miR-34a与PD-1、PD-L1在膀胱癌中的临床意义

目的 探讨微小核糖核酸34a(miR-34a)与程序性细胞死亡受体1(PD-1)、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在膀胱癌中的临床意义。方法 选取2019年1月至2022年1月该院收治的45例膀胱癌患者作为研究对象。比较miR-34a、PD-1、PD-L1在膀胱癌中的表达及其与临床病理参数的关系,以及miR-34a表达与PD-1、PD-L1的相关性。结果 不同年龄、肿瘤最大径、病理分级的膀胱癌患者miR-34a低表达和高表达分布情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05);TNM分期为Ⅱ～Ⅲ期的膀胱癌患者miR-34a低表达占比高于高表达,有淋巴结转移的膀胱癌患者miR-34a低表达占比低于高表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、肿瘤最大径、TNM分期,以及有无淋巴结转移的膀胱癌患者PD-1阳性表达和阴性表达分布情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05);病理分级为高级别的膀胱癌患者PD-1阳性表达占比高于阴性表达,差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、肿瘤最大径、病理分级,以及有无淋巴结转移的膀胱癌患者PD-L1阳性表达和阴性表达分布情...     

89Zr标记PD-1/PD-L1单抗免疫PET显像应用研究进展

程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)及其配体(PD-L1)免疫抑制剂是肿瘤免疫治疗领域的研究热点,目前已有10款PD-1/PD-L1单抗药物被批准用于临床肿瘤免疫治疗,但只有部分患者从中获益.89Zr标记的PD-1/PD-L1免疫抑制剂分子探针通过核医学免疫PET显像可以无创、实时、可重复地检测全身PD-1/PD-L1表...     

光动力疗法与PD-1/PD-L1抑制剂联合抗肿瘤治疗的研究进展

光动力疗法已经成为多种肿瘤辅助治疗的重要选择之一。近年来,针对免疫检查点的单克隆抗体已显示出对一系列癌症的临床治疗前景。将光动力疗法与免疫检查点抑制剂相结合的治疗方案有助于扩大治疗效果并最大限度地减少不良反应,已经在动物及人体研究中显示出初步的联合抗肿瘤效果。该文综述光动力疗法联合免疫检查点抑制剂在乳腺癌、结直肠癌、肾细胞癌、恶性黑素瘤等恶性肿瘤中的抗肿瘤及免疫学效应,为优化抗肿瘤联合治疗方案提供理论基础。     

PD-1/PD-L1通路在血液系统疾病中的研究进展

免疫应答的有效激活需要双信号的作用。共刺激信号中B7家族在肿瘤免疫治疗中应用广泛,PD-L1是新发现的B7家族成员,其配体为PD-1。PD-1/PD-L1通路有负调控免疫反应的作用,是近年来研究的热点。本文对PD-1和PD-L1在正常组织及肿瘤组织中的表达情况,及PD-1/PD-L1通路在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、再生障碍性贫血等血液系统疾病中的研究现况作一综述,旨在为血液系统疾病的治疗提供新的思路。     

胃癌中PD-L1的表达及PD-1/PD-L1抑制剂应用研究进展

以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂是近年来肿瘤免疫治疗的热点。PD-L1在胃癌中的表达相较正常组织明显上调,但其表达水平与胃癌患者临床病理特征之间的相关性尚存在争议。美国食品药品监督管理局(FDA)已先后批准pembrolizumab、nivolumab和atezulizumab 3种PD-1/PD-L1抗体正式进入临床应用,并不断增加新的适应症。PD-1/PD-L1单抗在胃癌中的应用尚停留在临床试验阶段,初步研究表明该疗法在胃癌中的应用前景良好,如何寻找目标人群和提高疗效是目前亟待解决的问题。该文主要论述胃癌中PD-L1的表达及PD-1/PD-L1抑制剂应用进展。     

PD-1/PD-L1在非小细胞肺癌中的研究进展及展望

PD-1(programmed cell death-1,程序性死亡受体1)与其配体PD-L1(programmed cell death-ligand 1,程序性死亡配体1)属于CD28/B7家族,是一对共刺激分子,具有负性调控作用。PD-1通过与其配体PD-L1结合调节肿瘤的微环境,使肿瘤细胞免于机体免疫系统的监视和清除。目前已有较多研究显示PD-1/PD-L1在非小细胞肺癌组织中的表达水平与患者的临床病理因素及预后存在显著的相关性。在非小细胞肺癌的治疗领域,以PD-1/PD-L1为代表的免疫治疗成为继手术治疗、化疗、放疗、分子靶向治疗之后的新焦点。PD-1/PD-L1抑制剂在一系列非小细胞肺癌临床试验中也显示出了巨大的临床潜力。本文就PD-1/PD-L1的生物学结构及其在非小细胞肺癌中的作用机制、研究进展及展望作一综述。     

PD-1、PD-L1在喉癌组织中的表达及其临床意义

[目的]探讨程序性死亡蛋白-1(PD-1)和其配体(PD-L1)在喉癌组织中的表达及其临床意义.[方法]采用免疫组化SP法检测60例喉鳞状细胞癌组织和33例癌旁组织标本中PD-1和PD-L1的表达情况,并分析其表达与喉癌患者临床病理特征及预后的关系.[结果]喉癌组织中PD-1、PD-L1的阳性表达率均显著高于癌旁组织(...     

PD-L1和PD-1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨PD-L1和PD-1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与患者临床病理参数、预后的相关性。方法:收集47例NSCLC标本,运用免疫组化方法检测NSCLC中PD-L1和PD-1的表达,分析其与患者各项临床指标及预后的关系。结果:PD-L1在癌细胞及癌间质淋巴细胞和巨噬细胞的表达阳性率分别为48.93%(23/47)和61.70%(29/47),两者表达水平与肿瘤临床分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与患者预后呈负相关(P<0.05)。PD-1蛋白主要定位在癌间质淋巴细胞,PD-1+淋巴细胞数量与PD-L1蛋白在癌细胞及癌间质的表达均呈正相关(P<0.05)。结论:PD-L1与NSCLC分期、淋巴结转移、PD-1阳性淋巴细胞及预后密切相关。     

初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者病理组织中PD-L1与PD-1的表达情况

目的:探索初治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者病理组织中程序性死亡配体-1(PD-L1)与程序性死亡受体-1(PD-1)的表达情况。方法:收集2014年5月至2017年3月于北京大学第三医院血液内科就诊的DLBCL患者资料,选取现仍可获取初治时病理组织切片的患者21例。将患者依临床结局分为完全缓解及难治复发两组。采用多重荧光免疫组化染色的方法检测患者病理组织切片中PD-1、PD-L1表达情况及其表达比例,应用非参数检验比较不同分子标志物表达在不同临床特点组及不同预后组间的差异。结果:乳酸脱氢酶增高组患者PD-L1⁺细胞与PD-1⁺细胞的比例(PD-L1⁺∶PD-1⁺)为5.14±3.825,明显高于非增高组的0.76±0.563(P=0.001);Treg细胞增高组PD-L1⁺∶PD-1⁺为1.41±1.454,明显低于减低组的6.42±4.426(P=0.023)。结论:初治DLBCL患者病理组织切片中PD-L1与PD-1的表达比例增高与不良预后临床...     

PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗相关不良反应研究现状

<正>近年来,程序性死亡受体1/配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂在肿瘤免疫疗法中取得了划时代的进步[1-3]。PD-1/PD-L1是1992年在消亡的T细胞杂交瘤中发现的。PD-1是一种细胞表面受体[4],在与PD-L1结合后,通过抑制T细胞受体信号传导通路,抑制外周T细胞激活的同时导致多种细胞因子分泌减少[5-6],并影响肿瘤微环境,身体监测和清除肿瘤细胞的能力降低,从而产生免疫逃逸[7-9]。故可推断PD-1/PD-L1途径的抑制恢复     

PD-1/PD-L1 antagonists in gastric cancer: Current studies and perspectives

Immune checkpoints release suppressive signals for T cells, which enable the tumors to escape from immune destruction and provide a new concept that uses the capabilities of the immune system as a therapeutic target for tumors. At present, programmed death receptor 1 (PD-1)/programmed death ligand-1 (PD-L1) has become the most promising therapeutic target. PD-1/PD-L1 blockades exhibit long-lasting antitumor efficacy and safety in patients with various cancers, such as melanoma and non-small-cell lung cancer. Moreover, PD-L1 is highly expressed in the peripheral blood and tumor specimens of patients with cancer, and the expression of PD-L1 is positively correlated with various pathological features and may serve as a predictor of poor prognosis or a diagnostic tool. Clinical trials have verified that PD-1/PD-L1 blockade therapy benefits patients with advanced gastric cancer or gastroesophageal junction cancer. Furthermore, there are many molecules involved in the regulation of PD-1/PD-L1 expression, and the modification of these molecules via drugs and combinations with PD-1/PD-L1 inhibitors may further improve the efficacy of immunotherapy for gastric cancer. In this review, the efficacy, safety, and possible combination treatment options of PD-1/PD-L1 in gastric cancer are reviewed in experimental and clinical settings.     

参与调控细胞程序性死亡蛋白1及其配体1信号通路的研究进展

细胞程序性死亡蛋白1及其配体1(PD-1/PD-L1)通路已经成为研究热点,无论在抗肿瘤还是在抗炎方面均取得了一定的成果,但具体的机制目前尚不完全清楚。本文介绍了PD-1及PD-L1的分子结构、功能以及与其他通路之间的关系。PD-1蛋白是免疫抑制分子,与其配体PD-L1结合起促进细胞凋亡的作用。在肿瘤或炎症中,JAK/STAT、NF-κB、MAPK、PI3K以及TIM-3/Gal-9等其他信号通路被激活,诱导免疫细胞及肿瘤细胞高表达PD-1及PD-L1,使免疫细胞活性降低,消耗增加,募集减少,从而使机体抗肿瘤、抗炎能力下降。PD-1/PD-L1与JAK/STAT、NF-κB、MAPK、PI3K以及TIM-3/Gal-9等其他信号通路也起相互调控作用。PD-1/PD-L1抑制剂与JAK/STAT、NF-κB、MAPK、PI3K以及TIM-3/Gal-9等通路抑制剂联合应用,在抗肿瘤以及肿瘤耐药性方面取得了突破性进展。然而,相对于PD-1/PD-L1对肿瘤作用的研究而言,PD-1/PD-L1在炎症方面的研究相对较少,无相应的药物应用于临床,需要大量的基础研究支持。     

The roles of PD-1/PD-L1 in the prognosis and immunotherapy of prostate cancer

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胃癌组织中PD-L1和PD-1的表达及病理意义

目的探究胃癌组织中程序性死亡配体-1(PD-L1)和程序性死亡受体-1(PD-1)的表达及病理意义。方法随机将52例胃癌患者(均实施胃癌根治术)作为观察对象,对其术区病灶组织、癌旁组织进行免疫组化染色分析,对比病灶组织、癌旁组织中PD-L1和PD-1的表达及病理意义。结果观察组PD-L1阳性表达率和PD-1阳性表达率均高于对照组(P0.05);胃癌细胞中PD-L1阳性表达与TNM分期、淋巴结转移、浸润及脉管癌栓存在较强的相关性(P0.05),胃癌组织中PD-1阳性表达与各病理特征均无显著相关性(P0.05)。结论PD-L1和PD-1可在胃癌组织中高度表达,且PD-L1与肿瘤进展存在较强的相关性,可将其作为诊断病情及评估预后的有效指标。     

Emerging Role of Ubiquitination in the Regulation of PD-1/PD-L1 in Cancer Immunotherapy

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Immunomodulators targeting the PD-1/PD-L1 protein-protein interaction: From antibodies to small molecules

Cancer immunotherapy has made great strides in the recent decade, especially in the area of immune checkpoint blockade. The outstanding efficacy, prolonged durability of effect, and rapid assimilation of anti-PD-1 and anti-PD-L1 monoclonal antibodies in clinical practice have been nothing short of a medical breakthrough in the treatment of numerous malignancies. The major advantages of these therapeutic antibodies over their small molecule counterparts have been their high binding affinity and target specificity. However, antibodies do have their flaws including immune-related toxicities, inadequate pharmacokinetics and tumor penetration, and high cost burden to manufacturers and consumers. These limitations hinder broader clinical applications of the antibodies and have heightened interests in developing the alternative small molecule platform that includes peptidomimetics and peptides to target the PD-1/PD-L1 immune checkpoint system. The progress on these small molecule alternatives has been relatively slow compared to that of the antibodies. Fortunately, recent structural studies of the interactions among PD-1, PD-L1, and their respective antibodies have revealed key hotspots on PD-1 and PD-L1 that may facilitate drug discovery efforts for small molecule immunotherapeutics. This review is intended to discuss key concepts in immuno-oncology, describe the successes and shortcomings of PD-1/PD-L1 antibody-based therapies, and to highlight the recent development of small molecule inhibitors of the PD-1/PD-L1 protein-protein interaction.     

PD-1/PD-L1 blockade is a potent adjuvant in treatment of Staphylococcus aureus osteomyelitis in mice

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三阴性乳腺癌组织PD-1/PDL-1表达与肿瘤临床特征和T淋巴细胞免疫功能的相关性分析

目的 探讨三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)患者肿瘤组织程序性死亡分子-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PDL-1)的表达水平,及其与肿瘤临床特征和T淋巴细胞免疫功能的相关性.方法 选择2018年6月—2020年2月入我院经病理确诊的TNBC患者76例(TNBC组...     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移患者疗效的Meta分析

目的 对PD-1/PD-L1抑制剂对比化疗治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)脑转移患者的疗效进行Meta分析。方法 计算机检索Pubmed、Embase、Sciencedirect、Cochrane、X-mol、中国知网、万方等数据库的文献,由2名研究者筛选文献、提取资料并对纳入研究进行偏倚风险评估,采用RevMan 5.3软件对NSCLC脑转移患者的整体生存期(overall survival, OS)、无进展生存期(progress free survival, PFS)进行Meta分析。结果 共纳入7篇随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),包括451例NSCLC脑转移患者。Meta分析结果显示:与化疗相比,PD-1/PD-L1抑制剂能够显著提高患者的OS[HR=0.71,95%CI(0.56,0.92),P=0.008]和PFS[HR=0.53,95%CI(0.41,0.69),P<0.01];单纯化疗作为对照组,PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗组OS[HR=0.41,95%CI(0.24,0.70),P=0.001]、PFS[HR=0.44,95%CI(0.30,0.63),P<0.01]比单药组OS[HR=0.83,95%CI(0.63,1.11),P=0.21]、PFS[HR=0.64,95%CI(0.45,0.91),P=0.01]能够更显著地降低患者的死亡风险和疾病进展风险。结论 PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗或联合化疗对于NSCLC脑转移患者对比化疗疗效更好,其中联合化疗组优于单用组,是NSCLC脑转移患者治疗的一个优选方案。