艾地苯醌对血管性痴呆大鼠海马BDNF mRNA及受体TrkB mRNA表达的影响

目的探讨艾地苯醌对血管性痴呆(VD)大鼠脑海马神经元保护机制。方法选取100只SD大鼠随机分为艾地苯醌低剂量组、艾地苯醌高剂量组、模型组、假手术组,同时将尼莫地平组作为对照组,每组20只。采用两血管阻断法制备大鼠VD模型,艾地苯醌高剂量组、低剂量组分别以10、3 mg/kg灌服艾地苯醌,对照组以10 mg/kg灌服尼莫地平,给药30 d后,检测各组水迷宫法行为学及海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)和高亲和力受体酪氨酸激酶(Trk)B在RNA水平及蛋白水平的表达变化。结果与假手术组比较,模型组空间学习记忆能力与探索能力下降,在原平台停留时间、穿越原平台次数显著减少,逃避潜伏期显著增长(P<0.05),海马神经元BDNF mRNA和TrκB mRNA及蛋白表达均显著下降(P<0.05);与模型组比较,艾地苯醌高、低剂量组空间学习记忆能力与探索能力明显改善,在原平台停留时间显著延长,穿越原平台次数显著增多,逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),海马神经元BDNF mRNA和TrkB mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论艾地苯醌可提高脑海马神经元BDNF及受体TrkB表达,具有一定的剂量依赖效应,可保护脑海马神经元,改善VD大鼠学习与记忆能力。     

丁苯酞对血管性痴呆大鼠脑组织BDNF表达的影响

目的研究血管性痴呆(VD)模型大鼠脑内源性神经营养因子的表达及丁苯酞对其的影响。方法 14¹5月龄的健康SD大鼠60只,根据Olsso n方法结扎双侧颈总动脉。假手术组分离但不结扎颈总动脉。将造模成功的VD大鼠随机分为模型组(MDG)、丁苯酞组(DBT)、假手术组(SOG),每组20只。DBT组造模后第61天开始治疗,每天灌服丁苯酞12 mg/100 g;MDG和SOG以等量消毒花生油灌胃;各组均给药1次/d,连续给药30 d后取各组大鼠脑组织,制电镜标本及免疫组织化学染色。结果电镜下假手术组未见明显病理变化;模型组可见神经细胞高度水肿,海马CA1区细胞数减少,胞间距离增大;DBT组皮质偶见小的软化灶,细胞数和形态接近正常对照组;与SOG组相比,MDG组与DBT组大鼠脑中BDNF的含量差异有统计学意义(P<0.05)。结论丁苯酞可明显改善VD大鼠的认知功能,显著上调脑源性神经营养因子(BDNF)的表达,减轻脑缺血后脑组织的病理变化,具有确切的神经保护作用。     

脑胶质瘤组织中BDNF和TrkB表达及临床意义

目的探讨脑源性神经营养因子（BDNF）及其受体酪氨酸激酶B（TrkB）在人脑胶质瘤发生、发展中的作用。方法选择脑胶质瘤组织标本48份（胶质瘤组）,正常脑组织48份（正常组）,采用免疫组化法检测两组BD-NF和TrkB蛋白表达,RT-PCR法检测BDNF和TrkBmRNA相对表达量,并分析BDNF和TrkB蛋白、mRNA与脑胶质瘤临床病理参数的关系,采用Spearman等级相关分析法分析BDNF、TrkB蛋白和BDNF、TrkBmRNA的相关性。结果胶质瘤组及正常组BDNF蛋白阳性率分别为77．1％．41．7％,TrkB蛋白的阳性率分别为81．2％、54．2％,两组比较P均〈0．05;胶质瘤组及正常组BDNFmRNA的相对表达量分别为0．76±0．15、0．48±0．07,TrkBmRNA的相对表达量分别为0．82±0．09、0．53±0．10,两组比较P均〈0．05。BDNF和TrkB蛋白、mRNA与脑胶质瘤病理分级相关,而与性别、年龄无关。BDNF、TrkB蛋白和BDNF、TrkBmRNA呈正相关。结论BDNF和TrkB在胶质瘤的发生、发展过程中可能起重要作用。     

BDNF信号通路调节学习记忆的研究进展

<正>神经营养因子是一类内源性、小型的分泌蛋白,具有促进神经元存活和分化及调节突触生长和发育的功能~([1,2])。哺乳动物脑区的神经营养因子主要有以下几类:脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)、神经营养素(NT)-3及NT-4/5[3]等。BDNF在中枢神经系统内表达,在哺乳动物脑内含量最多,主要分布于海马和皮质组织等关键脑区,其中以海马CA3区最为富集~([4～6])。BDNF在基因转录翻译过程中,首先形成32 kD的前体蛋白p     

BDNF和TrkB在食管癌组织中表达及BDNF对食管癌细胞生物学行为的影响

目的 探讨脑源性神经营养因子(BDNF)和酪氨酸蛋白激酶受体(Trk)B在食管癌组织中的表达,并观察外源性BDNF对食管癌细胞生物学行为的影响.方法 采用免疫组织化学方法检测食管癌和癌旁组织中BDNF、TrkB的表达;以两种食管癌细胞株ECA109、TE-1和正常食管永生化上皮细胞株HET-1A作为实验对象,用RT-PCR和Western印迹法分别检测3种细胞中BDNF、TrkB mRNA和蛋白的表达;CCK8、Transwell实验观察外源性BDNF对食管细胞增殖和侵袭能力的影响.结果 在食管癌组织中BDNF和TrkB的阳性表达率明显高于癌旁组织(P<0.05),并且两者的表达与组织学分级、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05);外源性BDNF能够促进TE-1细胞的增殖,具有剂量时间依赖性;Transwell实验结果显示80 ng/ml BDNF能够促进TE-1细胞侵袭.结论 BDNF和TrkB与食管癌的发生发展密切相关,BDNF能够提高食管癌细胞的增殖活力,促进细胞的侵袭.     

骨髓间充质干细胞与血管内皮生长因子联合移植对大鼠创伤性脑损伤修复的研究

目的探讨联合移植骨髓间充质干细胞(BMSCs)和血管内皮生长因子(VEGF)对创伤性脑损伤(TBI)大鼠脑组织中脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法 SD大鼠2只,取股骨骨髓体外培养BMSCs。SD大鼠40只,随机分为单独移植BMSCs组、单独应用VEGF组、联合移植BMSCs与VEGF组及对照组,每组10只。采用改良的Feeny自由落体撞击方法建造中度创伤性脑损伤模型。造模后1周,在立体定向仪下分别将等量BMSCs、VEGF、BMSCs加VEGF及PBS液注入相应大鼠的损伤脑组织周边。养育2周后处死取脑。采用HE及尼氏染色法观察脑组织病理学变化;采用免疫组化染色,应用Image pro-Plus6.0软件测量半暗带及健侧对称部位BDNF阳性表达区域的总和累积光密度,应用SPSS 11.3软件进行统计学分析。结果除BMSCs组外,其余各组对称部位BDNF含量均较半暗带高(P<0.05);联合移植组半暗带的BDNF含量明显高于对照组(P<0.05)。结论联合移植BMSCs与VEGF可有效抑制TBI大鼠半暗带中BDNF含量的降低,有利于神经功能的恢复。     

红景天甙调控BDNF/TrkB通路对听觉剥夺模型大鼠听皮层可塑性的影响

目的 探讨红景天甙调控脑源性神经生长因子(BDNF)/受体酪氨酸激酶(Trk)B通路对听觉剥夺模型大鼠听皮层可塑性的影响。方法 肌内注射庆大霉素诱导建立听觉剥夺模型大鼠,随机分为模型组、K252a(BDNF/TrkB通路抑制剂,100μg/kg)组、红景天苷(50 mg/kg)组、红景天苷(50 mg/kg)+K252a(100μg/kg)组,每组12只,另取12只大鼠肌内注射等剂量生理盐水,设为对照组,以药物分组处理后,测定大鼠听性脑干反应(ABR)阈值,评测其听力情况;以扫描电镜观察各组大鼠耳蜗组织病理改变;以苏木素-伊红(HE)染色检测各组大鼠听皮层神经元病理改变;以试剂盒测定听皮层及耳蜗组织活性氧(ROS)水平;以酶联免疫吸附试验(ELISA)测定大鼠血清致炎因子白细胞介素(IL)-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ水平;以Western印迹法检测大鼠听皮层及耳蜗组织BDNF/TrkB通路蛋白(p-TrkB/TrkB、BDNF)表达。结果 与对照组相比,模型组毛细胞结构改变,大小不一,且排列紊乱,数目缺失,与螺旋神经节细胞周围突结合发生裂隙,同时听皮层神经元...     

脑源性神经营养因子延缓动脉粥样硬化的机制

脑源性神经营养因子(BDNF)在神经系统的形成与发育中起重要作用,参与多种神经精神类疾病的发病。该文主要探讨BDNF在动脉粥样硬化发病过程中的作用机制。     

针刺对颅脑损伤模型大鼠脑组织神经生长因子、脑源性神经营养因子表达的影响

目的观察针刺对颅脑损伤模型大鼠脑组织神经生长因子(NGF)及脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法参照Feeney自由落体冲击造模法建立颅脑损伤大鼠模型,将30只大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组,每组10只。针刺组给予针刺治疗,每天1次,共治疗7天。处理结束后,采用免疫组织化学方法检测损伤脑组织NGF、BDNF含量。结果模型组大鼠脑组织NGF、BDNF表达较假手术组明显下降(P<0.01);针刺组脑组织NGF、BDNF表达较模型组明显升高(P<0.01)。结论针刺可促进神经再生相关营养因子NGF、BDNF的表达、这可能是针刺促进脑损伤后神经再生与神经功能恢复、治疗颅脑损伤的机制之一。     

百会穴久留针法改善缺血性脑卒中小鼠神经功能的作用及机制

目的 研究百会穴久留针法通过脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸受体激酶B(TrkB)通路改善缺血性脑卒中小鼠神经功能的作用及机制。方法 选择雄性C57BL/6J小鼠48只,随机分为假手术1组、模型1组、久留针1组、普通留针组,每组12只。后3组采用线栓法制备缺血性脑卒中模型,手术造模后第1天起久留针1组和普通留针组分别给予百会穴久留针和普通留针治疗,连续14 d。另选择雄性C57BL/6J小鼠40只,随机分为假手术2组、模型2组、久留针2组、久留针3组,每组10只。后3组采用线栓法制备缺血性脑卒中模型,针灸治疗前分别给予腺相关病毒100μl单次尾静脉注射。采用改良神经功能缺损评分(mNSS)及水迷宫实验的逃避潜伏期、目标象限停留时间、穿越原平台次数评价神经功能。结果 与假手术1组比较,模型1组mNSS评分、目标象限停留时间、穿越原平台次数及缺血脑组织BDNF、TrkB表达明显降低,细胞凋亡率及裂解型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);与模型1组比较,久留针1组和普通留针组mNSS评分、目标象限停留时间、穿越原平台次数及...     

柴胡皂苷对抑郁症大鼠海马BDNF表达的影响

目的目的观察柴胡皂苷酒精性肝病大鼠的治疗作用研究。方法将60只wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组和柴胡皂苷组,采用白酒灌胃的方法建立酒精性肝病大鼠模型,给予柴胡皂苷治疗。12 w后检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;HE染色观察肝脏的病理变化。结果与模型组比较,柴胡皂苷组血清中ALT、AST的含量均低于模型组,差别有统计学意义(P<0.05);柴胡皂苷组肝组织中MDA含量的低于模型组,差别有统计学意义(P<0.05);柴胡皂苷组肝组织中SOD活性高于模型组,差别有统计学意义(P<0.05)。肝组织病理结果提示柴胡皂苷对酒精性肝病大鼠具有保护作用。结论柴胡皂苷能抑制酒精诱导脂质过氧化反应对肝组织的损伤,对酒精性肝损伤有明显保护作用。     

脑源性神经营养因子在血管性痴呆发病中的作用

血管性痴呆是主要由脑血管病引起的获得性、持续性智能障碍综合征,是老年期痴呆的主要类型之一,其发病机制尚不明确。脑源性神经营养因子能够支持多种神经元的存活、发育、分化和损伤后修复,并通过调节海马突触传递和突触可塑性,诱发和维持海马和皮质长时程增强效应,改变海马神经元的形态可塑性等机制,参与海马依赖性学习和记忆过程,并可能在血管性痴呆的发病和发展中起重要作用。     

rs4379368基因突变在畲族人偏头痛中的价值及相关机制初探

目的初步探讨rs4379368基因突变对畲族偏头痛病人的影响,并分析其诊断价值。方法选取300例畲族偏头痛病人作为病例组,另选取300名畲族正常人群作为对照组。收集两组外周血,并采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术检测rs4379368基因突变情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)和磷酸化环磷酸腺苷(cAMP)反应结合蛋白(p-CREB)水平。结果rs4379368位点聚合酶链式反应(PCR)扩增片段长度为258 bp,经HphI内切酶酶切琼脂糖凝胶电泳分离后有2个等位基因(C和T)和3种基因型(CC型、CT型和TT型)。应用拟合优度χ2检验分析病例组和对照组基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡规则;但两组等位基因和基因型频数分布比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,病例组血清BDNF、TrkB、p-ERK和p-CREB蛋白水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,基因型TT与血清BDNF、TrkB、p-ERK和p-CREB呈正相关(P<0.05),基因型CC则与血清BDNF、TrkB、p-ERK和p-CREB呈负相关(P<0.05),基因型CT与血清BDNF、TrkB、p-ERK和p-CREB无相关性(P>0.05)。结论rs4379368位点等位基因及基因型在畲族偏头痛病人和畲族正常人群中差异明显,有一定鉴别诊断价值,其中基因型CC和基因型TT与血清BDNF、TrkB、p-ERK和p-CREB水平密切相关。     

滋肾益脑方对肾阴虚抑郁模型大鼠脑源性神经营养因子、酪氨酸激酶受体B基因表达的影响

目的探讨中药复方滋肾益脑方对抑郁大鼠脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrKB)基因表达的影响。方法以采用灌胃甲状腺素合并慢性不可预见性应激制成肾阴虚抑郁动物模型后,随机分为正常组、模型组、氟西汀组、滋肾益脑方中、高剂量组,观察各组大鼠敞箱试验和液体消耗试验等行为学变化,采用RT-PCR法检测BDNF mRNA、TrKB mRNA表达。结果与正常组比较,抑郁模型大鼠在敞箱试验、体重、糖水偏好试验等指标均存在显著性差异(P<0.01),海马内BDNF mRNA、TrKB mRNA表达也显著降低。各药物组比较各指标均无统计学意义(P>0.05),但滋肾益脑方高剂量组在改善抑郁行为(除糖水偏好外)、海马内BDNF mRNA、TrKB mRNA表达方面最明显。结论滋肾益脑方具有抗抑郁作用,对海马区BDNF、TrKB基因表达调节作用是其疗效机制之一。     

睡眠剥夺对抑郁症模型大鼠海马、前额叶皮质脑源性神经营养因子表达的影响

目的分析睡眠剥夺对抑郁症模型大鼠海马、前额叶皮质脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。方法 35只成年雄性Sprague Dawley(SD)清洁级大鼠,随机分为正常对照组(5只)与应激造模组(30只),测试每只大鼠的自发活动行为。应激造模组大鼠在慢性轻度不可预见性应激刺激后均抑郁建模成功;再采用随机法将造模成功的大鼠组分为抑郁模型组、睡眠剥夺组、水环境对照组,各10只。对比正常对照组与应激造模组大鼠应激前后自发活动;记录并比较睡眠剥夺前后睡眠剥夺组与水环境对照组自发活动;分别于应激前、应激后记录并对比正常对照组与应激造模组大鼠蔗糖水消耗情况;对比各组大鼠海马与前额叶皮质BDNF表达水平。结果应激后,应激造模组总路程、中央路程、周边路程均明显小于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。睡眠剥夺后,睡眠剥夺组总路程、中央路程、周边路程均明显高于水环境对照组,差异有统计学意义(P0.05)。应激后,应激造模组大鼠蔗糖水消耗量、蔗糖水消耗百分比均少于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05)。睡眠剥夺组海马、前额叶皮质BDNF表达水平最高,然后由高至低依次为水环境对照组、抑郁模型组,正常对照组,其中正常对照组与抑郁模型组比较无明显差异(P0.05),抑郁模型组与水环境对照组比较无明显差异(P0.05),其他组间比较差异有统计学意义(P0.05)。结论睡眠剥夺可能通过提高抑郁模型大鼠脑区BDNF表达来促进抑郁模型大鼠抑郁样行为的改善,调节不同脑区BDNF表达在未来可能成为抑郁症治疗的新思路及新靶点。     

老年帕金森病患者血清PARK2、GFAP和BDNF表达对疾病分期和认知功能的评估

目的 分析老年帕金森病患者血清人帕金森病蛋白(PARK)2、神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达对患者疾病分期和认知功能的诊断意义。方法 采用前瞻性研究方法,选取老年帕金森病患者80例为观察组,其中认知功能障碍组45例,认知功能正常组35例;早期组26例,中期组21例,晚期组33例。另选取同期进行健康体检的志愿者80例为对照组,比较观察组及对照组、不同分级、不同认知功能障碍患者血清PARK2、GFAP和BDNF表达水平的差异,研究血清PARK2、GFAP和BDNF表达对疾病分期和认知功能的诊断意义。结果 观察组PARK2水平显著低于对照组,GFAP和BDNF水平显著高于对照组(P<0.05);不同疾病进展患者血清PARK2、GFAP和BDNF水平差异有统计学意义(P<0.05),随着疾病进展,患者血清PARK2水平显著降低,GFAP和BDNF水平显著升高;认知障碍组血清PARK2显著低于对照组,GFAP和BDNF水平显著高于对照组(P<0.05);通过联合诊断效能进行分析,血清PARK2、GFAP和BDNF水平联合检测特异度显著高于单独...     

西酞普兰治疗首发抑郁症老年患者效果及对血清中脑源性神经营养因子和神经肽Y的影响

目的观察西酞普兰对首发抑郁症老年患者的疗效及血清中脑源性神经生长因子(BDNF)和神经肽(NP)Y的影响。方法 82例首发抑郁症的老年患者编号后应用随机数字表法分为观察组和对照组各41例,对照组应用氟西汀,观察组应用西酞普兰,共治疗6 w,应用汉密顿抑郁量表(HAMD)评价治疗效果,同时观察血清中BDNF和NPY水平变化。结果观察组与对照组治疗后1、2、4、6 w末HAMD评分差异有统计学意义,治疗6 w后两组血清中BDNF和NPY的表达均升高,但是观察组BDNF和NPY的升高值明显高于对照组(均P<0.05)。结论西酞普兰对首发抑郁症老年患者的疗效明显,且起效快,同时能有效上调血清中BDNF和NPY的表达。     

2型糖尿病周围神经病变患者血清脑源性神经营养因子水平的变化及临床意义

目的 探讨脑源性神经营养因子（BDNF）与T2DM及糖尿病周围神经病变（DPN）的相关性及临床意义. 方法 选取T2DM患者102例,根据DPN诊断标准分为DPN组60例和单纯T2DM组42例.另选取健康体检者97名作为正常对照（NC）组,对各组BDNF表达水平变化的相关因素进行Pearson相关分析及多因素线性回归分析. 结果 （1）与单纯T2DM组和NC组比较,DPN组BMI、FPG、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）升高（P＜0.05或P＜0.01）,BDNF表达水平降低（P＜0.01）.（2）T2DM患者中,女性BDNF表达水平高于男性（P＜0.05）.（3）多因素线性回归分析显示,糖尿病病程、感觉阈值与BDNF表达水平相关.Pearson相关性分析显示,血清BDNF表达水平与HOMA-IR呈负相关性（P＜0.05）. 结论 T2DM患者外周血BDNF表达水平下降,BDNF表达水平与感觉阈值、病程及HOMA-IR负相关.     

脑卒中后抑郁大鼠丘脑脑源性神经营养因子及酪氨酸激酶受体B蛋白的表达变化

目的探讨脑卒中后抑郁(PSD)大鼠丘脑脑源性神经营养因子(BDNF)及其高亲和力受体酪氨酸激酶受体B(TrkB)蛋白的表达变化,及其在PSD发病机制中的作用和意义。方法选择成年SD大鼠24只,随机分为对照组、抑郁组、脑卒中组和模型组,每组6只。利用线栓法建立局灶性脑缺血大鼠模型,加以慢性不可预见的中等应激刺激和孤养方法造成PSD动物模型,应用免疫组织化学方法检测各组大鼠造模后第29天丘脑BDNF和TrkB免疫阳性细胞数的表达变化。结果模型组BDNF阳性细胞表达较对照组和抑郁组明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);模型组TrkB阳性细胞表达较对照组、脑卒中组和抑郁组明显减少,差异有统计学意义[(9.00±2.12)个vs(41.22±11.91)个、(17.22±5.76)个和(33.67±8.32)个,P<0.01]。结论 PSD大鼠丘脑BDNF及其高亲和力受体TrkB蛋白表达减少可能与PSD发病机制有相关性。     

环腺苷酸应答元件结合蛋白在老年小鼠术后认知功能障碍发病机制中的作用

目的探讨环腺苷酸应答元件结合蛋白(CREB)与脑源性神经营养因子(BDNF)通路在老年小鼠术后认知功能障碍发病机制中的作用。方法 72只老年C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组、异氟醚组、手术组和异氟醚+手术组,每组18只,分别施以假手术、1.8%异氟醚吸入1.5h、局麻腹部手术和1.8%异氟醚吸入1.5h+局麻腹部手术。术后行条件恐惧行为学实验评估各组小鼠认知功能,并分别于术后第1、3、7天行Western blot实验检测各组小鼠海马组织CREB、Ser133位点磷酸化CREB(p-CREB)以及BDNF的表达情况。结果与其他3组比较,手术组小鼠术后第3天场景测试和声音测试凝滞时间百分比降低,术后第1、7天场景测试凝滞时间百分比降低,且小鼠术后第1、3天海马p-CREB/CREB比值降低,术后第3、7天BDNF表达减少(P<0.05,P<0.01)。结论腹部手术可致老年小鼠术后早期认知功能损害,异氟醚吸入全麻下行腹部手术有一定认知保护作用,CREB/BDNF通路受到抑制是老年小鼠术后认知功能障碍发病机制之一。