信使 RNA N6-甲基腺嘌呤甲基化修饰在血管性痴呆中的作用机制研究进展

信使 RNA(mRNA)中的腺苷酸可发生甲基化转化为 N6-甲基腺嘌呤( N6-methyladenosine,m6A)进而调节 mRNA的功能和代谢,这是一种高度动态可逆的表观转录组修饰方式。血管性痴呆( vascular dementia,VD)是由多种脑血管原因(如动脉粥样硬化、淀粉样改变等)引起的一种神经退行性疾病,近年来,有研究发现 m6A与 VD的发病和进展密切相关, m6A甲基化在调节神经元氧化应激、炎症反应、脑血管内皮损伤、线粒体功能障碍和突触可塑性等方面具有较大影响。文章对近几年关于 m6A甲基化修饰在 VD中的潜在作用机制进行综述,以期为后续研究和靶向治疗 VD提供新的科学思路。     

N6-甲基腺苷甲基化在卵巢癌中的作用机制研究进展

目的 探讨N6-甲基腺苷（m6A）甲基化在卵巢癌中的作用机制。方法 检索相关文献，总结m6A甲基化调节蛋白在卵巢癌发生、发展和化学治疗（简称化疗）耐药中的作用及机制。结果 m6A甲基化调节蛋白m6A甲基转移酶、m6A去甲基转移酶和m6A结合蛋白在卵巢癌的发生、发展中参与调控卵巢癌的增殖、侵袭、凋亡等生物学过程，并与卵巢癌的化疗耐药及预后密切相关。结论 m6A甲基化相关研究可为改善卵巢癌化疗耐药性及指导新型靶向药物的研究提供参考。     

N6-甲基腺苷去甲基化酶小分子抑制剂的研究进展

N⁶-甲基腺苷（m⁶A）是RNA中最常见、最保守的修饰之一,也是目前表观遗传学热门研究靶点之一。哺乳动物细胞中的m⁶A修饰具有动态可逆性。m⁶A的异常与多种疾病的形成、发展有关。m⁶A去甲基化酶包括脂肪和肥胖相关蛋白（FTO）、Alkb家族同源蛋白5（ALKBH5）以及ALKBH3,负责催化RNA的m⁶A去除甲基化。抑制m⁶A去甲基化酶可调控m⁶A的水平,并在相关癌症中降低细胞存活率从而抑制肿瘤生长。因此,针对m⁶A去甲基化酶的小分子抑制剂研究成为抗肿瘤药物研究领域的热点。对m⁶A去甲基化酶相关的癌症等疾病进行综述,着重关注其小分子抑制剂的研究进展,将有利于增进对该领域的全面认识并为相关药物的进一步研发提供参考。     

MGMT和Bcl—xL蛋白在人脑胶质瘤中的表达

目的探讨6-氧-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）和Bcl—xL蛋白在不同级别胶质瘤组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学sP法检测78例胶质瘤组织中MGMT和Bcl—xL蛋白的表达情况,分析二者在脑胶质瘤组织中的表达与临床病理特征的关系以及二者的关联性。结果不同恶性程度胶质瘤问MGMT的阳性表达率无明显区别（x2MG。,=3．521,P=0．318）,而Bcl—xL蛋白在不同级别胶质瘤之间有明显差异（χ2Bcl-x;=10．423,P=0．015）,MGMT和Bcl—xL蛋白的阳性表达率与患者的年龄、性别及家族史无明显相关性,MGMT和Bcl—xL蛋白在胶质瘤组织的表达呈正关联（r=0．560,P=0．001）。结论MGMT蛋白表达可能与脑胶质瘤发生和预测放化疗敏感性有关,而与胶质瘤病理分级和临床特征无显著关系。MGMT表达和Bel—xL之间有内在联系,共同参与DNA损伤的修复,对烷化剂类抗癌药形成耐药。     

N6-腺苷酸甲基化干预细胞增殖分化在神经系统疾病中的进展

N6-甲基腺苷(m6A)修饰通过转录后水平影响RNA代谢(包括稳定性、转运、剪接和翻译),控制基因表达,参与下游生物效应。近年来发现结构重塑后的mRNA在中枢发育中高度调控,包括脑组织发育障碍、神经细胞增殖分化异常与神经损伤修复等。m6A修饰及其相关因子的动态平衡与神经系统疾病的发生发展及预后密切相关,异常时导致脑血管疾病、神经退行性疾病及精神类疾病等中枢性疾病。本文介绍了m6A甲基化修饰因子以及干预细胞增殖分化的最新研究进展,并探讨了m6A介导基因表达在神经发育和神经系统疾病中的作用。     

m6A相关长链非编码RNA在黑色素瘤患者预后中的作用研究

目的 探讨N6甲基腺苷(m6A)甲基化修饰相关的长链非编码RNA(lncRNA)在黑色素瘤预后中的作用以及可能的机制。方法 从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载黑色素瘤患者的测序和临床数据并进行整合,利用皮尔逊相关系数分析获得与m6A甲基化修饰酶相关的lncRNA,并基于这些lncRNA在肿瘤患者中的表达通过一致性聚类分析确定黑色素瘤患者的不同分子亚型,进一步分析患者亚型之间肿瘤微环境的差异分布,筛选存在预后价值的lncRNA并进行基因评分(gene score=∑PC1i+∑PC2i),进而分析高/低评分患者之间的差异表达基因与分子通路。结果 通过获取的468例黑色素瘤患者的基因测序结果和临床数据,筛选出453个与m6A甲基化修饰酶相关的lncRNA,并基于这些lncRNA在肿瘤患者中确定出两种分子亚型—cluster1与clueter2,其中cluster1的预后明显差于cluster2(P<0.001),而且亚型之间的肿瘤微环境存在明显差异,其中M2型巨噬细胞和滤泡辅助性T细胞在cluster1中表达明显高于cluster2(P<0.05),而静息性NK杀伤细胞、...