膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶mRNA在人喉鳞癌中的表达及临床意义

目的:为了提高喉鳞状细胞癌病人的生存质量与生存率,降低致残率,减少过度治疗,寻找适当的能反映实际肿瘤浸润转移的肿瘤标志物。在转录水平研究能够降解细胞外基质的膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶mRNA在人喉鳞癌中定位及其定量表达的临床意义。方法:采用原位杂交法对50例人喉鳞癌原发灶中的膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶mRNA进行检测,采用图像分析对其进行定量分析,并分析其与肿瘤的分期、分级、淋巴结转移等临床病理参数的关系。结果:原发灶中MT1-MMP mRNA主要在肿瘤细胞的胞浆中呈强阳性表达,进展期肿瘤的癌巢周边的基质细胞中呈弱阳性表达。MT1-MMP mRNA的表达与肿瘤的分级、淋巴结的转移、术后的复发有关(P=0.000);对有淋巴结转移的正确预测值为95.5%,无淋巴结转移的正确预测值为60.7%。结论:MT1-MMP mRNA主要在肿瘤细胞的胞浆中表达,其高表达与喉癌的浸润转移有关,是预测淋巴结转移的一个较好指标。     

膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶mRNA在人喉鳞癌组织中的表达

目的:为研究人喉鳞状细胞癌在其浸润转移中的的生物学行为,探讨能导致肿瘤浸润转移的膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶mRNA在人喉鳞癌组织不同部位的定位及表达情况.方法:采用原位杂交方法对人喉鳞癌组织的原发灶50例、癌旁组织34例、淋巴结22例、正常粘膜20例进行膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶mRNA的进行检测,图像分析做定量分析.结果:原发灶中MT1-MMP mRNA主要在肿瘤细胞的胞浆中呈强阳性表达,进展期肿瘤癌巢周边的基质细胞中呈弱阳性表达.在癌旁、转移淋巴结的肿瘤细胞胞浆中有阳性表达.原发灶中MT1-MMP mRNA表达与癌旁、正常粘膜组织均有显著差异(P＝0.000);与淋巴结之间存在显著差异(P=0.004);正常粘膜与淋巴结之间也存在显著差异(P=0.000);癌旁与淋巴结之间无显著差异(P=0.900);癌旁与正常组织之间亦无显著差异(P=0.260).结论:MT1-MMP mRNA在原发灶、癌旁(淋巴结)、正常组织中的表达呈递减趋势.提示其在喉癌浸润转移的生物学行为中有重要作用.     

膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶蛋白在人喉鳞癌中的表达及临床意义

目的 为了寻找适当的能反映喉癌浸润转移的肿瘤标志物,研究能够降解细胞外基质的膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶（MT1-MMP）蛋白在人喉鳞癌中的定位及其量的表达的临床意义.方法 采用免疫组化方法对50例喉鳞癌患者的50个原发灶,34个癌旁组织,22个转移的淋巴结,20个正常黏膜标本中的膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶蛋白进行检测,采用图像分析对其进行定量分析,并统计分析其与肿瘤的分期、淋巴结转移等临床病理参数的关系.结果原发灶中MT1-MMP蛋白主要在肿瘤细胞的胞浆和胞膜中呈强阳性表达,进展期肿瘤的癌巢周边的基质细胞（成纤维细胞及成纤维样细胞等）中呈弱阳性表达.MT1-MMP蛋白的表达与淋巴结转移、术后的复发有关（P=0.000）,对有淋巴结转移的正确预测值为95.5%,无淋巴结转移的正确预测值为60.7%.结论 MT1-MMP蛋白主要在肿瘤细胞的胞浆和胞膜中表达,其高表达与喉癌淋巴结转移与复发有关,是预测其早期浸润转移的一个较好的指标.     

膜型基质金属蛋白酶-1在肿瘤中的作用

膜型基质金属蛋白酶(membrane-type matrix metalloproteinase,MT-MMP)是一类基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)家族的新成员,膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP/MMP14)是第一个鉴别出的膜型基质金属蛋白酶,它直接或间接降解细胞外基质中的多种成分,通过调节多种细胞效应分子影响肿瘤细胞的增殖和凋亡,细胞迁移,肿瘤细胞的浸润、转移以及血管生成等过程,在肿瘤的发生发展过程中有重要作用.     

膜型基质金属蛋白酶-1在肿瘤中的作用

膜型基质金属蛋白酶（membrane—type matrix metalloproteinase,MT—MMP）是一类基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）家族的新成员,膜型基质金属蛋白酶-1（MT1-MMP／MMP14）是第一个鉴别出的膜型基质金属蛋白酶,它直接或间接降解细胞外基质中的多种成分,通过调节多种细胞效应分子影响肿瘤细胞的增殖和凋亡,细胞迁移,肿瘤细胞的浸润、转移以及血管生成等过程,在肿瘤的发生发展过程中有重要作用。     

膜型基质金属蛋白酶-1在基质金属蛋白酶-2活化中的作用机制

目的:研究MMP-2的活化并探索其机制.方法:采用酶谱分析方法检测瘤细胞条件培养基中MMP-2在包被前后表达和活化的情况,用RT-PCR方法检测MT1-MMP mRNA的表达,观察MT1-MMP激活的MMP-2在细胞侵袭中的作用,Boyden小室膜侵袭实验检测细胞的侵袭能力.结果:条件培养基明胶酶谱分析结果显示仅在三维聚I型胶原包被组存在MMP-2的活性形式;培养于I型胶原组的人MCF-7细胞MT1-MMP mRNA表达量明显高于对照组,与对照组间差异显著(P<0.01).Boyden小室膜侵袭实验可见,用MT1-MMP的抗体处理组的细胞数明显少于未用MT1-MMP的抗体处理组,差异有统计学意义(P<0.01).结论:I型胶原成分可以通过上调MT1-MMP的水平来调控人乳腺癌MCF-7细胞MMP-2的活化,MT1-MMP激活的MMP-2可以增强人乳腺癌MCF-7细胞的侵袭能力.     

眼睑基底细胞癌组织中基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-7的表达

目的 探讨眼睑基底细胞癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-7的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化S-P法检测50例眼睑基底细胞癌和20例眼睑松弛症组织中MMP-2、MMP-7的表达水平,并分析两者与眼睑基底细胞癌临床病理参数的关系.结果 眼睑基底细胞癌组织中MMP-2、MMP-7的阳性率分别为76.0％(38/50)、78.0％(39/50),均高于眼睑松弛症组织的10.0％ (2/20)、15.0％ (3/20) (P均＜0.05).眼睑基底细胞癌组织中MMP-2、MMP-7的表达均与患者的肿瘤直径、TNM分期及有无脉管浸润有关(P＜0.05).眼睑基底细胞癌组织中MMP-2、MMP-7的表达呈正相关关系(r=0.493,P＜0.05).结论 眼睑基底细胞癌组织中MMP-2、MMP-7的表达明显升高,两者可能协同促进眼睑基底细胞癌的发生、发展.     

金属蛋白酶抑制剂在喉鳞癌中的mRNA表达及意义

目的探讨TIMP-1和TIMP-2在喉鳞癌中的mRNA表达及其与颈淋巴结转移的关系。方法应用RT-PCR方法检测35例喉鳞癌组织及相应的癌旁非癌组织中TIMP-1和TIMP-2的表达,并观察其表达水平与喉鳞癌淋巴结转移的关系。结果TIMP-1和TIMP-2在喉鳞癌中表达阳性率为74.3%和68.6%,分别高于癌旁非癌组织中表达阳性率5.7%和11.4%(P<0.01)。TIMP-1和TIMP-2的mRNA表达与喉鳞癌淋巴结转移呈明显负相关(P<0.05)。结论TIMP-1和TIMP-2随喉鳞癌进展表达下降,人工上调其表达可能成为喉鳞癌生物学治疗的有效方法。     

膜型基质金属蛋白酶-1在乳腺癌中表达的预后价值

目的探讨膜型基质金属蛋白酶-1（MT1-MMP）蛋白在乳腺癌中表达的临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测106例乳腺癌患者手术标本中MT1-MMP蛋白的表达;用统计学软件SPSS11．0作为统计分析的工具,MT1-MMP表达与临床病理因子的关系用卡方检验和Pearson等级相关分析检验;预后分析采用Kaplan—Meier检验Cox Regression。结果乳腺癌组织中MT1-MMP蛋白表达阳性率为62．3％,表达强度在不同分期和不同淋巴结转移数目患者间差异有统计学意义且呈正相关（P〈0．050）,在不同大小肿瘤间及在ER、PR和HER-2不同表达的患者间差异无统计学意义。MT1-MMP阴性患者与弱至中度阳性或强阳性患者间的无病生存期比较,MT1-MMP（-）为65．0％,MT1-MMP（＋-＋＋）为27．1％,MT1-MMP（＋＋＋）为27．8％,差异有统计学意义（P〈0．050）。不同MT1-MMP免疫组织化学染色强度患者的7年生存率也明显不同,MT1-MMP（-）为77．5％,MT1-MMP（＋-＋＋）为60．4％,MT1-MMP（＋＋＋）为50．0％,差异有统计学意义（P〈0．050）。根据不同分期和不同淋巴结转移状态分层分析发现,MT1-MMP蛋白不同表达强度的患者预后差异有统计学意义（P〈0．050）;根据不同肿瘤大小的分层分析发现,不同MT1-MMP表达强度的T2期和T4期患者预后差别有统计学意义（P〈0．050）,但T1和T3期患者预后没有差别。多因素分析显示MT1-MMP是有意义的预后因子,MT1-MMP强阳性患者死亡风险增加2倍,弱到中度阳性患者死亡风险增加1．3倍。结论MT1-MMP的表达与乳腺癌侵袭转移有关,MT1-MMP是乳腺癌的预后因子。     

基质金属蛋白酶抑制剂在胃癌组织中的表达

目的探讨TIMP-1、TIMP-2在胃癌中的表达特点,与肿瘤浸润、转移及预后的关系.方法对胃癌术后病例63例采用S-P免疫组织化学法检测胃癌组织TIMP-1和TIMP-2的表达情况.结果TIMP-1、TIMP-2主要在胃癌细胞胞浆内表达.胃癌旁肠上皮化生和异型增生表达极佳.胃癌组织的TIMP-1、TIMP-2的阳性表达率分别为52.4%(33/63)和54.0%(34/63),表达强度与分化程度呈正相关;早期癌组和无淋巴结转移组中表达良好.TIMP-1表达的升高与生存曲线亦抬高一致,与TIMP-2表达无相关性.在胃癌组织中TIMP-1、TIMP-2间表达呈正相关,TIMP-1在原发灶和淋巴结转移灶中的表达有相关性,而TIMP-2无相关性.结论TIMP-1、TIMP-2在胃癌细胞中的表达存在广泛的异质性,与胃癌细胞分化程度、临床分期等多因素相关.作为胃癌浸润转移的负调控因子,TIMP-1、TIMP-2可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学指标,TIMP-1亦是判断预后的重要指标.     

膜型基质金属蛋白酶-1对乳腺癌细胞浸润能力的影响

目的 研究膜型基质金属蛋白酶-1（MT1-MMP）对乳腺癌细胞株浸润能力的影响,并初步探讨其作用机制。方法 用20μg／ml刀豆素（ConA）刺激乳腺癌细胞株MDA—MB-453,促使其表达MT1-MMP蛋白,并用免疫细胞化学和Western blot法检测;然后加入外源性MMP-2原酶（proMMP-2）,并用明胶酶谱分析法检测proMMP-2被激活的情况;最后用侵袭实验检测细胞株的浸润能力。实验中将细胞株分为4组：空白对照组、ConA组、MMP-2组和ConA＋MMP-2组,各组实验结果进行对比分析。结果 利用ConA刺激后,ConA组和ConA＋MMP-2组的细胞均表达MT1-MMP蛋白,另两组无MT1-MMP蛋白表达。明胶酶谱分析实验发现,MMP-2组只检测到72000原酶形式的MMP-2,ConA＋MMP．2组同时检测到72000原酶形式和64000活酶形式的MMP-2,其余两组检测不到任何形式MMP-2。侵袭实验结果显示,ConA＋MMP-2组细胞穿过Marigel胶的细胞数目明显多于其他组。结论 MT1-MMP能显著增强乳腺癌细胞株的浸润能力,其机制主要是通过激活MMP-2原酶,降解肿瘤周围的基质成分实现的。     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制物在宫颈癌中的表达

目的研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制物(TIMP-2)在宫颈癌中的表达及其与宫颈癌生物学行为的关系.方法采用免疫组化S-P法对57例宫颈癌组织、17例正常宫颈组织MMP-2、TIMP-2进行检测,并进行x2检验及等级相关分析.结果免疫组化结果显示MMP-2、TIMP-2在宫颈癌组织中表达极显著高于正常宫颈组织(P＜0.01).MMP-2、TIMP-2在宫颈癌不同组织学类型中表达无显著性差异(P＞0.05).MMP-2表达随宫颈癌病理分级、临床分期的升高,淋巴结转移的发生而上调,但无显著性差异(P＞0.05).TIMP-2在宫颈癌临床分期Ⅱb～Ⅳ期的阳性表达显著低于Ⅰ～Ⅱa期(P＜0.05),有淋巴结转移者极显著低于无淋巴结转移者(P＜0.01).TIMP-2随病理分级升高其表达下调,但无显著性差异(P＞G.05).TIMP-2与MMP-2的表达显著负相关.结论MMP-2、TIMP-2,尤其是MMP-2/TIMP-2比率失衡在判断宫颈癌侵袭性、估计其预后中有一定意义.     

基质金属蛋白酶-2在膀胱癌和阴茎癌组织中的表达及其意义

目的　探讨基质金属蛋白酶 (MMP 2 )在膀胱癌和阴茎癌组织中的表达及其意义。方法　采用免疫组化方法 ,检测42例膀胱癌和 45例阴茎癌组织中MMP 2的表达水平。结果　MMP 2在阴茎癌组织中的阳性表达率为 5 7.78% ( 2 6/4 5 ) ,高分化者阳性表达率为 45 .16% ( 14 /3 1) ,中低分化者阳性表达率为 85 .71% ( 12 /14 ) ,2组有显著性差异 (P <0 .0 5 )。MMP 2在膀胱癌组织中阳性表达率为 2 8.5 7% ( 12 /4 2 ) ,在移行细胞癌和腺癌组织中阳性表达率分别为 2 3 .68% ( 9/3 8)和 75 .0 0 % ( 3 /4 ) ,两者比较有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　MMP 2水平可作为阴茎癌和膀胱癌术后综合治疗及预后判断的生物学指标     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和基质金属蛋白酶-2在喉癌中的表达

目的　了解细胞外基质金属蛋白酶诱导因子 (EMMPRIN )和基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )在喉癌的表达情况 ,探讨两者表达的关系以及与喉癌浸润和转移的关系。方法　采用免疫组织化学S P法对 47例喉癌和 2 2例正常喉组织中的EMMPRIN和MMP 2的表达情况进行检测。结果　EMMPRIN和MMP 2在喉癌的阳性表达率 (分别为 87.2 %和 91.5 % )明显高于正常喉组织分别为 ( 9.1%和 18.2 % ) ,EMMPRIN和MMP 2的强阳性表达与喉癌的病理分级、临床分期和淋巴结转移情况有关 ;EMM PRIN和MMP 2的表达一致率为 91.5 % ,Kappa值为 0 .614 ,两者表达具有明显的相关性。 结论　EMMPRIN和MMP 2在喉癌有阳性表达 ,表达与喉癌的临床分期和淋巴结转移有关 ,EMMPRIN与MMP 2的产生有密切的关系     

血管内皮生长因子与膜型基质金属蛋白酶-1在口腔鳞状细胞癌表达及意义

[目的]检测血管内皮生长因子（VEGF）和膜型基质金属蛋白酶-1（MT1-MMP）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达,并探讨其意义。[方法]采用免疫组织化学SP法检测VEGF、MT1-MMP在40例OSCC和10例口腔正常黏膜组织中的表达。[结果]VEGF和MT1-MMP在OSCC组织中的阳性表达率分别为67．50％和75．00％,在正常口腔黏膜组织中均阴性表达．差异有显著性（P〈0．001）。VEGF表达与OSCC的临床分期（P〈0．05）及淋巴结转移显著相关（P〈0．011,与肿瘤的分化程度无关。MT1-MMP表达与OSCC的分化程度（P〈0．05）及淋巴结转移显著相关（P〈0．01）,但与肿瘤的临床分期无相关性。VEGF与MT1-MMP表达呈正相关（rs=0．650,P〈0．001）。[结论]VEGF与MT1-MMP在OSCC发生发展中起重要作用,共同促进OSCC的浸润转移。     

基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在直肠癌中的表达及其临床意义

 目的　探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在直肠癌发病机制及转移中的临床意义。方法　用RT-PCR方法检测MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA在正常肠组织以及直肠癌组织中的表达。结果　MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA在正常肠组织中低表达（0.3150±0.1766、0.3050±0.1995）,而其在有转移的直肠癌患者癌组织中的表达明显增强,与正常对照组比较差异有统计学意义。结论　MMP-2、MMP-9在直肠癌患者中高表达,并且其在癌转移中有重要意义。     

口腔鳞状细胞癌基质金属蛋白酶-9表达及其与血管生成的关系

[目的]探讨口腔鳞状细胞癌（OSCC）发生，发展过程中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）对微血管生成的意义。[方法]采用疫组化SP法对65例OSCC、40例非典型增生、22例正常口腔黏膜进行MMP-9、CD34免疫组化染色。检测OSCC、非典型增生、正常口腔黏膜中MMP-9的表达和微血管密度（MVD）．并分析MMP-9的表达与MVD之间，以及它们与OSCC临床病理特征之间的关系。[结果] OSCC组中MMP-9的表达与MVD值均高于非典型增生组，在非典型增生组中均高于正常口腔黏膜组：OSCC组、非典型增生组和正常口腔黏膜组中MMP-9表达与MVD有正相关趋势；MMP-9的表达与肿瘤大小、淋巴结转移密切相类．MVD与淋巴结转移密切相炎。[结论] MMP-9可能是OSCC的重要促血管生成因于之一。     

基质金属蛋白酶-2在结肠腺癌组织中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在结肠腺癌组织中的表达及与临床病理参数之间的关系。方法采用手工组织芯片技术及免疫组织化学技术检测59例结肠腺癌和10例正常结肠组织中MMP-2的表达情况。结果 MMP-2在结肠腺癌组织中的阳性率为62.7%,高于正常结肠组织的20.0%,比较差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-2在结肠癌组织中的表达与肿瘤细胞的分化程度、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移均有关(P<0.05);与患者的年龄无关(P>0.05)。结论 MMP-2高表达对结肠癌的浸润和转移起着重要的作用。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子及金属蛋白酶-9在乳腺癌中的表达及其意义

背景与目的:研究细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与乳腺癌发生和转移之间的关系.材料与方法:免疫组化法检测21例乳腺增生、10例导管内癌及68例浸润性导管癌中EMMPRIN和MMP-9的表达情况.结果:①EMMPRIN在乳腺增生、导管内癌、浸润性导管癌表达阳性率分别为4.76%(1/21)、40.00%(4/10)、73.53%(50/68),3组之间的阳性率差异均有统计学意义(P＜0.05).②MMP-9在增生乳腺、导管内癌、浸润性导管癌的表达阳性率分别为0.00%(0/21)、30.00%(3/10)、69.12%(47/68),3组之间的阳性率差异亦均有统计学意义(P＜0.05).③乳腺癌组织内的EMMPRIN与MMP-9的表达成正相关(rs=0.676,P＜0.01),而且EMMPRIN和MMP-9的过度表达与腋窝淋巴结转移及淋巴结转移数目呈正相关(P＜0.01).结论:EMMPRIN和MMP-9的过度表达可能在乳腺癌的发生发展过程中起重要作用,是促进乳腺癌发生、浸润、转移的重要因素,可作为评估乳腺癌浸润转移的重要生物学指标.