瘦素抵抗的研究进展

肥胖已成为现代社会中最常见的营养障碍性疾病 ,但其发病机制目前仍不清楚。在人类肥胖中瘦素基因突变和瘦素受体基因突变发生的机率都很少。肥胖者普遍存在着高瘦素血症 ,因此目前的研究热点集中在与肥胖有关的瘦素抵抗现象。本文从瘦素受体的信号转导途径、瘦素进入下丘脑的转运系统、可溶性瘦素受体和瘦素受体的下调现象等几个与瘦素抵抗相关问题对近年有关文献作一简要综述     

瘦素的信号转导机制

瘦素是由肥胖基因编码的一种多肽激素 ,具有调节能量代谢和抑制食欲的作用 ,其调节作用由瘦素受体所介导。瘦素受体属于 I类细胞因子受体家族。 JAK- STAT途径是瘦素信号转导的主要途径。瘦素与胰岛素的信号转导通路之间存在“cross talk”。     

乳腺癌患者血清瘦素及可溶性瘦素受体的作用分析

目的：分析瘦素（leptin,Lp）及可溶性瘦素受体（soluble leptin receptor,sLR）水平在乳腺癌患者血清中的变化。方法：用放射免疫分析测定68例乳腺癌患者血清瘦素水平,并同步测量体重指数（MBI）和用酶联免疫吸附试验法检测可溶性瘦素受体水平,与31例良性乳腺疾病和40例健康体检者进行对照比较。结果：乳腺癌组血清瘦素水平显著高于健康对照组（P〈0．01）,消除体重指数的影响后,这种显著性差异依然存在;可溶性瘦素受体水平与对照组比水平下降（P〈0．05）,消除体重指数的影响后,这种显著性差异消失（P〉0．05）;良性乳腺疾病对照和健康对照之间均无显著性差异。结论：乳腺癌患者瘦素呈现过表达现象,瘦素与瘦素受体结合,促进肿瘤生长,瘦素可作为乳腺癌的潜在检测指标,其对于研究乳腺癌的发生发展、与肥胖的关系、辅助诊断乳腺癌都具有重要意义。     

瘦素与细胞凋亡

瘦素主要是由脂肪组织分泌的一种分子量为16kD的蛋白活性因子,由肥胖基因Ob受神经-内分泌基因和能量代谢反馈调节而表达.瘦素是一种蛋白激素,正常情况下在脂肪组织中维持一定的哪水平,参与机体摄食,对调节体重、新陈代谢和生育功能有重要影响,具有广泛的生物学意义[1].     

瘦素与阿尔茨海默病

越来越多的证据表明,肥胖与非脉管性疾病如阿尔茨海默（Alzheimer′s Disease,AD）等疾病相关,进一步研究发现瘦素与肥胖调控有关的细胞因子在一定程度上影响阿尔茨海默病的发生与发展。瘦素含量越高的人群患阿尔茨海默病的几率越低,目前瘦素正逐渐成为阿尔茨海默病治疗研究的新热点,本文主要就瘦素与阿尔茨海默病的关系及机制进行探讨。     

瘦素与前列腺癌

前列腺癌是最为常见的一种男性泌尿系统肿瘤,多发生于50岁以上的男性.近几年来,由于我国男性居民生活方式、饮食习惯等方面的改变,该病的发病率呈上升的趋势.流行病学调查发现,前列腺癌与多种环境和遗传因素有关:年龄增加、体内雄激素含量增多、肥胖、大量饮酒或吸烟、家族遗传史等[1].     

瘦素生理作用研究现状

瘦素(leptin)受体在中枢和外周的多个部位均有表达,瘦素与其受体结合后,作用于中枢和外周的多个位点,对骨骼、生长发育和生殖等产生影响,并与心血管系统疾病关系密切.     

瘦素与肝癌

流行病学资料显示,肥胖可增加患某些癌症的风险,而由人类肥胖基因编码的瘦素可能在其中起了重要的作用.     

瘦素-瘦素受体与胰岛素抵抗综合征

瘦素(Leptin)是人和动物肥胖基因编码的一种多靶器官、多功能的分泌型蛋白激素,它主要由体内白色脂肪组织合成、分泌,进入血液循环后游离或与瘦素运转蛋白结合,通过与定位于中枢和外周多种组织及其多种形式的瘦素受体结合发挥生物学效应,作为一种机体代谢状态的信号,影响机体许多生理系统及代谢通路。     

瘦素与生理妊娠

1994年Zhang等成功克隆了肥胖基因及人类的同源系列,其编码蛋白产物称为瘦素[1].瘦素的发现为体内能量代谢和脂肪沉积机理的研究开辟了新的领域,引起各国学者的注意.随着研究的不断深入,发现瘦素具有更广泛的作用,在妇产科领域,瘦素与生理妊娠密切相关.     

瘦素与儿童肥胖

瘦素(leptin)可影响机体的摄食和能耗。肥胖患者多有高瘦素血症,存在瘦素抵抗[1]。为了解血清瘦素水平与儿童肥胖的关系,本文研究了儿童肥胖患者瘦素含量变化,现报道如下。对象与方法1对象儿童肥胖患者193例,年龄6～12岁,平均年龄9.6±3.5岁。正常儿童122名,年龄7～12岁,平均年     

瘦素与肿瘤的发生

瘦素（leptin，LP）是由肥胖基因（obese gene，ob）编码的146 个氨基酸组成的多肽激素。瘦素通过与其受体的结合，活化细胞内多条信号转导通路，在调控摄食和能量消耗，促进细胞生长、造血等方面起重要作用，同时在促进细胞增殖分化、增加细胞侵袭性、促进血管形成和调节机体免疫等方面起作用。当瘦素缺失时，会导致过度肥胖。瘦素与其受体在乳腺癌、结肠癌等多种人类肿瘤中均有异常表达，与多种肿瘤的发生发展相关。     

瘦素受体基因与糖尿病

瘦素受体基因 (db基因 )位于小鼠第 4号染色体 ,人类为 1p31表达瘦素受体。瘦素主要通过与瘦素受体结合 ,发挥调节能量平衡、代谢、饮食摄入、生长、生殖功能等重要作用。瘦素受体基因变异与糖尿病有一定联系     

瘦素与前列腺癌

瘦素主要是由脂肪细胞分泌的调节能量平衡和脂肪代谢的重要激素.近年研究发现瘦素与人类多种恶性肿瘤相关.本文就瘦素及其在前列腺癌发生发展过程中作用的研究进展展开综述.     

肥胖与瘦素

肥胖的病因和发病机制尚未完全明了.其病因相当复杂,主要有环境因素和遗传因素.而近7年来对瘦素在调节体脂方面作用的研究,为认识肥胖提供更多的依据.本文对瘦素、瘦素受体以及瘦素的节律性分泌与肥胖的关系进行简要的综述,同时对运用瘦素治疗肥胖的意义前景做了展望.     

成人下颌下腺内瘦素和瘦素受体的表达及意义

目的 观察成人下颌下腺内瘦素和瘦素受体的表达和分布。方法 HE染色法和免疫组织化学SABC法。结果 成人下颌下腺内闰管、纹状管和部分小叶间导管上皮细胞呈瘦素及瘦素受体免疫阳性反应，免疫反应产物分布于导管上皮细胞胞质内，细胞核呈阴性反应。结论 成人下颌下腺内有瘦素和瘦素受体表达，可能参与调节胃肠功能及下颌下腺自身的分泌活动。     

瘦素及瘦素受体基因多态性与重度子痫前期发病的相关性

目的 探讨血清瘦素水平和瘦素受体基因(leptin receptor gene,LEPR)Pro1019Pro (G1019A)和Gln223Arg(A223G)多态性与重度子痫前期发病的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测207例重度子痫前期和252名正常妊娠孕妇(对照组)LEPR基因G1019A和A223G多态性;ELISA法检测血清瘦素水平.结果 (1)重度子痫前期组患者血清瘦素水平显著高于正常对照组孕妇,新生儿体重明显低于对照组,早产儿发生率显著高于对照组(P＜0.01).(2) LEPR基因G1019A多态性GA基因型和G等位基因频率重度子痫前期组(33.8％和20.3％)显著高于对照组(19.8％和15.1％)(P＜0.01),携带GA型和G等位基因孕妇发生重度子病前期的风险较AA型和A等位基因个体分别增加2.04倍(95％CI:0.77～5.42)和1.43倍(95％CI:1.02～2.01).(3)LEPR基因A223G多态性AG基因型和A等位基因频率分布重度子痫前期组(19.3％和12.6％)明显低于对照组(34.5％和19.2％)(P＜0.01),携带AG型和A等位基因孕妇发生重度子痫前期的风险较GG型和G等位基因个体分别降低0.46倍(95％CI:0.30～0.71)和0.60倍(95％ CI:0.42～0.87).(4)LEPR G1019A和A223G多态性“1019AA+223AG”联合基因型频率重度子痫组(6.8％)显著低于对照组(24.6％)(P＜0.01),携带者发生重度子痫前期的风险较其它联合基因型个体低0.22倍,95％CI:0.12～0.39;而“1019GA+223GG”联合基因型频率重度子痫前期组(22.2％)显著高于对照组(11.9％)(P＜0.05),携带者发生重度子病前期的风险增加2.10倍,95％CI:0.78～3.45.(5)LEPR基因G1019A和A223G多态性各基因型之间收缩压、舒张压、体重指数和血清瘦素水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 血清中高浓度的瘦素水平和LEPR基因G1019A、A223G多态性与重度子痫前期发病可能存在关联,血清瘦素水平与LEPR基因G1019A和A223G多态性无关;G1019A GA基因型和“1019GA+ 223GG”联合基因型可能是重度子痫前期的易感基因型.     

胎儿下颌下腺内瘦素和瘦素受体的表达及定位

目的：观察胎儿下颌下腺内瘦素和瘦素受体的表达、分布及发育规律。方法：HE染色法和免疫组织化学SABC法。结果：胎儿下颌下腺内纹状管和小叶问导管上皮细胞呈瘦素及瘦素受体免疫阳性反应,免疫反应产物分布于导管上皮细胞胞质内,细胞核星阴性反应。在胚胎发育的不同阶段,免疫反应强度亦不等。结论：瘦素和瘦素受体表达于胎儿下颌下腺内,可能参与调节胎儿下颌下腺和胃肠的发育及功能活动。     

瘦素信号通路与小鼠生殖

瘦素及其受体在体内组成了一个复杂的信号通路，在体内参与多种生命活动，现在越来越多的证据证实．瘦素在生殖中发挥着重要作用。有研究者表明，瘦素在小鼠的青春期启动中发挥重要作用；瘦素能刺激小鼠卵泡的发育；在小鼠着床发生时，瘦素mRNA及其蛋白在子宫内膜和胚胎中均有表达，并能调节着床的进行；胎盘的生长发育也与瘦素有关。     

人瘦素单克隆抗体的鉴定

瘦素是肥胖基因（ｏｂ）编码的一个４５Ｋｂ的ｍＲＮＡ在脂肪组织表达的蛋白质 ,含有１６７个氨基酸 ,分子量为１６ＫＤ ,人的瘦素含有１４６个氨基酸 ,具有分泌蛋白的特征 ,是激素样代谢因子。有调节食欲、能量消耗及体内脂肪贮存等生物效应［１］。瘦素以单体的形式存在于正常人血浆中。研究表明 ,绝大多数肥胖者脂肪组织中瘦素ｍＲＮＡ表达增加 ,血清中瘦素水平绝对值较非肥胖者高［２］ ,这些肥胖患者存在瘦素相对不足还是瘦素抵抗其机制目前尚不清楚。为此 ,我们制备了抗人瘦素单克隆抗体［３］,现将其鉴定方法作如下报道。材料和方法…