光化学法诱导大鼠单侧海马梗死模型的实验研究

目的：观察不同浓度虎红联合冷光源诱导的大鼠单侧海马梗死模型，了解梗死后学习记忆功能及组织病理改变。方法：大鼠60只随机分为8组：单纯光照组，单纯光敏剂组及6组不同光敏剂浓度(30、40、50、60、70、80mg/kg)的模型组，不同光敏剂浓度的模型组给予静脉注射虎红，冷光源照射左侧海马CA1区，3d后观察其梗死面积、神经行为学及组织病理学改变，以评估模型的可行性。结果：50mg/kg以上的虎红经冷光源照射，可诱导大鼠海马梗死，且面积恒定，病理形态学改变明显，但大鼠单侧海马梗死后的神经行为学改变不明显。结论：虎红结合冷光源诱导的大鼠单侧海马梗死模型稳定性、重复性好，动物存活率高。     

光化学法诱导大鼠双侧海马梗死模型的建立

目的观察光化学法诱导双侧海马梗死后大鼠的学习记忆功能及组织病理改变，为研究康复训练对学习记忆功能的影响建立动物模型。方法30只大鼠随机分为模型组和正常组，模型组用70mg／kg体重的虎红联合冷光源照射双侧海马，3d后观察其神经行为学及组织病理学改变，以评估模型的可行性。结果光镜下模型组双侧海马内有明确梗死灶，梗死面积恒定。与对照组相比，大鼠双侧海马梗死后神经行为学改变明显（P〈0．01）。结论光化学法诱导双侧海马梗死后大鼠的学习记忆功能明显下降，有与海马梗死相符的组织病理改变，梗死模型稳定可靠。     

电针对穹隆-海马伞损伤老年痴呆大鼠学习记忆行为影响的实验研究

目的：探讨电针改善老年痴呆大鼠学习记忆行为的效果。方法：采用损伤穹隆—海马伞的方法造成胆碱能系统损害学习记忆障碍痴呆模型。记录大鼠从迷宫起点游到终点所需要的时间和途中进入盲端的错误次数，作为衡量大鼠学习记忆能力的指标，选取百会、涌泉穴位等进行电针治疗。结果：发现穹隆—海马损伤后严重影响到大鼠的学习记忆能力。经电针治疗后，电针组大鼠的平均终点游出时间与平均错误次数均较模型组明显减少，呈极显著性差异。结论：电针刺激能有效改善老年痴呆的智力障碍，提高学习记忆能力。     

血管性痴呆大鼠海马区的长时程增强变化

背景：大鼠海马CA1区长时程增强(long-term potentiation，LTP)作为学习记忆的细胞模型逐渐被认可，但其可能机制及其与病理改变关系明确报道尚较少。目的：观察四血管阻断大鼠海马CA1区LTP的变化，并探讨其可能机制。设计：随机对照的实验研究。地点、材料和干预：本实验在解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所动物实验中心完成。实验选用老龄健康wistar大鼠60只。按随机数字表法分为对照组和模型组。每组分3个时相点：2周、4周、2个月。每时相点大鼠10只。用改良Pulsinelli’s四血管阻断法建立血管性痴呆大鼠模型；采用电脑控制的穿梭箱系统检测大鼠学习记忆；离体海马脑片诱导的CA1区LTP检测大鼠学习记忆电生理改变；透射电镜观察大鼠海马CA1区的超微结构改变。主要观察指标：主动回避反应(AAR)、LTP检测，海马CA1区超微观察。结果：脑缺血组大鼠AAR在2周时较对照组显著下降(P&;lt;0．05)，4周和2月时更加明显(P&;lt;0．01)。对照组海马脑片可明显诱出LTP波形，脑缺血组各时相点均几乎诱不出LTP，条件刺激前后fEPSP斜率变化的百分数与对照组比较差别明显(P&;lt;0．05)；但各时相点间无明显差别。脑缺血组海马CA1区神经元细胞核固缩，线粒体肿胀、颗粒减少、电子密度增高，轴突脱髓鞘，次级溶酶体形成，高尔基复合体扩张空泡、神经毡空泡等慢性缺血缺氧改变。结论：海马脑片CA1区LTP检测能够客观地反映大鼠短时记忆损害，是可靠的学习记忆细胞模型。     

经颅直流电刺激对认知损害模型大鼠学习、记忆功能的影响

目的观察经颅直流电刺激(tDCS)对认知损害模型大鼠学习、记忆能力及海马皮质神经细胞形态的影响, 并探讨大鼠认知功能损害行为学特征与海马CA1区颗粒层厚度的相关性。方法采用随机数字表法将30只SD大鼠分为观察组、模型组及对照组, 每组10只大鼠。通过腹腔注射东莨菪碱将观察组、模型组大鼠制成认知损害动物模型, 对照组大鼠则同期注射生理盐水。制模后观察组大鼠给予tDCS干预, 模型组、对照组大鼠电极放置方法同观察组, 但期间不予电刺激, 3组大鼠均连续干预16 d。待干预结束后采用穿梭箱及Morris水迷宫实验检测各组大鼠行为学变化;于制模后第30天时各组大鼠均断头取脑, 观察其海马及皮质神经元形态学改变, 同时测量海马颗粒层厚度。结果干预后观察组被电击次数[(60.5±6.67)次/min]较模型组[(145.8±19.31)次/min]显著减少(P<0.05), 寻找平台时间[(50.4±3.68)s]较模型组[(91.9±3.09)s]显著缩短(P<0.05), 穿越D象限平台次数[(23.3±3.56)次/分]较模型组[(15.3±3.43)次/分]显著增加(P<...     

神经生长因子对老年痴呆鼠学习记忆能力的影响

背景神经生长因子(nerve growthfactor,NGF)能促进青年痴呆鼠的学习记忆能力的恢复,但老年痴呆鼠对NGF是否敏感?目的探讨NGF对老年痴呆鼠学习记忆能力的影响.设计以动物实验为依托,与对照组比较分析.地点和材料实验在广州医学院解剖学教研室完成.材料24个月龄雄性SD大鼠30只,NGF(人工脑脊液配制,3.0 g/L,军事医学院提供),人工脑脊液配制细胞色素C溶液.方法切断老年SD大鼠左侧穹窿海马伞(fimbria-fomix,FF),侧脑室注射NGF,用Morris水迷宫和Y迷宫测试正常组、损伤组和治疗组大鼠的学习记忆能力.主要观察指标Morris水迷宫行为测试中大鼠平台平均潜伏期的变化及撤除平台后3组大鼠120 s内在各象限游泳距离占总距离的百分比和跨过原平台位置数;Y迷宫检测中大鼠的学习和记忆能力的改变.结果治疗组大鼠与损伤组相比较,治疗组平均逃避潜伏期缩短,原平台象限游泳距离和穿环次数增多,学会Y迷宫所需训练次数减少和正确反应次数增多,但未完全达到正常水平.结论NGF能够改善老年FF损伤鼠学习记忆能力.     

中药黄芪对D-半乳糖衰老模型大鼠血液流变性的影响

目的研究黄芪对大鼠血液流变性的影响,筛选降低血液粘度的药物.方法以黄芪水煎剂灌服D-半乳糖衰老模型大鼠6周后检测各项血液流变学指标与模型组加以对照分析.结果灌服黄芪水煎剂组大鼠血液粘度较衰老模型组明显降低.结论黄芪具有降低血液粘度的作用.     

智脑胶囊对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及脑胆碱能神经递质系统的作用研究

背景尽管有许多研究涉及对实验性阿尔茨海默病( Alzheimer disease,AD)模型动物的药物干预研究,但基于既有动物行为学改变,又有典型神经病理学特征和神经生化学改变的理想的 AD动物模型所做的中药药效学研究仍属空白. 目的观察复方中药智脑胶囊对理想的实验性 AD模型大鼠学习记忆及大脑皮质和海马胆碱能神经递质的影响. 设计随机对照实验研究. 地点和材料本实验在中国科学技术大学生命科学学院及首都医学大学宣武医院神经物学实验室和安徽中医学院第一附属医院实验中心(国家中医药管理局三级实验室)完成.实验动物为清洁无菌级 Wistar大鼠,雄性,体质量 250～ 300 g ,购于安徽省医学研究所医学实验动物中心.随机分为正常组、模型组、对照组(模型+脑复康)和智脑Ⅰ 组(模型+智脑胶囊Ⅰ组)智脑Ⅱ组共 5组. 干预参加本实验的研究人员在国外文献基础上进行改进,采用β淀粉样蛋白大鼠侧脑室注射并联用转移生长因子β 1脑内注射制作出既有大鼠行为学改变(学习记忆障碍),又有典型病理学(β-淀粉样蛋白沉积斑)和神经生化学特征的实验性 AD大鼠模型,据此开展中药复方智脑胶囊对该模型大鼠学习记忆及大脑皮质和海马结构区胆碱能神经递质影响的药效学研究,在造模成功后 (通过行为学测试及病理学观察证实 ),开始给药.智脑胶囊两组分别给予大鼠智脑胶囊水溶液 2.0 g/( kg· d)、 4.0 g/( kg· d)灌胃,正常组、模型组均给予等容积的生理盐水灌胃;而对照组灌胃脑复康混悬液 100 mg/(kg· d),连续 28 d.应用水迷路法和避暗法测定实验性 AD模型大鼠空间辨别学习记忆能力(平均潜伏期)和被动回避反应(明室停留率),放射免疫法测定其大脑皮质和海马结构区乙酰胆碱( acetylcholine,Ach)含量、胆碱乙酰化酶( choline acetyltransferase,ChAT)和乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)活性. 主要观察指标①智脑胶囊对实验性 AD模型鼠学习记忆和被动回避的影响.②智脑胶囊对实验性 AD模型大鼠大脑皮质和海马 ChAT,AchE活性及乙酰胆碱含量的影响. 结果实验性 AD模型大鼠随天数后延,水迷路平均潜伏期明显增加,明室停留率显著下降 (28.7% ),模型大鼠大脑皮质和海马结构区乙酰胆碱含量降低 [(8.31± 2.14) nmol/g],ChAT活性下降 [(3.54± 0.42) nkat/L],AchE活性升高 [(0.21± 0.07) nkat/L],与对照组比较,差异有显著性意义( t=3.07～ 3.36,P均 < 0.01).智脑胶囊能缩短实验性 AD模型大鼠水迷路平均潜伏期,增加明室停留率,提高模型大鼠大脑皮质和海马结构区乙酰胆碱含量和 ChAT活性,降低 AchE活性,与模型组或脑复康对照组比较,差异有显著性意义( t=2.15～ 3.34,P< 0.05～ 0.01). 结论智脑胶囊可通过调节脑内胆碱能神经递质明显改善实验性 AD模型大鼠学习记忆能力.     

自发老年性痴呆模型相关脑区神经元型一氧化氮合酶的变化及天泰1号的调节作用

背景：神经元型一氧化氮(NO)与突触可塑性有关，为正常学习记忆的关键递质。神经元型一氧化氮合酶(nNOS)是神经元内NO的生物合成酶。阿尔茨海默病(AD)患者大脑nNOS活性特别是颞叶皮质和海马CA1区nNOS阳性神经纤维的变化尚少见报道。目的：观察自发老年性痴呆模型大脑nNOS活性特别是颞叶皮质和海马CA1区nNOS阳性神经纤维的变化，并观察天泰1号对其nNOS活性的影响。设计：随机对照的实验研究。单位：深圳市中西医结合研究所。材料：实验在深圳市中西医结合研究所二级动物实验室完成。实验动物为65只昆明种小鼠。方法：实验动物饲养至21个月龄，按国际通用标准和方法从老龄动物中筛选老年性痴呆小鼠；实验动物随机分为4组即老年痴呆组、西药对照组、天泰1号小剂量组、天泰1号大剂量组、另设老年学习记忆正常组(简称老年正常组，下同)，每组13只。西药对照组给以Hydergine 0.6mg／kg，天泰1号小、大剂量组分别予天泰1号6．80g／kg及20．41g／kg，连续60d，老年正常和老年痴呆组均灌以等量双蒸水；用跳台实验(step-down test)检测学习记忆成绩；脑组织冷冻切片，NBT组织化学法示大脑nNOS活性，全自动显微图像分析系统定量。主要观察指标：①天泰1号不同剂量对自发老年性痴呆鼠学习记忆的影响。②大脑nNOS活性的检测。结果：老年痴呆鼠学习记忆能力显著降低(P&;lt;0．01)，其nNOS阳性反应较正常老年鼠明显减弱，首次发现痴呆鼠颞叶皮质和海马CA1区nNOS阳性神经纤维面密度(分别为9.48&;#177;2.09，5．11&;#177;2．74)明显低于正常老年鼠(分别为17.75&;#177;3．47，11．95&;#177;2．00)(P&;lt;0．01)；同时，首次发现皮质、海马nNOS活性与学习记忆成绩呈显著正相关。天泰1号能显著增强老年痴呆鼠皮质及海马nNOS阳性神经纤维的面密度，其中天泰1号小剂量组的值分别为11．57&;#177;2．44，8．18&;#177;2.92；天泰1号大剂量组的值分别为12．59&;#177;2．88，9．33&;#177;2．18（P&;lt;0．01～0．05)。结论：老年痴呆鼠中枢nNOS活性低下，大脑皮质和海马nNOS阳性神经纤维显著减少；颞叶皮质和海马CA1区nNOS阳性神经纤维的面密度与学习记忆成绩显著相关；天泰1号可明显改善自发老年性痴呆模型的学习记忆障碍，增强其大脑皮质和海马nNOS活性。     

针刺对VD大鼠记忆障碍及c—fos mRNA和蛋白表达的影响

目的：探讨针刺对血管性痴呆大鼠（VD）学习记忆障碍的改善及其与c-fos的关系。方法：采用4－血管阻断全脑缺血再灌注制备VD大鼠模型,针刺脑、肾耳穴后,作原位分子杂交、免疫组化、行为学检测、图像分析,结果：治疗后VD大鼠海马CA1区c-fos mRNA和蛋白表达与学习记忆成绩呈正相关。结论：耳针改善VD大鼠学习记忆,可能与针刺加强c-fos的表达,保护缺血后海马神经元的作用有关。