核转录因子-κB与前列腺肿瘤

核转录因子NF-кB具有多向性调节作用,可在多种因素作用下被激活,参与调控多种基因的表达;参与免疫反应、胚胎发育、凋亡、肿瘤形成和转移等多种生理及病理过程;并与肿瘤转移过程中起重要作用的粘附分子和细胞外基质蛋白水解酶等分泌调节有关.前列腺肿瘤的发生、发展及浸润转移,与NF-кB及其抑制因子间正常平衡的破坏及随之而来的系列NF-кB依赖基因表达的改变密切相关.本文综述了NF-кB与恶性肿瘤发生、发展、浸润转移的关系及与NF—κB相关的抗肿瘤策略.     

核转录因子NF-κB——肿瘤基因治疗的新焦点

NF κB是一种重要的核转录因子 ,由一个复杂的体系组成。它存在于多种细胞 ,参与多种生理、病理过程的基因调控 ,并在细胞的抗凋亡过程中起着至关重要的作用。NF κB系统由NF κB家族及其抑制物IκB家族共同组成。NF κB的激活是肿瘤细胞抵抗TNF等抗肿瘤药物作用的重要机制。通过抑制IκB的降解来抑制NF κB的激活可以导致肿瘤细胞的大量凋亡。因此 ,通过基因治疗来抑制NF κB的活性 ,再辅以常规的化疗将有望成为一个有效的肿瘤治疗方法     

核转录因子NF—κB——肿瘤基因治疗的新焦点

NF－κB是一种重要的核转录因子,由一个复杂的体系组成,它存在于多种细胞,参与多种生理、病理过程的基因调控,并在细胞的抗凋亡过程中起着至关重要的作用,NF－κB系统由NF－κB家族及其抑制物IκB家族共同组成。NF－κB的激活是肿瘤细胞抵抗 TNF等抗肿瘤药物作用的重要机制。通过抑制IκB的降解来抑制NF－κB的激活可以导致肿瘤细胞的大量凋亡。因此,通过基因治疗来抑制NF－κB的活性,再辅以常规的3化疗将有望成为一个有效的肿瘤治疗方法。     

核转录因子-κB与免疫应答

核转录因子 κB(nuclearfactorκB ,NF κB)是一种重要的核转录因子 ,NF κB系统由NF κB Rel蛋白家族和IκB蛋白家族组成 ,通过对多种基因表达的调节 ,影响机体非特异性免疫反应和特异性免疫反应 ,从而在体机免疫功能调节中发挥重要作用。本文就NF κB在免疫应答中的作用作一综述。     

核因子-κB与神经损伤

核因子κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）是在1986年由Sen和Baltimore 应用凝胶电泳迁移率实验（EMSA）分析B细胞核提取物中发现的。最近研究表明，NF-κB是一种重要的转录因子，广泛存在于真核细胞中，参与多种基因的表达调控，具有广泛的生物活性，能够促进多种细胞因子、粘附因子和趋化因子的基因转录，在炎症反应中起重要作用，具有多种生物学功能。NF--κB存在于神经系统几乎所有类型的细胞中，主要包括神经元、星胶质细胞、小胶质细胞和少突细胞，在神经塑型、神经发育及神经变性等过程中具有独特作用并参与神经系统的病理、生理过程，尤其是在中枢神经损伤和变性疾病中发挥着重要作用。     

核转录因子—κB与免疫应答

核转录因子-κB(nuclear factor κB，NF—κB)是一种重要的核转录因子，NF-κB系统由NF-κB／Rel蛋白家族和IκB蛋白家族组成，通过对多种基因表达的调节，影响机体非特异性免疫反应和特异性免疫反应，从而在体机免疫功能调节中发挥重要作用。本文就NF-κB在免疫应答中的作用作一综述。     

核转录因子—kB与前列腺肿瘤

按转录因子NF—kB具有多向性调节作用，可在多种因素作用下被激活，参与调控多种基因的表达；参与免疫反应、胚胎发育、凋亡、肿瘤形成和转移等多种生理及病理过程；并与肿瘤转移过程中起重要作用的粘附分子和细胞外基质蛋白水解酶等分泌调节有关．酣列腺肿瘤的发生、发展及浸润转移，与NF—kB及其抑制因子间正常平衡的破坏及随之而来的系列NF—kB依赖基因表达的改变密切相关．本文综述了NF—kB与恶性肿瘤发生、发展、浸润转移的关系及与NF—kB相关的抗肿瘤策略．     

NF-κB/IκB:重要的转录调节因子

核转录因子ｋａｐｐａ Ｂ（ＮＦκＢ）是一组重要的转录调节因子,可在免疫刺激剂等多种因素作用下激活而调节基因的转录,参与调节许多与免疫功能和炎症有关的基因。ＩκＢ（Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ＮＦκＢ）是其抑制分子,对其激活的调控起着关键作用。本文综述了ＮＦκＢ激活及调控的有关机理,为对其进一步研究提供理论依据。     

核因子κB 与恶性肿瘤

 核因子κB （nuclear factor kappa B，NF-κB）是由Rel/ NF-κB家族的多肽成员所形成的一组二聚体形式的转录因子的统称，首次被确认于1986年[1]。Rel/NF-κB家族成员包括NF-κB1（p50及其前体p105）、NF-κB2（p52及其前体p100）、Rel（c-Rel）、RelA（p65，或NF-κB3）、RelB蛋白，v-Rel以及果蝇蛋白dorsal和Dif。在人类，最先被确认且最为重要的NF-κB是p50/RelA（p50/p65），通常所说的NF-κB即指此。NF-κB/ Rel家族成员的共同特征是拥有一个高度保守的Rel同源区（Rel homology region，RHR，或称Rel同源结构域，Rel homology domain，RHD）。 NF-κB 在组织细胞中广泛存在，但在不同的组织细胞中，NF-κB 的活性状态存在生理性差异。NF-κB 通常以与其抑制蛋白 IκB （inhibitor of NF-κB）相结合的无活性状态贮存于细胞质中（由于 IκB 对 NF-κB 的位于 RHR 上的核定位序列的遮蔽作用）。当细胞在必须迅速做出反应时，NF-κB 将被激活，该激活过程主要依赖于由 IκB 激酶（IκB kinase，IKK）复合体所诱导的 IκB 蛋白的泛素化蛋白水解作用，NF-κB 此时因其核定位序列的重新显露而被介导进入细胞核，通过与位于目标基因的启动子和增强子区的特异位点的结合，实现其转录调控功能。在为数众多的转录因子中，NF-κB 因其在生命活动与疾病发生中的重要作用，特别是其与恶性肿瘤发生、发展的关系，以及可能据以设计新型药物与疾病治疗新策略，而备受瞩目。现扼要介绍其近年来的研究进展。     

051 核转录因子NF-ΚB--肿瘤基因治疗的新焦点

NF-κB是一种重要的核转录因子,由一个复杂的体系组成.它存在于多种细胞,参与多种生理、病理过程的基因调控,并在细胞的抗凋亡过程中起着至关重要的作用.NF-κB系统由NF-κB家族及其抑制物IκB家族共同组成.NF-κB的激活是肿瘤细胞抵抗TNF等抗肿瘤药物作用的重要机制.通过抑制IκB的降解来抑制NF-κB的激活可以导致肿瘤细胞的大量凋亡.因此,通过基因治疗来抑制NF-κB的活性,再辅以常规的化疗将有望成为一个有效的肿瘤治疗方法.     

沙立度胺对大鼠肝纤维化核因子-κB和肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的： 观察沙立度胺抗大鼠肝纤维化的疗效和对NF-κB和TNF-α表达的影响。方法： 四氯化碳腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型，治疗组于造模同时用沙立度胺10 mg·kg^-1·d^-1和100 mg·kg^-1·d^-1灌胃8周。观察肝组织病理学改变，检测肝功能、血清肝纤维化指标及肝组织羟脯氨酸含量，免疫组化检测NF-κB p65、α-SMA 在肝内的表达和分布，Western blotting检测肝组织NF-κB p65、IκBα、TNF-α蛋白的表达，RT-PCR检测肝组织TNF-α mRNA表达。结果： 高剂量沙立度胺治疗组肝脏炎症及纤维化程度低于模型组；其ALT、AST水平,HA、LN及羟脯氨酸含量，肝组织细胞核NF-κB p65和肝组织α-SMA蛋白表达，以及肝组织TNF-α mRNA和蛋白表达均低于模型组(P<0.01）；而PA水平和细胞质中IκBα蛋白表达高于模型组(P<0.01)。结论： 沙立度胺可有效地抑制实验性大鼠肝纤维化的发展，通过抑制IκB解离和降解从而减弱NF-κB通路对TNF-α表达的诱导可能是它发挥疗效的机制之一。     

核转录因子-κB与支气管哮喘的研究进展

近年来,支气管哮喘发病率呈逐年上升趋势,有效控制哮喘的发生对哮喘患者的生活质量至关重要.目前研究认为气道炎症和气道重构是支气管哮喘病理过程的两个重要方面.此过程与多种炎性蛋白的高表达有关,而核转录因子-κB(NF-κB)作为这些炎症蛋白的上游调控因子参与了哮喘的病理发展.由此,特异性的抑制NF-κB信号转导通路为支气管哮喘的治疗开辟了一条新的途径.     

肿瘤坏死因子-α激活大鼠心肌细胞核转录因子-κB活性

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对大鼠心肌细胞(H9C2)核转录因子-κB(NF-κB)活性的影响.方法 体外培养大鼠心肌细胞(H9C2),以TNF-α刺激,凝胶迁移滞后实验(EMSA)检测NF-κB活性,Westen blot及Alamarblue法分别检测P65蛋白与细胞增殖.结果 TNF-α刺激后NF-κB活性明显增高,且TNF-α对细胞生长有抑制作用.结论 TNF-α对大鼠心肌细胞(H9C2)的调节作用,部分是通过激活NF-κB信号通路实现的.     

核因子-κB与急性胰腺炎发病机制的研究进展

核因子 κB(NF κB)是一种能与体内多种细胞基因启动子部位结合的核蛋白 ,是一种多向性、多效性调控因子 ,在机体的免疫和炎症反应、凋亡调控等方面发挥重要作用 ,其过度活化可引起多种病理生理反应。目前发现NF κB参与了急性胰腺炎 (acutepancreatitis,AP)的病理生理过程 ,在分子水平上探讨NF κB在AP发病机制中的作用将为该疾病的临床治疗提供重要的理论依据 ,为AP的治疗开辟新的途径。     

核因子-κB p65在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨核因子-κB（NF—κB）p65在宫颈癌组织中表达的意义。方法应用免疫组织化学方法检测NF—κBp65在32例宫颈癌（研究组）及30例正常宫颈组织（对照组）中的表达情况。结果宫颈癌中NF—κBp65蛋白阳性表达率为68．7％．30例正常宫颈组织中NF—κB无阳性表达，两组间比较差异具有显著性意义（P〈0．05）。结论NF—κB活化在宫颈癌的发生发展中起重要作用。     

核转录因子NF-κB的研究进展

核转录因子ＮＦ κＢ(ｎｕｃｌｅａｒｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ κＢ ,ＮＦ κＢ)是一类关键性的核转录因子 ,通常以同源或异源二聚体非活性形式存在于几乎所有类型细胞的胞质 ,具有十分重要的功能。它与免疫细胞的活化 ,Ｔ和Ｂ淋巴细胞的发育 ,应激性反应 ,细胞凋亡等多种细胞活动有关。许多因素可激活核转录因子ＮＦ κＢ ,使其从细胞质转位于细胞核 ,与ＮＦ κＢ反应性基因的κＢ位点结合并调控ＮＦ κＢ反应性基因的转录。我们对近年来有关核转录因子ＮＦ κＢ活化的信号转导机制 ,ＮＦ κＢ对炎性分子转录的调控 ,ＮＦ …     

红霉素对支气管上皮细胞转录因子c-Jun和核因子-κB表达的影响

探讨红霉素对4-羟基壬烯醛(4-HNE)引起的支气管上皮细胞(16-HBE)核转录因子c-Jun及NF-κB的影响。将人支气管上皮细胞分为4-HNE组(10μmol/L 4-HNE)红霉素+4-HNE组、对照组,在4-HNE刺激细胞2、4、8及12h后,检测c-Jun及NF-κB的变化。结果表明,4-HNE和对照组比较,c-Jun、NF-κB自2h后各时间段两组差异有统计学意义,P均<0.05。红霉素+4-HNE组在4-HNE刺激2h后,c-Jun及NF-κB的表达较4-HNE组,差异有统计学意义,P均<0.01。4-HNE促进支气管上皮细胞c-Jun及NF-κB的表达。红霉素可抑制4-HNE诱导的c-Jun及NF-κB的表达。     

核因子NF-κB在胰腺炎细胞模型中的实验研究

目的：探讨急性胰腺炎（AP）时核因子NF-κB激活的情况及NF-κB在AP病程中的作用。方法：实验分为两组：A组（对照组）,B组（将AR42J细胞以caerulein作用制成AP细胞模型）。检测淀粉酶及乳酸脱氢酶（LDH）释放的情况;另取1ml培养液上清加入接种巨噬细胞的培养板中培养,然后,收集巨噬细胞进行NF-κB激活检测。结果：B组胰腺腺泡细胞内容物淀粉酶、LDH的释放与A组比较明显增加（P〈0.05）;B组NF-κB激活较A组明显升高（P〈0.05）。结论：AP时可影响核因子NF-κB激活,胰腺炎胰腺腺泡细胞内容物的释放增加时则NF-κB激活水平升高。     

构架蛋白TRAF对CD154诱导转录因子NF-κB活化的影响

目的　研究构架蛋白TRAF1-6在CD154诱导NF-κB活化信号通路中的作用机制。方法通过流式细胞仪分析TRAF蛋白在Ramos B细胞中的基础表达,转染野生型或显性失活TRAF判断TRAF对NF-κB活化的影响,并研究CD154刺激可诱导哪些TRAF蛋白与CD40免疫共沉淀。结果TRAF1、2、3、5和TRAF6在Ramos B细胞中均有基础表达,转染野生型TRAF6较其他TRAF可更显著诱导NF-κB活化,而转染显性失活质粒对CD154诱导NF-κB活化的抑制作用TRAF6>TRAF5>TRAF2> TRAF3。CD154刺激诱导TRAF2、6与CD40共沉淀。结论TRAF6在CD154诱导NF-κB活化中作用最重要;CD154刺激诱导TRAF2、6与CD40形成免疫复合物。