视上核催产素神经元在吗啡依赖中的作用

吗啡是一种疗效显著的麻醉性镇痛药,但长期以来吗啡的成瘾性一直困扰着人类,为了克服吗啡成瘾问题,人们做了大量的研究工作。目前,对吗啡依赖机制还没有完全认识,根治吗啡成瘾,尤其是解除吗啡的精神依赖性,仍是一大难题。催产素是一种垂体神经肽,它参与痛觉调制和加强阿片类物质的镇痛作用,并可影响药物成瘾性和学习记忆过程。近年的研究结果表明,催产素与吗啡依赖存在着密切联系,催产素可抑制吗啡耐受的形成过程,而吗啡及其类似物可抑制催产素释放。那么催产素神经元与吗啡依赖之间可能存在着怎样的联系呢？催产素神经元主要集中分布在下丘…     

运动干预药物依赖的神经生物学机制研究进展

流行病学研究证实,有规律的有氧运动能降低药物滥用的可能性。基础和临床研究显示,运动可作为药物依赖的一种潜在的干预手段,在成瘾依赖的各个阶段产生有益和持久的保护作用。运动的这种保护作用与其调节药物依赖相关的神经适应性改变有关。运动可调节各种神经递质系统以及细胞内信号传递,增加脑源性神经营养因子水平,促进神经再生和胶质细胞再生和调控表观遗传学变化等提升大脑对成瘾物质损害的抵抗力,降低大脑对药物的渴求感,预防复吸。此外,运动的强度、时间和类型不同也会产生不同的神经生物学机制。本文着重从运动干预药物依赖的神经生物学机制方面综述了以运动为基础的单独或辅助其他治疗手段干预药物成瘾。     

药物成瘾与突触可塑性调节

<正>药物成瘾是由成瘾药物与大脑奖赏系统相互作用后产生的慢性、复发性脑病,涉及极其复杂的神经机制。成瘾性药物滥用不仅对生理、心理造成危害,对社会与道德尤具负面影响。对于成瘾性药物如何在哺乳动物脑中通过修饰神经回路、影响神经元可塑性,促成行为和认知上的长时程变化(如持续性     

P物质与成瘾相关研究进展

<正>常见滥用药物有阿片类、可卡因、酒精、尼古丁等,这些药物长期使用会导致成瘾。在美国,每年大概花费7000亿美元以上用于社会上药物滥用的管理~([1])。药物成瘾与多巴胺和谷氨酸等神经递质相关。神经激肽属于肽类神经递质,与药物滥用也有着密切的联系~([2]),但是有关神经肽系统在成瘾中的作用机制还不十分清楚。     

催产素镇痛和抗焦虑药理作用及其机制的研究进展

催产素是由下丘脑合成的一种神经肽,在分娩时促进子宫平滑肌的收缩,但其在社交行为、焦虑、情绪、疼痛调节等方面也起重要作用。催产素通过外周和中枢多种药理机制参与镇痛和抗焦虑的作用已得到广泛研究。综述了近年来催产素与疼痛和焦虑相关的基础和临床研究进展,总结相关作用机制,并进一步探讨了催产素参与的镇痛和抗焦虑间的联系,有助于深入了解其多重作用机制,为这些疾病的治疗及新药研发提供依据。     

催产素对产前应激孕鼠母爱行为相关神经元影响的实验研究

目的:观察不同剂量催产素对强迫游泳应激的怀孕大鼠生仔后母爱行为相关神经元的影响,探讨其神经内分泌机制.方法:于母鼠怀孕后14d至分娩当天,每天进行一次强迫游泳应激,每次2min.分娩当天用免疫组化方法检测下丘脑室旁核(PVN)催产素(OT)神经元、中脑腹侧被盖区(VTA)多巴胺(DA)神经元数量变化.结果:与对照组比较,应激组和小剂量催产素保护组催产素神经元及多巴胺神经元阳性细胞数目减少(P＜0.05).结论:怀孕后期持续应激能够明显损伤母鼠的母爱行为,而催产素对孕鼠的母爱行为有一定的保护作用,并具有一定的剂量依从性.     

miRNA对药物成瘾行为的调控

目的介绍miRNA调控药物成瘾行为的研究进展。方法对最近关于基因表达转录后调控机制对成瘾行为的影响的研究进展作出归纳和总结。结果药物能诱导miRNA表达水平的变化,而成瘾相关脑区中miRNA表达的改变则参与了对成瘾行为的调节。结论 miRNA调控药物成瘾行为的研究对于揭示药物滥用等精神疾病的病理机制、治疗慢性药物依赖具有重大意义。     

代谢型谷氨酸受体5亚型在成瘾药物中的作用

<正>药物成瘾是以强迫用药为特征的慢性复发性脑疾病,其成瘾过程涉及到多个脑区以及脑区之间各种神经递质和受体的相互作用。谷氨酸(Glu)能神经元在药物成瘾中发挥着重要作用,其中代谢型谷氨酸受体5亚型(mGluR5)在各种药物滥用、觅药行为以及逆转因药物成瘾而导致的认知障碍中都有调     

药物依赖的表观调控研究现状和应用前景

药物滥用是目前严重的社会问题之一,药物滥用导致特定大脑区域的基因表达异常,造成具有特定功能的脑区在分子、细胞乃至整体水平的改变,从而促进药物依赖和成瘾行为。表观遗传修饰是指在长期持续刺激下诱导产生基因的表达变化的调控方式,其在药物滥用的各阶段有不同的变化规律和调控作用,可能是导致药物滥用的重要因素。本文综述近年来药物成瘾和依赖相关的表观遗传研究,旨在探讨通过表观遗传调控系统抑制和逆转药物滥用的靶点和策略。     

Toll样受体4与药物成瘾关系新进展

<正>《中国的禁毒》白皮书指出:毒品的滥用给我国社会发展、经济繁荣带来严重危害[1]。同时,滥用毒品会导致机体正常功能紊乱并损伤脏器[2]。毒品的种类繁多,包括阿片类、大麻类、可卡因类等,在我国以阿片类药物滥用为主。阿片类、可卡因类是临床常用的麻醉、镇痛药物,但因其所带来的致欣快作用,也导致了药物滥用和成瘾行为的出现。药物成瘾表现为躯体依赖性和精神依赖性。前者是指在     

外周神经网-调控神经精神疾病的双刃剑

神经元外周神经网(PNNs)主要是包裹在小清蛋白阳性中间能神经元周围的一种独特的细胞外基质结构。PNNs发育、结构及功能的正常对于中枢神经系统功能的执行至关重要。PNNs调控GABA能神经元的功能,抑制活性氧ROS对神经元的损伤,也参与了神经可塑性的调控和中枢神经系统发育,它们在精神障碍、衰老、记忆以及药物滥用后将发生量和质的改变。该文论述了PNNs的结构、功能,PNNs调控神经可塑性的分子机制,重点阐述PNNs在记忆、衰老、阿尔茨海默症、药物成瘾及精神障碍类疾病中的作用,PNNs分子机制的研究将为这些疾病的治疗提供新的理论基础。     

氯化胆碱对吗啡依赖大鼠母爱行为保护作用的探讨

目的:观察不同剂量胆碱对吗啡依赖大鼠生仔后母爱行为的影响,探讨其机制.方法:将孕鼠分为吗啡组、正常组、大、小剂量胆碱组.连续8d递增剂量皮下注射吗啡建立吗啡依赖模型.在分娩当天进行母爱行为测试,计算母鼠的舔仔和哺乳行为时间,比较母爱行为的差异.用免疫组化方法检测下丘脑室旁核催产素神经元数量变化.结果:吗啡组母鼠的母性行为持续时间与正常组比较差异有显著性(P＜0.01或P＜0.05);胆碱组的母性行为持续时间与吗啡组比较差异有显著性(P＜0.01或P＜0.05);与正常组比较,吗啡组和小剂量胆碱保护组PVN区催产素神经元阳性细胞数目减少(P＜0.05).结论:怀孕期大量吸毒能够明显损伤相关的催产素神经元,而胆碱对神经元有一定的保护作用,并具有一定的剂量依从性,其机制可能是足量的胆碱为脑细胞提供了一定的营养,有效地保持了细胞结构.     

中枢神经系统ERK信号通路在药物成瘾中的作用机制研究进展

药物成瘾是一种慢性复发性脑病。反复的药物暴露可引起脑环路产生神经适应性变化,导致强迫性觅药行为以及复吸。有许多研究发现,生物体内细胞间的信号转导级联放大通路介导的中枢神经系统奖赏环路的重塑,以及成瘾相关的学习和记忆的神经可塑性改变是药物成瘾的重要分子机制。研究表明细胞外调节激酶(extracellular signal-regulatedkinase,ERK)与药物成瘾引起的神经适应性、奖赏效应和觅药行为的复吸直接相关。因此,该文就ERK在药物成瘾中的作用机制做系统的综述。药物成瘾中ERK信号通路作用机制的研究将为深入理解药物成瘾的分子调控机制提供重要的理论基础,并为临床药物成瘾和复吸的治疗提供新的分子靶标和新的策略。     

常见药物成瘾与滥用的分析及中毒救治要点

不合理使用精神药物可产生许多问题，常见的有药物成瘾和药物滥用。近年来，导致药物成瘾和药物滥用的常见精神药物有阿片类药物、苯二氮革类药物、苯丙胺、苯环己哌啶、氯胺酮、γ-羟基丁酸盐。该文对这6种精神药物成瘾及滥用的诊断与中毒救治进行了分析，对于临床合理应用精神药物具有重要的实际意义。     

药物滥用预防与科学、文化和伦理道德问题的关联(英文)

近年来在脑与行为领域的科学进展和发现已经革新了我们对于物质滥用及其对人体思维和情绪作用的知识。与此同时,针对促进药物滥用和成瘾发展的人类行为和环境的大量心理学和社会文化方面的研究也在展开。文化因素也被认为在世界不同地区成瘾行为的发展和上升中起重要作用。要采取有效的策略解决全球非法药物滥用与成瘾问题,我们需要一种整合和统一的视角,这种视角不仅包括科学,还应包括文化,伦理道德和精神等社会组成部分。药物滥用是一个涉及多方面的问题。它可以是生物因素和基因缺陷的结果,也可以是由于社会影响,药物的易获得性,文化压力等因素导致的习惯性行为。因此,针对药物滥用或成瘾者进行预防、治疗和康复的任何成功的计划都应该考虑到多方面的因素。科学研究在解释分子生物学、脑影像学等在药物滥用形成耐受和依赖的发展过程中的重要性方面已经取得了一定进展,该领域的研究还阐释了基因发挥作用并将成瘾的特性传递给后代的途径。然而科学对于药物滥用预防的贡献是有限的,因为这是一个需要综合心理干预和咨询的领域。文化在指导人们的态度和形成成瘾或戒断的潜在动机中发挥了核心作用。个体的戒断和康复部分依赖于文化环境。事实上,对非法药物的界定在不同文化中也各不相同。每个社会都建立了控制人们接触药物和酒精的行为规范。因此,在对药物滥用多角度、综合的预防和干预措施中,理解不同的文化期待、态度和行为规范是至关重要的。伦理道德和精神文明也是药物滥用预防中重要的因素。非治疗用的处方药物就是药物滥用领域中存在的伦理问题。另外,关于非法药物滥用的立法问题也在各个国家引起了严重的争议。伦理和科学不是互斥的关系,两者都在为大多数人的利益努力寻求真理。统揽科学、文化、伦理道德和精神文明对于预防药物滥用和成瘾康复有重要的意义。主要文明体系的和睦关系将带来更为有效的策略,以克服由于药物滥用问题蔓延导致的全球性危机。     

行为敏化动物模型在药物依赖性评价中的应用

药物滥用和成瘾呈上升趋势。它既是一个严重的社会问题 ,又是一个非常重要的医学问题。因此 ,对作用于中枢神经系统的药物进行依赖性评价具有十分重要的意义。研究资料表明药物敏化与药物滥用和成瘾具有密切的关系 ,依赖性药物致敏化的药理学特性越来越受到重视。本文介绍了行为敏化动物模型建立的方法 ,阐述了行为敏化形成和表达的神经生物学机制 ,着重探讨了行为敏化动物模型在药物依赖性评价中的作用。     

神经元烟碱受体介导的钙信号及其调节作用

神经元烟碱受体广泛地分布于中枢神经系统并参与脑内信号传导系统的调节过程.烟碱受体对钙离子通透的特点在其中发挥了重要的作用.这种激活烟碱受体产生的由钙离子介导的复杂的信息传递或许与学习记忆的提高、药物成瘾或神经保护机制有密切的关系.     

药物成瘾与多巴胺能神经元的关系——抗阻力运动的调节作用

作为一个世界性难题,药物成瘾现象遍布全球且呈日趋高涨之势,对成瘾机制和防治方法的探究成为国内外研究的热点。研究表明多巴胺能神经元在药物成瘾的神经生物学机制中扮演着重要角色,多巴胺及其受体在神经环路中的功能改变成为现阶段治疗药物成瘾的重要靶标。近年来,作为一种非药物康复手段,运动锻炼在降低用药和复吸行为等方面取得一定成果。其中,抗阻力运动可通过作用于多巴胺能神经元投射,通过对成瘾者的用药摄入量、抑制功能及情绪行为等方面的调节,达到直接或间接促进康复治疗的效果。因此,本文仅对现有的理论假说及形成机制进行客观梳理,为抑制用药渴求、降低复吸率提供理论依据与实践参考。     

联邦德国的药物滥用警告系统

<正> 联邦德国有不同的系统和单位正在为药物滥用的治疗和统计进行工作,以Prof.Keup为首的药物滥用警告系统(SAWS)即为其中之一。SAWS对药物成瘾的住院病人进行流行病学调查和统计,该系统包括二十多个治疗和劝告各种类型成癮者的专门机构,如大学医院,治疗成瘾病人的专业门诊及综合性医院等。这些机构遍布     

脑内表观遗传因子MeCP2在药物成瘾中的作用研究进展

药物成瘾会引起大脑奖赏区域三种主要表观遗传调控的变化,即DNA甲基化,组蛋白修饰和非编码RNA。甲基化CpG结合蛋白2(Methyl-CpG-binding protein 2,MeCP2)是一种调控基因表达的转录抑制因子,在表观遗传机制中发挥重要作用。MeCP2基因突变引起Rett综合征、孤独症以及其它神经发育障碍性疾病,这已经引起人们对神经元功能中表观遗传修饰重要性的关注。药物成瘾可以诱导行为学和心理学的持续性改变,这些持续性改变由相关神经通路中神经结构的可塑性变化所引起,而MeCP2在调节中枢神经系统突触传递和短时程突触可塑性中起重要作用。本文将讨论MeCP2在中枢神经系统发育和功能中的作用,以及MeCP2参与药物成瘾的潜在重要作用,为药物成瘾的分子机制及临床诊断治疗提供新的思路。