甾体化合物 Ⅺ.Δ~1-16-次甲基-11-酮基-17α-羟基副肾皮酮的合成

本文是说明用较短的新路线合成△~1-16-次甲基-11-酮基-17α-羟基副腎皮酮(Ⅵ),即在化合物I中先引进C—11酮基(Ⅲ),再破断16α,17α-氧桥,加入21-乙酰氧基及在C-1脱氢,即得目的物Ⅵ。     

5α-△9(11)-16β-甲基-3β,17α,21-三羟基-孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮和5α,17α-甲基-17β-羟基-雄甾-3酮的微生物转化

用诺卡氏菌与节杆菌混合菌种转化从蕃麻皂素制得的中间体5α-△⁹⁽¹¹⁾-16-16β-甲基-3β,17α,21三羟基孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮(Ⅰ)得50%的16β-甲基-△^1,4,9(11)-孕甾三烯-20酮(Ⅱ)和少量的16β-甲基-9,11α环氧-△¹,4孕甾二烯-20酮(Ⅲ)。另外,又用同样的混合菌种转化从剑麻皂素制得的中间体5α,17α甲基-17β羟基-雄甾-3酮(Ⅳ)得50%17α甲基-17β羟基-△^1,4-雄甾二烯-3酮(Ⅴ)。如改变培养基则得3,17β-羟基-17α-甲基-9酮基-9,10开环-1,3,5(10)雄甾三烯化合物。     

16α-甲基-3β,17α-二羟基-5α-孕甾-20酮-3β-醋酸酯的微生物转化

16 α-Methyl-3 β,17 α-dihydroxy-5 α-pregnane-20-one-3 β-acetate (Ⅰ) was prepared from tigogenin and then incubated with a mixture of Mycobacterium smegmatis (MS₁) and Arthrobacter simplez (A₁) to give 16 α-methyl-17 α-hydroxy-△^{1, 4}-pregnadiene-3,20-dione (Ⅱ) with about 63% yield.Compound (Ⅱ) when incubated with Absidia glauca (AG₁) gave about 55% yield of 16 α-methyl-11 α, 17 α-dihydroxy-pregna-1,4-diene-3,20-dione (Ⅳ).     

6α-甲基-17α-羟基-黄体酮和6α-甲基-17α-羟基-11去氧-皮质酮-21-乙酸酯的微生物羟化

6α-甲基-11-去氧-17α-羟基-皮质酮-21-乙酸酯(Ⅱ)经短刺克宁汉霉微生物转化得6β-羟基化合物(Ⅵ_a)及6β,11β-羟基化合物(Ⅶ_a)。6α-甲基-17α-羟基-黄体酮(Ⅰ)经短刺克宁汉霉菌转化亦得6β-羟基化合物(Ⅵ_b)及6β,11β-羟基化合物(Ⅶ_b)。化合物(Ⅱ)如用梨头霉转化则得11α-羟化物(Ⅲ)。Ⅶ_a、Ⅶ_b、Ⅷ_a、Ⅷ_b及Ⅺ_b的结构是通过核磁共振谱和质谱证明的。     

Δ16-娠烯-3β-乙酰氧基-11:20-二酮的极谱测定

A simple and rapid method for the determination of △~(16)—pregnene-3β—acetoxy — 11:20 — dione has been worked out. In an aqueous 40% iso-propanol solution of 0.1N NH₄Cl, this steroid gave a double polarographic wave which could be used for its determination. The current was measured at —1.50 v. vs. S.C.E. and was proportional to the concentration in the range of 36 to 180/μg/ml. From the experimental results, the diffusion current constant I and the diffusion coefficient D have been calculated to be 1.30 and 1.15 ×10^-6 cm²/sec. respectively. This method has been applied to the analysis of a sample; the result agreed with that obtained by the spectrophotometric method.     

应用13C核磁共振INEPT方法测定5α-氯-16-次甲基-3β,6β,17α-三羟基-孕甾-20-酮-3β,17α二醋酸酯的结构

应用质子去偶及质子偶合INEPT方法测定药物合成中间体(Ⅱ)的结构。与宽带质子去偶及门控去偶方法比较,INEPT方法具有较高的灵敏度和选择性,节省实验时间。     

2β-(4′-甲基- 1′-哌嗪基)- 3α-羟基-16,17-取代-5α-雄甾烷的合成

为了寻找心血管系统药物,以表雄酮为原料,合成了7个16,17位取代的目标化合物:2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α-羟基-5α-雄甾-17-酮、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,17β-二羟基-5α-雄甾烷、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α-羟基-16α-溴-5α-雄甾-17-酮、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,16α-二羟基-17-氧-5α-雄甾烷、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,16α-二羟基-17-肟-5α-雄甾烷、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,16α-二羟基-17β-氨基-5α-雄甾烷和2β—(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,17β-二羟基-16β-氨基-5α-雄甾烷。初步药理试验结果表明它们都有不同程度的抗心律失常活性。     

11-酮基-△9-炔诺酮的合成

We have introduced a carbonyl group at the 11-position and a double bond at the 9-position of norethisterone in order to increase its antifertility potency. The starting material for the preparation of 11-keto-Δ⁹-noret-histerone(9) was 19-hydroxy-Δ⁴-androstene-3,17-dione(1), which was converted to the title compound by partial synthesis through the sequence of reactions:(1)→(9).11-Keto-Δ⁹-norethisterone was found to possess very potent antifertility effect by preliminary screening tests.     

高效液相色谱法测定醋酸泼尼松在其复方搽剂中的含量

用Ｒ－ＨＰＬＣ法测定了复方酸泼尼松搽剂呆到泼尼松的含量，采用Ｓｈｉｍ－Ｐａｃｋ ＣＬＣ－ＯＤＳ Ｃ１８柱，以甲醇－水为流动相，能使醋酸尼松峰得到很好地分离，呈良好的线性关系，平均回收率为１００．３１％，ＲＳＤ为０．７３％。     

醋酸泼尼松中主要甾类杂质的高效液相色谱分析

本文用高效液相色谱法,以YWG-5μ硅胶柱、己烷—氯仿—异丙醇(68:27:5)为流动相,对醋酸泼尼松中的甾类杂质进行了分离、鉴定,并用制备柱对其中三个主要甾类杂质进行了制备,经红外吸收光谱、质谱、核磁共振氢谱测定,推定其结构为16-溴-17,21-二羟基(17α)孕甾-1,4-二烯-3,11,20-三酮-21-醋酸酯;另外两个主要甾类杂质与对照品的红外吸收图谱比较分别确证为;11-去氧醋酸泼尼松及醋酸可的松。以苯甲酸雌二醇为内标,对醋酸泼尼松中的11-去氧醋酸泼尼松及醋酸可的松进行了定量分析,并做了回收率试验,同时考察了内标与11-去氧醋酸泼尼松及醋酸可的松的线性关系。     

流动注射分析法测定醋酸泼尼松片含量均匀度的研究

根据蓝四氮唑与泼尼松生成蓝色产物,并于525nm 波长处测定吸光度。测定条件为:反应管长度为3.8m(0.5mm id);流速为1.6ml/min;反应温度为55±0.5℃;注射样品溶液为100μl;本测定系统的测定速度可达100次/h;线性范围可达0.09mg/ml;检测限量为1.54μg/ml;测定结果的变异系数小于1%。     

醋酸泼尼松对大鼠松质骨和密质骨影响的比较

目的:比较醋酸泼尼松对大鼠胫骨上段和腰椎松质骨及胫骨中段密质骨的影响。方法:醋酸泼尼松45mg·kg^-1,ig,1周2次共90d。骨标本行不脱钙骨制片,骨组织形态计量学测量。结果:松质骨:激素组与对照组比,胫骨上段(PTM)和腰椎(LV)松质骨的骨量减少,骨结构变差;代表骨形成的参数值降低,而骨吸收参数值增加。与自身对照组比,PTM骨量减少40%,LV骨量减少28%。密质骨:激素组与对照组比,实验90d骨量未出现减少。骨外膜面代表骨形成的参数减少,骨内膜骨吸收参数增加。结论:醋酸泼尼松以抑制骨形成、促进骨吸收而致骨丢失。     

6α-甲基强的松龙乙酸酯的合成

6α-甲基强的松龙乙酸酯(6α-methyl prednisolone acetate)(Ⅸ,R=OCOCH_3)是几种主要的甾体皮质激素药物之一,其丁二酸酯钠盐(Ⅸ,R=OCOCH_2CH_2COONa)又可作为器官移植的抗排斥药物。该化合物在6位碳原子上有一个α-甲基。引进C_6-甲基的     

6-亚甲基雄甾(2,3-d)异恶唑及其相关物的合成

相应的4-烯-3-酮甾体原料(I_(a-c))引入6-亚甲基得(I_(a-c),经2-羟亚甲基化反应与环合反应制得6-亚甲基雄甾(2,3-d)异恶唑(Ⅳ_(a-b)),再与甲醇钠作用生成2a-氰基-4-烯-3-酮(V_(a-b))。在上述有关反应产物中,还分离得到2-羟亚甲基物的C_6二聚物(Ⅵ_c)与甾体(2,3-d异恶唑的C_6二聚物(Ⅶ_(a-c))。进行了Ⅳ_(a-b)对黄体酮受体,Ⅶ_(a-b)与V_b对雄激素受体的亲和力的测定。     

长效避孕药——醋炔诺醇环戊丙酸酯的合成

In order to prolong the biological action of norethisterone acetate (Ⅰ) we have synthesized its cyclopentylpropionic ester (Ⅳ). I was reduced to its hydroxy intermediate (Ⅱ) by potassium borohydride in 91% yield and then esterifled with cyclopentyl chloride to give Ⅳ in 49% yield.A single intramuscular dose of 60 mg of cyclopentylpropionic ester of Norethisterone acetate was fo und to protect women from pregnancy for 3 months. The efficacy rate of the contraceptive effect in 1728 cases of clinical trials was about 99.6%.     

长效避孕药——醋炔诺醇环戊丙酸酯的合成

炔诺酮和醋炔诺酮均为疗效卓著和广为应用的短效口服避孕药,每一月经周期需服药21天。为了延长其作用时间,达到长效避孕的目的,我们合成了本题化合物。以醋炔诺酮(Ⅰ)为原料,在甲醇中经钾硼氢还原成3-羟基醋炔诺醇异构体的混合物(Ⅱ),3β-羟基化合物     

双媒介间接电解氧化法合成醋酸可的松

在相转移试剂（Ｂｕ_４Ｎ~＋）存在下，以Ａｇ~＋／Ａｇ~（２＋）－Ｃｒ~（３＋）／Ｃｒ_２Ｏ_７~（２－）为双媒介，间接电解氧化表氢可的松醋酸酯生成醋酸可的松，化学收率为９４．３％，电流效率为７６．５％，同时阳极电解液可重复使用。     

诺美孕酮乙酸酯3—（O—羧甲基）肟的合成及其异构体的分离

诺美孕酮乙酸酯与羧甲氧基胺半盐酸盐在含少量吡啶的甲醇中室温反应,反－诺美孕酮乙酸酯３－（Ｏ－羧甲基）肟的两种立体异构体的混合物。经层析分离以２：１的比例得到两种立体异构体。