极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症心肌病型1例临床及基因型分析

目的 探讨极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（VLCADD）心肌病型的临床表现、实验室检查、基因型特点以及诊治转归,提高对VACADD心肌病型的认识。方法 总结1例VLCADD患儿的临床表现、诊断及治疗过程,并进行基因型分析。结果 患儿,男,新生儿遗传代谢病筛查提示VLCADD,给予限制长链脂肪酸（LCF）、补充中链三酰甘油（MCT）的饮食治疗,该患儿2月龄疫苗接种后出现嗜睡、反应差,经抢救无效死亡,临床类型考虑为心肌病型。血基因检测证实为VLCADD,基因型为c.652G>A,c.996dup复合杂合突变,分别来源于父母,其中c.996dup为未报道的新变异,移码变异。结论 VLCADD心肌病型患儿起病早且危重,新生儿遗传代谢病筛查可帮助早期筛查及诊断,但可能难以扭转结局。预防接种可能诱发急性发病风险,应充分告知家长。     

新发现ACADVL基因突变致极长链酰基辅酶脱氢酶A缺乏症1例患儿的临床特点和基因诊断分析

目的 对1例极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（VLCADD）患儿进行临床特点及基因检测分析。方法 对患儿进行临床评估,以及遗传代谢病串联质谱筛查、家系全外显子组测序(Trios-WES)和Sanger测序验证。结果 患儿出现惊厥伴肝脏体积增大并弥漫性脂肪浸润、心脏彩超左心室壁增厚、代谢性酸中毒、甘油三酯升高等多种临床症状;遗传代谢病串联质谱筛查显示VLCADD相关特征性指标C14∶1持续升高;进一步基因诊断发现患儿存在ACADVL基因复合杂合突变：第5外显子的c.298＿299delCA和第7外显子的c.513C>A基因变异,分别来源于父亲及母亲;同时c.513C>A变异为新发现突变。结合患者的临床特征及串联质谱筛查及基因诊断结果,患者符合VLCADD诊断。结论 本研究结果丰富了VLCADD的临床特征和基因突变谱,为临床VLCADD患者的筛查和诊断提供了新的重要依据,为患者父母再生育遗传风险评估和生育干预指导提供了明确依据。     

二例极长链基辅酶A脱氢酶缺乏症临床及基因突变分析

目的探讨2例极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏(VLCADD)的临床特征、实验室检查及基因型特点。方法通过血串联质谱、尿气相色谱、基因突变确诊2例VLCADD患儿,并对患儿临床表型和基因型进行讨论和分析。结果 2例患儿临床表现无明显异常,均通过新生儿代谢性疾病筛查得以早期诊断和治疗。血串联质谱均有十四烯酰基肉碱(C14:1)特异性升高。2例中共检出4种ACADVL基因突变,基因型包括c.1349GA(p.R450H)、c.644-647 del GTCT(p.C215Xfs*1)c.553GA(p.G185S)、c.1748CT(p.S583L)。2例患儿均为第二胎。患儿父母及例1的胞姐均为携带者。结论遗传代谢病筛查实验结合高通量基因测序诊断对VLCADD的早发现、早干预,提升患儿疗效和生活质量有重要意义。     

全外显子测序对4例极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患儿遗传病因研究

目的 对4例极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（VLCADD）患儿进行全外显子测序以明确其遗传学病因。方法 收集4例VLCADD患儿及其家属外周血,提取DNA,采用全外显子组测序进行致病基因检测,并通过Sanger测序和家系验证确认其遗传方式,利用生物信息学软件对变异位点进行功能分析。结果 结合全外显子组测序及Sanger测序结果,4例VLCADD患儿在ACADVL基因共检出6个变异,致病变异分别来自父母双方,符合常染色体隐性遗传。其中4个变异即c.226＿227insGAAT、c.621＿622del、c.151A>T、c.1194C>G尚未见于国内外报道,与其新生儿串联质谱筛查结果和（或）临床症状吻合。结论 本研究结果丰富了VLCADD基因突变谱,为临床VLCADD筛查和诊断提供了重要依据。     

新生儿发病型极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症一例及文献复习

目的探讨新生儿发病型极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VLCADD)的诊断和治疗。方法分析我院就诊的1例新生儿的临床诊治过程并复习文献,对新生儿VLCADD临床特点进行总结。结果新生儿期该病临床表现多种多样,包括猝死、低血糖、呼吸困难、嗜睡、昏迷、惊厥、呕吐、少吃、心律失常、肌张力低下、肝大等。猝死占32.4%。一般实验室检查有下列异常中的至少1项以上:低血糖、血氨增高、乳酸增高、代谢性酸中毒、白蛋白低、肝脏转氨酶升高、肌酸激酶增高。2年内死亡率高达76.5%。临床疑诊患者行血串联质谱十四烯酰基肉碱(C14:1)明显升高,尤其1μmol/L可以明确诊断。治疗要点包括避免空腹,给予葡萄糖纠正低血糖,低脂饮食,供给中链三酰甘油、补充左旋肉碱及对症、支持处理。基因诊断可为VLCADD患儿家庭提供产前诊断帮助。结论新生儿发病型VLCADD临床以神级、呼吸、消化、心血管系统受累形式为主,突发死亡常见。早做血串联质谱是必要的。早诊断以早治疗,要点包括避免空腹,纠正低血糖,低脂饮食,供给中链三酰甘油、补充左旋肉碱及对症、支持处理。基因诊断可为产前诊断提供依据。     

6137例临床患儿遗传代谢病串联质谱及气相色谱质谱数据分析

目的了解本实验室2013年度串联质谱及气相色谱诊断氨基酸、有机酸、脂肪酸氧化代谢性疾病数据分析,深入对遗传代谢病诊断的认识。方法汇总整理2013年1~12月份的6137例(男3678例,女2459例)临床患儿的串联质谱(LC-MS/MS)及气相色谱(GC-MS)检测数据及临床诊断进行分析。结果在6137例临床患儿共检测出氨基酸代谢病(AAD)、有机酸代谢紊乱(OAD)和脂肪酸氧化缺陷病(FAOD)共144例检出率2.3%(男84例,女60例)。其中氨基酸代谢病占43.8%(63/144例),有机酸代谢紊乱占48.0%(69/144例),脂肪酸氧化缺陷病8.4%(12/144例),检测出较多代谢异常的为甲基丙二酸血症(MMA)56例、高苯丙氨酸血症32例、戊二酸血症Ⅰ型9例、枫糖尿病及肉碱/酰基肉碱移位酶缺乏症(CACT)各6例。结论临床患儿遗传代谢病并不少见,科室以新生儿科、神经科、康复科、PICU最多见,地区以山东、江苏、河北、安徽省较多;其中甲基丙二酸血症、高苯丙氨酸血症、戊二酸血症Ⅰ型最多见。儿科医师对临床患儿应重视串联质谱(LC-MS/MS)及气相色谱(GC-MS)技术检测遗传代谢病,以达到早查、早治疗,降低临床患儿不可逆伤害的目的。     

以低血糖和高乳酸血症为首发症状的极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症

目的 极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(very long chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency,VLCADD)是一种罕见的线粒体脂肪酸β氧化障碍.VLCADD患者的临床表型具有异质性.本文就1例以低血糖和高乳酸血症为首发症状,迅速出现心力衰竭的婴儿VLCADD进行回顾性总结.方法...     

小婴儿高铁血红蛋白血症32例救治体会

目的 探讨小婴儿高铁血红蛋白血症的治疗方法及高发因素。方法 对32例高铁血红蛋白血症的患儿均给予大剂量维生素C及纳络酮治疗，重型、极重型给10％美蓝（亚甲蓝）治疗。结果 32例高铁血红蛋白血症的患儿均治愈。结论大剂量维生素Ｃ、纳络酮、美蓝能够迅速缓解高铁血红蛋白血症，混合喂养儿饮食含过量亚硝酸盐、不正规使用磺胺药物为小婴儿高铁血红蛋白血症的高发因素。     

46例高苯丙氨酸血症新生儿早期干预效果分析

目的对高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia，HPA）患儿早期干预效果进行分析，探讨干预后的经济效益、社会效益和有效干预的方法。方法通过新生疾病筛查和免费鉴别诊断，以早期诊断，并立即给予免费6年的干预。结果几年来。共确诊HPA患儿46例，由于有效解决了患儿家庭的经济负担，提高了患儿家长配合治疗的积极性，使患儿持续治疗率达到100％，治疗良好率97．8％。结论广泛宣教、政策干预、新生儿疾病筛查、诊断治疗、家庭饮食指导、实行保偿制等综合干预措施，可有效提高筛查率、患儿检出率，实现早发现、早诊断、持续有效的治疗，达到提高出生人口素质的目的。     

14型类固醇抵抗肾病综合征1例报告

目的 探讨14型类固醇抵抗肾病综合征的临床特征、发病特点、诊疗过程和基因突变特点。方法 回顾1例14型类固醇抵抗肾病综合征(NPHS14)患儿的临床资料,包括患儿及其父母的基因检测结果,分析基因突变位点并复习相关文献。结果 患儿,女,3个月,主要表现为反复感染、水肿、低蛋白血症、高甘油三酯血症、肾上腺功能不全、甲状腺功能减退,临床诊断为14型类固醇抵抗肾病综合征(NPHS14)。基因诊断为磷酸裂解酶1(SGPL1)基因突变：c.874C>G(编码区第874号核苷酸由胞嘧啶变异为鸟嘌呤),导致氨基酸改变p.H292D(第292号氨基酸由组氨酸变异为天冬氨酸),为错义突变。表型符合14型类固醇抵抗肾病综合征。结论 14型类固醇抵抗肾病综合征(NPHS14)为罕见病,治疗效果差,预后不良,对于临床诊断病例,建议进行基因诊断,有助于提高患者的检出率,亦可为再生育遗传风险评估以及干预提供明确分子变异基础,全面提高儿科医生对该病的认识。     

高危新生儿高胆红素血症的早期干预

目的 加强对高危新生儿高胆红素血症的认识并能做到尽可能的早期诊断和早期合理治疗.方法 我院2003年1月至2009年3月收治的360例高危新生儿高胆红素血症的病因、诊断及治疗情况.结果 治愈:黄疸消失,血清胆红素正常,好转:黄疸逐渐消退,胆红素趋于正常.结论 高危新生儿高胆红素血症的病因很多,应注意进行鉴别,采取积极态度,早发现、早治疗,以减少后遗症.     

先天性中枢性低通气综合征一例报告并文献复习

目的报告1例先天性中枢性低通气综合征（congenital central hypoventilation syndrome，CCHS），并复习文献，以提高对该病的认识和临床诊疗水平。方法对1例确诊为CCHS的患儿的临床资料和治疗情况进行总结。并结合文献资料进行分析。结果患儿男孩，生后当天以精神反应差起病，自主呼吸弱，反复撤机失败，基因检测证实存在Phox2b基因突变，确诊为CCHS。患儿熟睡时在呼吸机辅助呼吸（SIMV）下，基本无自主呼吸，DUOPAP辅助呼吸时，自主呼吸浅弱，胸壁活动弱，对CO：升高和血氧饱和度下降无呼吸增快及觉醒反应，家长要求终止治疗出院后13h死亡。结论对于持续存在的睡眠状态下通气不足、反复高碳酸血症、撤机失败，而无心、肺、神经肌肉功能障碍原发病，需考虑CCHS，Phox2b基因检测可作为CCHS的重要诊断手段。     

新生儿高胆红素血症患儿血β2微球蛋白变化及临床意义

目的探讨血β2微球蛋白在新生儿高胆红素血症患儿血中的变化及临床诊疗意义。方法对临床确诊的48例新生儿高胆红素血症患儿进行血β2微球蛋白含量测定,并与正常新生儿进行对比分析。结果新生儿高胆红素血症患儿血β2微球蛋白含量明显增高,且新生儿高胆红素血症患儿血胆红素水平越高,血β2微球蛋白含量亦明显增高,胆红素水平的高低与血β2微球蛋白含量呈明显正相关。结论血β2微球蛋白在新生儿高胆红素血症时明显升高,且与胆红素水平呈正相关,提示临床在治疗新生儿高胆红素血症患儿的同时,应加强肾脏的保护治疗。     

中性粒细胞CD64、PCT联合CRP诊断儿童脓毒血症的价值

目的 探讨中性粒细胞CD64、降钙素原（PCT）和C-反应蛋白（CRP）联合检测在儿童脓毒血症早期诊断中的价值。方法选取2017年1月~2018年12月鄂尔多斯市中心医院儿科收治的55例脓毒血症患儿作为观察组,将同期的55例非感染性疾病患儿作为对照组。分别采用流式细胞术、电化学发光法、免疫透射比浊法检测两组患儿入院时中性粒细胞CD64水平、血清PCT浓度、CRP浓度,比较三种指标独立检测和联合检测诊断儿童脓毒血症的灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值;分析观察组治疗前后中性粒细胞CD64、CRP、PCT水平变化情况。结果 入院时观察组中性粒细胞CD64、PCT及CRP水平均高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;三种指标联合检测诊断儿童脓毒血症的灵敏度、阳性预测值、阴性预测值及准确度最高,分别为85.02%、75.60%、93.21%、90.15%;治疗后观察组患儿中性粒细胞CD64、PCT 和CRP水平均低于治疗前,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 中性粒细胞CD64、PCT及CRP联合检测能有效提高儿童脓毒血症早期诊断率,为临床治疗提供参考依据。     

4例以血细胞减少发病的早发型甲基丙二酸血症

目的 分析4例以血细胞减少为主的甲基丙二酸血症（MMA）的临床特点,提高基层医生对该病的早期识别及临床诊治水平。方法 回顾性分析2019年2月至2021年5月甘肃省妇幼保健院PICU收治的4例以血细胞减少为主要表现的MMA患儿临床资料。结果 4例患儿首发症状均为血细胞减少,经基因检测明确诊断为MMA,临床表现以喂养困难、精神欠佳、反复感染为主。血丙酰肉碱、丙酰肉碱/乙酰肉碱、丙酰肉碱/游离肉碱及尿甲基丙二酸、甲基枸橼酸水平除1例未检测外其余均升高。基因检测提示均为MMACHC基因复合杂合变异,检出的5种变异位点中c.445T>C变异位点未见文献报道,其余4种为已知致病变异。4例患儿中3例患儿死亡,1例患儿经治疗后症状好转,但存在运动发育迟缓。结论 以血细胞减少发病的早发型MMA,临床表现复杂,容易误诊。对于这类疾病,应提高认识,早诊断,早治疗,从而改善患儿预后。     

新生儿甲基丙二酸血症2例临床病例分析

目的 探讨2例新生儿甲基丙二酸血症（MMA）的临床特点和诊疗过程。方法 回顾性分析临床资料，进行遗传代谢病血筛和尿筛，并完善基因检测。结果 两名患儿首发症状均为纳差、反应及精神差，且合并有多系统损害，血筛及尿筛显示甲基丙二酸血症，其中一例检测出致病基因，遗传自父母；另一例未检测出明确致病基因。结论 甲基丙二酸血症的临床表现多样化，容易误诊，新生儿串联质谱筛查可及早发现，基因测序有利于明确具体分型，早期诊断对本病的治疗和预后具有重要意义。     

两例散发1型神经纤维瘤病合并肾病综合征患儿的遗传学分析

目的探讨两例散发1型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1, NF1)合并肾病综合征(nephrotic syndrome, NS)患儿的遗传学病因。方法收集患儿的临床资料, 通过高通量测序技术对患儿进行基因变异检测, 并用Sanger测序对候选变异进行验证。结果两例患儿临床均表现出牛奶咖啡斑、腋窝下雀斑和眼部Lisch结节等, 患儿1伴左下肢先天性胫腓假关节。基因检测结果显示患儿1的NF1基因第8外显子存在c.844C>T杂合变异, 患儿2的NF1基因第11外显子存在c.1246C>T杂合变异, 均被诊断为NF1。两例患儿分别在3岁和10岁出现了大量蛋白尿、低白蛋白血症、高胆固醇血症及指凹性水肿, 均符合NS临床表型, 且患儿2为微小病变肾病。患儿1给予糖皮质激素治疗, 患儿2给予糖皮质激素联合霉酚酸酯治疗, NS病情均有缓解, 随访1年, 无复发。结论 NF1合并NS在临床较为罕见, 儿童NF1合并微小病变肾病的预后相对良好, NF1基因的检测有助于NF1的早期筛查和诊断。     

Lesch-Nyhan综合征1例临床资料分析

为探讨HPRT1基因突变引起的Lesch-Nyhan综合征患儿的临床表现、基因表型及治疗进展，对潍坊医学院附属医院诊断的1例Lesch-Nyhan综合征患儿的临床资料进行回顾性分析。该患儿临床上以发育迟缓、肌张力障碍、自伤行为及高尿酸血症为表现，基因检测结果示患儿X染色体HPRT1基因发生1个变异（c.575delCinsTA），导致氨基酸改变p.A192Vfs*3（系移码突4位后蛋白质翻译停止），该变异既往未报道。若患儿以生长发育迟缓、肌张力障碍、自伤行为为主要表现，需考虑该病的可能，及时行血尿酸和基因检测协助诊断。     

血清NSE及UCB检测新生儿高胆红素血症脑损伤的价值

目的 探讨新生儿高胆红素血症脑损伤临床诊断中血清神经元特异性烯醇化酶及脑脊液未结合胆红素联合颅脑MRI的使用价值。方法 选取2017年1月~12月我院收治的神经系统损伤高胆红素血症患儿36例为实验组,另选同期住院的无神经系统损伤的高胆红素血症患儿36例为对照组,对两组患儿进行血清NSE及UCB指标进行检测并进行对比观察,对实验组患儿进行MRI检查,并根据检查结果分为MRI正常组及异常组,对比观察两组患儿血清学指标变化情况,同时对两种检测方法进行相关性分析。结果 实验组患儿血清NES及UCB水平高于对照组患儿,差异具有统计学意义（P＜0.05）。经颅脑MRI检查发现,实验组36例患儿中28例存在异常,MRI异常患儿血清NES指标高于无异常患儿,差异具有统计学意义（P＜0.05）。对MRI检测结果与血清学指标进行相关性分析发现,血清NES水平与MRI检出率存在正相关关联（r=0.397,P＜0.05）。结论 血清NSE、UCB及MRI检查是高胆红素伴脑损伤患儿检测的重要标志,可进行早期诊断并对患儿预后进行评估。     

实施综合管理 提高新生儿疾病筛查率和患儿持续治疗率

目的探讨提高新生儿疾病筛查率和患儿持续治疗的方法。方法运用包括政府支持、宣传、免费培训、免费诊疗、督导考评等措施的综合管理模式对新生儿疾病筛查进行管理,并对筛查阳性者随访诊疗。结果几年来,筛查489374人,平均筛查率99.39%,确诊并治疗先天性甲低135例、高苯丙氨酸血症69例,患儿按时随访率、持续治疗率100%,治疗良好率99.5%。结论综合管理模式是新生儿疾病筛查的良好管理方法,结合及时的诊疗,可以有效提高筛查率、患儿持续诊疗率,基本实现了早发现、早诊断、早治疗的目的。