穿心莲内酯磺化物E在大鼠体内的代谢及代谢动力学研究

目的:对穿心莲内酯磺化物E在大鼠体内的代谢及代谢动力学进行研究。方法:大鼠分别口服、静注穿心莲内酯磺化物E后,采用LC-MS/MS法测定血浆中原型药物浓度,并估算其相应的药代动力学参数。采用LC-MS/MS法分析鉴定给药后大鼠血浆、尿液、胆汁和粪便中的代谢物。结果:口服给药后,穿心莲内酯磺化物E在大鼠体内吸收较为迅速,但绝对生物利用度仅为0.16%,并迅速从体内消除。进一步的代谢研究发现,静注和口服给药后在大鼠体内的主要代谢物分别为脱水产物,谷胱甘肽结合物及葡萄糖醛酸结合物,其在血浆中的主要存在形式为原型药物和脱水产物。结论:口服给药后,穿心莲内酯磺化物E以原型药物的形式吸收进入体内,并在体内进一步代谢。上述研究结果提示对穿心莲内酯C-19位的羟基进行磺化虽然提高了其水溶性,但降低了其口服生物利用度。     

穿心莲片对华法林药代动力学的影响及机制研究

目的研究穿心莲片对华法林药代动力学的影响,以及穿心莲有效成分穿心莲内酯、新穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯对Chang Liver细胞CYP3A4和CYP2C9表达的影响,并探索穿心莲片影响华法林代谢的机制。方法采用HPLC-MS/MS检测穿心莲片对华法林药代动力学的影响;RT-PCR法和Western blot法分别检测穿心莲有效成分对Chang Liver细胞中CYP3A4、CYP2C9mRNA和蛋白表达的影响。结果在SD大鼠体内,穿心莲片可抑制华法林的代谢,穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯和新穿心莲内酯可降低CYP3A4、CYP2C9 mRNA和蛋白表达(P <0.05)。结论穿心莲和华法林联合用药的药代动力学研究结果发现,穿心莲片能够抑制华法林在大鼠体内的代谢,这可能与穿心莲成分穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯和新穿心莲内酯降低CYP3A4及CYP2C9酶的表达有关。     

穿心莲内酯制剂及药代动力学的研究进展

穿心莲内酯是一种具有半日花烷骨架的天然二萜内酯类化合物,对诸多感染性疾病均显示有突出的疗效,被誉为天然抗生素药物。然而,极低的生物利用度和不良口感使其直接应用于临床受到限制。近年来,通过各种新型制剂学手段改善其生物利用度和口感逐渐成为研究热点。与此同时,相应的药代动力学研究也日益受到关注。该文阐述了穿心莲内酯的剂型和药代动力学研究进展,以利为这一活性天然产物的深入开发应用提供依据。     

穿心莲内酯及其衍生物药代动力学研究进展

穿心莲内酯为从爵床科植物穿心莲中提取得到的二萜内酯类化合物,是中药穿心莲的主要有效成分之一。近年研究表明,其多种衍生物在溶解性等方面优于原型药物,促使含穿心莲内酯及其衍生物的药物在临床上被广泛应用。该文阐述了穿心莲内酯及其衍生物的药代动力学研究进展,以为这一天然活性成分的开发和利用提供依据。     

基于网络药理学探究喜炎平注射液防治小儿支原体肺炎的分子机制及其药代动力学评价

目的 确定喜炎平注射液药代动力学参数及探讨防治小儿支原体肺炎的分子机制.方法 采用SwissADME数据库评价药代动力学,PubChem数据库查找并下载喜炎平注射液主要成分穿心莲内酯(An-drographolide)3D结构,基于反向药效团匹配原理PharmMapper数据库筛选出穿心莲内酯的潜在作用靶点,同时用Pu...     

多酚类化合物的药代动力学研究概况

综述多酚类化合物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄的规律与特征,以期能为其药代动力学相关研究提供有价值的信息,从而促进多酚类化合物的研发。多酚类化合物在自然界中广泛分布,且具有良好的保健和治疗作用。药代动力学研究在揭示其在生物体内的有效物质形式、阐明其作用机制等方面具有重要作用。     

基于网络药理学及分子对接探讨穿心莲内酯抗肿瘤机制

目的：利用反向分子对接技术和网络药理学分析方法,建立穿心莲内酯抗肿瘤的"靶标-通路"网络,并探究其潜在的作用机制。方法：通过PharmMapper平台预测穿心莲内酯抗肿瘤的潜在靶标,建立靶标蛋白相互作用网络,并对潜在靶标进行KEGG通路富集分析,利用Cytoscape软件构建"靶点-通路"网络。结果：经PharmMapper预测和筛选后得到176个穿心莲内酯的潜在靶标,KEGG富集分析得到19条与癌症相关的通路。经网络分析可知,穿心莲内酯抗肿瘤主要作用于PIK3R1,SRC,BRAF,EGFR,MMP2,CASP3等靶蛋白,通路富集结果显示穿心莲内酯主要作用于肝细胞癌、前列腺癌和非小细胞癌通路;其次穿心莲内酯靶标还相对显著的富集在黑素瘤、胰腺癌、小细胞肺癌等癌症通路。结论：穿心莲内酯可能对肝细胞癌、前列腺癌、非小细胞癌等具有一定的治疗作用,有望作为治疗肝细胞癌、前列腺癌、非小细胞癌等多种肿瘤的一个新的潜在药物。     

穿心莲内酯药动学及对细胞色素P450影响的研究进展

［摘要］穿心莲内酯是从中药穿心莲中提取得到的二萜内酯类化合物,是中药穿心莲的主要活性成分。穿心莲内酯在体内吸收迅速,在消化系统及中枢有较大分布,属于长半衰期药物,在体内代谢为水溶性更好的代谢物,经过肾脏和肠道排泄,在体内过程符合开放二室模型。穿心莲内酯可影响体内多种细胞色素P450的活性,从而对其他药物代谢产生一定的影响。     

雾化吸入羟基喜树碱在小鼠体内的药代动力学研究

目的:研究雾化吸入羟基喜树碱(HCPT)在小鼠体内和肺中以及其他脏器中的药代 动力学特征.方法:采用HPLC法测定不同时间点小鼠血浆和肺组织以及其他脏器组织中羟基喜树碱的内酯和盐型的浓度,并对雾化吸入给药后的血浆和各个脏器组织中的药物浓度数据进行药代动力学分析.结果:雾化吸入给药后,肺组织中的浓度远远高于血浆和其他器官组织,血浆和其他器官组织中药物浓度较低,并且在肺组织中,内酯型比例较高.结论:雾化吸入羟基喜树碱在肺癌中能达到靶器官中的高浓度和血浆中的低浓度,两者的药物动力学规律有所不同.     

雾化吸入羟基喜树碱在兔体内分布及肺器官中药代动力学研究

目的　研究雾化吸入羟基喜树碱在兔体内分布及肺器官中药物动力学特点。方法　采用HPLC法测定不同时间点兔血浆和肺组织中羟基喜树碱浓度 ,分析雾化吸入给药后的组织分布特点 ,并对雾化吸入给药后的肺器官中药物浓度数据进行了药物动力学分析。结果　雾化吸入给药后肺组织中的药物含量最高 ,而血浆和其它组织中的含量极低。HCPT在肺组织内浓度随着时间的延长而逐渐降低 ,其药代动力学规律可用二室模型来描述。结论　雾化吸入羟基喜树碱能维持肺中的高浓度 ,其药物动力学规律与血浆药物动力学规律有所不同     

蝙蝠葛碱大鼠体内药物代谢动力学研究

目的研究不同给药途径后蝙蝠葛碱在大鼠体内的药代动力学特征。方法以大鼠为实验对象,经灌胃及静脉注射两种途径给药,采用ＲＰ－ＨＰＬＣ法测定各组织及体液中药物浓度。结果静注蝙蝠葛碱在大鼠体内药代动力学为二室开放模型,符合一级动力学线性消除过程。灌胃给药后大鼠血药浓度低,峰浓度小于１ｍｇ·Ｌ－１,且血药浓度－时间曲线呈明显双峰现象。其绝对生物利用度约为１６．６％。蝙蝠葛碱经两种给药途径后药物在各组织器官中均有分布,且在同一时间内各组织含量明显高于血药浓度。静注后以肺组织含量最高,而灌胃给药后以胃、肠、肝组织含量最高。４８ｈ尿粪累积排泄３１．２２％。给药后不同时间点胃肠道各段药物残余量研究结果提示胃肠循环的存在。结论蝙蝠葛碱口服用药生物利用度较低,血药浓度一时间曲线呈双峰现象,该药在生物体内分布广泛,可由尿液及粪便排泄,也可从胆汁分泌,初步实验结果提示胃肠循环可能是药时曲线双峰现象的主要原因。     

脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐在家兔体内的药代动力学研究

本文应用紫外分光光度法测定脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐在家兔体内的血药浓度,并对血药时间数据进行了曲线拟合。理论计算值与实测值的契合程度比较表明该药静注给药在家兔体内的转运符合二室开模型动力学方程。按静脉给药10倍剂量口服灌胃,未测得血药,表明其绝对生物利用度极低。     

荆芥内酯在大鼠体内的药物动力学及生物利用度

目的研究荆芥内酯在大鼠体内的药代动力学特征及生物利用度。方法建立大鼠血浆中荆芥内酯的HPLC检测方法,考察大鼠灌胃或尾静脉给予不同剂量荆芥内酯24 h内的血药浓度变化,并用Kinetica 4.4药动学软件计算药动学参数。结果灌胃给予高、中、低剂量(47.87、23.94、11.97 mg.kg-1)荆芥内酯后,Cmax和AUC0-∞与给药剂量呈非线性关系。静脉给予11.97 mg.kg-1荆芥内酯后,Cmax和AUC0-∞分别为6.5 mg.L-1、18 mg.h.L-1。荆芥内酯在大鼠体内的口服绝对生物利用度为69.1%。结论该方法简便、快速、专属性强,可用于荆芥内酯在大鼠体内的药代动力学和生物利用度研究。     

注射用穿琥宁应用进展

爵床科植物穿心莲[Andrographis paniculata(Burm. f)Ness]叶或全草具有清热解毒,燥湿消肿的功效,其主要活性成分穿心莲内酯[andrographolide]是α.β-不饱和内酯,国外资源阐述穿心莲内酯有弱的外周镇痛活性,并抑制下丘脑的前列腺素合成,所以可镇痛,解热。另外,还能使胆汁分泌恢复正常,从而抗胆汁淤积,提高肝细胞成活力,调节肝细胞及血清中酶的水平。因此,穿心莲内酯具有对抗半乳糖胺对肝的毒害作用。穿心莲内酯经酯化,脱水,成盐而制成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单甲盐,加入PH调节剂,缓冲盐等辅加剂经     

体内药物相互作用新位点—P—糖蛋白

分布于机体正常组织的P-糖蛋白（P-glycoprotein,)在其底物的吸收、分布和排泄等药物动力学过程中发挥着重要作用。P-糖蛋白在正常组织的过度表达往往使底物的吸收和表观分布容积减小。清除率增大,生物利用度降低,一种药物可通过抑制或增强P-糖蛋白作用来改变底物的药代动力学过程：P-糖蛋白具有饮和性,不同剂量下底物对P-糖蛋白的作用程度不一样,在常用药物中有些为P-糖蛋白底物或诱导剂或抑制剂,所以,象P450一样,P-糖蛋白可介导体内多种药物间的相互作用,由此而引志的临床药效和毒性改变。有关P-糖蛋白对地高辛、钙拮抗药、环孢素和抗肿瘤药物的体内药代动力学相互作用已有充分研究。     

穿心莲内酯脂质体体外细胞毒性实验

穿心莲内酯（andrographolide）是穿心莲的主要有效成分之一，具有抗菌解热、止咳平喘等作用，临床用于治疗上呼吸道炎症和细菌性痢疾，疗效较好，且副作用小。然而，穿心莲内酯难溶于水，口服生物利用度较低，为提高其在水中的溶解度，穿心莲内酯及其衍生物注射液处方中加入了大量的增溶剂，但后者会增加制剂的毒性。     

药代动力学人体预测及其在新药研发中的应用

药物代谢和药代动力学(DMPK)通过揭示药物的体内代谢处置过程,理解药物药理效应和毒副反应的体内物质基础,是连接药物分子及其性质与生物学效应的桥梁。DMPK人体预测应用模型拟合技术,由人体外试验数据和动物体内外数据预测人体药代动力学性质,并与药效动力学和毒性评价相关联,可提高新药研发效率、降低临床失败率和节省资源。经典的异速放大法和体外-体内外推法主要用于预测人体清除率和稳态表观分布容积等重要的药代动力学参数。近10年来,基于生理的药代动力学模型(PBPK)的快速发展和应用实践,推动了DMPK人体预测在新药研发、药物监管、临床合理和个体化用药中的应用。PBPK模型不仅能预测消除和分布等参数,还能用于药物人体药代动力学行为的预测,包括血药浓度-时间曲线和药物-药物相互作用,以及不同人群体内药代动力学和药代-药效预测。作为新药研发的转化科学技术以及个体化用药的指导工具,DMPK人体预测将具有更为广泛的应用价值。     

口服强化雪莲醑在兔体内药动学的探讨

强化雪莲醑口服液具有祛风除湿、抗炎镇痛、活血消肿之功效。兔体内药代动力学表明:吸收速度较慢,作用持久,相对生物利用度高。     

穿心莲内酯理化性质及其制剂研究进展

穿心莲内酯具有抗菌、抗炎、抗病毒、保肝、降血糖、抗肿瘤、抗老年痴呆等活性,但水溶性差、生物利用度低限制了其药理作用的发挥.本文概要介绍穿心莲内酯的理化性质,包括溶解度、油水分配系数和体内外稳定性等,以及其制剂的研究进展,为相关领域研究人员提供参考.     

穿心莲内酯包合物微针的物理性状及肺靶向性研究

目的 制备穿心莲内酯包合物微针,评价其经皮给药的药物代谢动力学（简称药动学）特点及其肺靶向性。方法 采用微模塑法制备微针,以针体形态特征、机械强度和皮肤穿刺性能为指标,考察微针的物理性状;将72只大鼠分为对照组（灌胃穿心莲内酯滴丸溶液）和微针组（微针经皮给药）,测定血及肺组织中的药物浓度,计算药动学参数并比较,计算肺相对靶向效率。结果 微针呈圆锥形,针体均匀且表面平整,机械强度及皮肤穿刺性能良好。与对照组比较,微针组的半衰期缩短55.10%,达峰时间缩短20.00%,峰浓度增加633.85%,且药-时曲线下面积明显增大,药物平均驻留时间明显延长,肺相对靶向效率为20.46。结论 穿心莲内酯包合物微针具有足够的机械强度和皮肤穿刺性能,在皮肤中无蓄积,起效快,且肺靶向性良好,相对生物利用度明显高于口服穿心莲内酯滴丸。