二硝基甲苯染毒大鼠肝脏病理学改变

[目的]研究二硝基甲苯对肝脏的毒作用。[方法]用二硝基甲苯（DNT）以食用植物油为溶剂分为0.5、16、50mg/kg剂量组给大鼠经口灌胃,每日1次,连续13周,宰杀后取其肝脏观察其病理改变。[结果]大鼠肝脏脏器系数增大,肝脏的病理改变较为明显,其中肝细胞水肿、炎细胞浸润、肝脏淤血与对照组和比差异均有显著性,肝细胞坏死、脂变、嗜酸性变与DNT各剂量间呈显著正相关性。[结论]肝脏是DNT毒作用的主要靶器官。     

对苯二胺对小鼠淋巴细胞的增殖效应及其皮肤致敏性研究

[目的]探讨不同浓度对苯二胺原料和含对苯二胺的染发剂经皮肤接触对实验动物淋巴细胞的免疫效应和皮肤致敏作用。[方法]取浓度为0.3%、1.0%、3.0%、6.0%的对苯二胺原料和含对苯二胺为0%、1.5%、3.0%、6.0%的染发剂涂抹于小鼠耳背,连续3d,d4小鼠腹腔注射BrdU,d5摘取小鼠耳部淋巴结,制取单细胞悬液并计算淋巴细胞数,采用ELISA技术测定BrdU标记指数;取含对苯二胺为0%、1.5%、3.0%、6.0%的染发剂进行豚鼠皮肤变态反应实验。[结果]与阴性(溶剂)对照组小鼠相比,对苯二胺原料和含对苯二胺的染发剂处理的小鼠淋巴结重量、淋巴细胞数和BrdU标记指数均有显著的增加,在3.0%、6.0%浓度时均判为致敏性阳性;豚鼠皮肤变态反应实验结果显示含对苯二胺的染发剂在0%、1.5%、3.0%、6.0%浓度时致敏率分别为0%、0%、5%、15%,3.0%、6.0%浓度时致敏强度为弱致敏和轻度致敏。[结论]对苯二胺经皮肤接触可引起小鼠淋巴细胞明显增殖,含3.0%、6.0%对苯二胺的染发剂具有潜在的皮肤致敏性。     

镍对大鼠肝细胞内离子和线粒体含量的影响

目的探讨镍对大鼠肝细胞内[Ca^2 ]、[M^2 ]、[Ni^2 ]、[N^ ]、[H^ ]和线粒体含量的影响。方法健康Wistar大鼠腹腔注射硫酸镍1．25，2．5，5mg/kg染毒，1次／d，连续21d。染毒结束次日激光扫描共聚焦显微术测定肝细胞内离子浓度和线粒体含量。结果染毒组动物肝细胞内[Ca^2 ]、[Ni^2 ]、[Na^ ]、[H^ ]均增加，[M^2 ]和线粒体含量下降。结论NiSO4染毒可造成肝细胞内离子浓度和线粒体含量的改变。     

国产染发剂及主要组分对苯二胺亚慢性毒性研究

给白色豚鼠染毒，观察国产染发剂及其主要组分对苯二胺的亚慢性毒性。结果表明：浓度为１８％的对苯二胺实验组少数动物的血清谷丙转氨酶（赖氏单位为７０和８０），高于对照组均值（３４．８）的２倍以上；外周血Ｔ淋巴细胞数下降；各实验组染毒３个月，肝、肾组织均出现不同程度的病理组织学改变。提示较长期地使用染发剂可能危及机体健康。     

三氯乙烯染毒对豚鼠肝功能与凋亡基因表达的影响

目的探讨使用三氯乙烯(TCE)染毒对豚鼠肝功能和肝细胞凋亡基因(BAX、BAD、Bc1-2)表达的影响。方法将24只豚鼠随机分为3组,采用豚鼠最大值法(GPMT),设立TCE实验组、阴性对照组、阳性对照组,用皮内注射的方式分别注射TCE、橄榄油、2,4-二硝基氯苯(DNCB),实验结束后观察动物皮肤改变,应用自动生化分析仪检测动物肝功能指标,用荧光定量PCR检测肝细胞凋亡基因表达水平。结果 TCE实验组和阳性对照组动物出现明显皮肤损害。TCE实验组动物血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)活力明显高于阴性对照组(P0.05或P0.01)。肝细胞BAX、BAD的mRNA表达水平比阴性对照组显著升高,Bc1-2表达水平下降(P0.05或P0.01)。结论三氯乙烯可诱导豚鼠产生明显的皮肤变态反应,引起实验动物肝功能指标改变和肝细胞凋亡基因表达水平明显改变。     

Aroclor1254对斑马鱼胚胎发育、肝脏组织结构及其卵黄蛋白原基因的影响

[目的]使用脊椎动物模型斑马鱼评价Aroclor1254对斑马鱼胚胎发育、肝脏组织结构以及卵黄蛋白原（vtg）基因表达的影响,为Aroclor1254的毒性效应研究提供基础数据,以期选择Aroclor1254污染的敏感指标,进行早期污染监测和预警。[方法]将斑马鱼及其胚胎暴露在不同浓度的Aroclor1254溶液中,运用斑马鱼胚胎发育技术和组织病理观察法以及实时定量反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测Aroclor1254对斑马鱼胚胎发育的影响、形态学的改变和卵黄蛋白原（vtg）基因的表达。[结果]斑马鱼胚胎试验显示,3．3、6．5、10．0mg／L Aroclor1254等均可诱导肝变性、肝脏发育不全,其中3.3mg／L Aroclor1254诱导斑马鱼卵黄部分变性,6．5、10．0mg／L Aroclor1254诱导斑马鱼卵黄大部分或者全部变性。肝脏组织病理观察发现,2．0、10．0、50．0μg/L Aroclor1254肝细胞肿大,胞质疏松,空泡明显增加,细胞质中可见脂沉积。vtgmRNA的表达在Aroelor1254暴露的斑马鱼个体中产生了显著的改变,雌鱼中表达普遍呈抑制趋势,其中以2．0μg／L抑制现象最明显,而在雄鱼中该剂量组vtg表达量被显著诱导。[结论]研究表明Aroclor1254对斑马鱼及其胚胎具有毒性效应,肝脏是产生毒性效应的重要靶器官。     

对苯二胺氧化产物对小鼠经皮肤染毒的亚慢性毒性

[目的 ]研究氧化型染发剂主要成分对苯二胺 (PPD)氧化产物经皮吸收后对小鼠的亚慢性毒作用。 [方法 ]对苯二胺经双氧水氧化后的氧化产物为受试物 ,每隔 3d在小鼠背部皮肤染毒 1次 ,周期 1个月。整个过程中观察小鼠的一般生长情况 ,并于染毒 1个月后观察受试动物血生化指标、血常规、肝肾脾组织病理学改变和遗传毒性。 [结果 ]PPD氧化产物可影响小鼠的肝肾功能 ,随着PPD染毒剂量增加 ,ALT和BUN值逐渐增高 ,与对照组比较差异有显著性 (P<0 0 5或P <0 0 1)。PPD具有遗传毒性 ,能造成骨髓细胞染色体和DNA的损伤 ,并在受试剂量范围内存在剂量 效应关系。 [结论 ]频繁使用氧化型染发剂可能对机体具有潜在的危害     

二氯五氟丙烷的28天吸入毒性试验观察

[目的]研究二氯五氟丙烷(HCFC-225)的毒性及安全性。[方法]通过实验动物急性毒性试验来确定该物质的急性毒性等级，通过大鼠28天吸入毒性试验找出亚急性毒作用浓度闽值及靶器官。急性毒性用霍恩氏法计算；亚急性毒性用不同剂量的该物质对动物染毒，分别对各剂量组的动物进行血液生化测定，称量动物体置、脏器重量并进行组织病理学检查(肺、肝、肾、心)。[结果]小鼠总性LD50雌性为20g／kg，雄性为14．7g/kg；小鼠急性LC50幼为526670mg/m^3；大鼠急性LD50大于21．5g／kg；大鼠28d吸入毒性试验结果提示，AK-225吸入毒作用的主要靶器官为动物的肺脏和肝脏，其次是肾脏。主要的毒性表现有血清中ALT、AST、cR、BUN含量升高；肺组织淤血、出血及炎症细胞浸润；肝组织轻度及水样变病理改变等。最小毒作用浓度(LOEC)为37350mg/m^3，未观察到毒作用浓度(NoEc)为12450mg/m^3。[结论]二氯五氟丙烷(HCFC-25)的急性毒性用于微毒；本次大鼠28d吸入毒性试验结果提示，HCFC—225吸入毒作用的主要靶器官为动物的肺脏和肝脏，其次是肾脏。最小毒作用浓度(LOEC)为37350mg/m^3，未观察到毒作用浓度(NOEC)为12450mg/m^3。     

钩端螺旋体感染的ICR小鼠模型与豚鼠模型的比较分析

[目的]通过比较钩端螺旋体感染的ICR小鼠模型与豚鼠模型,分别探讨慢性非致死性感染与急性致死性钩体感染的病理及免疫应答特点.[方法]分别于小鼠和豚鼠腹股沟皮下注射致病性钩端螺旋体赖型有毒株Lai株,观察感染后不同阶段此各组织脏器的病理改变;用免疫组化法检测钩端螺旋体在各脏器中的分布;应用ELISA法检测ICR小鼠血清与豚鼠血清中抗体水平的动态变化.[结果]钩端螺旋体Lai株感染豚鼠后引发典型的钩体病病变并可致死,但在藤染的ICR小鼠中仅见局限性病变,免疫组化显示小鼠组织中的钩体抗原阳性反应程度较豚鼠轻.两种动物感染后均未见明显炎症反应.二者血清中抗体IgG水平的动态变化相似.[结论]小鼠感染钩体后发病轻微呈慢性带菌状态,而豚鼠作为钩体感染敏感动物表现为急性发病且可死亡,可能与二者的天然免疫机制的差异有关.小鼠感染模型在钩体感染的天然免疫机制、致病机制研究及流行病学研究中可能发挥更多作用.两种动物模型可互补共同用于钩体感染的相关研究中.     

毛细管气相色谱法测定氧化型染发剂中邻、对、间苯二胺

[目的]有机氧化型染发剂中苯二胺类物质的测定方法研究及西宁市区染发作业场所使用的染发剂中邻、对、间苯二胺含量监测。[方法]样品经乙酸乙酯超生提取,离心过滤、定容后用毛细管气相色谱分离,FID检测。[结果]试验表明,邻、间、对苯二胺三种物质在0.1～5.0 mg/ml浓度范围内,峰面积与待测物含量有较好的线性。邻、对、间苯二胺3种物质最小检出限（信噪比S/N=3）分别为25、10和30 ng。采用本法测定13种染发剂样品,结果显示：西宁市区销售和使用的染发剂中邻、对、间苯二胺含量相对较低,均低于《化妆品卫生规范》-1999（﹤6%）的要求。[结论]该方法操作简捷,检测限低,线性范围合理,可作为有机染发剂中苯二胺类物质的日常检测方法。     

不同月龄豚鼠原发性骨关节炎的病理变化

[目的]观察豚鼠原发性骨关节炎(osteoarfluifis，OA)病理和组织化学的动态变化，有助于OA病理机制和防治效果的研究。[方法]分别对0．5～6月龄的35只雌性Hartley豚鼠膝关节进行组织病理学(HE三染色)和组织化学(Alcian Blue、PAS和Mallory染色)检查。[结果]随着豚鼠月龄的增加，关节软骨开始出现炎症反应；关节软骨的基质和软骨细胞化学成分的染色反应逐渐减弱；表层及移形层细胞由大变小直至死亡；辐射层软骨细胞结构排列目趋混乱、染包淡化。[结论]0．5～2月龄的Hartley豚鼠未发现明显的原发性骨关节炎病理改变，3～4月龄的变化较明显，5～6月龄的豚鼠骨关节发生退行性变。     

使用染发剂与血液系统肿瘤关系的病例-对照研究

【目的】探讨染发剂的使用与血液系统肿瘤发生之间的关系。【方法】对114例血液系统肿瘤患者采用1：1配对的病例-对照研究，调查受试者的一般情况、既往病史、用药史、家居周边环境情况、职业暴露史、家居装潢史、吸烟史、染发史和家族肿瘤史等。应用条件Logistic回归模型对资料分析。【结果】装潢、使用染发剂及氯霉素服用史是血液系统肿瘤发生的危险因素，OR值分别为1．459、2．495和6．163；其中染发剂的使用频率与血液系统肿瘤的发生有关，其人群归因危险度为26．61％；三项危险因素的综合归因危险度为30．61％。染发年限和氯霉素服用史是白血病发生的危险因素，OR值分别为3．288和6．693c．染发年限对白血病发生的人群归因危险度为28．84％；两项危险因素的综合归因危险度为41．63％。【结论】染发剂的使用与血液系统肿瘤的发生有关，提示染发剂对使用者的健康具有潜在的危害。     

彩超照射后胎鼠耳蜗毛细胞的定量及形态学观察

目的通过琥珀酸脱氢酶(SDH)组化染色和图象分析和耳蜗基底膜扫描电镜观察来评估彩色多普勒超声检查(彩超)对胎鼠耳蜗毛细胞的影响。方法彩超分别照射受孕前期(前15d)及受孕后期(40～55d)豚鼠子宫，5min／次，1次／d。通过对毛细胞形态学观察和毛细胞记数定量分析彩超对胎鼠听觉发育的影响。结果(1)实验组与对照组相比，毛细胞计数有显著差异，其中实验组以第2回，第3回和第4回损害严重，与对照组相比差异非常明显。(2)受孕前期照射组与受孕后期照射组相比较，毛细胞计数无统计学显著差异。(3)扫描电镜下毛细胞损害明显＜SDH染色铺片毛细胞的损害数目。结论(1)医用超声在一定照射时间下影响胎鼠毛细胞发育。毛细胞损害以耳蜗底部区域为主。(2)超声对受孕前期胎鼠的毛细胞损害程度同于受孕后期。(3)超声波使琥珀酸脱氢酶(SDH)活性降低的程度高于细胞表面形态学改变。     

豚鼠皮肤致敏试验随机分组模板的建立

目的介绍豚鼠致敏试验的随机分组方法。方法将豚鼠称重,依次编号,以体重升序排序,依体重顺序将豚鼠分成若干个区组。用Excel软件对每个区组豚鼠的体重产生1个随机数,各个区组以随机数升序排序,以随机数的顺序将每只豚鼠分入随机组中,并对体重均值作F检验。结果用Excel软件工具菜单中"录制宏"的功能,建立豚鼠致敏试验随机分组模板文件。应用快捷键,快速完成随机分组及F检验。结论用Excel中"录制宏"建立模板文件方法,可快捷地将实验动物随机分组。     

蟑螂细小病毒杀虫剂安全性毒理学实验研究

目的　为对蟑螂细小病毒杀虫剂 (简称ssDNA)进行毒理学评价。方法　进行大鼠急性经口LD50 、经皮LD50 、5周致病性试验 ,豚鼠皮肤致敏、小鼠骨髓微核以及兔眼刺激试验。结果　ssDNA对大鼠急性经口LD50 大于 5 0 0 0mg/kg ,经皮LD50 大于40 0 0mg/kg ,均属低毒。经 5周致病性观察 ,个别指标在个别时间与对照组有差异 ,但无明显特异性和剂量 -反应关系 ,无明显致病性依据。 3 0h给药法经腹腔注射的小鼠骨髓微核为阴性。对豚鼠致敏率为 0。对兔眼无刺激性。结论　ssDNA不失为无毒性、无致病性、无诱变性、无致敏反应的安全天然生物杀虫剂     

Fatty acid ethyl esters (FAEE); comparative accumulation in human and guinea pig hair as a biomarker for prenatal alcohol exposure

AIMS: To compare the incorporation rate (ICR) of fatty acid ethyl esters (FAEE) in hair between guinea pigs and humans, and to assess the relationship between ethanol exposure and FAEE concentrations in hair. METHODS: Published data from pregnant guinea pigs, including maximum blood ethanol concentration (BEC), dosage regimen, and total hair FAEE concentration, were compared with published data from alcoholic patients, where dose of ethanol consumed and total hair FAEE concentration were reported. Mean values of ethanol Vmax for pregnant guinea pigs and humans were obtained from published data (26.2 and 24 mg/dl/h, respectively). RESULTS: Total and individual FAEE ICRs, defined as the ratio of hair FAEE to the area under the BEC-time curve (total systemic ethanol exposure), were found to be on average an order of magnitude lower in the guinea pig than in the human. The profiles of ester incorporation also differed slightly between species, with ethyl stearate being highly incorporated in guinea pig hair and less so in human hair. The results may reflect in the human greater FAEE production, greater FAEE deposition in hair, slower FAEE catabolism, differential sebum production and composition, or a combination thereof. Also, ethyl oleate was found to correlate with total systemic ethanol exposure for both guinea pigs and humans, correlation coefficients equalling 0.67 (P < 0.05) and 0.49 (P < 0.05), respectively. No other ethyl esters, nor total FAEE, were found to correlate with systemic ethanol exposure. CONCLUSION: When extrapolating FAEE concentrations in hair from guinea pigs to humans, an order of magnitude difference should be considered, with humans incorporating more FAEE per unit of ethanol exposure. Also, the results suggest caution should be taken when interpreting values of single esters because of their differential incorporation among species. Lastly, our findings suggest ethyl oleate may be of keen interest in FAEE hair analysis, particularly across species.     

The effect of vitamin E on pathological changes in kidney and liver of sulphur mustard-exposed guinea pigs

Sulphur mustard (SM) gas is a poisonous chemical agent causing various systemic action in laboratory animals. There is no definite treatment for disorders induced by SM. In this study, the effect of vitamin E alone and in combination with dexamethasone on the pathological changes in the kidney and liver of SM-exposed (SME) guinea pigs was examined. Guinea pigs were divided into five groups (n = 5 in each). These groups were exposed to ethanol (control group), 100 mg/m(3) inhaled SM (SME group), SME treated with vitamin E, 600 mg/kg (SME + E), SME treated with dexamethasone, 5 mg/kg (SME + D), and SME treated with both drugs (SME + E + D), respectively. Pathological evaluation of the kidneys and livers was done 14 days post exposure. There were statistically significant pathological changes in the liver and kidney of SME group compared to control animals (p < 0.05 to p < 0.001). Treatment of SME animals with vitamin E, dexamethasone and their combination caused statistically significant improvement in the pathological changes in the livers and kidneys (p < 0.05 to p < 0.001). These results showed a preventive effect of vitamin E on pathological changes in the liver and more prominently in the kidneys of SME guinea pigs.     

仲丁灵原药对大鼠的亚慢性毒性试验

目的为了解新型除草剂仲丁灵原药的毒性及其亚慢性毒性的阈作用剂量和最大无作用剂量，并为长期毒性试验提供充分的毒理学资料。方法按照GB19570-1995的要求进行。每日经口灌胃染毒1次，连续90d。对照组给予等量2％吐温水溶液。每周用电子称称量大鼠体重。试验前及90d后进行血液细胞学、血液生化、尿液及病理学检查。各项数据采用SPSS统计软件进行方差分析。结果各染毒组大鼠体重、血液细胞学、血清生化、尿液检查各项指标及脏器系数与对照级比较差异均无显著性。病理组织学检查可见，高剂量组部分动物肝组织出现肝细胞点状坏死，少数肝细胞浊肿，部分汇管区可见慢性炎细胞浸润；睾丸组织结构正常，部分曲细精管明显变薄，管腔增大，各级精母细胞数量变少，精子细胞及成熟精子数量级减少。结论高剂量组部分动物肝组织及睾丸组织出现病理组织学改变，低剂量对大鼠未产生比较明显的毒性作用。初步确定大鼠90d亚慢性经口最大阈剂量雌、雄大鼠均为625．0ms／ks，最大无作用剂量，雌、雄大鼠均为312．5mg／kg。     

庄稼保护剂的急性毒性与致敏试验

目的了解生物农药庄稼保护剂的毒性和安全性。方法按照《农药登记毒理学试验方法》（GB15670—1995）进行毒性试验和安全性评价。结果该受试物对雌、雄大鼠急性经口LD50〉5000mg／kg，对雌、雄大鼠急性经皮LD50（4h）〉5000mg／kg，对家兔急性皮肤刺激反应均值积分为0，对家兔眼平均刺激指数为0；对豚鼠致敏试验，致敏率为0％。结论庄稼保护剂急性经口、经皮均属微毒性，对家兔急性皮肤刺激和眼刺激试验均为无刺激性；致敏试验，该受试物属Ⅰ级弱致敏物。