帕金森病早期生物学标记物研究新进展

帕金森病(PD)是中老年人常见的中枢神经系统变性疾病,≥65岁人群患病率约为1%.以黑质多巴胺能神经元变性缺失和残存神经元出现特征性包涵体--路易小体(LB)为主要病理改变.     

早期帕金森病大鼠线粒体损伤的研究

目的 观察早期帕金森病(PD)大鼠线粒体损伤作用.方法 采用6-羟多巴胺(6-OHDA)制备PD早期大鼠模型,电镜观察PD发病早期大鼠脑内线粒体超微结构的改变,进一步检测线粒体抗氧化能力的改变.结果 与对照组相比,PD早期动物神经元线粒体肿胀,线粒体SOD活性明显降低,MDA及MAO-B的酶活性明显增高.结论 PD早期脑内的线粒体已出现病理损伤,线粒体的抗氧化能力明显降低,这可能参与早期PD大鼠神经元损伤机制.     

帕金森病认知障碍的早期识别

认知功能障碍是帕金森病非运动症状的最常见表现之一,特定基因的突变与多态性、血浆及脑脊液中的某些生物标记物以及脑组织及功能改变的影像学表现均可能与帕金森病认知障碍的发生、发展相关.现从遗传学、血浆及脑脊液中的生物标记物以及影像学改变三方面对帕金森病认知障碍早期识别的研究现状及前景作一综述.     

帕金森病早期诊断技术新进展

帕金森病早期临床表现不典型 ,目前尚缺乏早期确诊的诊断工具。如何早期确诊帕金森病 ,抑制其进一步发展 ,是目前研究本病的热门课题。本文就最近几年国外对本病早期诊断技术的新进展作一综述。     

帕金森病早期诊断的研究进展

多年来帕金森病 (ＰＤ)的诊断主要依靠临床症状 ,这对诊断中晚期病例具有较高的敏感度 ,但早期ＰＤ临床诊断往往非常困难 ,学者们一直在寻找早期确诊ＰＤ的客观依据 ,以达到早期和亚临床期诊断 ,提前进行神经保护治疗。近年在ＰＤ的早期诊断研究方面取得一系列进展 ,本文就各种检测方法在ＰＤ早期诊断和鉴别诊断中的应用价值作一介绍。1　ＰＤ诊断的概况ＰＤ临床上以肌僵直、震颤、运动障碍和姿势障碍为主要特征 ,对左旋多巴类药物的良好反应和不对称性肢体受累亦是其特点 ,其病理特征是脑干黑质色素细胞进行性退变[1] 。临床指标较实用 ,但…     

早期帕金森病诊断的研究进展

帕金森病(PD)是常见的年龄相关性的神经退行性疾病,60岁以上人群的患病率为1％ ～2％,随着人口老龄化,其发病率逐渐升高[1].预计2030年PD的患病数会增加两倍多,全世界将达到900万[2].PD是一种致残性疾病,给患者和家庭带来极大的痛苦.尽管目前尚不能治愈PD,但左旋多巴治疗可以改善症状,减轻残疾.研究[3]证实,PD早期神经保护治疗可以延缓病情发展,延后左旋多巴的应用,对整个病程是有益的.对于早期轻症患者,推荐单胺氧化酶( MAO-B)抑制剂和多巴胺受体激动剂治疗,以延缓左旋多巴的应用[1,3].第三方付费的研究[4]发现,早期神经保护治疗可以达到一个较好的成本-效益比.然而,神经保护治疗的效果取决于其应用的时间;另外,PD早期的运动症状或非运动症状与其他运动异常性疾病,如多系统萎缩(MSA)、进行性核上性麻痹(PSP)等不易鉴别.因此,PD的早期治疗依赖于及时、准确的诊断.     

小剂量左旋多巴启动治疗早期帕金森病的研究

左旋多巴不仅可以改善帕金森病(PD)患者的运动症状、提高日常生活能力、增加独立性,还可延长患者的寿命、降低病死率。自左旋多巴应用于临床40年来,是治疗PD最有效的药。由于长期使用左旋多巴会出现运动并发症,加速PD病理进展而具神经毒性,长期使用会失去疗效。Olanow等(2001)公布的PD治疗指南更倾向于以受体激动剂启动PD治疗。然而随着研究的深入,发现运动并发症与左旋多巴剂量、疾病严重性、年龄等多种因素相关。受体激动剂尽管短期可以延迟运动并发症的发生,但并无此长期优势。临床上没有证据表明左旋多巴加速病理进程及有神经毒性。因此,本文就以上问题进行综述,探讨小剂量左旋多巴启动治疗早期PD的作用。     

帕金森病早期诊断的生物学标志物

帕金森病是一种慢性进行性中枢神经系统退行性疾病.早在临床前期尚未出现典型临床症状时,帕金森病患者即已出现神经系统退行性病变.因此,如果能在退行性病变早期及时明确诊断并予以治疗,将会减缓疾病进程,提高患者生活质量.虽然目前尚未发现早期诊断帕金森病的理想标志物,但是已有许多生物学标志物具有研究和应用前景.     

早期初诊帕金森病患者非运动症状的研究

目的探讨早期帕金森病(PD)患者不同年龄分组、不同临床亚型非运动症状(NMS)的特点。方法收集门诊首次就诊且发病在1年内的早期PD患者96例和正常对照者102例,调查临床资料及相关量表并进行比较。结果 91例(93.83%)患者至少出现1项NMS,常见症状依次为近记忆力下降(70.83%,68例)、便秘(48.96%,47例)、注意力下降(47.92%,46例),比例均高于对照组(均P0.01)。年龄≤60岁较年龄60岁感焦虑害怕或恐慌的发生率明显升高(P0.01);强直型尿急的发生率明显高于震颤型(P0.01)。结论早期PD患者非运动症状复杂多样。不同年龄组及不同临床亚型NMS的表现也有所差异。     

早期帕金森病患者快速眼动睡眠期行为障碍研究

目的探讨早期帕金森病患者快速眼动睡眠期行为障碍发生情况,以及帕金森病运动症状、非运动症状和快速眼动睡眠期行为障碍特点。方法共60例原发性帕金森病患者,采用统一帕金森病评价量表第二和第三部分(UPDRSⅡ和UPDRSⅢ)以及Hoehn-Yahr分期评价帕金森病非运动症状和运动症状,蒙特利尔认知评价量表评价认知功能,汉密尔顿焦虑量表和汉密尔顿抑郁量表评价焦虑和抑郁症状;中文版快速眼动睡眠期行为障碍筛查量表判断是否伴快速眼动睡眠期行为障碍,Epworth嗜睡量表(ESS)评价白天过度嗜睡程度;多导睡眠图监测睡眠障碍特征,包括下颌位相性肌电活动密度和快速眼动睡眠期肌肉失弛缓。结果 60例帕金森病患者中42例(70%)伴快速眼动睡眠期行为障碍(PD+RBD组),多导睡眠图监测其异常行为主要表现为上肢伸展抓握、肢体震颤抽搐、发笑、喊叫和怒骂等非暴力动作,仅2例出现暴力击打、蹬踢等异常行为。PD+RBD组患者年龄(P=0.024)、病程8年比例(P=0.000)、UPDRSⅡ(P=0.005)和UPDRSⅢ(P=0.001)评分、Hoehn-Yahr分期2级比例(P=0.007)、焦虑障碍(P=0.044)和抑郁障碍(P=0.001)比例,以及下颌位相性肌电活动密度(P=0.000)和快速眼动睡眠期肌肉失弛缓比例(P=0.000)均高于对照组,其中,PD+RBD组有16例(38.10%)快速眼动睡眠期行为障碍症状早于帕金森样症状5.20(3.91,6.51)年。结论年龄大、病程长、运动症状和非运动症状严重的帕金森病患者易伴发快速眼动睡眠期行为障碍,快速眼动睡眠期行为障碍可能是帕金森病的早期表现。多导睡眠图监测对早期帕金森病伴快速眼动睡眠期行为障碍的诊断有重要参考价值。     

早期帕金森病患者步态特征定量分析

目的 探究早期帕金森病患者行走时的步态特征.方法 收集2020-06—2021-09在新疆医科大学第二附属医院神经内科住院就诊的帕金森病(PD)患者51例(H-Y分级≤2.5),以及同时期前来体检或来自社会的健康人群为对照组.使用GaitWatch三维步态动作捕捉与训练系统进行步态数据的收集,对各项步态数据进行定量及相...     

早期帕金森病患者睡眠障碍分析

目的 评价早期帕金森病患者睡眠质量,分析其睡眠障碍临床特点及其相关影响因素.方法 根据英国帕金森病协会(UKPDS)诊断标准,选择连续就诊且诊断明确的早期帕金森病(Hoehn-Yahr分级Ⅰ～Ⅱ级)患者67例和年龄与之相匹配的正常对照者60例,采用Hoehn-Yahr分级、汉密尔顿抑郁评价量表、帕金森病睡眠量表和Epworth嗜睡量表对其疾病严重程度、抑郁程度及睡眠状况进行评价和分析.结果 早期帕金森病组患者帕金森病睡眠量表总评分[(119.56±15.73)分]显著低于对照组[(133.36±16.73)分](P=0.000).在各分项的比较中.除入睡困难(PDSS-2)、幻觉(PDSS-7)、尿失禁(PDSS-9)和晨起困倦(PDSS-14)等问题两组间比较差异无统计学意义(均P>0.05),其余各项组间差异均有统计学意义(P<0.05).早期帕金森病患者睡眠障碍的主要类型为失眠,其中入睡困难占23.88%(16/67)、睡眠维持困难占38.81%(26/67)、早醒占16.42%(11/67).在导致失眠的原因中以夜尿症最为常见,约占55.22%(37/67),其次是逼真梦境(25.37%,17/67)、震颤(22.39%,15/67)、翻身困难(17.91%,12/67)和肢体痉挛疼痛(7.46%,5/67).不宁腿综合征、白天过度嗜睡等亦可在早期帕金森病患者中出现.Spearman相关分析提示,早期帕金森病患者睡眠障碍与年龄无关(P>0.05);而与Hoehn-Yahr分级、汉密尔顿抑郁评价量表评分及多巴胺剂量有关(均P<0.05).结论 早期帕金森病患者即存在不同类型的睡眠障碍,其发生与病情严重程度、服药剂量以及抑郁程度有关.除对运动症状进行治疗外,尚需注意对睡眠障碍的处理.     

早期帕金森病患者语言工作记忆特点

目的探讨帕金森病(PD)患者视觉语言工作记忆损害及其特点。方法仿制并修订了Smith工作记忆检查软件,对确诊的PD患者和对照组进行语言工作记忆检查。结果PD组(31例)语义性语言工作记忆检查的成绩(84.8%±9.1%)较对照组(30例)成绩(88.9%±7.2%)低,但差异无统计学意义(t=-1.935,P=0.058),PD组(28例)语音性语言工作记忆检查的成绩(83.6%±7.7%)较对照组(30例)成绩(88.4%±6.2%)显著下降,差异有统计学意义(t=-2.298,P=0.034)。右侧肢体起病的患者语义性(t=-2.075,P=0.044)和语音性(t=-2.593,P=0.013)语言工作记忆的成绩较左侧肢体起病的患者下降,差异有统计学意义。结论早期的PD患者存在语音性语言工作记忆的损害,语义性语言工作记忆相对保留。提示语音和语义性语言工作记忆加工应用不同的神经环路。     

早期帕金森病伴认知功能障碍患者大脑皮层厚度研究

目的探讨早期帕金森病(PD)患者脑部皮层厚度改变与认知功能障碍(cognitive impairment,CI)的相关性。方法收集2015-08—2017-08广东省人民医院神经内科就诊的PD患者62例,根据蒙特利尔认知量表(MoCA)评分将患者分为PD伴CI组(MoCA≤26分,PD-CI组)和PD未伴CI组(MoCA26分,PD-NC组)。另选择26名年龄、性别相匹配的健康对照者,收集所有受试者一般临床资料、脑MRI图像资料以及神经心理学评估结果。利用FreeSurfer软件和基于体素(VBM)的方法观察PD患者大脑皮层厚度改变情况,及其与CI的相关性。结果与PD-NC组相比,PD-CI组在左侧的楔前叶、颞上回、梭状回、颞下回、前喙扣带回、额下回岛盖部及右侧缘上回出现皮层厚度减少,且左侧的楔前叶、前喙扣带回、颞下回三个脑区平均皮层厚度(MCT)显著减少(P0.05)。PD患者左侧楔前叶的MCT与视空间与执行功能(r=0.27,P=0.034)、左侧前喙扣带回的MCT与抽象(r=0.31,P=0.015)、左侧颞下回的MCT与抽象(r=0.25,P=0.048)、左侧颞下回的MCT和延迟回忆(r=0.26,P=0.046)存在显著正相关。结论 PD-CI患者多个脑区的皮层厚度显著变薄,且这些脑区的皮层厚度与认知功能存在正相关,其可能成为PD-CI早期诊断的影像学标记物。     

早期和晚期帕金森病谷胱甘肽过氧化物酶

帕金森病(PD)黑质(SN)多巴胺神经元进行性减少的机制,有抗氧化剂系统缺陷之学说.作者选择对左旋多巴持续有效的早期PD(A组)和呈波动反应的晚期PD(B组)各25例,测定其RBC硒为辅基的谷胱甘肽过氧化物酶活性(rbc-GSH-px)和血浆、RBC的硒含量.结果:1.两组RBC硒含量无差     

早期帕金森病的模糊决策功能障碍

目的探讨早期帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者在概率不明确条件下的模糊决策能力是否受损,并分析该功能损害与其他认知功能的关系以及是否与基底节区病变有关。方法研究对象为年龄、性别匹配的早期PD患者(Hoehn-Yahr分级≤Ⅱ级)、右侧基底节梗死(right basal ganglia infarction,BGI)患者和正常对照各20名。采用蒙特利尔认知评估量表、Stroop字色测试等工具对进行背景认知功能测试,采用爱荷华博弈实验(Iowa Gambling Task,IGT)对各组进行模糊决策评测,分析IGT测试成绩与背景认知之间的相关性。结果3组Stroop测试成绩的差异有统计学意义(F=33.27,P<0.05),PD组(21.35±4.28)差于BGI组(13.30±3.21)和对照组(13.60±2.98)(P<0.05)。3组在IGT测试成绩差异亦有统计学意义(F=5.38,P<0.05),PD组总有利备择得分(48.95±7.01)低于BGI组(52.95±2.72)和正常对照组(53.15±2.43)(P<0.05)。BGI组的Stroop测试和模糊决策IGT测试成绩与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。早期PD患者IGT测试成绩与Stroop测试成绩呈负相关(r=-0.65,P<0.05)。结论早期PD患者存在模糊决策障碍和执行功能障碍,两者间存在相关性。单纯基底节区脑梗死对模糊决策和执行功能无显著影响。PD患者模糊决策障碍可能源于基底节以外脑区损害。     

早期帕金森病患者健康相关生活质量

目的 研究中国早期帕金森病(PD)患者健康相关生活质量(health related quality of life,HR-QOL)的特点;探讨运动症状和非运动症状对早期PD患者HR-QOL的影响.方法 在全国范围内共筛选出391例早期PD患者入组.采用统一帕金森病评分表(UPDRS)和Hoehn-Yahr评价运动症状,采用流行病学研究中心编制的抑郁量表(CES-D)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、疲劳量表(FSS)、阿尔茨海默病评定量表的认知部分(ADAS-Cog)和便秘量表分别对抑郁、睡眠障碍、疲劳、认知功能和便秘等非运动症状进行评价;采用36条目简化医疗结局调查问卷(SF-36)评价HR-QOL.比较PD患者与同龄健康老年人SF-36分值的差异.采用逐步多元线性回归分析深入探讨各种运动及非运动症状变量对HR-QOL的影响.结果 早期PD患者除SF-36躯体疼痛维度外,其余各维度分值较同龄健康老年人均下降.UPDRS第3部分分值(23.8±11.8)、Hoehn-Yahr分期(2.0±0.7)和强直分值(4.4±3.1)仅能解释SF-36总分变化的18.9%(R2=0.189).CES-D、FSS和PSQI分值等非运动症状变量引入回归方程后,SF-36总分可被解释的部分由18.9%增加至61.7%(R2=0.617).并且,引入CES-D分值后,SF-36总分可被解释的部分增加了43.3%(R2=0.433).结论 PD症状严重影响早期患者的HR-QOL.运动症状对HR-QOL存在影响,但影响作用有限.抑郁、疲劳和睡眠障碍这3个非运动症状是导致早期PD患者HR-QOL恶化的主要原因.其中,抑郁症状是HR-QOL恶化的最强预测因素.临床上,应重视非运动症状,运动和非运动症状兼治,才能真正提高疗效显著改善患者的HR-QOL.     

早期帕金森病误诊33例临床分析

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是中老年人常见的一种中枢性神经系统变性疾病,目前已成为仅次于脑血管疾病的常见病之一。≥55岁人群中发病率为20/10万,≥70岁人群中发病率120/10万[1]。该病因起病较隐袭,缓慢进展,     

早期帕金森病患者项目记忆及源记忆能力的研究

目的研究早期帕金森病(PD)患者项目记忆及源记忆的特点。方法对25例早期PD患者(PD组)及25名健康对照者(正常对照组)进行MMSE、词汇流畅性测试(VFT)、数字广度(DS)、stroop色词试验、听觉词汇学习测试(AVLT)以及项目记忆、源记忆检查,并进行比较。结果 PD组和正常对照组MMSE、VFT、DS、stroop色词试验差异无统计学意义(均P0.05)。与正常对照组比较,PD组AVLT即刻回忆评分显著降低(P0.05),延迟回忆评分差异无统计学意义(P0.05)。与正常对照组比较,PD组源记忆正确度显著降低(t=-2.800,P0.05),记忆区别度差异无统计学意义(t=-1.462,P0.05)。结论早期PD患者的情景记忆障碍主要表现为源记忆障碍,项目记忆却相对保留,可能与其额叶功能损害有关。