肺癌患者外周血淋巴细胞与癌细胞耐药基因表达的相关性研究

目的：探讨肺癌患者外周血淋巴细胞和癌细胞耐药基因表达的相关性。方法：采用RT—PCR法检测40例肺癌患者外周血淋巴细胞耐药基因MDR-1的表达,免疫组化法检测肺癌组织原代培养癌细胞耐药基因蛋白P—gp和MRP的表达。结果：肺癌患者外周血淋巴细胞耐药基因MDR-1的表达率37．5％（15／40）,与肺癌细胞耐药基因蛋白P—gp和MRP的表达具有相关性（P〈0．05）,与肺癌患者的年龄、分期、病理类型及性别无关（P〉0．05）。结论：外周血淋巴细胞耐药基因MDR-1的表达率较高,与癌细胞耐药基因蛋白P—gp和MRP的表达具有相关性,对肺癌临床化疗药物的选择具有重要的参考价值。     

多药耐药基因及其表达产物对非小细胞肺癌化疗疗效影响的Meta分析

目的：应用循证医学方法评价多药耐药基因及其表达产物对非小细胞肺癌化疗疗效影响。方法：计算机检索中国学术期刊数据库（1990-2010）及MEDLINE（1990-2010）,纳入有关MDR1/P-gp表对非小细胞肺癌化疗疗效影响的随机对照试验组,对纳入的文献进行质量评分,并提取有效数据进行分析。结果：共检索出相关文献176篇,经过层层筛选,有8个符合标准的研究被纳入,合计301例患者。Meta分析结果显示：MDR1/P-gp（＋）与MDR1/P-gp（-）的非小细胞肺癌患者相比,MDR1/P-gp（＋）可降低化疗疗效,其OR为0.16（95%CI 0.05-0.47）,P=0.001,差异有统计学意义。进而对纳入的研究进行分层分析后发现,研究质量评分≥8分的研究Meta分析结果显示优势比OR=0.11（95%CI 0.02-0.78）,P=0.03;研究质量评分〈8分的研究Meta分析结果显示优势比OR=0.18（95%CI 0.08-0.38）,P〈0.00001,差异均有统计学意义。结论：目前研究表明MDR1/P-gp表达阳性患者的化疗疗效优于MDR1/P-gp表达阴性的患者。     

多药耐药基因及其表达产物对非小细胞肺癌化疗疗效影响的Meta分析

目的:应用循证医学方法评价多药耐药基因及其表达产物对非小细胞肺癌化疗疗效影响。方法:计算机检索中国学术期刊数据库(1990-2010)及MEDLINE(1990-2010),纳入有关MDR1/P-gp表对非小细胞肺癌化疗疗效影响的随机对照试验组,对纳入的文献进行质量评分,并提取有效数据进行分析。结果:共检索出相关文献176篇,经过层层筛选,有8个符合标准的研究被纳入,合计301例患者。Meta分析结果显示:MDR1/P-gp(+)与MDR1/P-gp(-)的非小细胞肺癌患者相比,MDR1/P-gp(+)可降低化疗疗效,其OR为0.16(95%CI 0.05-0.47),P=0.001,差异有统计学意义。进而对纳入的研究进行分层分析后发现,研究质量评分≥8分的研究Meta分析结果显示优势比OR=0.11(95%CI 0.02-0.78),P=0.03;研究质量评分<8分的研究Meta分析结果显示优势比OR=0.18(95%CI 0.08-0.38),P<0.00001,差异均有统计学意义。结论:目前研究表明MDR1/P-gp表达阳性患者的化疗疗效优于MDR1/P-gp表达阴性的患者。     

stathmin基因的表达与长春瑞滨治疗非小细胞肺癌疗效关系

背景与目的: 化疗是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的主要治疗手段,但是NSCLC常对化疗耐药,导致治疗失败.因此,针对不同分子生物学特点的NSCLC进行化疗疗效预测,成为提高疗效的重要方法.本研究通过研究晚期NSCLC患者肿瘤组织中Stathmin基因的表达与患者对长春碱类药物的化疗敏感性的关系,为患者选择适当的药物治疗提供依据.方法:2005年5月-2007年12月,共78例晚期NSCLC患者入组,随机分ANP方案[长春瑞滨(NVB)联合顺铂(DDP)或卡铂(CBP)]化疗组或GP方案[吉西他滨(GEM)联合DDP或CBP]化疗组,观察两组对化疗的反应;同时以RT-PCR法检测患者病理组织中Stathmin mRNA的表达,以Western印迹法检测Stathmin的蛋白含量.结果: NP组41N,GP组37例,两组患者的性别、年龄、病理类型及肿瘤分期等临床特点无显著性差异(P>0.05),对化疗总的有效率分别为46.3%(19/41)和48.6%(18/37),两者之间亦未见显著差异(P>0.05);在NP组内,有效19例,无效22例,有效患者的肿瘤组织中stathmin mRNA测量值为1.9±1.1,而无效患者为7.5±2.8,两者之间差异有显著性(P=0.003).有效患者的Stathmin蛋白测量值为1.5±0.7.无效组为4.3±1.6,两者之间差异有显著性(P=0.002).GP组18例有效,19例无效,有效与无效患者肿瘤组织中stathmin mRNA及Stathmin蛋白无明显差异(P>0.05). 结论: NSCLC患者肿瘤组织中stathmin基因的表达与患者对长春碱药物的敏感性有关,stathmin基因高表达,对长春碱药物的敏感性低,宜换用其他药物治疗.     

肺癌化疗多药耐药与逆转策略

恶性肿瘤化疗失败的主要原因是多药耐药的发生。研究表明,多药耐药的机制十分复杂,P-gp、TopoⅡ、GST-π、金属硫蛋白(metallothionein,MT)及p53基因突变等是肺癌产生多药耐药的物质基础。本文重点介绍非小细胞肺癌耐药因子及耐药逆转的对策,以指导临床化疗药物的筛选及治疗方案的优化,有助于提高肺癌患者的生存期和生存率。     

薏苡仁提取物注射液对非小细胞肺癌多药面药基因影响的研究

非小细胞肺癌由于化疗敏感性低,化疗5年生存率与小细胞肺癌存在着巨大的差距,如何提高非小细胞肺癌的治疗效果被国内外医学界广泛关注,本科室于1999年1月-2000年1月对康莱特注射对非小细胞肺癌多药耐药基因Pgp的影响进行了临床研究,总结报告如下。     

定量分析乳腺癌术后化疗前外周血多药耐药基因及其临床意义的研究

目的探讨乳腺癌肿瘤组织多药耐药基因产物P170与外周血多药耐药基因MDR1mRNA的表达及乳腺癌组织ER、PR、癌基因、Her-2之间的相关性及其临床意义。方法应用荧光定量RT-PCR及免疫组化法对32例乳腺癌组织标本P170蛋白表达阳性的病人（试验组）和11例乳腺癌组织标本P170蛋白表达阴性的病人（对照组）进行化疗前的外周血液MDR1mRNA及ER、PR、Her-2检测。结果乳腺癌组织中多药耐药基因产物P170表达阳性的病人中，外周血MDR1mRNA表达阳性者14例（43．75％），阴性18例（56．25％）；乳腺癌组织中多药耐药基因产物P170表达阴性的11例病人中，外周血MDR1mRNA表达阳性者6例（54．55％），阴性5例（45．45％）；P170阳性组外周血MDR1mRNA阳性表达率43．75％与P170阴性组外周血MDR1mRNA阳性表达率54．55％之间差异无相关性（Χ^2=0．383，P〉0．05）。P170阳性组Her-2阳性表达12例（37．50％），阴性20例（62．50％）；P170阴性组Her-2阳性表达2例（18．18％），阴性9例（81．82％）；P170阳性组Her-2阳性表达率37．50％与P170阴性组Her-2阳性表达率18．18％之间差异无显著性（Χ^2=1．391，P〉0．05）。P170阳性组ER表达阳性者13例（40．63％），阴性19例（59．37％）；P170阴性组ER阳性表达者7例（63．64％），阴性4例（36．36％）；P170阳性组ER阳性表达率40．63％与P170阴性组ER阳性表达率63．64％之间差异无相关性（Χ^2=1．742，P〉0．05）。P170阳性组PR阳性表达者20例（62．50％），阴性12例（37．50％）；P170阴性组PR阳性表达者4例（36．36％），阴性7例（63．64％）；P170阳性组PR阳性表达率62．50％与P170阴性组PR阳性表达36．36％之间差异无相关性（Χ^2=2．267，P〉0．05）。P170阳性组淋巴结转移者9例（28．12％），无淋巴结转移23例（71．88％）；P170阴性组淋巴结转移者5例（45．45％），无淋巴结转移6?     

长春瑞滨联合卡铂治疗老年晚期NSCLC 的临床研究

 目的 观察长春瑞滨联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效和毒副反应。方法 33例70岁以上的老年晚期非小细胞肺癌患者，用国产长春瑞滨（盖诺）联合卡铂（NC方案）治疗：盖诺25mg／m^2，静注d1，8，卡铂AUC=5-6静滴d1，21～28天为一周期，每个患者接受至少两个周期的化疗。结果 有效率（CR＋PR）为39．4％（13／33），生存质量改善率为75．8％（25／33），中位生存期为11月。中位缓解期为7．0月。主要毒副反应为骨髓抑制。结论 NC方案治疗老年晚期非小细胞肺癌有一定疗效，且毒副作用可耐受。     

hENT1 mRNA表达与非小细胞肺癌吉西他滨化疗临床预后的相关性

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）石蜡组织中平衡型核苷转运载体（human equilibritive nucleosidetransporter 1,hENT1）mRNA表达水平与接受吉西他滨方案化疗的患者临床病理关系及预后意义。方法：采用实时荧光定量RT-PCR方法检测福尔马林固定-石蜡包埋的非小细胞肺癌组织中hENT1 mRNA表达水平,并比较其表达水平与接受吉西他滨化疗的患者临床病理及生存期之间的关系。hENT1 mRNA表达水平与非小细胞肺癌患者的临床及肿瘤病理特征无相关性。结果：hENT1 mRNA高表达组患者经含吉西他滨方案化疗后中位无进展生存期17.5月、总生存期36月,两组间无进展生存期（P=0.420）、总生存期（P=0.707）。但是从生存曲线分析,hENT1 mRNA高表达的NSCLC患者可能从吉西他滨治疗中获益,可能获得更长无进展生存期的趋势。COX多因素回归分析显示TNM分期与肺癌患者总生存期（P=0.02）、无进展生存期（P=0.008）显著相关。hENT1 mRNA表达水平与非小细胞肺癌肿瘤病理特征无相关性,可能与肿瘤恶性生物学行为无关。结论：hENT1 mRNA的表达水平可能是含吉西他滨药物化疗的NSCLC患者预后的影响因素,肿瘤组织的分期可能是影响NSCLC患者预后的独立预测因素。     

艾迪注射液对晚期非小细胞肺癌NP方案化疗的影响

Objective:To evaluate the effects of Aidi injection on vinorelbine plus cisplatin(NP) chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods:Ninety eight patients with advanced NSCLC were randomized to receive either NP alone or NP plus Aidi injection every 3 weeks.The primary endpoint was overall survival;secondary endpoints included overall response rate,time to progression,and safety.Results:The median overall survival time was 11.6 months in NP plus Aidi-treated patients and 10.1 months in NP alone-treated ones,and 1-and 2-year survival rates were higher in the former(47% and 22%) than the latter(42% and 15%).The overall response rates in Aidi injection plus NP-treated patients tended to be higher but not statistically significant compared with NP alone-treated ones.The occurrence rates of grades 3 or 4 toxicities,e.g.fatigue,nausea,vomiting,appetite loss,leucopenia,thrombocytopenia and anemia,were lower in Aidi injection plus NP-treated patients than NP alone-treated ones,although not significantly different between them.Conclusion:Aidi injection promotes NP chemotherapeutic effects,reduces the toxicities,and improves the patients' tolerance to chemotherapy as well.It may be an effective adjunct to chemotherapy in patients with NSCLC.     

Randomized controlled trial of neoadjuvant chemotherapy with cisplatin and vinorelbine in patients with stage IIIA non-small cell lung cancer in China

Aim:   The aim of this study was to evaluate the efficacy of cisplatin plus vinorelbine as a regimen of neoadjuvant chemotherapy on the improvement of surgical resectability and survival in Chinese patients with stage IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC).
Methods:   Fifty-six patients with stage IIIA NSCLC were randomly assigned to undergo either surgery preceded by two cycles of chemotherapy with cisplatin plus vinorelbine (the neoadjuvant chemotherapy arm) or immediate surgery (the primary surgery arm). The patients who had a complete resection received two to four cycles of chemotherapy, and those with incomplete resection received radiotherapy followed by two cycles of chemotherapy after surgery.
Results:   The overall response rate to neoadjuvant chemotherapy was 53.6%, with a complete response of 7.1%. A pathological complete response was seen in two patients (8%). The complete resection rates were 78.6% in the neoadjuvant chemotherapy arm and 60.7% in the primary surgery arm. The median overall survival and median disease-free survival was 30 months and 24 months, respectively, in the neoadjuvant chemotherapy arm as compared to 16 months and 11 months in the primary surgery arm ( P  = 0.04 and P  = 0.048). The 3-year and 5-year survival rate was 49.7% and 31.9%, respectively, for the neoadjuvant chemotherapy arm and 29.2% and 3.6% for the primary surgery arm.
Conclusion:   Neoadjuvant chemotherapy with cisplatin plus vinorelbine regimen is effective and tolerable and can improve the overall survival and disease-free survival time in Chinese patients with stage IIIA NSCLC.     

miR-486在非小细胞肺癌血液中表达及意义

目的:对比分析非小细胞肺癌患者肿瘤组织、瘤旁组织和外周血清中miR-486的表达情况,探讨miR-486是否有可能成为新的非小细胞肺癌标记物。方法:选取20例临床上确诊并进行外科治疗的非小细胞肺癌病例,每个病例取3块肿瘤组织,3块正常肺组织以及3×10ml外周血液样本。另选取20例健康志愿者抽取3×10ml外周血液作为对照。提取总RNA进行qRT-PCR实验。分析外周血清和肿瘤组织中miR-486的表达情况。结果:miR-486在非小细胞肺癌肿瘤组织中呈低表达状态（P＜0.05）,其在瘤组织内的表达与外周血清中的表达呈正相关性（P＜0.05）。结论:miR-486在人体外周血清中的表达与非小细胞肺癌存在正相关性,提示外周血清中miR-486可以成为非小细胞肺癌的预警因子。     

GP方案治疗RRM1蛋白低表达的晚期非小细胞肺癌的疗效观察(英文)

Objective:The aim of this study was to observe the efficacy of gemcitabine combined with cisplatin(GP)in advanced non-small cell lung cancer(NSCLC)patients with low expression of ribonucleotide reductase 1(RRM1)protein using immunohistochemistry.Methods:RRM1 protein expression in tumor tissue was detected by streptavidin-peroxidase (SP)method of immunohistochemistry.GP regimen(gemcitabine 1000-1250 mg d1,d8,cisplatin 75 mg/m2)was given to advanced NSCLC patients with low expression of RRM1 protein.Results:I...     

贝伐珠单抗联合化疗治疗非鳞状细胞非小细胞肺癌的疗效观察

目的：观察贝伐珠单抗联合化疗治疗非鳞状细胞非小细胞肺癌的疗效和安全性.方法：回顾性分析2010年7月-2011年12月解放军总医院经组织病理学证实的局部进展或复发转移的非鳞状细胞非小细胞肺癌患者接受贝伐珠单抗联合化疗方案治疗的临床资料.贝伐珠单抗7.5mg/kg,每3周1次,联合多西他赛、培美曲塞或吉西他滨±铂类化疗.化疗2周期后按实体肿瘤疗效评价标准（RECIST）评价疗效,按美国癌症研究所制定的常见毒性判定标准（NCI-CTC） 3.0版评价不良反应.结果：21例患者中无完全缓解病例,部分缓解4例,稳定13例,进展4例,客观缓解率19.0％（4/21）,疾病控制率81.0％（17/21）,中位无疾病进展时间为7.0月,中位生存时间为10.4月.与贝伐珠单抗相关的不良反应出血6例（28.6％）,高血压1例（4.8％）,主要为Ⅰ、Ⅱ度,Ⅲ、Ⅳ度少见.结论：贝伐珠单抗联合化疗治疗进展或复发的非鳞状细胞非小细胞肺癌疗效确切,耐受性好.     

洛铂联合长春瑞滨治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

背景与目的：化疗是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的主要治疗手段,但顺铂（DDP）和卡铂（CBP）的毒性较大,患者对化疗的耐受性及依从性较差。洛铂（LBP）是第3代新型铂类抗癌药,国外研究表明LBP与DDP的抗癌活性相似,但肾毒性和胃肠道反应较轻,且可能对部分DDP耐药的肿瘤患者有效。本研究观察国产LBP联合长春瑞滨（诺维本,NVB）治疗晚期NSCLC的疗效和不良反应。方法：64例经病理组织学证实的NSCLC初治患者,临床分期Ⅲ8～Ⅳ期,随机分为NL组（NVB＋LBP）和即组（NVB＋DDP）;NL组LBP 30mg／m^2静滴,第1天,NVB 25mg／m^2,陕速静滴,第1,8天;NP组顺铂（DDP）30mg／m^2静滴,第2～4天,NVB25mg／m^2快速静滴,第1,8N,2组均21～28d为1个周期,连用3个周期后进行疗效评价,观察中位生存时间。结果：NL组34例中,CR1例,PR 13例,NC15例,PD5例,有效率（RR）41．2％,疾病控制率（DCR）85．3％;NP组RR43．3％,DCR 83．3％（X^2=0．05,P〉0．05）;中位生存时间NL组8．6个月,XP组8．9个月（P〉0．05）。NL组主要毒性反应为骨髓抑制,消化道反应如食欲不振（X^2=4．69,P〈0．05）及恶性、呕吐较XP组为轻（X^2=7．43,P〈0．01）,未发现明显的肝肾毒性、周围神经毒性等。结论：国产LBP联合NVB治疗晚期NSCLC的疗效与DDP联合NVB相当,但不良反应较轻,耐受性好。     

吉西他滨联合顺铂治疗不同年龄晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：观察不同年龄晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受吉西他滨与顺铂联合化疗时,有效率及毒副反应的差异。方法：观察我院49例接受吉西他滨与顺铂联合化疗方案的NSCLC患者,根据年龄分为≥70岁组和〈70岁组,对两组患者疗效进行比较。结果：49例患者均可进行临床评价,≥70岁组和〈70岁组的临床有效率分别为42.9%和40.0%;毒副反应血小板减少、恶心呕吐、乏力发生率分别为21.4%、14.3%、14.3%和11.4%、5.7%、0。结论：一般情况较好的高龄（≥70）NSCLC患者可以接受吉西他滨与顺铂联合化疗方案。     

吉西他滨联合顺铂治疗不同年龄晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察不同年龄晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受吉西他滨与顺铂联合化疗时,有效率及毒副反应的差异。方法:观察我院49例接受吉西他滨与顺铂联合化疗方案的NSCLC患者,根据年龄分为≥70岁组和<70岁组,对两组患者疗效进行比较。结果:49例患者均可进行临床评价,≥70岁组和<70岁组的临床有效率分别为42.9%和40.0%;毒副反应血小板减少、恶心呕吐、乏力发生率分别为21.4%、14.3%、14.3%和11.4%、5.7%、0。结论:一般情况较好的高龄(≥70)NSCLC患者可以接受吉西他滨与顺铂联合化疗方案。     

非小细胞肺癌再程放疗联合化疗的临床疗效观察

目的:比较三维适形放射治疗联合化疗和单纯三维适形放射治疗治疗复发的非小细胞肺癌的近期疗效及不良反应。方法:回顾性收集2011年6月至2017年10月入住我院的52例复发的非小细胞肺癌患者。治疗组:三维适形放射治疗+TP方案。对照组:三维适形放射治疗。结果:治疗组患者总有效率为50.00%（14/28）,对照组患者总有效率为20.83%（5/24）,两组患者近期总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组不良反应的发生率消化道反应最为明显,达到85.71%（24/28）,与对照组比较差异有显著统计学差异（P＜0.01）。骨髓抑制的发生率为53.57%（15/28）,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。放射性肺炎、肝功能损害、放射性食管炎,皮肤反应两组均无明显差异（P＞0.05）。 结论:小细胞肺癌复发后,在身体条件允许的情况下,再程放疗联合化疗疗效比单纯放疗疗效高,不良反应可接受,值得临床进一步研究和推广。