肿瘤转移抑制基因nm23—H1 mRNA在乳腺癌中的转录表达

目的：探讨nm23—H1基因mRNA在乳腺患组织中的表达及其与临床的关系．方法:采用半定量RT—PCR方法，检测30例乳腺患组织nm23—H1的表达．结果:①淋巴结阳性的原发灶组织nm23—H1 mRNAA表达明显低于淋巴结阴性的原发灶组织，Ⅲ期乳腺患组织nm23—H1 mRNA水平较Ⅰ、Ⅱ期的明显低．②多因素分析发现淋巴结转移与nm23—H1 mRNA的表达有显著性相关．结论nm23—H1基因mRNA表达强度与淋巴结转移呈负相关．在乳胰患转移过程中，nm23—H1 mRNA起重要的作用。     

nm23-H1基因表达及突变与肝癌转移的关系

[摘要] 目的　研究nm23-H1基因的表达及突变和原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma ,HCC）发展和转移的关系。方法 应用逆转录 PCR（RT-PCR）和逆转录PCR-单链构象多态法（RT-PCR SSCP）对30例肝癌组织、30例癌旁组织和4例正常肝组织中nm23-H1基因 mRNA表达和基因突变情况进行检测。 结果 nm23-H1基因在肝癌组织、癌旁组织、正常组织中的表达水平分别为1.62±0.41、1.30±0.30和1.23±0.39。肝癌组织中nm23-H1基因的表达水平明显高于癌旁组织（P<0.05）和正常组织（P<0.01）; 低分化肝癌组织中nm23-H1基因表达水平低于高、中分化肝癌组织中nm23-H1基因表达水平（P<0.05）;有卫星转移灶和无卫星灶的肝癌组织中nm23-H1基因表达水平无显著差异（P>0.05）;30例肝癌组织及相应的癌旁组织中未发现nm23-H1 cDNA基因突变。 结论 nm23-H1基因表达水平增高与肝癌的转移有密切关系,nm23-H1基因的异常表达是HCC转移中的频发事件而与基因突变无关。     

人巨细胞肺癌裸鼠移植瘤中mts1和nm23-H1表达及其与肺癌淋巴结转移关系

目的 探讨肿瘤转移相关基因mts1和nm23-H1在人巨细胞肺癌裸鼠移植瘤中的表达及其与啼癌淋巴结转移的关系。方法 用高转移的人巨细胞肺癌瘤株PLA-801—D和低转移的人巨细胞肺癌瘤株PLA-801—C在裸鼠中建立转移模型,观察瘤细胞在裸鼠淋巴结及肺中的转移情况;原位杂交检测mts1和nm23-H1mRNA在移植瘤中的表达。结果 PLA-801—D在12只移植裸鼠中均有淋巴结转移,转移率100%,2只裸鼠中有肺转移,转移率17％;PLA-801—C在12只移植的裸鼠中均无淋巴结及肺转移。mts1mRNA在PLA-801—D、PLA-801-C裸鼠移植瘤中阳性表达分别为12例、2例;nm23-H1mRNA在PLA-801—D、PLA-801—C裸鼠移植瘤中阳性表达分别为12例、11例。结论 mts1 mRNA表达与人巨细胞啼癌裸鼠移植瘤淋巴结转移呈正相关,nm23-H1 mRNA表达与人巨细胞肺癌裸鼠移植瘤淋巴结转移不相关。     

乳腺癌预后相关免疫组化指标分析

目的 研究BRCA1、MMP-2、PTEN、CD44v6、nm23-H1、Cath-D在乳腺癌组织中的表达及生物学意义,筛选与预后有关的最佳因子组合。方法 采用免疫组化S-P法标记上述指标。结果 （1）乳腺癌组织中PTEN、BRCA1、nm23-H1蛋白表达明显降低,表达水平与复发、淋巴结转移呈负相关,与生存期呈正相关。（2）CD44v6、MMP-2、肿瘤间质内Cath-D的蛋白表达增高并与淋巴结转移、复发呈正相关。（3）BRCA1蛋白与nm23-Hl、PTEN蛋白表达呈正相关,与MMP-2表达呈负相关。MMP-2蛋白表达与CD44v6表达呈正相关。结论 乳腺癌组织中MMP-2表达增强、nm23-H1和BRCA1表达抑制,可能作为预测肿瘤转移及判断预后的可靠指标。     

nm23—H1与p21、p53蛋白在人卵巢癌中表达的相关性研究

目的：研究人卵巢癌组织中肿瘤转移抑制基因nm23-H1、抑癌基因p21^WAFI及p53蛋白的表达,探讨它们在卵巢癌发生、发展中的作用。方法：采用免疫印迹技术,对74例卵巢癌组织及21例卵巢非癌组织中nm23-H1p21^WAFI及p53蛋白进行检测。结果：在卵巢癌中nm23-H1、p53蛋白的表达高于卵巢非癌组织,p21^WAFI蛋白的表达呈下调;肿瘤发生转移时卵巢癌组织中nm23-H1和p21WAF蛋白表达显著低于未发生肿瘤转移的癌组织。p53蛋白表达与肿瘤转移无关。nm23-H1 \p21^WAFI 蛋白与卵巢癌组织类型无关,但与卵巢癌的临床分期相关。p53蛋白的表达与卵巢癌组织类型及卵巢癌的临床分期无关。nm23-H1与p53、p21^WAFI蛋白间表达在卵巢癌中呈相关性。结论：nm23-H1、p53、p21^WAFI 基因在卵巢癌发生、发展中起一定的作用,nm23-H1与p53、p21^WAFI基因在卵巢癌发生、发展中可能起协同作用。     

乳腺癌中KiSS-1与核因子-κBp50和基质金属蛋白酶9的表达之相互关系及其临床病理意义

目的 探讨KiSS-1、核因子(NF)-κBp50和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在乳腺癌组织中的表达和相互关系及其临床病理意义.方法 应用免疫组织化学EliVision法检测152例标本(乳腺癌92例,乳腺增生30例,癌旁乳腺30例)和伴有癌转移的腋窝淋巴结54枚中KiSS-1、NF-κBp50及MMP-9蛋白表达情况.应用原位杂交方法检测50例乳腺癌组织、20例癌旁乳腺组织中KiSS-1mRNA的表达.应用CMIAS真彩图像分析仪对免疫组织化学和原位杂交结果进行积分吸光度(IA)值测定,并计算其平均IA值.结果 (1)与癌旁乳腺组织表达比较,KiSS-1基因在乳腺癌组织学分级Ⅰ～Ⅱ级中(13.59±6.24)明显高于Ⅲ级(9.53±4.57)、TNM分期高(Ⅰ～Ⅱ期12.35±6.15,Ⅲ～Ⅳ期7.53±4.93)、在淋巴结转移率高的乳腺癌中的表达减弱(9.61±5.25,无转移组为13.06±5.89)甚至缺失;其在淋巴结转移灶(3.47±1.59)中的表达(IA值)明显低于其相应的原发灶(10.02±3.80).乳腺癌组织中KiSS-1 mRNA表达(10.84±4.90)与KiSS-1蛋白表达(11.67±6.22)有较好的一致性.(2)NF-κBp50、MMP-9在乳腺癌组织中表达上调,其上调程度随着乳腺癌分化程度的降低、TNM分期的增加、淋巴结转移及瘤块增大而逐渐增高.结论 KiSS-1蛋白在乳腺癌分化程度低、淋巴结转移组中的表达下降,并分别与NF-κBp50、MMP-9蛋白表达呈负相关;NF-κBp50与MMP-9蛋白在乳腺癌中表达呈正相关,KiSS-1蛋白可能参与了乳腺癌的转移扩散.     

散发性胆囊癌nm23-H1基因遗传不稳定性与错配修复基因hMLH1和hMSH2蛋白表达的研究

目的:研究人类17号染色体D17S396位点微卫星不稳定性和杂合性缺失,对nm23-H1蛋白表达的影响,同时检测错配修复基因hMLH1和hMSH2蛋白的表达,为揭示nm23-H1基因、hMLH1和hMSH2基因与肿瘤发生和转移机制提供实验依据.方法:采用石蜡包埋组织抽提DNA、PCR-SSCP、常规银染、Envision免疫组织化学等方法,对50例胆囊癌及其相应的正常组织,进行D17S396位点MSI、LOH的检测和nm23-H1、hMLH1和hMSH2蛋白表达研究.结果:①原发性胆囊癌D17S396位点遗传不稳定发生率为42.55%,LOH的发生率与肿瘤组织分化程度差异显著(P＜0.05);在肝脏侵润和淋巴转移组高于无肝脏侵润和无淋巴转移组(P＜0.01),在NevinⅣ+Ⅴ期高于Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ期(P＜0.01);而MSI发生率则相反;②nm23-H1蛋白阳性率为46.81%,在淋巴转移组低于无淋巴转移组(P＜0.01);NevinⅣ+Ⅴ期低于Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ期(P＜0.05);③hMLH1和hMSH2蛋白阳性率分别为51.06%和42.55%,hMLH1蛋白表达在有无淋巴转移组和Nevin分期有显著差异(P＜0.01),肝脏侵润组低于无肝脏侵润组(P＜0.05);④MSI阳性组中hMLH1蛋白阳性率显著高于MSI阴性组(P＜0.05).LOH阳性组中nm23-H1和hMSH2蛋白阳性率显著低于LOH阴性组(P＜0.05);⑤hMSH2蛋白阳性组中nm23-H1蛋白表达明显高于hMSH2蛋白阴性组(P＜0.05).结论:nm23-H1基因的遗传不稳定性可能是胆囊癌发生、发展的一个重要分子机制.nm23-H1基因的MSI和LOH,通过相互独立的途径调控胆囊癌的发生和转移.hMLH1/hMSH2表达异常可能是胆囊癌的早期分子事件.提高胆囊癌局部nm23-H1、hMLH1和hMSH2蛋白的表达,可减缓肿瘤的侵润转移并提高预后率.     

浸润性乳腺癌及转移淋巴结中RKIP和Ki-67的表达及意义

目的 探讨RKIP和Ki-67在浸润性乳腺癌及其淋巴结转移灶中的表达及意义.方法 应用免疫组化SP法检测RKIP和Ki-67在52例浸润性乳腺癌及其淋巴结转移灶中的表达情况.结果 乳腺癌淋巴结转移灶与原发灶相比,RKIP表达水平明显下降,两者之间有统计学差异(P<0.01).Ki-67指数在乳腺癌淋巴结转移灶明显高于原发灶(P<0.01);但RKIP与Ki-67之间,无论是原发灶,还是转移灶,都无相关关系(均P>0.05).结论 RKIP具有抑制浸润性乳腺癌转移的作用,属于转移抑制基因;Ki-67可反映乳腺癌的增殖活性及转移和预后,但RKIP的表达对乳腺癌细胞的增殖无明显影响.     

nm23-H1与p21、p53蛋白在人卵巢癌中表达的相关性研究

目的研究人卵巢癌组织中肿瘤转移抑制基因nm23-H1、抑癌基因p21WAFI及p53蛋白的表达,探讨它们在卵巢癌发 生、发展中的作用。方法采用免疫印迹技术,对74例卵巢癌组织及21例卵巢非癌组织中nm23-H1、p21WAFI及p53蛋白进行检 测。结果在卵巢癌中nm23-H1、p53蛋白的表达高于卵巢非癌组织,p21WAFI蛋白的表达呈下调;肿瘤发生转移时卵巢癌组织中 nm23-H1和p21WAF蛋白表达显著低于未发生肿瘤转移的癌组织。p53蛋白表达与肿瘤转移无关。nm23-HI、p21WAFI蛋白与卵巢癌 组织类型无关,但与卵巢癌的临床分期相关。p53蛋白的表达与卵巢癌组织类型及卵巢癌的临床分期无关。nm23-H1与p53、 p21WAFI蛋白间表达在卵巢癌中呈相关性。结论nm23-HI、p53、p21WAFI基因在卵巢癌发生、发展中起一定的作用,nm23-H1与p53、 p21WAFI基因在卵巢癌发生、发展中可能起协同作用。     

Bcl-2和nm23的表达与乳腺癌生物学行为的关系

目的研究乳腺癌中bcl-2与nm23基因表达的生物学意义及它们之间的相互关系对乳腺癌生物学行为的影响.方法应用免疫组织化学S-P方法对65例乳腺癌石蜡包埋组织进行检测,分析bcl-2与nm23基因表达与乳腺癌病理参数的关系.结果 bcl-2和nm23阳性表达率分别为57.4%、63.1%.bcl-2基因阳性表达与组织学类型、患者年龄、有无淋巴结转移以及肿瘤大小无关(P>0.05);与乳腺癌组织学分级呈正相关(P<0.05),nm23阳性表达与肿瘤大小、组织学类型和患者年龄无关(P>0.05);与乳腺肿瘤的组织学分级和淋巴结转移呈负相关(P<0.05);bcl-2与nm23的表达有相关性(P<0.05).结论 bcl-2阳性表达和nm23阴性的乳腺癌患者细胞恶性程度高,bcl-2与nm23基因共同参与了乳腺癌的发生和发展.