P15INK4B基因甲基化与骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种造血干细胞的克隆性疾病,容易进展为急性白血病.P15INK4B基因为人类肿瘤抑制基因,在负向调节造血细胞增生和阻止其恶性转换中起着重要的作用.近来研究显示P15INK4B基因高度甲基化与MDS的发生、发展具重要关系,越是疾病进展期,P15INK4B基因甲基化出现越频繁.5-氮杂胞苷(5-azacytidine)和5-杂氮-2'-脱氧胞嘧啶(decitabine)用于治疗MDS患者已取得一定效果,三氧化二砷的体外试验显示其具有抑制MDS细胞株生长和去甲基化作用.去甲基化治疗有望成为今后治疗MDS的有效方案之一.     

部分恶性血液病患者红细胞A、H抗原表达与基因启动子CpG岛甲基化研究

目的 研究急性髓系细胞性白血病(AML)与骨髓增生异常综合征(MDS)患者红细胞A、H抗原表达与基因启动子CpG岛甲基化的相关性.方法 应用流式细胞技术检测红细胞表面A、H抗原表达,并应用甲基化特异性PCR(MS-PCR)测定ABO基因启动子CpG岛甲基化.结果 AML与MDS组红细胞表面A抗原阳性表达率和A抗原平均荧...     

基因启动子区域CpG岛异常甲基化与急性髓系白血病的研究进展

人类的主要表观遗传学修饰方式是DNA甲基化,而功能基因启动子区域CpG岛的高度甲基化能够使该基因沉默.本文选择在急性髓系白血病(AML)中启动子区域CpG岛异常甲基化水平高、对AML患者的预后有显著影响的数个功能基因(CDKN2B/P15,WNT5A,MEG3,ESR1和DBCl)进行介绍,以期为临床评估AML患者的治疗反应和预后提供有潜力的综合检测指标,并为甲基化转移酶抑制剂治疗AML的机制研究提供一些研究思路.     

ZO-1基因甲基化在MDS进展中的意义

目的:探讨ZO-1基因甲基化在骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)向急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)转化中的临床意义,为MDS患者的预后评估进一步提供理论依据。方法:采用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MS-PCR)方法检测ZO-1基因在正常对照者骨髓标本(normal control,NC)、MDS、AML患者骨髓标本中的甲基化状态。运用亚硫酸氢盐侧序PCR(bisulfite sequencing PCR,BSP)方法检测1例MDS系列标本ZO-1基因在其MDS-RA、MDS-RAEB、AML阶段的甲基化状态。结果:ZO-1基因在NC、MDS、AML患者标本中的甲基化阳性率存在明显差异(P=0.000),在NC组未发现甲基化阳性,在AM L组阳性率最高(65.0%)。MDS/AML患者ZO-1基因甲基化阳性组髓系原始细胞比例更高(P=0.000)。1例MDS患者系列标本显示,随着疾病进展,在MDS-RA、MDS-RAEB、AML阶段中,甲基化位点阳性频率存在明显差异(P=0.000),在AML阶段阳性频率最高(64.65%)。结论:ZO-1基因启动子区高甲基化发生于MDS/AML患者中,随着恶性克隆增生,ZO-1基因甲基化阳性率及甲基化位点阳性频率越来越高,在一定程度上预示着MDS疾病进展,进一步提示ZO-1基因甲基化水平可成为监测MDS患者急性白血病转化的新指标。     

黑色素瘤抗原基因MAGE-A3 5′端CpG岛异常甲基化检测

目的研究黑色素瘤抗原基因MAGE-A3 5′端CpG岛异常甲基化状态,探讨其作为肝细胞肝癌(HCC)肿瘤标志物的可行性。方法利用重亚硫酸盐测序聚合酶链反应(BSP)分析HCC细胞株HepG2和健康对照者来源白细胞基因组中MAGE-A3基因5′端CpG岛异常甲基化状态,寻找HCC细胞MAGE-A3 5′端CpG岛去甲基化位点。结果 HepG2细胞和健康对照者来源白细胞基因组MAGE-A3 5′端CpG岛存在不同的甲基化状态,前者存在特异性去甲基化位点。结论 MAGE-A3 5′端CpG岛去甲基化位点的检测可用于HCC的早期诊断。     

骨髓增生异常综合征患者血浆DNA中FHIT基因启动子区甲基化状态及地西他滨的去甲基化作用

本研究旨在检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者血浆DNA中FHIT基因启动子区域甲基化状况及地西他滨对其甲基化的影响。采用甲基化特异性聚合酶链反应法检测1例初治的MDS患者、3例MDS转化而来的AML患者在地西他滨序贯半量CAG方案化疗前后血浆DNA中FHIT基因启动子区域CPG岛甲基化情况,并分析其临床疗效。结果表明,3例患者治疗前有FHIT基因甲基化。治疗1个疗程后其中2例患者FHIT基因甲基化得到逆转,4例患者中有2例获得临床缓解,2例无效。结论:MDS的发生可能与FHIT基因甲基化相关,地西他滨对MDS患者血浆DNA中FHIT基因高甲基化具有明显的去甲基化作用。血浆DNA的FHIT基因甲基化检测可能成为MDS辅助诊断和预后判断的分子标记。     

p15INK4b基因异常与骨髓增生异常综合征

在肿瘤抑制基因中，p15^INK4b基因由于在骨髓增生异常综合征（MDS）演进过程中的重要作用而逐渐受到关注，系列的研究表明，随着MDS向AML的演出一进，p15^INK4b基因由于其外显子1启动子区的5′CpG岛发生高度甲基化而失活，这种类型的甲基化限于MDS细胞克隆，用甲基化特异性PCR法可较为敏感地将其检测到，p15^INK4b基因的失活抑制了细胞因子如Fas抗原，TGF-β和碱性螺旋-环-螺旋（bHLH)蛋白介导的细胞凋亡，由于p15^INK4b基因甲基化与MDS的密切关系，调节基甲基化状态可能会成为治疗MDS的一个新途径。     

喉鳞状细胞癌中p16INK4a基因甲基化状况及表达

目的研究喉鳞状细胞癌p16^（INK4a）基因启动子区域5′CpG岛的甲基化状况,探讨基因异常甲基化与蛋白表达及其临床病理指标的关系。方法采用甲基化特异性PCR检测30例喉鳞状细胞癌及15例远离肿瘤的正常喉黏膜中p16^（INK4a）基因启动子区域5′CpG岛的甲基化状况,并应用免疫组化EnVision法检测p16^（INK4a）蛋白的表达情况。结果30例喉鳞状细胞癌中p16^（INK4a）基因启动子区5′CpG岛甲基化率76.7%（23/30）;p16^（INK4a）蛋白缺失率为93.3%（28/30）。15例正常喉黏膜中未检测到p16^（INK4a）基因异常甲基化,而且其相应蛋白表达均为阳性。p16^（INK4a）基因甲基化状况与其蛋白表达和临床分期密切相关。结论p16^（INK4a）基因5′CpG岛异常甲基化在喉鳞状细胞癌中频率很高,可能在喉癌发生、发展中扮演重要角色;而且这可能是一个早期事件,其临床早期诊断和基因治疗意义均值得进一步深入探讨。     

microRNA-124在白血病及骨髓增生异常综合征患者中的表达异常及其意义

本研究旨在探讨microRNA-124(miR-124)在白血病及骨髓增生异常综合征(MDS)骨髓细胞中的表达异常及其意义。采用茎环法实时荧光定量qRT-PCR技术检测10例正常骨髓组织、18例新确诊的白血病患者和15例MDS患者骨髓单个核细胞中miR-124的相对表达量;应用定量甲基化特异性聚合酶链反应检测部分MDS标本has-miR-124-1启动子甲基化水平。结果表明,部分白血病及MDS患者miR-124表达水平下调,其中下调至1/3以下的白血病患者比例为2/18,下调至1/3以下的MDS患者比例为5/15,下调至1/4以下的MDS患者比例为3/15。组间比较结果显示,miR-124在白血病组中的表达与正常骨髓相比差异无统计学显著意义(P=0.725),但在MDS标本中的表达水平降低有统计学显著意义(P=0.031);在7/11的MDS患者检测到miR-124启动子区甲基化水平升高,其中包括所有5例miR-124表达下调的患者。miR-124表达量与其启动子区域甲基化水平有相关性(R2=0.339,P=0.018)。结论:在部分MDS患者存在miR-124表达受抑,可能与其基因甲基化异常有关。     

电视辅助胸腔镜外科

１概述 电视辅助胸腔镜外科（Ｖｉｄｅｏ—ａｓｓｉｓｔｅｄ ＴｈｏｒａｃｉｃＳｕｒｇｅｒｙ,ＶＡＴＳ）是内镜外科在设备和手术器械不断发展的基础上产生的“微侵入”外科技术。如腹腔镜技术在外科的应用一样,９０年代以来,ＶＡＴＳ在胸外科领域也得到蓬勃发展。 ＶＡＴＳ的出现改变了胸腔内镜技术的面貌。早在１９１０年,瑞士内科医师Ｊａｃｏｂｅｕｓ首先把膀胱镜技术移植到胸腔内,用于诊断胸膜病灶以及应用到治疗肺结核的胸膜粘连术和肺萎陷疗法。开辟了内镜诊断、治疗胸部疾病的先例［１］。以后,在２０世纪三四十年代,逐渐发…     

(E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridine (BVDU)

(E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridine (BVDU, Brivudin, Zostex, Zerpex, Zonavir), now more than 20 years after its discovery, still stands out as a highly potent and selective inhibitor of herpes simplex virus type 1 (HSV-1) and varicella-zoster virus (VZV) infections. It has been used in the topical treatment of herpetic keratitis and recurrent herpes labialis and the systemic (oral) treatment of herpes zoster (zona, shingles). The high selectivity of BVDU towards HSV-1 and VZV depends primarily on a specific phosphorylation of BVDU to its 5'-diphosphate (DP) by the virus-encoded thymidine kinase (TK). After further phosphorylation (by cellular enzymes), to the 5'-triphosphate (TP), the compound interferes as a competitive inhibitor/alternate substrate with the viral DNA polymerase. The specific phosphorylation by the HSV- and VZV-induced TK also explains the marked cytostatic activity of BVDU against tumor cells that have been transduced by the viral TK genes. This finding offers considerable potential in a combined gene therapy/chemotherapy approach for cancer. To the extent that BVDU or its analogues (i.e., BVaraU) are degraded (by thymidine phosphorylase) to (E)-5-(2-bromovinyl)uracil (BVU), they may potentiate the anticancer potency, as well as toxicity, of 5-fluorouracil. This ensues from the direct inactivating effect of BVU on dihydropyrimidine dehydrogenase, the enzyme that initiates the degradative pathway of 5-fluorouracil. The prime determinant in the unique behavior of BVDU is its (E)-5-(2-bromovinyl) substituent. Numerous BVDU analogues have been described that, when equipped with this particular pharmacophore, demonstrate an activity spectrum characteristic of BVDU, including selective anti-VZV activity.     

Alpha(4)beta(7)/alpha(4)beta(1) dual integrin antagonists block alpha(4)beta(7)-dependent adhesion under shear flow

The alpha(4) integrin, alpha(4)beta(7), plays an important role in recruiting circulating lymphocytes to the gastrointestinal tract, where its ligand mucosal addressin cell adhesion molecule-1 (MAdCAM-1) is preferentially expressed on high endothelial venules (HEVs). Dual antagonists of alpha(4)beta(1) and alpha(4)beta(7), N-(2,6-dichlorobenzoyl)-(L)-4-(2',6'-bis-methoxyphenyl)phenylalanine (TR14035) and N-(N-[(3,5-dichlorobenzene)sulfonyl]-2-(R)-methylpropyl)-(D)-phenylalanine (compound 1), were tested for their ability to block the binding of alpha(4)beta(7)-expressing cells to soluble ligand in suspension and under in vitro and in vivo shear flow. Compound 1 and TR14035 blocked the binding of human alpha(4)beta(7) to an (125)I-MAdCAM-Ig fusion protein with IC(50) values of 2.93 and 0.75 nM, respectively. Both compounds inhibited binding of soluble ligands to alpha(4)beta(1) or alpha(4)beta(7) on cells of human or rodent origin with similar potency. Under shear flow in vitro, TR14035 and compound 1 blocked binding of human alpha(4)beta(7)-expressing RPMI-8866 cells or murine mesenteric lymph node lymphocytes to MAdCAM-Ig with IC(50) values of 0.1 and 1 microM, respectively. Intravital microscopy was used to quantitate alpha(4)-dependent adhesion of fluorescent murine lymphocytes in Peyer's patch HEVs. When cells were prestimulated with 2 mM Mn(2+) to activate alpha(4)beta(7) binding to ligand, anti-alpha(4) monoclonal antibody (mAb) [10 mg/kg (mpk) i.v.] blocked adhesion by 95%, and anti-beta(1) mAb did not block adhesion, demonstrating that this interaction was dependent on alpha(4)beta(7). TR14035 blocked adhesion to HEVs [ED(50) of 0.01-0.1 mpk i.v.], and compound 1 blocked adhesion by 47% at 10 mpk i.v. Thus, alpha(4)beta(7)/alpha(4)beta(1) antagonists blocked alpha(4)beta(7)-dependent adhesion of lymphocytes to HEVs under both in vitro and in vivo shear flow.     

真空负压吸引在乳腺癌改良根治术后应用的研究

目的 ：探讨Drainobag真空负压引流瓶在乳腺癌根治术后的应用效果。方法：对66 例在我科施行乳腺癌改良根治术的患者,术后随机分为两组,对照组(33 例)选择持续墙式中心负压吸引引流,改进组(33例)应用Drainobag真空负压引流瓶引流,对两组术后第一天引流量、置管时间、皮下积液、皮瓣坏死和术后住院时间进行比较。结果：改进组术后第一天引流量、置管时间、皮下积液、皮瓣坏死率和术后住院时间均明显低于对照组(Ｐ＜0.05)。结论：应用Drainobag真空负压引流瓶引流效果好,能有效预防术后并发症的发生,缩短了住院时间,增强了病人的自信心。     

Alendronate (Fosamax) and risedronate (Actonel) revisited

A 10-year study of daily oral alendronate (Fosamax) and a 7-year study of daily oral risedronate (Actonel) indicate that both drugs maintained increases in bone mineral density (BMD) and decreases in markers of bone remodeling throughout the study period. Both drugs are now more commonly taken once weekly. Available data are insufficient to compare fracture rates with alendronate and risedronate, and fracture rates are considered the most important endpoint in osteoporosis studies. Recent reports of severe pain and jaw osteonecrosis with these drugs are disturbing.