型AB的检出时间跨度长达141 d。结论 该院ICU患者及环境分离鲍曼不动杆菌具有同源性,存在医院内传播及医院感染的流行。应加强消毒措施实施的监管,尽量避免医院感染的发生及流行。     

开颅术后颅内感染的危险因素及防治措

目的研究颅内感染脑脊液标本病原菌分布及耐药情况,为临床用药提供参考依据。方法收集宁波地区某医院2012年1月至2016年12月脑脊液培养阳性菌株280株,用WHONET 5.6软件统计并分析耐药情况。结果革兰氏阳性菌154株,占55.0%;革兰氏阴性菌119株,占42.5%;真菌7株,占2.5%。其中,革兰氏阳性菌以凝固酶阴性葡萄球菌(39.3%)、肠球菌(4.3%)和金黄色葡萄球菌(2.9%)为主,未发现对万古霉素、利奈唑胺和替加环素耐药菌株;革兰氏阴性菌以鲍曼不动杆菌(25.4%)、大肠埃希菌(3.6%)、铜绿假单胞菌(3.2%)和洋葱伯克霍尔德菌(3.2%)为主,仅对头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星和替加环素较为敏感;真菌以新型隐球菌(2.1%)为主,对常见抗真菌药物均敏感。结论宁波地区颅内感染患者的脑脊液病原菌前7位是凝固酶阴性葡萄球菌、鲍曼不动杆菌、肠球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、洋葱伯克霍尔德菌和金黄色葡萄球菌,耐药状况严重,提示临床应根据药敏结果合理选择抗生素。