电针镇痛时炎症痛大鼠PAG部位Ⅰ型白细胞介素-1受体mRNA表达的变化

目的：本实验观察炎症痛和针刺镇痛时，大鼠中脑导水管周围灰质(PAG)部位Ⅰ型白细胞介素-1受体基因(IL-1RI mRNA)表达的变化。方法：实验分正常组、炎症痛组、假电针组、电针组。正常对照组大鼠脚掌注射生理盐水，炎症痛各组大鼠脚掌注射2％角叉菜胶(100μL)造成炎症痛模型。在角叉菜胶注射3hr后大鼠处于一种稳定的痛敏状态。电针组大鼠于造模前电针将致炎侧“足三里”和“昆仑”穴30min，假电针组大鼠给予同样处理但不通电。实验采用原位杂交技术，观察脚掌注射角叉菜胶3hr后大鼠中脑导水管周围灰质(PAG)部位IL-1RI mRNA表达的变化及针刺对其的影响。结果：致炎后3hr大鼠痛阈显著降低，大鼠PAG部位的IL-1RI mRNA表达显著增加，假电针组大鼠该部位的IL-1RI mRNA表达与炎症痛组相比无显著变化，而电针组大鼠该部位的IL-1RI mRNA阳性细胞数与假电针组相比显著减少。结论：炎症痛可引起大鼠PAG部位的IL-1RI mRNA表达增加，而电针镇痛则抑制炎症痛引起的大鼠PAG部位IL-1RI mRNA表达。     

电针对炎症痛大鼠痛阈及中缝大核、中缝背核和导水管周围灰质c-fos表达的影响

越来越多的研究均表明 ,不同类型的伤害性刺激可诱发ｃ ｆｏｓ在大鼠、小鼠、猫和豚鼠的脊髓和不同脑区中表达。本实验观察了大鼠在角叉菜胶致炎后 ,在痛觉调制密切相关的中缝大核、中缝背核和导水管周围灰质ｃ ｆｏｓ表达的变化 ,及电针镇痛作用对ｃ ｆｏｓ表达的影响。实验分成正常对照组、角叉菜胶致炎组和电针 角叉菜胶致炎组。大鼠脚掌注射角叉菜胶 (2 % ,0 .1ｍＬ)造成大鼠炎症痛模型 ,测定大鼠的痛阈变化。电针组动物 ,在角叉菜胶致炎前电针大鼠“足三里”和“昆仑”穴(疏密波 ,2Ｈｚ和 6 0Ｈｚ交替 ,强度 1～ 3ｍＡ) 30ｍｉｎ。大…     

鞘内微量注射白细胞介素-1β对炎症痛敏反应和针刺镇痛作用的影响

近年来 ,白细胞介素 1 β(ＩＬ 1 β)在痛觉调制中的作用引起人们的重视。本实验应用鞘内微量注射和免疫组化技术 ,用行为 (痛阈 )和形态 (ｃ ｆｏｓ表达 )指标 ,对ＩＬ 1 β在脊髓水平的痛觉调制作用及与针刺镇痛作用的关系进行了研究。结果表明 :①大鼠脚掌注射角叉菜胶 (0 .2ｍｇ)可引起大鼠注射侧脚掌痛阈显著降低 ,注射后 3ｈｒ达最底值 ,并可维持到注射后 8ｈｒ。角叉菜胶致炎后 3ｈｒ,大鼠鞘内微量注射ＩＬ 1 β(1～ 1 0 0ｎｇ)可剂量依赖性地使大鼠痛阈提高。鞘内微量注射ＩＬ 1 β1 0ｎｇ可引起大鼠痛阈在注射后 1 5ｍｉｎ显著提高…     

头痛宁胶囊对偏头痛模型大鼠中脑和下丘脑c-fos,c-jun基因表达的影响

目的:观察头痛宁胶囊对偏头痛模型大鼠中脑导水管周围灰质(PAG)和下丘脑c-fos,c-jun表达的影响,探讨头痛宁胶囊治疗偏头痛的作用机制。方法:健康SD大鼠随机分为:生理盐水组、偏头痛模型组、西比灵(1.04 mg·kg-1)治疗组、头痛宁高、中、低剂量(760,380,190 mg·kg-1)治疗组。sc硝酸甘油(NTG)制备偏头痛大鼠模型,给药后4,6 h 2个时间点取材,用免疫组化方法检测中脑导水管周围灰质(PAG)和下丘脑c-fos,c-jun表达水平。结果:与生理盐水组比较,模型组大鼠中脑导水管周围灰质(PAG)和下丘脑c-fos,c-jun阳性细胞数增多(P<0.01,P<0.01),4 h多于6 h。与模型组比较,头痛宁高、中剂量治疗组和西比灵治疗组大鼠中脑导水管周围灰质(PAG)和下丘脑c-fos,c-jun阳性细胞数减少(均P<0.01)。头痛宁低剂量治疗组无明显变化。结论:头痛宁胶囊可以减少由硝酸甘油诱导的致痛物质c-fos,c-jun的表达,从而抑制中脑导水管周围灰质(PAG)和下丘脑痛觉信息的传递,发挥治疗偏头痛的作用。其中,以头痛宁高、中剂量治疗组作用明显。     

电刺激中脑导水管周围灰质对猫丘脑后核内脏大神经诱发放电的影响

<正> 国内外的工作表明中脑导水管周围灰质(Pariagueauctal grag,简称PAG)是与镇痛作用密切相关的神经结构,也是微量注射吗啡和电刺激可产生最有效镇痛作用的脑区。此部位阿片受体较为密集。朱丽霞等人认为PAG是针刺传入信号和伤害性刺     

针刺镇痛与中枢神经系统神经元内外游离钙离子浓度的关系

[目的]探讨针刺镇痛与中枢神经系统神经元内外游离钙离子浓度的关系.[方法]首先通过大鼠痛阈的变化,观察外源性升高中脑中央灰质（PAG）部位游离Ca^2＋浓度对针刺效应的影响.其次,通过实验性疼痛大鼠模型,观察疼痛刺激及针刺镇痛对PAG细胞内游离Ca^2＋浓度的影响.[结果]外源性升高PAG部位游离Ca^2＋浓度后,针刺提高大鼠痛阈的效应受到抑制.疼痛刺激使大鼠PAG部位神经元内游离Ca^2＋浓度显著升高,针刺镇痛则可使其明显降低.[结论]中枢神经系统神经元内游离Ca^2＋可能是伤害性刺激信息和针刺信息相互作用的物质基础之一.     

蝎毒与吗啡中枢镇痛作用效果比较

蝎毒及其提取物有明显的镇痛作用，我们对其中枢镇痛作用效果与吗啡进行了比较。向大鼠中脑导水管周围灰质（PAG）内微量注射蝎毒（scorpionvenom，SV）和吗啡（morphine），以热辐射甩尾法为指标，观察比较二者中枢镇痛作用效果。结果表明：向大鼠PAG内恒速注射0．025％～0．10％SV0．5μL（相当于0．5μg／kg～2μg／kg）即出现痛阈升高，20min达峰值（痛阈最大提高150％以上），与对照组比较有显著差异（P＜0．01），而欲使大鼠痛阈提高150％，PAG内注射吗啡的用量约为10μg／kg。提示SV有很强的中枢镇痛作用，作用强于吗啡4倍以上。     

盐酸青藤碱对偏头痛大鼠中脑PAG区域NF-κB、COX-2和5-HT表达的影响

目的观察正清风痛宁缓释片(盐酸青藤碱)对偏头痛模型大鼠的行为和中脑导水管周围灰质区(PAG)NF-κB、COX-2表达的干预,以及该区域的5-HT表达和镇痛关系。方法 30只Wistar雄性大鼠随机均分为3组:空白对照组,偏头痛模型组和盐酸青藤碱治疗组。偏头痛大鼠模型采用颈部皮下注射硝酸甘油的方法建立。造模后观察大鼠偏头痛症状行为学变化,免疫组化法检测大鼠PAG区NF-κB、COX-2和5-HT免疫反应阳性细胞数。结果偏头痛模型组PAG区NF-κB、COX-2阳性细胞数明显增多(P0.05),5-HT阳性细胞数无明显变化(P0.05);盐酸青藤碱治疗组大鼠偏头痛样症状明显减轻(P0.05),PAG区NF-κB、COX-2阳性细胞数明显减少,5-HT阳性细胞数明显增多(P0.05)。结论盐酸青藤碱可能通过抑制PAG区NF-κB和COX-2诱导的神经源性炎症反应,上调5-HT活性而达到镇痛作用。     

延脑中缝核群在针刺抑制内脏痛反应中的作用

<正> 按照祖国医学理论,针刺作为外因,通过体内调节系统实现各种治疗作用,针刺镇痛则是通过加强和激活体内痛与抗痛调节系统而凑效.以往工作纳洛酮能大部分阻断针刺抑制内脏痛反应,说明内源性吗啡样物质包括在体内抗痛系统内而参与针刺镇痛作用.国内外研究吗啡镇痛作用时,发现室周一导水管周围灰质(PAG)是吗啡的高效区,电刺激脑干某些区,特别是中脑     

大鼠中枢P物质含量与针刺镇痛的关系

<正> 已知 P 物质(SP)在痛觉调制中,具有双重作用:鞘内注射 SP 拮抗剂可对抗 SP 引起的痛阈下降,将 SP 注入脑室、中脑导水管周围灰质,可出现镇痛作用。其镇痛效应可能是通过释放脑啡肽而实现的。以往的研究多应用脑室(或中脑导水管周围灰质),腹腔、肌肉以及鞘内注射或微电泳导入 SP 或 SP 抗体等方法,观察痛阈及神经元电位的变化。但在电针时,动物不同脑区和脊髓 SP 含量的变化有何不同,已有报道。为了进一步探讨中枢 P 物质与针刺镇痛的关系,本工作从三个方面进行观察:一是电针时大鼠海马、下丘脑、纹状体和脊髓内SP 免疫活动物质(Ir-SP)含量的变化;二是电针强度和频率对 Ir-SP 含量的影响;同时还观察了阿片受体和5-羟色胺(5-HT)受体在电针引起不同脑区 Ir-SP 含量变化中的作用。     

电针对佐剂性关节炎大鼠病灶局部皮肤组织IL-1β、IL-1ra mRNA表达的影响

目的 :观察电针对单侧佐剂性关节炎大鼠的疼痛试验评分、炎症灶局部病理反应 ,以及病灶局部皮肤组织IL 1β、IL 1ramRNA表达的影响。方法 :通过将完全弗氏佐剂 50 μL注入SD大鼠左后肢外踝关节皮下制造单侧佐剂性关节炎疼痛模型 ,电针“环跳”穴、“阳陵泉”穴 (刺激参数为0 .5～ 1.5V ,4～ 16Hz,3 0min) ,应用跖、背屈关节评分连续观察大鼠 7d内的痛反应曲线 ,应用HE组织化学染色方法观察病灶局部皮肤组织炎性病理反应 ,应用RT PCR技术检测IL 1β、IL 1ramRNA表达情况。结果 :电针可明显减少炎症痛大鼠的疼痛评分 ,抑制佐剂性关节炎大鼠病灶局部炎性病理反应 ,并抑制病灶局部皮肤组织IL 1βmRNA表达 ,促进IL 1ramRNA表达 ,使IL 1ra/IL 1β比值上升 (P <0 .0 1)。结论 :电针可能通过调节炎症灶局部致炎细胞因子及抗炎细胞因子之间的平衡 ,从根本上解除局部病灶免疫细胞的激活状态 ,达到扶正祛邪、平衡阴阳的调控作用 ,从外周途径缓解疼痛。     

电针对佐剂性关节炎大鼠踝关节周围皮肤及皮下组织神经纤维上BSI-B4与IL-1RI荧光双标免疫反应性的影响

目的:研究电针对佐剂性关节炎大鼠踝关节周围皮肤及皮下组织神经纤维上BSI -B4与IL -1RI荧光双标免疫反应性的影响。方法:采用免疫荧光双标技术,观察了佐剂性关节炎大鼠致炎后第3d踝关节周围皮肤及皮下组织神经纤维上BSI- B4与IL 1RI荧光双标免疫反应性,及电针胆经“环跳”穴、“阳陵泉”穴(刺激参数为0 .5～1 .5V ,4～1 6Hz ,30min)后IL 1受体拮抗剂对其是否具有调控作用。结果:①各组大鼠炎症侧外踝关节周围皮肤及皮下组织均可见BSI B4 /IL -1RI阳性双标纤维。②致炎后第3d ,炎症组大鼠外踝关节周围皮肤及皮下组织BSI- B4阳性纤维、IL -1RI阳性纤维、IL- 1RI/BSI B4双标纤维数及双标纤维占各单标纤维的百分比较生理盐水组显著升高(P <0 .0 1 ,P <0 .0 5 )。③IL -1受体拮抗剂组大鼠BSI B4阳性纤维、IL -1RI阳性纤维、IL -1RI/BSI B4双标纤维数及双标纤维占IL- 1RI单标纤维的百分比较炎症组显著降低(P <0 .0 1 ,P <0 .0 5 )。④电针组大鼠BSI B4阳性纤维及IL- 1RI/BSI B4双标纤维数、双标纤维占IL -1RI单标纤维的百分比显著低于炎症组(P <0 .0 5 ) ,并高于IL -1受体拮抗剂组(P <0 .0 1 )。结论:正常大鼠踝关节周围皮肤及皮下组织C纤维上有IL- 1RI表达,完全弗氏佐剂导致的踝关节周围局部炎症组织中该表?     

Corticotropin-releasing factor and interleukin-1beta are involved in the electroacupuncture-induced analgesic effect on inflammatory pain elicited by carrageenan

Electroacupuncture (EA) is used to relieve various kinds of pain. However, the mechanistic basis of electroacupuncture analgesia (EAA) in inflammatory pain remains unclear. In the present study, we investigated whether endogenous peripheral corticotropin-releasing factor (CRF) or interleukin-1beta (IL-1) participated in EAA during hyperalgesia elicited by carrageenan-induced inflammation. Carrageenan was subcutaneously administered by intraplantar (i.pl.) injection of the left hind paw to induce inflammation. Nociceptive thresholds were measured using the paw pressure threshold (PPT) (Randall Sellito Test). Rats received 3 Hz EA in the left anterior tibial muscles for 1 hour after carrageenan injection. The selective CRF antagonist, alpha-helical CRF, or the recombinant IL-1 receptor antagonist, IL-1ra, was administered by i.pl. injection of the inflamed paw or by intravenous (i.v.) injection 1 hour before EA. PPT decreased significantly 3 hours after carrageenan injection. This decrease persisted at least 24 hours after carrageenan injection. EA resulted in significant increases of PPT, moreover, PPT elevations lasted 24 hours after carrageenan injection. By contrast, PPT elevations produced by EA were dose-dependently antagonized by local i.pl. injection of alpha-helical CRF or IL-1ra. This PPT elevation was not influenced by i.v. injection of alpha-helical CRF or IL-1ra. These findings suggest that peripheral CRF or IL-1 participate in EAA during hyperalgesia. The release of CRF or IL-1 elicited by EA may trigger the release of opioid peptides within inflamed tissue which may activate peripheral opioid receptors and inhibit the pain.     

电针对角叉菜胶致炎大鼠的抗炎效应及对白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α的影响

目的:观察电针对角叉菜胶致炎大鼠的治疗作用,并探讨电针抗急性炎症的部分机理。方法:正常Wistar大鼠分别在电针、消炎痛和罗非昔布预处理5 d后致角叉菜胶急性炎症模型。电针刺激"曲池"穴,刺激参数为:连续波,频率2 Hz,强度5 mA,时间30 min,每天1次,连续5 d;消炎痛和罗非昔布预处理分别以7.5 mg/kg灌胃,每天1次,连续5 d;另一组大鼠在相同造模后进行即刻电针处理(参数同电针预处理组)。以毛细管放大法检测足跖肿胀度,ELISA法检测炎症足爪PGE2、IL-1β和TNF-α水平,RT-PCR法检测足爪炎症组织IL-1βmRNA、TNF-αmRNA表达。结果:电针可有效抑制角叉菜胶致炎大鼠足跖肿胀,尤以造模后2、3 h最为显著;可降低大鼠炎症足爪组织中的PGE2水平;不同时段电针介入治疗均能下调炎症足爪组织中IL-1β和TNF-α水平,但以造模后治疗为佳;电针对足爪炎症组织IL-1βmRNA、TNF-αmRNA表达产生不同程度的下调作用。结论:电针对角叉菜胶致炎大鼠急性炎症具有良好的抗炎效应,并通过抑制局部促炎症因子(如IL-1β、TNF-α)的生成与表达而控制炎症的发展。     

Participation of local exosomes of acupoints in the initiation of acupuncture analgesic effect

Objective

To investigate the local initiation role of local exosomes of acupoints in acupuncture analgesic effect.

电针对完全弗氏佐剂性小鼠外周慢性炎症痛的缓解作用

目的：探讨针刺镇痛的作用规律及其穴位作用的特异性。方法：成年雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组、模型加电针组和模型加假电针组,将完全弗氏佐剂（CFA）注入小鼠右后脚掌形成慢性炎症痛模型,采用辐射热缩爪潜伏期（PWL）作为痛阈指标,观察造模并给予电针治疗后PWL的变化。结果：造模后,致炎侧PWL明显缩短（P〈0．05）;电针双侧“足三里”和“昆仑”穴,能明显翻转缩短的PWL（P〈0．05）,且该效应随电针次数增加而延长,而假电针组PWL无明显变化;电针双侧“手三里”和“内关”穴不能翻转缩短的PWL（P〉0．05）。结论：电针镇痛作用随针刺次数增加而增强,并在一定程度上呈穴位特异性。     

电针对局灶性脑缺血/再灌注大鼠IL-1Ra mRNA表达的调节

目的 :观察电针 (EA)对局灶性脑缺血 /再灌注大鼠IL 1RamRNA表达的调节作用。方法 :采用线栓法制备SD大鼠局灶性大脑中动脉阻塞缺血 /再灌注 (MCAo)模型 ,并应用RT PCR的方法进行观察。结果 :MCAo大鼠缺血侧大脑皮层在再灌注后 1 2hr和 2 4hrIL 1RamRNA表达增加 ;在缺血侧纹状体缺血再灌注后 1 2hrIL 1RamRNA表达明显增加 ,但再灌注后 2 4hr表达明显降低 ,电针可使IL 1RamRNA的表达明显增加。结论 :EA可使内源性IL 1RamRNA表达增加 ,从而使IL 1Ra表达增加 ,对脑缺血起保护作用 ,这也可能是EA抗脑缺血损伤的机制之一。     

电针对角叉菜胶致炎大鼠的治疗作用和对COX蛋白表达的影响

目的:观察电针对角叉菜胶致炎大鼠的抗炎效应及其对环氧合酶(COX)蛋白表达的干预作用,以探讨电针抗急性炎症作用及其部分机理。方法:大鼠右后足跖皮下注射2%角叉菜胶诱导急性炎症模型,分别采用电针、消炎痛和罗非昔布治疗。采用毛细管放大法、放射免疫分析法和Western Blotting法分别检测足跖肿胀度、血清PGE2含量和足爪炎症组织及脾脏组织COX-1/-2蛋白表达水平。结果:电针可有效抑制角叉菜胶致炎大鼠足跖肿胀,尤以造模后3 h最为显著;与模型对照组比较,电针可有效降低血清中的PGE2含量;电针对环氧合酶蛋白表达无显著影响。结论:电针对角叉菜胶致炎大鼠急性炎症具有良好的抗炎效应,并通过抑制血清中PGE2含量控制炎症进一步的发展。在急性炎症过程中,电针尚未对环氧合酶蛋白表达起干预作用,其具体的抗炎机制还有待于进一步深入研究。     

脚掌内注射角叉菜胶对中枢多巴胺释放的影响

中枢多巴胺 (ＤＡ)系统参与痛觉调制已被大量的实验所证实 ,但在炎症痛中的具体作用还不甚清楚。角叉菜胶 (ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ)由一种植物粉末提炼而成。脚掌内皮下注射 (ｉ.ｐｌ.)该物质可引起局部组织肿胀和炎症 ,是一种简便的炎症痛的动物模型。本实验即是以角叉菜胶诱导的炎症痛为模型 ,来观察炎症痛时中枢ＤＡ及其代谢产物的释放变化。采用在体微透析技术结合高效液相色谱 电化学检测 (ＨＰＬＣ ＥＣ)法 ,对炎症痛时脑内尾壳核(ＣＰＵ)、中脑导水管周围灰质 (ＰＡＧ)和腰段脊髓背角中细胞外ＤＡ及其主要代谢产物高香草酸(ＨＶＡ)…