D-丝氨酸在慢性疼痛中的作用研究进展

背景 D-丝氨酸(D-serine,D-Ser)是N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体上甘氨酸位点的主要内源性配体,由胶质细胞及神经元合成和分泌,在体内经丝氨酸消旋酶(serine racemase,SR)的作用产生,可以被D型氨基酸氧化酶(D-amino acid oxidase,DAO)所代谢.慢性疼痛种类繁多,病因复杂.以往的研究证实,慢性疼痛涉及外周和脊髓水平的长期功能改变,导致中枢敏化的形成,NMDA受体在其中扮演了重要的角色.作为NMDA受体主要内源性配体的D-Ser,在慢性疼痛的发生发展过程中也起到了重要的作用. 目的 介绍D-Ser的生理功能及作用机制,了解其在慢性疼痛中的作用.内容 结合国内外相关文献对D-Ser的新陈代谢、D-Ser在慢性疼痛中的作用及治疗价值进行阐述. 趋向 D-Ser调节系统为慢性疼痛的治疗提供了一个新的思路.     

Fyn对N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基磷酸化调节及其在慢性疼痛中的作用研究进展

背景 脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-asparate,NMDA)受体的过度活化是慢性疼痛中枢敏化的关键环节之一.近年研究证明,非受体依赖的酪氨酸蛋白激酶Fyn能与NMDA受体(NMDA receptors,NR)调节亚基NR2B上的衔接蛋白相互作用,调节NR2B的酪氨酸磷酸化,进而调节NR的活性. 目的 进一步阐明慢性疼痛的发生机制,寻找新的疼痛治疗药物. 内容 对Fyn调节NR2B磷酸化的机制及其在慢性疼痛中枢敏化的重要作用进行综述. 趋向 干预Fyn调节的NR2B磷酸化有望成为慢性疼痛治疗的新靶点.     

急性心肌缺血大鼠背根神经节孤啡肽水平的变化

孤啡肽(OFQ)是阿片受体家族中"孤儿受体"的内源性配体,其在脊髓水平痛觉调制过程中起重要作用.外周炎症或神经痛可引起脊髓背根神经节(DRG)细胞OFQ表达上调[1].内脏痛时脊髓DRG细胞OFQ表达情况有待于进一步研究.本实验拟评价急性心肌缺血大鼠脊髓DRG细胞OFQ水平的变化.     

P2X3受体在大鼠慢性炎性痛中的作用

P2X3受体表达于感觉神经元,为配体门控离子通道受体,在外周疼痛的伤害性信息传递及痛敏产生中起重要作用[1].有研究表明,P2X3受体参与了大鼠神经病理性痛[2].本研究拟探讨脊髓P2X3受体在大鼠慢性炎性痛中的作用.材料与方法     

NMDA受体与躯体内脏的痛觉调制

NMDA受体是兴奋性氨基酸的特异性受体 ,与神经细胞钙离子内流密切相关 ,参与体内各种信号传递和调节神经元的兴奋性。它由不同的亚基组成 ,这些亚基决定着天然NMDA受体的功能特性 ,其中 ,含NR2B亚基的受体对伤害性感受的传递和调制有重要作用。已有大量研究表明 ,NMDA受体在痛觉中枢敏感化的产生、维持中有重要作用 ;NMDA受体也可能同时介导外周敏感化和内脏痛。     

NMDA受体与躯体内脏的痛觉调制

NMDA受体是兴奋性氨基酸的特异性受体，与神经细胞钙离子内流密切相关，参与体内各种信号传递和调节神经元的兴奋性。它由不同的亚基组成，这些亚基决定着天然NMDA受体的功能特性，其中，含NR2B亚基的受体对伤害性感受的传递和调制有重要作用。已有大量研究表明，NMDA受体在痛觉中枢敏感化的产生、维持中有重要作用；NMDA受体也可能同时介导外周敏感化和内脏痛。     

P2X3受体介导急性痛反应大鼠脊髓背角星形胶质细胞P物质受体和谷氨酸受体表达的变化

P2X3受体在背根感觉神经节特异表达,参与疼痛的信号传递.大鼠足底注射ATP等P2X3受体激动剂可诱发急性伤害性反应[1].研究表明,疼痛的发生和维持不仅与神经元有关,脊髓胶质细胞在某些因素诱导下,也参与了疼痛产生的过程[2],而其是否参与了由P2X3受体介导的急性疼痛信号传导,目前尚不清楚.本研究拟评价P2X3受体介导急性痛反应大鼠脊髓背角星形胶质细胞内P物质受体NK-1和谷氨酸受体NMDA1表达的变化,以探讨脊髓背角星形胶质细胞在急性痛信号传导中的作用.     

蛋白激酶Cα相互作用蛋白在瑞芬太尼痛觉过敏中的作用

背景 瑞芬太尼痛觉过敏是指应用瑞芬太尼所导致的机体对伤害性刺激的反应增强,其发生机制与N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体-蛋白激酶C (protein kmase C,PKC)通路介导的脊髓中枢敏化相关.蛋白激酶Cα相互作用蛋白(protein interacting withCαkinase,PICK1)是PKCα的靶蛋白之一,也是在PKCα和突触后膜受体蛋白间起重要作用的衔接蛋白. 目的 探讨PICK1在瑞芬太尼痛觉过敏发生及维持中的作用. 内容 对PICK1的结构、功能及其在瑞芬太尼痛觉过敏中的研究进行综述. 趋向 通过PICK1在瑞芬太尼痛觉过敏中的研究,为瑞芬太尼痛觉过敏的预防及治疗提供新的靶点.     

MK-801对脊髓缺血再灌注损伤的保护作用

脊髓缺血再灌注损伤(Ischemia-reperfusion injury,IRI)是主动脉手术中最危险的并发症之一.手术时,夹闭主动脉会引起脊髓血供中断,导致不可逆的神经细胞损伤,甚至引起术后截瘫和偏瘫[1-2].近年有报道称MK-801在脊髓IRI中能够起到神经保护作用.MK-801是一种强效的非竞争性N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体拮抗剂[3],主要通过选择性完全阻滞NMDA受体[4],阻止兴奋性氨基酸(Excitatory amino acid,EAA)与NMDA受体结合,从而减轻NMDA受体激动所引发的神经损伤,达到神经保护的作用.     

活性氧在持续性疼痛中枢敏化中作用机制研究新进展

背景 中枢敏化是持续性疼痛的重要基础机制.活性氧(reactive oxygen species,ROS)为正常细胞代谢的副产品,其表达增加可诱发脊髓中枢敏化参与持续性疼痛.目的 分析总结ROS在持续性疼痛中枢敏化中作用机制的新近文献资料.内容 ROS作为中枢敏化过程的功能性信使分子参与持续性疼痛并起关键作用,目前认为其作用机制可能与谷氨酸能通路增强、神经炎症发生、γ-氨基丁酸释放减少和瞬态感受器电位阳离子通道,子类V,成员1 (transient receptor potential cation channel,subfamily V,member 1,TRPV1)活化等有关.趋向 深入研究ROS在中枢敏化中的作用机制将有助于为持续性疼痛提供坚实的治疗策略.     

大鼠睾丸痛模型中NMDA受体的表达研究

目的:NMDA受体的NR1和NR2B亚基对于痛觉的产生和维持起着关键作用,本文旨在探究NMDA受体在大鼠睾丸痛模型中的表达及可能机制。方法:参照Yoshioka等的方法建立大鼠睾丸痛模型,分实验组和对照组,其中对照组大鼠睾丸注射0.2 ml生理盐水,实验组大鼠睾丸注射0.2 ml 2%醋酸溶液,后进行行为学检测。建模成功后4 h采用Western印迹、RT-qPCR、免疫荧光检测NMDA受体在背根神经节和脊髓背角中的表达。结果:建模后,实验组大鼠逃避反应潜伏期明显降低,于4 h达到最低值[(4.15±0.84) s],显著低于对照组[(12.32±1.05) s,P0.05]。建模后4 h,RT-qPCR, Western印迹、免疫荧光结果显示:与对照组相比,实验组大鼠背根神经节中NR2B mRNA和蛋白表达明显升高(P0.05),脊髓背角中NR2B的表达无明显变化;实验组和对照组大鼠的背根神经节和脊髓背角的NR1表达也无明显差异。结论:NMDA受体在大鼠睾丸痛发病过程中具有重要作用,疼痛前期便可通过上调NMDA受体NR2B亚基表达介导外周痛敏形成,介导睾丸疼痛的发生。     

N-甲基-D-天冬氨酸受体参与神经病理性疼痛的机制研究进展

背景 N-甲基-D-天冬氨酸(N- methyl- D- aspartate,NMDA)受体依赖的神经可塑性不仅与学习、记忆等生理学功能有关,而且在慢性痛等伤害性病理学损伤中发挥重要作用.目的 就NMDA受体在神经病理性疼痛的研究进展作简要介绍. 内容 探讨NMDA受体在疼痛传输通路中的表达及作用的相关机制.趋向 为更好地治疗神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)提供理论依据.     

慢性内脏痛及其信号转导通路的研究进展

背景 慢性内脏痛是功能性胃肠病(functional gastrointestinal disorders,FGID)和慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)的主要症状,这种疼痛不但降低患者的生活质量也是其寻求医疗帮助的主要原因,但目前有关内脏痛的确切机制仍不清楚,因而其治疗效果不佳. 目的 就当前慢性内脏痛及其信号转导通路的研究进展进行综述. 内容 介绍内脏痛及其信号转导通路、神经胶质细胞特别是脊髓小胶质细胞在慢性内脏痛中的作用. 趋向 脊髓小胶质细胞可能是未来慢性内脏痛治疗的新靶点.     

N-甲基-D-天冬氨酸受体在瑞芬太尼诱发痛觉过敏中作用的研究进展

背景 瑞芬太尼作为较理想的超短效阿片类镇痛药被广泛用于临床麻醉中.随着对其研究的深入,其所诱发的术后痛觉过敏引起了人们关注.最近国内外对瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏的机制进行大量研究,研究最为深入的是脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体. 目的 通过对近年NMDA受体在瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏中所起作用的研究进行回顾和总结,帮助读者了解国内外相关研究的最新趋势和进展. 内容 就痛觉过敏定义、NMDA受体的信号转导机制及其在瑞芬太尼诱发痛觉过敏中作用的研究进展进行综述,阐明NMDA受体系统在瑞芬太尼诱发的痛觉过敏中起着关键作用. 趋向 深入研究NMDA受体在痛觉过敏中的作用机制,将NMDA受体作为分子治疗靶点,可为临床上痛觉过敏的预防提供广阔的思路和前景.     

胰岛素对MK801诱导神经元样嗜铬细胞瘤细胞凋亡的影响

NMDA受体在介导谷氨酸的兴奋性毒性过程中具有关键作用,NMDA受体的过度激活可引起神经元损伤[1].因此,NMDA受体拮抗剂,如MK801、苯环已哌啶、苯环利定、氯胺酮和乙醇等,常用于神经保护和抗惊厥.但亦有研究表明,NMDA受体拮抗剂也同样可导致神经元凋亡.干扰中枢神经系统的发育[2].     

羟考酮用于患儿腹腔镜疝囊高位结扎术的效果

腹腔镜下疝囊高位结扎术是治疗患儿疝气的主要方法之一[1].该类手术后疼痛表现为混合性的躯体痛和内脏痛.舒芬太尼是常用的镇痛药物,但对内脏痛效果有限,腹腔镜手术后患儿常表现出较剧烈的内脏痛.羟考酮起效迅速、消除半衰期长,激动μ受体和κ受体,对内脏痛效果显著,不良反应少[2].本研究拟比较等效剂量羟考酮与舒芬太尼用于婴幼儿...     

兴奋性氨基酸与疼痛中枢敏感化

兴奋性氨基酸是以谷氨酸及天冬氨酸为代表的司理兴奋性神经传导的神经递质,通过相应的受体参与体内各种信号传递和调节神经元的兴奋性。大量研究证实多种病理性疼痛的发生与脊髓背角的中枢敏感化存在密切关系,体内有多种介质参与疼痛中枢敏感化的形成,其中兴奋性氨基酸在疼痛中枢敏感化的形成过程中起重要作用。     

一氧化氮神经化学重塑在脊髓损伤后下尿路功能障碍中的作用及意义

腰骶段以上水平脊髓损伤的下尿路功能障碍主要表现为逼尿肌过度活动( detrusor overactivity,DO)及逼尿肌括约肌协同失调(detrusor sphincter dyssynergia,DSD).腰骶段初级排尿中枢的完整是损伤后自主排尿反射建立的基础,而位于初级排尿中枢的某些神经化学物质在下尿路病理改变的过程中起主要作用.一氧化氮( nitric oxide,NO)是一种重要的神经递质和细胞信号传导分子,其调节平滑肌舒张的作用已经被广泛认同[1],在尿道横纹肌中的表达也得到证实[2].由于NO化学性质活泼,半衰期仅5 s,所以目前的NO研究大多通过NO生成的关键酶一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)来进行.NO参与某些下尿路疾病的病理和生理过程[3-6].有研究表明,脊髓损伤后膀胱感觉传入神经及运动神经细胞NOS表达均增强[7-8].口服NO供体可使脊髓损伤患者的DSD症状得以缓解[9].因此调控初级控尿中枢NOS的表达成为治疗脊髓损伤后下尿路功能障碍的新思路.     

臂丛神经根性撕脱伤诱发的灼性神经痛的特点与机制

由周围神经损伤引起的神经病理性痛是临床常见的慢性疼痛,涉及的病理过程繁多,发生机制极为复杂[1-3].臂丛神经损伤属严重的周围神经损伤,根据损伤部位可分为节后和节前损伤两类.节后损伤指脊髓背根神经节远侧臂丛分支的损伤,临床上少有发生严重肢体疼痛.节前损伤即根性损伤,指发生于脊髓背根神经节神经元中枢突,以撕脱伤最为严重,常伴有严重的灼性神经痛[4].本文就臂丛神经根性撕脱伤灼性痛的特点、机制和临床治疗进展做一综述.     

兴奋性氨基酸与疼痛中枢敏感化

兴奋性氨基酸是以谷氨酸及天冬氨酸为代表的司理兴奋性神经传导的神经递质，通过相应的受体参与体内各种信号传递和调节神经元的兴奋性。大量研究证实多种病理性疼痛的发生与脊髓背角的中枢敏感化存在密切关系，体内有多种介质参与疼痛中枢敏感化的形成，其中兴奋性氨基酸在疼痛中枢敏感化的形成过程中起重要作用。