增强造血干/祖细胞归巢潜能的可行性策略

造血干／祖细胞（HS／PC）的归巢为一多步骤过程，众多黏附分子、趋化因子、生长因子及蛋白水解酶等参与HS／PC归巢过程的调控，其中以基质衍生因子（SDF）-1α与其特异性G蛋白偶联受体CXCR4（SDF-lα／CXCR4轴）的调节作用尤为重要，Wright等^[1]研究证实CXCR4或SDF-1α缺陷小鼠因胎肝和骨髓造血功能衰竭而死于围产期。新近发现多种细胞因子或蛋白成分可以增加HS／PC对SDF-lα／CXCR4轴的敏感性和反应性，并由此构建复杂的SDF-1α／CXCR4轴调控模型，我们就此领域的研究现状作一综述。     

SDF-1/CXCR4轴与血管新生

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其特异性受体CXCR4所构成的SDF-1/CXCR4轴,在骨髓造血干细胞回髓以及恶性血液肿瘤的浸润、耐药等方面起着重要的作用,这些方面的研究已日益受到广泛关注。近年来的研究发现,SDF-1/CXCR4与血管新生过程可能有着密切的关系。本文就此作一综述。     

SDF-1／CXCR4轴与血管新生

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其特异性受体CXCR4所构成的SDF-1／CXCR4轴，在骨髓造血干细胞回髓以及恶性血液肿瘤的浸润、耐药等方面起着重要的作用，这些方面的研究已日益受到广泛关注。近年来的研究发现，SDF-1／CXCR4与血管新生过程可能有着密切的关系。本文就此作一综述。     

SDF-1、CXCR4在造血系统中的表达与生物学功能研究

趋化因子是血液学基础与临床研究的一个热点,近年来对趋化因子在造血干/祖细胞动员和归巢以及白血病细胞播散中的作用研究发现,基质细胞衍生因子(stromal cell-derived factor 1,SDF-1)及其受体CXCR4在这些生理和病理过程中发挥关键的作用。本文就SDF-1/CXCR4趋化因子及受体的基本结构和在造血系统中的表达及其与干祖细胞、白血病细胞的作用进行综述。     

以SDF-1/CXCR4轴为靶点治疗发性骨髓瘤的研究进展

早期研究发现,由基质细胞衍生因子-1(SDF1,亦被称为CXCL12)与其受体CXCR4结合形成的SDF-1/CXCR4轴在干细胞归巢、迁移中起主要作用.近期研究发现,抑制SDF1/CXCR4轴在多发性骨髓瘤、淋巴瘤和急性白血病等造血系统肿瘤中有潜在治疗价值.笔者将以SDF 1/CXCR4轴为靶点治疗多发性骨髓瘤的研究进展进行综述.     

基质细胞衍生因子1及受体CXCR7在肿瘤中的作用

基质细胞衍生因子(SDF)-1是一种由骨髓基质细胞合成释放的趋化因子,属于CXC亚家族成员.多年来一致认为趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)是SDF-1的唯一受体,然而研究发现SDF-1同样能与另一受体CXCR7相结合,并且在肿瘤的发生发展中具有重要作用.本文就SDF-1与CXCR7...     

SDF-1/CXCR4信号通路在造血干细胞归巢中作用的研究进展

造血干细胞移植(HSCT)是治疗白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血等恶性血液病的一种有效治疗手段.但是,HSCT后造血功能的恢复与归巢至骨髓造血微环境中的造血干细胞(HSC)数目有关.HSCT输注入受者体内的HSC不会立刻发挥作用,而是先经历一系列复杂的过程归巢至骨髓造血微环境后,才能继续增殖并分化为相应的效应细胞发挥作用.其中,供者HSC与众多细胞及细胞因子间的相互作用是决定HSC归巢、增殖及分化的关键因素.基质细胞衍生因子(SDF)-1及其唯一的受体CXC趋化因子受体(CXCR)4所构成的SDF-1/CXCR4信号通路,可能在HSC归巢中发挥重要作用.为了更深入地研究HSC归巢的具体过程和SDF-1/CXCR4信号通路在该过程中发挥的作用,现对SDF-1、CXCR4的结构、作用机制,以及SDF1/CXCR4信号通路在HSC归巢中作用的研究进展进行综述.     

CXCR4及其配体SDF-1与造血系统肿瘤

近年来研究表明,基质细胞衍生因子(SDF-1)及其受体CXCR4在造血系统肿瘤细胞生长、粘附、迁移和浸润等病理过程中发挥关键作用.本文就该趋化因子及其受体在造血系统肿瘤中的表达及其相关作用进行综述.     

CXCR4受体阻断剂AMD3100研究进展

AMD3100(Plerixafor)是基质细胞衍生因子(SDF-1)受体CXCR4的阻断剂,能通过竞争与CXCR4的结合位点,有效阻断SDF-1结合CXCR4,从而阻断SDF-1/CXCR4轴的生理功能。SDF-1/CXCR4轴在介入干细胞动员、迁移、归巢、免疫调节、炎症性疾病、自身免疫性疾病、胚胎发育、肿瘤细胞的增殖、迁移和定植等都起到重要作用。AMD3100能够快速有效动员骨髓造血干细胞和间充质干细胞,抑制肿瘤细胞的生长和转移,抑制某些炎症性和自身免疫性疾病进展。因此,对AMD3100的深入研究将有助于进一步从造血微环境等方面阐述肿瘤的发病机制,为临床上安全有效的动员造血干细胞,用于损伤组织的修复,并能够为某些肿瘤治疗提供新的途径。本文对AMD3100生物作用基础及其应用研究等方面的若干重要问题进行了综述。     

SDF—1、CXCR4在造血系统中的表达生物学功能研究

趋化因子是血液学基因与临床研究的一个热点,近年来对趋化因子在造血干／祖细胞动员和归巢以及白血病细胞播散中的作用研究发现,基质细胞衍生因子（stromal cell-derived factor 1,SDF-1）及其受体CXCR4在这些生理和病理过程中发挥关键的作用。本文就SDF－1／CXCR4趋化因子及受体的基本结构和造血系统中的表达及其与干祖细胞、白血病细胞的作用进行综述。     

CXCR4及其配体SDF-1与造血系统肿瘤

近年来研究表明，基质细胞衍生因子(SDF-1)及其受体CXCR4在造血系统肿瘤细胞生长、粘附、迁移和浸润等病理过程中发挥关键作用。本文就该趋化因子及其受体在造血系统肿瘤中的表达及其相关作用进行综述。     

SDF-1-CXCR4生物学轴对造血干/祖细胞的调控作用

基质细胞衍生因子(SDF-1)及其特异性受体(CXCR4)所构成的SDF-1-CXCR4生物学轴在造血干/祖细胞(HSPCs)的归巢、增殖及分化过程中发挥重要作用。本文对其在HSPCs造血调控中的作用及机制进行综述。     

趋化因子SDF-1与受体CXCR4的研究进展

趋化因子SDF-1(stromal cell-derived factor-1)与其受体CXCR4( CXC chemokine receptor 4 )分别属于CXC类趋化因子和CXCR类G蛋白偶联受体超家族.功能研究表明,SDF-1/CXCR4轴在机体的免疫、炎症、胚胎发育、器官发生、肿瘤、HIV病、WHIM综合征...     

SDF-1α/CXCR4信号通路在颅内动脉瘤中的研究进展

颅内动脉瘤发生的机制未明,可能与血管内皮损伤、内皮炎症反应、血管平滑肌异常、细胞外基质重构、细胞凋亡及血管壁缺失等有关。基质细胞衍生因子-lα(SDF-1α)及其受体CXCR4在机体炎症、血管形成、免疫、造血、神经发生等多种生物学过程中发挥重要的作用。SDF-1α/CXCR4轴对炎性细胞具有趋化作用,能促进动脉瘤壁滋养血管生成,促进原始细胞或祖细胞归巢,而这些过程与颅内动脉瘤的形成、发展、破裂及修复等密切相关。     

探讨大肠腺癌中SDF-1、CXCR4 mRNA的表达及相关性

目的 探讨基质细胞来源因子1 （stromal cell-derived factor 1,SDF-1）及其受体C-X-C家族趋化因子受体（C-X-C chemokine receptor,CXCR4） mRNA的表达与大肠腺癌发生及浸润转移的关系.方法 应用逆转录聚合酶链法检测50例大肠腺癌、30例正常肠黏膜组织中SDF-1和CXCR4的mRNA表达情况,并进行统计学分析.结果 SDF-1mRNA、CXCR4mRNA在大肠腺癌组织中的表达量显著高于正常肠黏膜组织,且差异均有统计学意义（P均＜ 0.01）;SDF-1 mRNA、CXCR4 mRNA的表达量与患者的性别、年龄、分化程度无关（P均＞ 0.05）,与癌组织浸润深度和淋巴结转移有关（P均＜0.05）;大肠腺癌组织中SDF-1mRNA和CXCR4mRNA的表达呈正相关（r=0.847,P＜ 0.01）.结论 SDF-1及其受体CXCR4在大肠腺癌发生及浸润转移中发挥着重要作用.     

SDF-1／CXCR4轴与白血病血管新生研究进展

基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其受体CXCR4所构成的SDF-1／CXCR4轴生物效应的研究近些年来进展迅速，其在肿瘤发生及发展中起重要作用，并与肿瘤血管新生密切相关，本文就SDF-1及其受体CXCR4，SDF-1／CXCR4轴在白血病细胞中的表达，SDF-1／CXCR4轴与白血病血管新生的关系，抗SDF-1／CXCR4抑制剂在血管新生治疗中的应用的研究进展加以综述。     

基质细胞衍生因子-1及其受体CXCR4在进展期胃癌中的表达及意义

目的 研究趋化因子基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4与胃癌生物学行为的关系,探讨SDF-1/CXCR4轴在胃癌侵袭、转移中的生物学意义.方法 应用免疫组化EnVision两步法检测58例胃癌组织中SDF-1、CXCR4的表达.结果 (1)SDF-1、CXCR4在胃癌组的阳性表达率分别为87.9%、56.9%,显著高于切缘对照组的47.8%、30.4%,差异有显著性(P<0.05);(2)SDF-1和CXCR4的表达在淋巴结转移组高于无转移组(P<0.05),SDF-1、CXCR4表达程度与淋巴结转移、浆膜侵犯、临床分期指标相关(P<0.05);(3)SDF-1与CXCR4的表达呈正相关(P<0.05).结论 胃癌细胞SDF-1、CXCR的表达水平与胃癌的发生、侵袭及淋巴结转移密切相关,可作为预测胃癌淋巴结转移及预后的免疫病理学指标;胃癌细胞可能通过SDF-1/CXCR4生物轴促进肿瘤的浸润和转移,提示SDF-1可能是药物靶向治疗的重要靶点.     

胃癌组织SDF-1及其受体CXCR4表达和临床意义

目的探讨基质细胞衍生因子1（SDF-1）及其受体CXCR4在胃癌发生和浸润转移中的作用及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测60例胃癌、30例正常胃黏膜组织中SDF-1和CXCR4的蛋白表达情况。结果胃癌组织中SDF-1和CXCR4蛋白的阳性表达均高于正常胃黏膜组织,差异有显著性（uc=4.013、3.694,P〈0.001）。胃癌组织SDF-1及CXCR4阳性表达与癌组织有无淋巴结转移有关（uc=3.032、2.427,P〈0.05）,而与病人的性别、年龄及癌组织的分化程度、浸润深度无关（uc=0.109~1.673,P〉0.05）。胃癌组织中SDF-1和CXCR4的表达呈正相关（r=0.310,P〈0.05）。结论 SDF-1及其受体CXCR4在胃癌发生和浸润转移中发挥着重要作用。     

SDF-1／CXCR4对脐血AC133^＋细胞趋化功能的影响

本研究探讨SDFI／CXCR4系统在脐血AC133^＋细胞趋化中的作用。用跨膜迁移实验（Trans well实验）确定SDF-1最佳趋化浓度,采用双色直接免疫荧光标记法和流式细胞仪测定脐血AC133^＋细胞表面CXCR4表达水平,并评价SDF-1最佳趋化浓度条件下细胞迁移率。结果发现,随着SDF-1浓度的增加,新鲜脐血AC133^＋细胞迁移率升高,但SDF-1浓度达到150mg／ml时迁移率趋于平稳;当CXCR4阻断型抗体作用后,迁移率与未加SDF-1组无差异。重组人造血生长因子组合SCF、FL、TPO体外培养AC133^＋细胞时,在培养的早期趋化因子SDF-1受体CXCR4的表达升高,同时迁移率也升高,但随着培养时间的延长,CXCR4表达量渐渐降低,迁移率随之降低。结论：AC133^＋细胞趋化率与CXCR4表达量间存在相关性。     

SDF-1/CXCR4通路在干细胞心肌梗死治疗中的研究进展

基质细胞衍生因子(SDF-1)最开始被认为是骨髓CD34+细胞的趋化因子,诱导干细胞从骨髓中向外周迁移。后续研究发现,SDF-1不仅存在于骨髓,心脏、骨骼肌、脑组织也可以分泌SDF-1。SDF-1结合其受体CXC chemokine receptor 4(CXCR4),形成SDF-1/CXCR4通路,启动细胞内信号转导系统,发挥多种生物学功能,近年来,大量实验表明,SDF-1/CXCR4在心肌梗死干细胞治疗中发挥重要作用,现就这一通路作一综述。