秋水仙碱通过激动PI3K/AKT/eNOS信号通路对急性心肌梗死大鼠心功能的影响

目的:探究秋水仙碱通过调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠心功能的影响。方法:78只大鼠中随机选取12只作为假手术组,剩余大鼠构建AMI模型,造模成功大鼠分为模型组、秋水仙碱组[4 mg/(kg·d)]、秋水仙碱[4 mg/(kg·d)]+LY294002(20 mg/mL)组、秋水仙碱[4 mg/(kg·d)]+MK-2206(60μg/mL)组、秋水仙碱[4 mg/(kg·d)]+L-NAME(1.6 mg/mL)组,每组12只。超声心动图检测大鼠左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、射血分数(EF)及短轴缩短率(FS)。处死大鼠,苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠心肌组织石蜡切片病理学变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡率;酶联免疫吸附实验(ELISA)测定大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)以及心肌组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢...     

疏血通联合单硝酸异山梨酯注射液治疗稳定型心绞痛的对比研究

目的 对疏血通注射液治疗稳定型心绞痛的疗效及安全性作出评价。方法 应用随机双盲对照观察疏血通注射液和/或单硝酸异山梨酯注射液治疗稳定型心绞痛的疗效及其对血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)及血小板粘附率的影响。结果 疏血通注射液能有效缓解症状及改善心电图疗效,降低血清TC、LDL及血小板粘附率(P<0.05),二种药物联合应用疗效更好(P<0.05)。结论 疏血通注射液治疗稳定型心绞痛安全有效,与单硝酸异山梨酯注射液联合应用可获得更好疗效。     

疏血通联合单硝酸异山梨酯治疗老年无症状心肌缺血的疗效观察

目的探析老年无症状心肌缺血患者应用疏血通联合单硝酸异山梨酯治疗的临床效果。方法将我院2016年1月至2019年8月收治的74例老年无症状心肌缺血患者分为两组进行研究,对照组37例,实验组37例。对照组予以单硝酸异山梨酯治疗,实验组在对照组基础上加用疏血通治疗,比较两组治疗前后血浆B型利钠肽(BNP)水平、临床疗效及不良反应发生情况。结果两组治疗前BNP水平差异不显著(P>0.05);实验组治疗后BNP水平显著低于对照组(P<0.05)。实验组临床总有效率(94.59%)显著高于对照组(78.38%)(P<0.05)。实验组不良反应发生率(8.11%)显著低于对照组(27.03%)(P<0.05)。结论老年无症状心肌缺血患者应用疏血通联合单硝酸异山梨酯治疗后,可进一步提高患者临床疗效,减少不良反应,具有临床推广价值。     

脉络宁联合单硝酸异山梨酯注射液治疗稳定型心绞痛的对比研究

目的评价脉络宁注射液治疗稳定型心绞痛的疗效及安全性。方法应用随机双盲对照观察脉络宁注射液和／或单硝酸异山梨酯注射液治疗稳定型心绞痛的疗效及其对血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL—C）及血小板黏附率的影响。结果脉络宁注射液能有效缓解症状及改善心电图疗效，降低血清TC、LDL—C及血小板黏附率（P〈0．05），两种药物联合应用疗效更好。结论脉络宁注射液治疗稳定型心绞痛安全有效，与单硝酸异山梨酯注射液联合应用可获得更好疗效。     

单硝酸异山梨酯对慢性心力衰竭小鼠心功能的影响及作用机理

目的探讨单硝酸异山梨酯(ISMN)对慢性心衰(CHF)小鼠心功能的影响及其可能的作用机理。方法100只C57BL/6J品系雄性小鼠随机分为假手术组、模型组、ISMN低剂量组、中剂量组和高剂量组。构建CHF小鼠模型后,ISMN低剂量组、中剂量组和高剂量组小鼠每天分别给予50 mg、200 mg、400 mg的ISMN灌胃,假手术组和模型组小鼠给予等体积的生理盐水灌胃,持续给药6周。采用多普勒超声心电图检测各组小鼠心功能指标LVESD、LVEDD、LVEF、LVFS的变化;采用HE染色检查小鼠心肌组织病理学改变;采用全自动血液流变测试仪检测小鼠全血高切粘度、全血低切粘度、血浆粘度和红细胞聚集指数;采用NOS、SOD、MDA和GSH-Px检测试剂盒测定小鼠血清NOS、SOD、MDA和GSHPx水平。结果模型组小鼠LVESD和LVEDD较假手术组显著升高,LVEF和LVFS则显著降低;与模型组比较,ISMN各剂量组小鼠LVESD和LVEDD呈剂量依赖性下降,LVEF和LVFS呈剂量依赖性上调,差异有统计学意义(P<0.05);HE染色显示,与假手术组比较,模型组小鼠心肌细胞肥大且呈局灶性坏死,肌纤维间隙增加,并伴有大量炎性细胞浸润;与模型组比较,ISMN各剂量组小鼠心肌细胞肥大和坏死程度依次降低,肌纤维排列趋向规整,炎性浸润程度明显降低,且呈显著的剂量依赖性,差异有统计学意义(P<0.05);模型组小鼠全血高切粘度、全血低切粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数、MDA血清含量较假手术组显著升高,SOD、GSH-Px和NOS的血清含量则显著下降;与模型组比较,ISMN各剂量组小鼠全血高切粘度、全血低切粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数、MDA血清含量均呈剂量依赖性下降,SOD、GSH-Px和NOS血清含量则呈剂量依赖性升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ISMN可通过抑制细胞氧化应激和炎性反应水平,改善CHF小鼠微循环障碍和心功能损伤,值得临床中大力推广。     

ω-3多不饱和脂肪酸对小鼠急性胰腺炎自噬功能及PI3K/Akt通路的影响

目的 探究ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3PUFA)对磷酸肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路的调控作用,及对重症急性胰腺炎(SAP)小鼠自噬功能的影响.方法 用雨蛙素诱导建立小鼠SAP模型,将造模成功的SAP小鼠使用随机数字表法分为模型组、ω-3PUFA(2.5 g/kg)组、3MA(PI3K及自噬抑制剂-...     

酰基甘油激酶通过影响PTEN/PI3K/Akt/Gsk3β信号通路调控血小板活化

目的：探究酰基甘油激酶（AGK）在血小板活化中的作用及可能的调控机制。方法：分别提取野生型小鼠（WT）和AgkG126E点突变（AGK激酶活性丧失）小鼠（PM）的血小板。将等体积、等浓度的WT或PM小鼠的血小板放入聚集仪,分别利用3种刺激剂（α-Thrombin、ADP、U46619）刺激,检测每种刺激剂作用下相应的血小板聚集水平;每管聚集曲线达到最大稳定值后,加入等体积的ATP荧光检测剂,检测相应血小板活化过程中释放的ATP水平。分别在静息态WT或PM小鼠血小板（不加α-Thrombin刺激）、活化态WT或PM小鼠血小板（加入α-Thrombin刺激）中加入等量荧光偶联的纤维蛋白原（Fg）,利用流式细胞仪检测血小板的Fg结合水平。Western blot法分别检测静息态（不加刺激剂）和活化态（加入α-Thrombin、ADP、U46619刺激）WT或PM小鼠血小板中关键信号通路蛋白的磷酸化水平。结果：在刺激剂作用于血小板后,PM小鼠血小板的聚集程度、ATP释放水平及Fg结合能力均明显低于WT小鼠的血小板（P均<0.01）。与WT小鼠相比,PM小鼠的血小板在活化过程中张力蛋白同源...     

珠子草素调控GSK3β/β-catenin通路对结肠癌大鼠肿瘤生长和免疫功能的影响

目的 探讨珠子草素(Phy)调控糖原合成酶激酶(GSK)3β/β-catenin通路对结肠癌大鼠肿瘤生长和免疫功能的影响。方法 通过颈部皮下注射1,2-二甲肼建立结肠癌大鼠模型;将造模后的大鼠随机分为造模组,Phy低(Phy-L)、中(Phy-M)、高剂量(Phy-H)组,Phy-H+氯化锂组,并以颈部皮下注射等体积生理盐水的10只大鼠为对照组,干预结束后,腹部主动脉取血,用于单核细胞数、淋巴细胞率及中性粒细胞率检测;取出瘤块、脾脏及胸腺称量,计算抑瘤率、脾脏及胸腺指数;分离结肠组织,分析其组织病理学变化及GSK3β、β-catenin、增殖蛋白细胞周期蛋白(Cyclin)D1 mRNA及相应蛋白表达水平。结果 与对照组相比,模型组结肠腺体紊乱,有炎性细胞浸润、大小不等的肿瘤结节出现,GSK3β mRNA及蛋白表达、脾脏指数、胸腺指数、淋巴细胞率显著降低,但β-catenin、CyclinD1 mRNA及蛋白表达、单核细胞数、中性粒细胞率显著增加(P<0.05);与模型组相比,Phy-L组、Phy-M组、Phy-H组病理损伤得到改善,GSK3β mRNA及蛋白表达、抑瘤率、脾脏指...     

PI3K/AKT信号通路与心肌缺血再灌注损伤

PI3K/AKT通路是重要的抗细胞凋亡/促增殖信号通路,在细胞的生长、存活、增殖、迁移及代谢等方面有重要作用,并且越来越多的研究表明其在心肌缺血再灌注损伤的病理生理过程中也发挥重要作用,本文就此作一综述。     

集束化疗法对PI3K/Akt/GSK3-β介导的心肺复苏兔心肌缺血/再灌注损伤的保护机制

目的观察集束化疗法对心搏骤停(CA)模型兔心肺复苏(CPR)后血流动力学指标、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶(GSK)3-β蛋白变化的影响,探讨其心脏保护的作用机制。方法将24只日本大耳白随机分为假手术组、肾上腺素组、亚低温组、集束化治疗组,每组6只。采用体外电击法复制兔CPR模型。于不同时间点动态监测血流动力学指标、PI3K/Akt/GSK3-β蛋白表达。结果与假手术组比较,肾上腺素组、亚低温组和集束化治疗组复苏成功后各时间点血流动力学指标、PI3K/Akt/GSK3-β蛋白水平均明显改善,其中以集束化治疗组效果最显著(均P0.01)。结论集束化疗法对CPR后兔心肌有明显保护作用,其机制与改善血流动力学、激活PI3K/Akt/GSK3-β信号通路有关。     

急性心肌梗死患者血清PTEN和GSK-3β表达水平与心功能及预后的关系

目的 探究血清第10号染色体缺失性磷酸酶-张力蛋白同源物基因（PTEN）、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)表达水平与急性心肌梗死（AMI）患者心功能及预后的关系。方法 选取齐齐哈尔市中医医院2020年1月至2022年2月收治的124例AMI患者为研究对象（AMI组）,依据预后状况将AMI患者分为预后良好组（n=84）和预后不良组（n=40）,另选取同期在我院行健康体检者124例为对照组。酶联免疫吸附法（ELISA）对所有受试者血清PTEN、GSK-3β水平进行测定;彩色多普勒超声对AMI患者心功能相关指标进行检查;比较各组血清PTEN、GSK-3β水平及心功能;Pearson相关性分析AMI患者血清PTEN、GSK-3β水平与心功能指标之间的关系;Logistic回归分析AMI患者预后不良的影响因素;受试者工作特征曲线（ROC）分析PTEN、GSK-3β对AMI患者预后的评估价值。结果 与对照组相比,AMI组患者PTEN水平显著降低（P<0.05）,GSK-3β水平显著升高（P<0.05）,且随着Killip分级的增加,AMI患者血清PTEN水平逐渐降低（P<0....     

单硝酸异山梨酯+硝苯地平方案治疗冠心病患者无症状心肌缺血的作用机制及安全性分析

目的:探讨单硝酸异山梨酯+硝苯地平方案用于治疗冠心病无症状心肌缺血的临床效果及安全性,分析作用机制.方法:选取我院在(2019年1月至2021年12月)时间段内收治的112例冠心病无症状心肌缺血患者,随机数字表法分为试验组(单硝酸异山梨酯+硝苯地平+常规治疗,56例)和对照组(硝苯地平+常规治疗,56例).分别在治疗前...     

前列地尔调控PI3K/AKT/mTOR通路抑制心肌缺血再灌注损伤诱导的自噬

目的 探讨前列地尔[又称前列腺素(PG)E1]对心肌缺血再灌注损伤的影响及其可能的作用机制。方法 进行原代乳鼠心肌细胞的分离和培养,将细胞随机分为对照组、缺氧/复氧(H/R)组、PGE1组和PGE1+磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂(LY294002)组,除对照组外,其余组进行H/R处理,CCK-8检测细胞活力;试剂盒检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;流式细胞术检测细胞活性氧(ROS)产生和凋亡;Western印迹检测细胞微管相关蛋白轻链(LC)3、自噬效应蛋白(Beclin)1、p62、磷酸化(p)-PI3K、PI3K、p-蛋白激酶B(AKT)、AKT、p-雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和mTOR蛋白表达。结果 成功分离培养原代乳鼠心肌细胞。与对照组相比,H/R组心肌细胞增殖能力显著降低,LDH、CK-MB、MDA和ROS水平显著升高,SOD水平显著降低,凋亡率、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin1蛋白表达显著升高,p62、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR蛋白表达显著降低(均P<...     

PI3K/AKT信号通路与辐射抵抗机制的研究概况

辐射抵抗的三个主要机制为内在辐射敏感性、肿瘤细胞增殖和乏氧。磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路是肿瘤细胞的存活通路之一,该通路的激活与辐射抵抗密切相关。该文就PI3K/AKT信号通路与辐射抵抗机制作一综述。     

基于PI3K/AKT信号通路研究丹酚酸B对成骨细胞骨形成的调控作用

目的探讨磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路在丹酚酸B对成骨细胞骨形成的调控作用。方法 0.00、0.01、0.03、0.10、0.30、1.00 nmol/L的丹酚酸B作用MC3T3-E1细胞12、24、36 h,MTT法检测细胞活力,RT-PCR法检测碱性磷酸酶(ALP)、骨桥蛋白(OPN)、Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)、骨钙素(OCN)mRNA表达,Western印迹检测细胞中ALP、OPN、COLⅠ、OCN及PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达。结果与0.00 nmol/L比较,0.03、0.10、0.30 nmol/L丹酚酸B组细胞活力显著提高(P0.01),ALP、OPN、COLⅠ、OCN蛋白及mRNA表达量上调(P0.01),PI3K及p-AKT表达量上调(P0.01);而LY294002组ALP、OPN、COLⅠ及OCN蛋白及mRNA表达量下调(P0.01),PI3K及p-AKT表达量下调(P0.01)。与LY294002组比较,丹酚酸B+LY294002组ALP、OPN、COLⅠ、OCN蛋白及mRNA表达量上调(P0.01),PI3K及p-AKT表达量上调(P0.01)。结论丹酚酸B通过激活PI3K/AKT信号通路促进MC3T3-E1细胞骨形成。     

抑制PI3K/AKT/GSK-3β信号通路对冈田酸诱导原代星形胶质细胞衰老情况的影响

目的 研究冈田酸(OA)诱导的原代星形胶质细胞中通过抑制磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/糖原合成激酶(GSK)-3β信号通路对p21、p53衰老蛋白表达水平和衰老阳性细胞表达的影响,探讨OA诱导星形胶质细胞衰老情况及相关机制。方法 免疫荧光鉴定原代星形胶质细胞,CCK8法筛选OA药物浓度,然后用LY294002、OA分别处理或联合处理细胞,Western印迹测定细胞中p-PI3K、p-AKT、p-GSK-3β、p21、p53蛋白表达水平的变化及β-半乳糖苷酶染色检测衰老阳性细胞。结果 免疫荧光鉴定原代星形胶质细胞结果显示其纯度达到95%以上,CCK8法筛选出OA药物处理浓度为30 nmol/L,OA组中p-PI3K、p-AKT、p-GSK-3β、p21、p53蛋白表达较正常对照组显著升高(P<0.05),衰老阳性细胞数明显增加,但LY294002+OA组p-PI3K、p-AKT、p-GSK-3β、p21、p53蛋白表达水平较OA组明显降低,并且衰老阳性细胞数也明显减少(P<0.05)。结论 通过OA处理能使星形胶质细胞发生衰老,LY294002处理能通...     

nesfatin-1在胰岛素抵抗骨骼肌细胞中对PI3K/AKT信号通路的影响

目的探讨过表达新型饱食分子蛋白(nesfatin-1)对L6骨骼肌胰岛素抵抗及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路和下游糖原合成酶激酶(GSK)-3β、葡萄糖转运蛋白(GLUT)-4表达的影响。方法建立L6细胞胰岛素抵抗模型后,用过表达nesfatin-1的腺相关病毒(AAV)和空载对照腺相关病毒(PC)感染L6细胞,将细胞分为四组,分别为空载对照腺相关病毒组(PC组),PC+棕榈酸(PA)组,过表达nesfatin-1组,nesfatin-1+PA组,四组均加入100 nmol/L重组人胰岛素(Insulin),PC+PA组和nesfatin-1+PA组再加入250μmol/L PA处理24 h后收集培养基上清,用葡萄糖过氧化物酶方法测定上清液中葡萄糖含量,用Western印迹检测PI3K、AKT及其下游信号分子GSK-3β、GLUT-4的蛋白表达变化。结果与PC组比较,过表达nesfatin-1组p-AKT、GSK-3β、GLUT-4蛋白表达水平明显增高(P<0.05);与PC+PA组相比,nesfatin-1+PA组p-AKT、GSK-3β、GLUT-4蛋白表达水平明显增高(P<0.05);与nesfatin-1组相比,nesfatin-1+PA组p-AKT、GSK-3β、GLUT-4蛋白表达水平明显下降(P<0.05)。结论过表达nesfatin-1可显著增加骨骼肌细胞对葡萄糖的摄取,减轻胰岛素抵抗,并经PI3K-AKT通路上调下游GSK-3β、GLUT-4的表达。     

Aβ1~42对阿尔茨海默病小鼠PI3K/PKB信号通路的影响

目的探讨Aβ_1~42对阿尔茨海默病(AD)小鼠磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/PKB)信号通路的影响。方法雄性小鼠侧脑室注射链脲佐菌素制备AD模型,随机分为:假手术组、模型组、Aβ_1~42低剂量(0.015 mg/kg)组、Aβ_1~42中剂量(0.050 mg/kg)组、Aβ_1~42高剂量(0.150 mg/kg)组、胰岛素组。跳台实验检测小鼠认知功能;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠海马胰岛素受体(InR)的含量;Western印迹法检测小鼠磷酸化蛋白激酶B(p-PKB)、磷酸化糖原合成酶激酶(p-GSK)-3β和磷酸化Tau蛋白(p-Tau)的表达量。结果与假手术组比较,模型组练习错误和记忆错误次数增多、潜伏期缩短(P<0.05);与模型组比较,Aβ_1~42不同剂量组练习和记忆错误次数增加、潜伏期缩短(P<0.05),胰岛素组练习和记忆错误次数减少、潜伏期增加(P<0.05)。与假手术组比较,模型组InR表达量降低(P<0.05)。与模型组比较,Aβ_1~42不同剂量组InR表达量降低(P<0.05);胰岛素组InR表达量升高(P<0.05)。与假手术组比较,模型组p-PKB、p-GSK-3β蛋白表达量降低,p-Tau表达量升高(P<0.05)。与模型组比较,Aβ_1~42不同剂量组p-PKB、p-GSK-3β蛋白表达量降低,p-Tau表达量升高(P<0.05);胰岛素组p-PKB、p-GSK-3β的表达量升高,p-Tau表达水平降低(P<0.05)。结论Aβ_1~42能够产生神经毒性,诱导小鼠认知功能障碍,其机制可能为干扰PI3K/PKB信号通路传导,下调InR表达,抑制PKB和GSK-3β磷酸化,使AD小鼠Tau蛋白磷酸化水平增加,导致认知功能障碍。     

银杏二萜内酯调控PI3K/Akt/Nrf2通路改善糖尿病脑病大鼠认知功能的机制研究

目的 研究银杏二萜内酯(GDL)对糖尿病脑病(DE)大鼠认知功能的改善作用,并基于磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/核因子E2相关因子2(PI3K/Akt/Nrf2)通路探索其机制。方法 采用高糖高脂饮食4周后腹腔注射35 mg/kg链脲佐菌素的方法构建DE大鼠模型,设模型组、GDL(2.3 mg/kg)组、LY294002(PI3K抑制剂,3 mg/kg)组、GDL联合LY294002(2.3 mg/kg GDL加3 mg/kg LY294002)组,每组12只;另设对照组。1次/d腹腔注射给药连续14 d后,水迷宫实验检测大鼠认知功能,检测空腹血糖(FBG)和胰岛素(INS)水平,HE染色法观察海马神经元病理性改变,检测海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,Western blot法检测Akt、p-Akt、Nrf2、p-Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达。结果 与模型组相比,GDL组逃逸潜伏期缩短(P ...     

施今墨对药配方对2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗及PI3K/AKT/GSK-3β信号通路的影响

目的观察施今墨对药配方混悬液灌胃对2型糖尿病大鼠肝细胞胰岛素信号转导通路PI3K/AKT/GSK-3β的影响,探讨该方改善肝胰岛素抵抗的分子机制。方法 40只雄性Wistar大鼠,随机抽取6只作为正常对照组,给予普通饲料喂养;余34只采用高脂饮食、高糖饮水联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病模型。取成模大鼠24只,随机分为模型对照组和施今墨对药配方低、中、高剂量组,每组各6只。正常对照组和模型对照组均给予1. 5 mL/100 g纯净水灌胃,施今墨对药配方低、中、高剂量组分别给予该方混悬液(折合生药剂量5. 8g/kg、11. 6 g/kg、23. 2 g/kg)灌胃。葡萄糖氧化酶法测量大鼠血糖; ELISA法检测血清胰岛素水平,利用HOMA-IR公式计算胰岛素抵抗指数(IRI);糖原测定试剂盒测量肝糖原含量; Western blotting法检测PI3K、AKT、GSK-3β总蛋白表达及其磷酸化水平。结果与正常对照组比较,模型对照组血糖水平升高,IRI增加,肝糖原含量减少,PI3K、AKT蛋白及其磷酸化水平均降低,GSK-3β蛋白表达增加、磷酸化水平降低(P均<0. 0...