多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌60例临床观察

多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药,一种具有抗肿瘤活性的天然产物,作用机制独特。通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。多西他赛可与游离的微管蛋白结合,促进微管蛋白装配成稳定的微管,同时抑制其解聚,导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定,从而抑制细胞的有丝分裂。国外有临床研究证实,多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）安全性高,     

多西他赛主要不良反应及处理对策

多西他赛,又名多烯紫杉醇,是一新型植物碱类抗肿瘤药物,其前体是从欧洲紫杉中提取。1982年由法国罗纳普朗克·安乐公司研制而成,1995年4月在墨西哥首先上市,随后在英、美、法、意、德、日等国家上市,我国自2002年起先后批准6家企业生产该药。多西他赛通过促进微管蛋白装配成微管,抑制微管的解聚,从而导致微管束的排列异常,形成星状体,使纺锤体失去正常功能,导致细胞死亡,且多西他赛是一种有效Bel-2磷酸化诱导剂,诱导Bcl-2蛋白过度表达的实体瘤细胞凋亡,为M期细胞周期特异性药物,适用于局部晚期或转移性乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌。     

多西他赛对肺癌A549细胞中eIF3a表达的影响

目的：探讨人类肺癌细胞株中,不同剂量的多西他赛对真核翻译起始因子3a（eukaryotic initiation factor 3 subunit a, eIF3a）和α-微管蛋白（α-tubulin）表达的影响及其时效、量效关系。方法：人类肺腺癌细胞株A549用不同浓度的多西他赛处理不同的时间后,Real-time PCR法检测α-微管蛋白和eIF3a的mRNA表达水平,Western印迹法检测α-微管蛋白和eIF3a的蛋白表达水平。结果：多西他赛不能影响α-微管蛋白mRNA和蛋白水平的表达,且eIF3a与α-微管蛋白的表达水平之间没有明显的相关性。高浓度(30 μg/L)多西他赛处理细胞后,eIF3a的mRNA表达水平随着时间的延长有上升的趋势。 结论：多西他赛在高剂量时具有增加eIF3a mRNA表达的趋势,eIF3a不参与α-微管蛋白表达的调节。     

多西他赛在非小细胞肺癌和乳腺癌治疗现状及发展(摘要)

多西他赛是一种紫杉类化疗药物，它从根本上“冻结”由微管组成的细胞内骨架，从而抑制肿瘤细胞分裂。在一个细胞周期中微管聚合然后解聚。多西他赛（商品名：泰索帝，赛诺菲一安万特生产）促使微管聚合并阻碍其解聚，从而防止大量癌细胞分裂，导致一些癌细胞死亡。该药物在中国市场应用了10年，推动了肿瘤治疗领域的不断发展，特别在化疗领域，改变了一代外科医生的治疗观念，     

多西他赛加阿霉素联合化疗治疗晚期转移性乳腺癌的护理69例

多西他赛为紫杉类抗肿瘤药物，通过干扰细胞有丝分裂和分裂期间细胞功能的必须的微管网而起抗肿瘤作用。多西他赛与游离的微管蛋白相结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂。其主要不良反应为骨髓抑制、体液潴留。其他毒性有过敏反应、皮肤反应、心血管副反应等。近年来临床研究显示：     

多西他赛治疗中晚期非小细胞肺癌的临床护理体会

多西他赛又名为多帕菲,它是紫杉醇类抗肿瘤药物,通过干扰细胞的有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。我科从2005年5月至2006年11月对20例中晚期非小细胞肺癌,采用多西他赛化疗,由于医疗方案选择正确和护理得当,取得近期疗效,现将护理体会报告如下。     

多西他赛对胰岛B细胞功能的影响

多西他赛（泰素帝）是一种新型的植物类抗肿瘤药，作用靶点在细胞的微管／微管蛋白系统，它可加强微管蛋白的聚合和抑制微管的解聚，从而形成稳定的非功能性微管束．抑制肿瘤细胞的分裂和增殖；临床上被广泛用于各期乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌及胃肠道癌等，并取得了很好的临床疗效。我们通过临床观察发现。多西它赛可同时抑制胰岛B细胞的胰岛素排泌功能，导致或加重部分患者葡萄糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱。甚至引起继发性糖尿病。现报道如下。     

康艾注射液单次给药对大鼠体内多西他赛药动学参数的影响

目的:研究康艾注射液单次给药对大鼠体内多西他赛药动学参数的影响。方法:选取24只SD大鼠,随机分为对照组和高、中、低联合用药组,对照组大鼠尾静脉注射多西他赛注射液,高、中、低联合用药组大鼠单次尾静脉注射康艾注射液（5.4、3.6、1.8 mL/kg）5 min后,尾静脉注射多西他赛注射液,于不同时间点采集血样,样品经处理后,HPLC测定并计算多西他赛血药浓度,DAS2.0软件计算分析药动学参数。结果:多西他赛与康艾注射液合用后,其在大鼠体内的药动学参数与单独注射多西他赛相比,低剂量组的t_1/2γ明显降低（P<0.05）,其余各组的其他药动学参数均无明显差异。结论:低剂量康艾注射液可能影响多西他赛在大鼠体内的半衰期,而高、中剂量则对多西他赛的药动学参数无显著性影响。     

鼻咽癌患者在多西他赛联合顺铂化疗过程中毒性反应观察及护理干预

鼻咽癌是中国常见的恶性肿瘤之一。早期通常没有特征性症状而不易被发现,在临床上见到的病例通常以中晚期为主。中晚期鼻咽癌患者的治疗采用以放疗为主,同时配合化疗,可挽救和延长患者的生命。多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药物,可与铂类联合应用,通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必须的微管网络而起抗肿瘤作用。目前,多西他赛应用于鼻咽癌的治疗,并且疗效确切[1-4]。但由于化疗药物对细     

多西他赛血液学毒性人群间差异研究进展

多西他赛是临床应用最为广泛的化疗药物之一,可用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌、前列腺癌等多种实体瘤的治疗,是目前最具活性的单药.但多西他赛治疗窗窄,严重的血液学毒性在亚裔人群中发生更频繁.近年来多西他赛血液学毒性的个体差异越来越受到关注.国内外文献提示药代动力学和药物基因组学差异是导致多西他赛血液学毒性个体差异的重要原因之一.该文就多西他赛临床研究的血液学毒性差异,多西他赛体内药代动力学、药物基因组学与其血液学毒性的相关性作一综述,探索多西他赛血液学毒性个体差异的机制,为中国肿瘤患者进行多西他赛的个体化治疗提供参考.     

超高效液相色谱法测定多西他赛注射液含量的研究

目的 建立快速、准确的超高效液相色谱方法,测定多西他赛注射液中多西他赛的含量,以便对多西他赛药物进行质量控制,保障患者合理用药。 方法 色谱条件:Hypersll BDS C18 色谱柱(2.1×100 mm,3 μm),以甲醇-水(55:45,V/V),流速:0.4 ml/min,柱温30℃,进样量10 μl,波长230 nm;配置紫杉醇、多西他赛和多西他赛空白辅料的标准溶液,进行专属性验证;配置系列浓度的多西他赛工作液,以多西他赛质量浓度对多西他赛与紫杉醇的峰面积比值做回归方程,建立多西他赛标准曲线并确定定量下限;配置多西他赛质控样品,每个浓度5份,进行精密度验证;在空白辅料溶液中,加入适量的多西他赛和紫杉醇,配置质控样品,每个浓度6份,进行回收率验证;配置质控样品,每个浓度配制6份,分别放置24 h,反复冻融3次,-20℃放置1周后进样测定,进行稳定性验证;移取适量多西他赛药物溶液配置成质量浓度为3 μg/ml供试品溶液,平行配置3份,进样分析,测得多西他赛药物中多西他赛的含量。 结果 多西他赛在0.06~10 μg/ml范围内具有良好的线性关系(R2=0.999 7),经过专属性、精密度、回收率和稳定性验证,符合相关要求,测得3个批次的多西他赛含量分别为99.4%、98.7%和101.5%。 结论 通过本实验建立的UPLC方法,可以快捷、灵敏地测定多西他赛药物含量。      

奥曲肽联合多西他赛对胃癌细胞抑制作用的研究

通过奥曲肽联合多西他赛作用于人胃癌细胞株SGC-7901,观察奥曲肽联合多西他赛联合对SGC-7901细胞增殖抑制、诱导凋亡的作用,为进一步将奥曲肽联合多西他赛应用于临床提供依据。结果显示,奥曲肽能通过协同多西他赛诱发细胞凋亡,增强多西他赛对胃癌细胞SGC-7901生长的抑制作用。     

靶向乳腺癌的多西他赛壳聚糖纳米粒抑瘤作用研究

目的构建靶向乳腺癌的多西他赛壳聚糖纳米粒,改善多西他赛的体内分布,提高其安全性和抑瘤作用。方法采用酰化反应精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)壳聚糖纳米粒。采用分散-交联法制备空间稳定性多西他赛壳聚糖纳米粒(CS-DTX)和主动靶向乳腺癌的空间稳定性多西他赛壳聚糖纳米粒(RGD-CS-DTX),并测定其包封率和物理性状。构建乳腺癌细胞MCF-7的荷瘤裸鼠模型,分别尾静脉注射多西他赛注射液(商品名为艾素)、CS-DTX和RGD-CS-DTX,分析它们在体内的药代动力学、组织分布及抑瘤作用。另外,分别向昆明小鼠尾静脉注射艾素、CS-DTX和RGD-CS-DTX,观察各药物的最大耐受量(MTD)。结果成功构建主动靶向乳腺癌组织的多西他赛壳聚糖纳米粒,包封率为95%以上,透射电子显微镜下观察其外观基本呈圆整状且均匀分散,CS-DTX与RGD-CS-DTX的粒径分别为(84.2±22.6)nm和(95.2±28.5)nm。药物动力学结果表明,多西他赛壳聚糖纳米粒剂型相比艾素有较好的长循环作用,且RGD-CS-DTX和CS-DTX的药代动力学参数无明显差异。组织分布检测显示,RGD-CS-DTX的肿瘤组织靶向效率较CS-DTX及艾素均有提高,而其他器官中药物分布相对降低。多西他赛壳聚糖纳米粒两个剂型的最大耐受量均高于艾素。体内抑瘤实验结果显示,以相同的多西他赛剂量给药,RGD-CS-DTX相比CS-DTX及泰素,其抑瘤作用更明显(P<0.05);且RGD-CS-DTX以低剂量给药或延长给药间隔,均能达到优于CS-DTX及泰素的抑瘤作用。结论本研究构建的靶向乳腺癌的多西他赛壳聚糖纳米粒能改善多西他赛传统剂型的药物动力学和组织分布,提高了多西他赛在体内的安全性和抑瘤作用。     

多西他赛对人子宫内膜腺癌Ishikawa细胞凋亡诱导的实验研究

  目的 探讨多西他赛对体外培养的人子宫内膜腺癌Ishikawa细胞凋亡的诱导作用。方法 体外培养Ishikawa细胞,不同浓度的多西他赛作用48 h后,用MTT法和流式细胞术检测多西他赛对Ishikawa细胞增殖和细胞周期的影响。结果 多西他赛对Ishikawa细胞的增殖具有明显抑制作用,呈剂量依赖性（P＜0.05）。多西他赛引起细胞阻滞在G1~S期,细胞凋亡率增加,呈剂量依赖性（P＜0.05）。结论 人子宫内膜腺癌Ishikawa细胞对多西他赛具有药物敏感性,多西他赛对人子宫内膜腺癌Ishikawa细胞的杀伤作用是通过诱导细胞凋亡途径实现的。     

多西他赛单药和多西他赛联合铂类一线治疗老年晚期非小细胞肺癌比较

目的 观察多西他赛单药和多西他赛联合顺铂一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性反应.方法 72例晚期非小细胞肺癌, 40例予多西他赛70mg/m2,第1、8天给药,每21天为1周期,32例予多西他赛联合顺铂,多西他赛60mg/m2,第1、8天,顺铂25mg/m2 第1～3天,随访至进展后患者死亡.结果 两组CR、PR、SD、PD、总有效率、1年生存率差异无显著性.结论 应用单药多西他赛一线治疗老年晚期非小细胞肺癌不仅疗效与多西他赛联合顺铂方案大致相同,且有良好的耐受性.     

多西他赛脂肪乳注射液在大鼠体内的药代动力学研究

制备多西他赛脂肪乳注射液,并考察大鼠尾静脉给药后体内的药代动力学行为。采用高压均质法制备多西他赛脂肪乳注射液,将12只Wistar大鼠随机分为多西他赛脂肪乳注射液组和多西他赛注射液组,尾静脉给药剂量均为6 mg/kg,采用HPLC法测定大鼠血中多西他赛的浓度,采用3P97程序计算多西他赛药代动力学参数。多西他赛脂肪乳注射液平均粒径为(221.6±13.4)nm,聚合物分散指数(PDI)为0.092±0.003,Zeta电位为-30.3 mV。多西他赛脂肪乳注射液和多西他赛注射液在大鼠体内的t_1/2(α)分别为(0.072±0.014)和(0.066±0.015)h;t_1/2(β)分别为(0.573±0.253)和(0.432±0.184)h;AUC_{0-12 h}分别为(7.98±1.25)和(6.26±1.83)μg·h/mL。多西他赛脂肪乳注射液与市售多西他赛注射液相比,在大鼠体内具有相似的药代动力学特征,药代动力学过程均符合双室模型。     

多西他赛对人肝癌放疗增敏及其作用机制探讨

目的 观察不同浓度多西他赛(Docetaxel)在体外对人肝癌细胞的放射增敏作用及其机制。方法 用0．125、0．25、0．5nmol／L多西他赛作用人SMMC-7721肝癌细胞株24h和0．125、0．25nmol／L多西他赛作用48h后分别给予0、2,4、6、8、10Gy剂量照射，单纯照射组未给予多西他赛处理而接受同等剂量照射，用集落形成实验分析放射增敏效应。另外用流式细胞术检测上述不同浓度多西他赛分别作用不同时间SMMC-7721细胞内活性氧(reactive oxygen species，ROS)和用比色法测定谷胱甘肽(glutathione，GSH)含量的变化。结果 用0．125、0．25、0．5nmol／L多西他赛作用24h和0．125、0．25nmol／L多西他赛作用48h均能观察到各自的放射增敏作用，其放射增敏比(SERDq)分别为1．12、1．19、1．43和1．37、1．48。同时观察到上述剂量多西他赛作用不同时间导致SMMC-7721细胞内ROS产生增多和GSH降低。结论 上述剂量多西他赛在体外对SMMC-7721肝癌细胞具有放射增敏作用，其增敏机制与用药后细胞内ROS产生增多和GSH降低有关。     

多西他赛和顺铂对大鼠脊髓损伤的形态学观察

[目的]探讨化疗药物多西他赛（doeetaxel）和顺铂对大鼠脊髓损伤的影响。[方法]将24只Wistar品系大鼠随机分为空白组、多西他赛组、顺铂组、顺铂和多西他赛合用组,腹腔注射单次给予多西他赛5mg／kg、顺铂5mg／kg、多西他赛和顺铂各5mg／kg。5个月后,行活体灌注固定,取材,光镜和电镜观察脊髓的形态学变化。[结果]光镜下观察与对照组相比,顺铂组：灰质神经元形态未见异常,但可见血管扩张明显,白质神经纤维髓鞘变性肿胀断裂;多西他赛组：灰质神经元肿胀,尼氏体减少并消失,神经纤维变性坏死,神经胶质细胞增生,白质神经纤维髓鞘变性肿胀断裂;顺铂与多西他赛合用组：灰质内胶质细胞核固缩,灰质神经纤维变性肿胀,空泡样变,血管扩张,神经元尼氏体明显,白质神经纤维髓鞘变性肿胀断裂。电镜下,与对照组相比,顺铂组部分髓鞘的板层结构松解、扭曲;多西他赛组部分髓鞘结构出现板层结构松解、扭曲等轻度变化,细胞器相对完好;多西他赛与顺铂联合组髓鞘结构出现板层结构松解、扭曲。[结论]脊髓损伤后神经细胞损伤在形态改变上呈现多样性。化疗药物多西他赛和顺铂明显加重脊髓损伤,且顺铂与多西他赛合用脊髓损伤更重。     

安罗替尼联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的系统评价

目的 系统评价安罗替尼联合多西他赛治疗晚期非小细胞性肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的疗效和安全性。方法 计算机检索中国知网、维普、万方、Web of Science、PubMed和Cochrane Library数据库,搜集有关安罗替尼联合多西他赛治疗晚期NSCLC的随机对照试验(randomized controlled trial, RCT),检索时限均为2012年1月～2022年1月。由2名研究者独立筛选文献、提取整理资料并评价偏倚风险后,使用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入13项RCT,包括1052例患者。Meta分析结果显示,与多西他赛单药治疗比较,安罗替尼联合多西他赛联合应用治疗晚期NSCLC可以显著提高疾病控制率、客观缓解率。相较于多西他赛单药治疗,安罗替尼联合多西他赛联合应用治疗后手足综合征、蛋白尿、高血压发生率升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 安罗替尼联合多西他赛治疗晚期NSCLC相比多西他赛单药治疗有效性较高,不良反应可通过干预控制。当前证据显示,联合用药二线治疗效果和安全性显著...     

NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐提高胃癌细胞对多西他赛化疗的敏感性

目的探讨NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC）提高胃癌SGC-7901细胞对多西他赛化疗敏感性的作用及其可能的机制。方法体外培养SGC-7901细胞,药物作用分为空白组、PDTC组、多西他赛组和PDTC＋多西他赛联合组。各组药物处理后,MTT法检测细胞生长抑制率,FCM法检测细胞凋亡率情况,免疫细胞化学方法观察核转录因子KB（nuclearfactor-kappa B,NF-κB）p65在细胞质和细胞核中表达水平的变化。结果 MTT法检测结果显示,PDTC能够有效地抑制胃癌SGC-7901细胞的增殖,呈剂量依赖关系;小剂量（10μmol/L）PDTC和多西他赛联合应用较单用多西他赛,能明显提高细胞生长抑制率（P〈0.05）。FCM法检测结果显示,各用药组较对照组以及PDTC＋多西他赛联用组与单用多西他赛组比较,胃癌SGC-7901细胞的凋亡率差异有统计学意义（P〈0.05）。免疫细胞化学法检测结果显示,NF-KBp65在胃癌SGC-7901细胞中主要表达于细胞质,多西他赛诱导24h后细胞质中NF-κBp65转移至细胞核,其活性增强,而联合使用PDTC后可抑制此现象。结论低剂量PDTC可增强胃癌SGC-7901细胞对多西他赛的敏感性,这一作用可能与PDTC降低了NF-κB表达,从而抑制其进入核内有关。