S100A4蛋白表达与胃癌侵袭转移关系的研究

目的：探讨Ｓ１００Ａ４蛋白产与胃癌侵袭转移的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测６２例胃癌患者的胃癌组织和３８例癌旁正常粘膜、２３例淋巴结转移癌及胃癌纱ＭＫＮ４５、ＢＧＣ８２３中Ｓ１００Ａ４蛋白表达,Ｂｏｙｄｅｎ小室法检测胃癌细胞侵袭能力。结果：胃癌组织Ｓ１００Ａ４表达阳性率（７０．５９％）显著高于癌旁正常粘膜（１５．７９％）（Ｐ〈０．０１）。在弥温生长、低分化及未分化型、浸透浆膜、淋巴结转移阳性     

KISS1和S100A4在胃癌中的表达变化以及与转移的关系

目的：观察KISS1和S100A4在胃癌及相应淋巴结和器官转移组织中的表达，并探讨它们在肿瘤发生和转移中的作用。方法：采用组织心44-片和免疫组化方法检测KISS1和S100A4在正常黏膜（n=71）、原发癌（n=71）、淋巴结转移癌（n=64）和远处转移癌（n=40）中的表达，比较它们在原发灶和正常组织、转移灶的表达差异。结果：KISS1的表达随肿瘤的发生和进展逐步下降，而S100A4正好相反，随肿瘤进展表达上调。KISS1在正常黏膜、原发癌、淋巴结转移和器官转移组织中的表达率分别为：95．8％、74．6％、60．9％和57．5％，S100A4在相应组织中的表达为43．6％、71．8％、70．3％和90．0％。正常黏膜组织中KISS1的表达率显著高于原发癌中的表达（P〈0．001）。S100A4在正常组织中的表达率显著低于肿瘤中的表达（P〈0．001），脏器转移中的表达率又显著高于原发癌中的表达（P〈0．05）。结论：肿瘤转移是一个遗传改变逐步积累的结果，KTSS1嘉秩下调和S100A4表达上调在胃癌发展及转移中可能起重要作用。     

S100A4蛋白表达与肺癌的侵袭和转移

肺癌是最为常见的恶性肿瘤之一 ,且有逐年增加的趋势。虽然针对肺癌的综合治疗在不断加强 ,但是肺癌的 5年生存率只有 2 0 %左右[1] 。肺癌发生远处转移是影响其预后的重要因素。侵袭和转移是肺癌及其他恶性实体肿瘤的特性。分子生物学研究表明 ,肿瘤细胞的某些基因活性的改变及其表达产物在肿瘤的侵袭、转移等一系列病理过程中发挥着重要作用[2 ] 。最近 ,通过ｃＤＮＡ文库基因表达系列分析 (ｓｅｒｉａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ,ＳＡＧＥ)筛选出的Ｓ10 0Ａ4蛋白就是一个与肺癌等恶性肿瘤的侵袭、转移等病理过…     

胃癌及其转移灶中S100A6基因的表达

目的 分析S100A6在胃癌发展过程中的作用,研究配对胃癌组织以及转移灶中S100A6基因mRNA和蛋白的表达.方法 应用实时定量逆转录聚合酶链反应(QRT-PCR)检测20例配对胃癌组织中S100A6 mRNA的表达,构建208例胃癌患者配对胃癌组织及转移淋巴结病灶的组织芯片,采用免疫组化方法检测S100A6蛋白的表达,并分析其与临床病理因素以及预后之间的相关性.结果 QRT-PCR检测结果显示,20例配对胃癌中,有14例的S100A6 mRNA转录水平升高,平均升高倍数为2.25倍.免疫组化检测结果显示,S100A6在正常胃黏膜中的表达阳性率为34.3%,在癌灶中表达阳性率为84.1%,在淋巴结转移灶中表达阳性率为90.9%,癌灶和淋巴结转移灶表达高于正常胃黏膜(P<0.05).65.5%的胃癌组织中S100A6表达较对应正常胃黏膜升高.癌灶中S100A6表达与肿瘤大小和侵袭程度相关,肿瘤越大表达越高(P=0.022),侵袭越深表达越高(P=0.000),未发现S100A6表达与其他临床病理因素之间的相关性.S100A6表达与预后无关,但相对于正常胃黏膜,癌灶中S100A6表达升高者的预后比表达下降者差.结论 S100A6表达上调是胃癌早期事件,与胃癌的发生、发展相关.     

S100A4蛋白在非小细胞肺癌中的表达与侵袭和转移的关系

背景与目的:实验证明S100A4在多种恶性肿瘤细胞中高表达,它可能在恶性肿瘤细胞的侵袭和转移等过程中发挥重要作用。本研究探讨S100A4在人非小细胞肺癌中的表达及其与侵袭和转移的关系。方法:采用免疫组化SP法检测41例非小细胞肺癌及6例正常肺组织中S100A4蛋白的表达水平。结果:S100A4在非小细胞肺癌中的阳性率(70.7%)显著高于正常肺组织(16.7%)(P<0.05);在肺腺癌中的阳性率(90.0%)明显高于肺鳞癌(52.4%)(P<0.01)。在TNM分期中,S100A4在Ⅲ Ⅳ期、Ⅱ期和Ⅰ期的阳性率分别为100.0%、66.7%和30.0%,Ⅲ Ⅳ期明显高于Ⅱ期和Ⅰ期(P<0.01),但是Ⅱ期和Ⅰ期间无显著性差异(P>0.05)。S100A4的阳性率在有淋巴结转移的非小细胞肺癌中(90.0%)明显高于无淋巴结转移组(52.4%)(P<0.01),且S100A4的表达与淋巴结转移密切相关(r=0.480,P=0.001)。肿瘤体积增大(<3cm,≥3cm),S100A4的阳性率明显升高(44.4%,91.3%)(P<0.001),且相关性显著(r=0.288,P=0.017)。S100A4的阳性率与非小细胞肺癌的病理分级无明显相关性(P>0.05)。结论:S100A4在非小细胞肺癌中的表达上调,且与淋巴结转移、TNM分期和肿瘤大小密切相关,提示S100A4与非小细胞肺癌的侵袭和转移有关。     

胃癌生物学行为与腹膜种植转移关系的研究

胃癌生物学行为与腹膜种植转移关系的研究黑龙江省肿瘤医院庞达，张岂凡，丁立胃癌腹膜种植转移是胃癌根治术后复发的主要原因（１）。我们对１００例进展期胃癌进行浆膜脱落细胞学研究，以探讨胃癌生物学行为与腹膜种植转移的关系，为杀灭脱落的癌细胞，预防癌细胞种植转...     

S100A4和E-Cad在大肠癌中的表达与侵袭转移的关系

目的:探讨S100A4和E-Cad蛋白表达与大肠癌侵袭转移及预后的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测101例大肠癌组织和20例癌旁正常粘膜、34例淋巴结转移癌、17例肝转移癌及10例大肠腺瘤中S100A4和E-Cad的表达情况.结果:S100A4蛋白在大肠癌组织中表达明显高于正常组织和腺瘤(P＜0.05),S100A4蛋白的袁达与有无淋巴结转移、肝转移及Dukes分期有关(P＜0.05);E-Cad蛋白在大肠癌组织中表达明显低于正常组织和腺瘤(P＜0.05),E-Cad蛋白的表达与有无淋巴结转移、肝转移及大肠癌分化、分期有关(P＜0.05),生存分析采用Log-rank检验:生存期均无统计学意义(P＞0.05),两种蛋白在大肠癌组织中的表达呈负相关(P＜0.05).结论:S100A4蛋白在大肠癌组织中表达增强和E-Cad表达减弱与大肠癌侵袭转移有关.     

S100家族中S100A4,S100A6基因表达与肿瘤转移的研究进展

肿瘤的侵袭性和转移性是恶性肿瘤细胞的标志，通过肿瘤细胞与其周围组织的相互作用而体现。在这个病理过程中，有很多基因及其表达产物的参与。S100蛋白家族是一类EF-手型钙结合蛋白，通过对钙离子的调节及与靶蛋白的相互作用，发挥重要的生物学作用，参与细胞周期活动、细胞分化、肿瘤生长以及细胞外基质分泌活动等过程，且其多个成员在多种肿瘤中表达异常，特别是S100A4、S100A6的异常表达，与肿瘤的侵袭与转移相关。因此S100家族与肿瘤的发生发展关系密切。     

RT-PCR检测胃癌腹腔液中癌细胞CEA mRNA的表达预测腹膜微转移的研究

目的：探讨ＲＴ－ＰＣＲ方法检测腹腔行销认中游离细胞的ＣＥＡ ｍＲＮＡ表达,对预测胃癌腹膜亚临床转移的意义。方法：收集４３例胃癌和７例胃良性病变患者的术中腹腔冲洗液,用ＲＴ－ＰＣＲ方法测定冲洗液中游离细胞的ＣＥＡ ｍＲＮＡＧＥ表达,同时作行销认细胞学检查（ＰＬＣ）。结果：腹腔冲洗液游离细胞的ＣＥＡ ｍＲＮＡ的表达量随病期的进展、浸润深度的加深而逐渐升高（Ｐ〈０．０１）;因胃浆膜类型和大体类型的不同其     

腹腔液中Ⅳ型胶原含量与胃癌病理及腹膜转移相关因素的关系

探讨胃癌腹腔液中Ⅳ型胶原含量与其生物学行为及腹膜转移相关因素的关系。方法:术中收集50例胃癌和10例胃良性病变的腹水或腹腔冲洗液,采用放射免疫技术检测上清液中Ⅳ型胶原、CEA蛋白(p-CEA)含量,同时进行腹腔冲洗细胞学(peritoneallavagecytology,PLC)和病理学检查。结果:Ⅳ型胶原含量与胃癌组织学类型、生长方式、浸润深度、淋巴结转移及浆膜类型呈正相关。PLC、p-CEA阳性组Ⅳ型胶原含量均高于阴性组(P<0.05);肉眼腹膜转移的10例中Ⅳ型胶原均显著升高。全组Ⅳ型胶原含量升高者占68.0%,明显高于p-CEA(44.0%)和PLC(34.0%)的阳性率(P<0.05)。结论:腹腔液中的Ⅳ型胶原是反映胃癌生物学行为的分子标志物,与胃癌腹膜转移密切相关,其预测腹膜亚临床转移的灵敏性优于p-CEA和PLC。     

S100A4在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

[目的]探讨钙离子结合蛋白S100A4在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。[方法]运用免疫组织化学SP法检测62例原发性胰腺癌、13例慢性胰腺炎、29例正常胰腺组织中S100A4蛋白的表达，分析其与临床病理因素的关系及对胰腺癌预后的影响。[结果]胰腺癌手术切除标本中S100A4表达阳性者38（61．3％）例,慢性胰腺炎及正常胰腺组织中无S100A4的阳性表达。S100A4表达与临床病理T因素、TNM分期及不良预后显著相关。肿瘤切缘（P=0．005）及S100A4的表达（P=0．011）是胰腺癌预后的独立影响因素。[结论]S100A4的过表达在胰腺癌的浸润转移中发挥重要作用。对S100A4的检测可能有效的评估胰腺癌患者的预后。     

胃癌组织S100A11蛋白表达临床意义研究

目的：研究钙囊素（S100A11）在胃癌组织中的表达水平,探讨其临床意义。方法：选取200103-01-2009-10-30南通大学附属医院住院的胃癌手术患者52例,收集同院同期在门诊行胃镜检查的胃不典型增生患者20例,胃炎患者33例。利用Elivison免疫组化法检测上述组织标本中S100A11表达水平,比较其在胃癌、胃不典型增生和胃炎组织中表达差异,并探讨其与临床病理参数的关系。结果：S100A11在胃癌组织中的阳性率为90．4％,胃不典型增生组织为40．0％,两者相比差异有统计学意义,Z=4．247,P〈0．001;S100A11在胃炎组织中阳性率为57．6％,与胃癌组织相比差异有统计学意义,Z=5．031,P〈0．001。S100A11表达阳性率在肿瘤直径〉4cm为100％,肿瘤直径≤4cm为85．7％,两者相比差异有统计学意义,z=-2．724,P=0．0065;在印戒细胞癌中为100％,黏液腺癌100％,管状乳头状癌84．8％,3者相比差异有统计学意义,h=14．913,P=0．0006;在有淋巴结转移组织中为92．1％,无淋巴结转移组织中为85．7％,两者相比差异有统计学意义,z=-2．781,P=0．0054;在高分化胃癌组织中为100％,中、低分化胃癌组织为88．9％,两者相比差异有统计学意义,χ^2=2．008,P=0．0446。S100A11的表达与性别、年龄、发病部位、浸润深度、生长类型、远处转移和TNM分期无相关性,P值均〉0．05。结论：S100A11在胃癌组织中的表达阳性率和表达强度显著高于胃不典型增生和胃炎组织,提示其可能在胃癌的发病过程中起一定作用;S100A11的表达与肿瘤大小、病理类型、淋巴结转移及分化程度相关,提示可能与胃癌的预后相关。     

胃癌术后的腹膜转移

近年来,由于早期胃癌检出率的增加,胃癌术后生存率逐渐提高;但进展期胃癌,预后仍很差,根治术后5年生存率仍然在20～30％,因此,提高进展期胃癌的疗效显得更加迫切。胃癌术后最主要的威胁是腹膜转移,为最常见的复发形式。占复发病例的50％左右;如何避免腹膜转移的发生,是提高进展期胃癌疗效的关键。     

非小细胞肺癌患者血清中 S100 A4和 S100 A6表达及其临床意义

目的：探讨S100A4和S100A6在非小细胞肺癌患者血清中的表达及其临床意义。方法筛选非小细胞肺癌患者共36例,同期纳入健康体检者50例为对照组。采取酶联免疫吸附试验（ ELISA）法测定2组血清S100A4和S100A6水平;比较2组血清S100A4和S100A6水平,分析血清S100A4和S100A6水平与患者临床特征的相关性。2组随访2年,比较死亡患者与存活患者的血清S100A4和S100A6水平。结果与对照组比较,非小细胞肺癌组患者血清中S100A4和S100A6水平明显升高（P＜0．01）。血清S100A4和S100A6水平与非小细胞肺癌患者的年龄、性别及病理类型无相关性（P＞0．05）,而与肺癌患者的分化程度、TNM分期及淋巴结转移有显著性相关（P＜0．01）。随访2年共有10例患者死亡,26例存活;死亡患者入院时血清S100A4和S100A6水平明显高于存活组（P＜0．01）。结论非小细胞肺癌患者血清S100A4和S100A6水平明显升高,对非小细胞肺癌的诊断和预后判断具有一定临床价值。     

S100A7和S100A4在外阴鳞癌与外阴硬化性苔藓中的表达及意义

目的:检测外阴鳞癌（vulvar squamous cell carcinoma,VSCC）及外阴硬化性苔藓（vulvar lichen sclerosus,VLS）中S100A7和S100A4蛋白的表达,探讨其与疾病的发生发展关系。方法:采用免疫组化方法测定S100A7及S100A4蛋白在25例VSCC、20例VLS及15例外阴正常皮肤组织中的表达,并结合临床病理资料进行分析。结果:S100A7蛋白在VLS和VSCC中的表达明显高于正常皮肤（P＜0.05）,且早期VLS中的表达高于进展期（P＜0.05）;Ⅲ期VSCC中的表达高于Ⅰ-Ⅱ期（P＜0.05）,高分化VSCC中的表达高于中低分化（P＜0.05）。S100A4蛋白在VLS中的表达与正常皮肤无明显差异（P＞0.05）,但早期VLS中的表达高于进展期（P＜0.05）;S100A4在VSCC的癌巢中几乎不表达,但在间质细胞中的表达高于正常皮肤（P＜0.05）,中低分化VSCC中的表达高于高分化（P＜0.05）。S100A4表达与临床分期无关。结论:S100A7和S100A4蛋白高表达与VSCC的发生、发展有关,与VLS的进展呈负相关。     

E-cadherin和FSP-1/S100A4在胃癌及其癌前病变中的表达与临床病理意义

目的:采用免疫组织化学方法,检测E-cadherin与FSP-1/S100A4在胃癌及其癌前病变中的表达,并分析两者与胃癌临床病理因素的关系,探讨EMT在胃癌进展过程中的作用.方法:检测胃癌标本295例(其中139例配对正常胃黏膜作为对照)、肠上皮化生79例及异型增生16例中E-cadherin和FSP-1/S100A4蛋白的表达.结果:胃癌患者中E-cadherin的异常表达率为42.03％(124/295),正常胃黏膜、肠上皮化生和异型增生中未发现异常表达.胃癌中FSP-1/S100A4的阳性表达率(33.22,98/295)显著高于正常胃黏膜(0,0/139)、肠上皮化生(2.53％,2/79)和异型增生(0,0/16),P＜0.05.正常胃黏膜、肠上皮化生和异型增生中FSP-1/S100A4的阳性表达率差异无统计学意义,均P＞0.05.胃癌中FSP-1/S100A4的表达率在弥漫型胃癌组(41.88％,67/160)显著高于肠型胃癌组(24.11％,27/112),P＜0.05.在浸润深度达浆膜及透浆膜组(36.89％,90/244)显著高于未侵及浆膜组(15.69％,8/51),P＜0.05.FSP-1/S100A4的表达率与性别、年龄、Borrmann分型、WHO组织学分型及淋巴结转移均无显著相关性,均P＞0.05.胃癌中FSP-1/S100A4的表达率在E-cadherin异常表达组(37.10％,46/124)高于正常表达组(30.41％,52/171),但差异无统计学意义,P ＞0.05.结论:与正常胃黏膜相比,E-cadherin在肠上皮化生和异型增生中未发现异常表达,而在胃癌中出现较高比率的异常表达,胃癌中E-cadherin的异常表达与Lauren分型相关.胃癌组织中FSP-1/S100A4的阳性表达率显著高于正常胃黏膜、肠上皮化生和异型增生,胃癌FSP-1/S100A4的阳性表达与胃癌的Lauren分型、浸润深度相关.本研究结果提示,胃癌组织细胞中存在着EMT,且EMT可能参与了胃癌的发展与侵袭.     

S100A4和uPA的表达及其与胰腺癌预后关系的研究

目的 探讨SI00A4和尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)在胰腺癌组织中的表达及其对患者预后的影响.方法 应用免疫组化二步法(PV法)检测63例手术切除的原发性胰腺癌组织中SI00A4和uPA蛋白的表达和临床病理因素及预后的关系.结果 ①63例标本中S100A4和uPA阳性率分别为74.6％ (47/63)、65.1％(...     

钙结合蛋白S100A4与肿瘤

钙结合蛋白家族成员其结构相似,都具有与钙离子结合的区域,但功能不尽相同,特别是与肿瘤的关系的研究显示出不同的功能作用。S100A4是一个与细胞分化及肿瘤的发生、转移、预后密切相关的蛋白。文章将对钙结合蛋白S100A4基因的定位、结构特点、组织分布及其与肿瘤的关系等加以回顾。     

S100A4调节MMP-13表达对甲状腺癌细胞侵袭能力的影响

目的探讨靶向S100A4对甲状腺癌细胞侵袭和转移的影响。方法以甲状腺癌BCPAP细胞或暴露于MMP-13抗体24h后的BCPAP细胞为研究对象,将S100A4基因小干扰RNA(siRNA)或S100A4/cDNA通过脂质体转染法转染BCPAP细胞;48h后采用RT-PCR和蛋白质印迹法检测S100A4mRNA、MMP-13mRNA和蛋白水平;Transwell侵袭实验和划痕实验检测BCPAP细胞侵袭能力的改变。结果转染S100A4siRNA 48h后,siRNA组S100A4mRNA表达量为(0.25,0.12),阴性对照组(NC)为(1.19,0.41),空白对照(Blank)组为(1.22,0.38),差异有统计学意义,H=13.68,P<0.05;siRNA组S100A4蛋白表达量为(0.40,0.21),NC组为(0.88,0.29),Blank组为(0.91,0.36),差异有统计学意义,H=15.74,P<0.05;siRNA组MMP-13mRNA表达量为(0.23,0.13),NC组为(1.08,0.28),Blank组为(1.12,0.37),差异有统计学意义,H=14.92,P<0.05;siRNA组MMP-13蛋白表达量为(0.42,0.16),NC组为(1.03,0.35),Blank组为(1.07,0.41),差异有统计学意义,H=17.64,P<0.05。质粒瞬时转染48h后,S100A4cDNA组S100A4蛋白表达量为(0.96,0.34),pCMV2-Myc组为(0.35,0.19),Blank组(0.37,0.22),差异有统计学意义,H=19.76,P<0.05。S100A4cDNA组MMP-13蛋白表达量为(1.21,0.47),pCMV2-Myc组为(0.38,0.21),Blank组为(0.37,0.23),差异有统计学意义,H=21.53,P<0.05;anti-MMP-13组蛋白表达量为(0.25,0.14),与S100A4cDNA组相比差异有统计学意义,z=5.89,P<0.05。细胞转染siRNA 48h后,Blank组穿膜细胞数为(37.86,3.52),NC组为(38.59,4.74),siRNA组为(11.38,2.16),差异有统计学意义,H=16.28,P<0.05;Blank组划痕48h后宽度为(0.24,0.11)cm,NC组为(0.28,0.05)cm,siRNA组为(1.98,0.13)cm,差异有统计学意义,H=16.65,P<0.05。质粒瞬时转染细胞48h后,Blank组穿膜细胞数为(39.68,3.76),pCMV2-Myc组为(41.66,8.02),S100A4cDNA组为(70.14,7.85),差异有统计学意义,H=19.24,P<0.05;anti-MMP-13组为(43.56,7.86),与S100A4cDNA组相比差异有统计学意义,z=5.87,P<0.05;Blank组划痕48h后宽度为(0.31,0.11)cm,pCMV2-Myc组为(0.29,0.09)cm,S100A4cDNA组为0,差异有统计学意义,H=21.84,P<0.05;anti-MMP-13组为(1.96,0.17)cm,与S100A4cDNA组相比差异有统计学意义,z=12.03,P<0.05。结论S100A4通过调节MMP-13表达影响甲状腺癌细胞的侵袭能力,靶向S100A4可下调MMP-13表达抑制甲状腺癌的侵袭转移。     

钙结合蛋白S100A4在肿瘤耐药中的研究进展

S100A4蛋白（S100 calcium-binding protein A4）属于钙结合蛋白S100家族成员之一,通过钙离子信号传导途径在细胞增殖分化、细胞间黏附、细胞运动、基因表达及细胞凋亡中发挥重要作用。S100A4与多种恶性肿瘤的发生、发展及侵袭、转移密切相关,且与患者预后关系密切。本文从S100A4的结构功能入手,回顾总结S100A4与肿瘤耐药之间相关性及其临床研究进展,提示S100A4是非常有潜力的肿瘤治疗靶点,在临床应用中有良好的发展前景。