广州地区182例汉族人细胞色素P450 1A1和2E1基因多态性与肺癌关系的病例对照研究

背景与目的 肺癌的易感性研究多集中在单个基因的多态性方面，本研究观察了广州地区汉族人群细胞色素P4502E1（CYP2E1）和1A1（CYP1A1）的基因多态性与肺癌的关系，分析其联合作用。方法 采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术检测91例初发肺癌患者及91例非肺部疾患同性别患者的CYP2E1和CYP1A1的基因多态性，并分析比较。结果 在两组间平衡吸烟的因素后，CYP2E1和CYP1A1基因多态性分别单独分析时，与肺癌关系较弱，其OR值分别为5．48和1．51，与对照组之间的差异无显著性（P〉0．05）。两者联合分析时，CYP2E1野生型和CYP1A1突变型联合者的OR值为3．00，95％CI为1．03～8．78，其差异有显著性（P〈0．05）。结论 CYP2E1和CYP1A1单一基因的多态性不能增加患肺癌的危险，而两者联合作用时则可增强患肺癌的风险。     

细胞色素P450 2E1基因多态性与肺癌易感性的研究

目的 :研究与致癌物有关的代谢酶细胞色素P45 0 2E1(CYP 2E1)基因多态性和饮酒与肺癌易感性的关系。方法 :采用聚合酶链反应 (PolymeraseChainReaction ,PCR)和限制性片段长度多态性 (RestrictionFregmentLengthPolymorphisms ,RFLP)方法 ,分析 91例肺癌患者和 138例对照的Rsal认别的CYP 2E1基因型。 结果 :本次研究结果为CYP 2E1基因型频率在肺癌组和对照组的分布差异无显著性意义 (χ2 =1 35 5 ,P >0 0 5 ) ;CYP 2E1C1/C1基因型或饮酒单因素作用的比值比 (OddsRatil,OR)分别为 1 389和 3 33,而两者联合作用的OR为 5 4 1。结论 :CYP 2E1基因多态性与肺癌无明显相关性 ,但与饮酒有联合作用。     

广州地区汉族人群肺癌易感性标记物CYP1A1、CYP2E1和GSTM1与肺癌关系的病例对照研究

[目的]探讨广州地区汉族人群谷胱苷肽硫转移酶（GSTM1）、细胞色素P4501A1（CYP1A1）和细胞色素P4502E1（CYP2E1）基因多态性与肺癌易感性的关系。[方法]选取中山大学附属第一医院、广州市肿瘤医院、广州市红十字会医院等医院的广州籍新发肺癌病人91例及同期上述各医院的同性别非肺部疾患病人91例作对照，采用聚合酶链式反应（PCR）和限制性片段长度多态性（RFLP）技术检测CYP1A1、CYP2E1和GSTM1的基因多态性。[结果]与野生型的CYP1A1相比，突变型肺癌OR为1．51（0．76～3．011。CYP2E1C2C2基因型与C1C1基因型比较，其OR为5．48（1．21～25．23）．GSTM1基因缺失型的OR值为1．26（0．69～2.30）．而三者联合作用时．则可增加患肺癌的危险，其OR值为3．97（0．94-16．791，但无统计学意义（P〉0．05）。[结论]CYP1A1、CYP2E1和GSTM1的某些基因型增加了患肺癌的危险性，但尚未达到统计学的显著性水平，说明它们均不是肺癌个体易感性的主效基因．而是次效基因。     

细胞色素P450 1A1和谷胱苷肽硫转移酶基因多态性与肺癌关系的病例对照研究

目的　探讨细胞色素P4 5 0 1A1(CYP 1A1)和谷胱苷肽硫转移酶 (GST) M1基因多态性与肺癌易感性的关系。方法　选取新发肺癌患者 91例及同期非肺部疾患同性别患者 91例作匹配 ,另选取体检正常者 4 7例做频数对照 ,采用聚合酶链式反应 (PCR)和限制性片段长度多态性 (RFLP)技术检测CYP 1A1和GST M1的基因多态性。结果　单独分析CYP 1A1和GST M1基因多态性与肺癌的关系 ,其OR值分别为 1.5 3和 1.4 2 ,与对照组比较 ,差异均无显著性 (P >0 .0 5 ) ,表明与肺癌的发生无相关性。而将二者联合分析时 ,其OR值为 2 .4 7,95 %CI为 1.0 3～ 5 .90 ,与对照组比较 ,差异有显著性(P <0 .0 5 ) ,表明与肺癌的发生有一定相关性。结论　CYP 1A1和GST M1的单一基因多态性不增加患肺癌的危险 ,而两者联合作用时 ,则可增强患肺癌的风险。     

细胞色素P450 2E1基因多态性与肺癌易感性的研究

目的:研究与致癌物有关的代谢酶细胞色素P450 2E1(CYP 2E1)基因多态性和饮酒与肺癌易感性的关系.方法:采用聚合酶链反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)和限制性片段长度多态性(Restriction FregmentLength Polymorphisrms,RFLP)方法,分析91例肺癌患者和138例对照的Rsal认别的CYP 2E1基因型.结果:本次研究结果为CYP 2E1基因型频率在肺癌组和对照组的分布差异无显著性意义(X2=1.355,P＞0.05);CYP 2E1C1/C1基因型或饮酒单因素作用的比值比(Odds Ratil,OR)分别为1.389和3.33,而两者联合作用的OR为5.41.结论:CYP 2E1基因多态性与肺癌无明显相关性,但与饮酒有联合作用.     

细胞色素CYP2E1和GST M1与肺癌易感性的病例对照研究

目的探讨谷胱甘肽转硫酶(GST)和细胞色素CYP2E1多态性与肺癌易感性的关系.方法选取广州市广东籍新发肺癌病人91例及同期非肺部疾患及相同性别的病人91例作匹配,调查他们的吸烟、饮酒等因素的暴露情况.用聚合酶链式反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)技术检测CYP2E1和GST的基因多态性.结果CYP2E1 C1C1基因型与C1C2基因型比较,其OR为1.82(95%CI=0.95～3.40),GSTM1基因缺失型的OR值为1.26(0.69～2.30),而两者联合分析时,则可增加患肺癌的危险,其OR值为2.13(0.82～5.56),但无统计学意义(P＞0.05).吸烟与肺癌关系密切,其OR值为2.82(1.56～5.12),当吸烟与这两种基因型协同作用时,可明显提高患肺癌的危险性,携带CYP2E1 C1C1基因型的吸烟者的OR值为5.42(2.05～14.32),GSTM1基因缺失型的吸烟者的OR值为4.38(1.81～10.61).多因素logistic回归分析结果表明:文化程度(OR为0.63,0.45～0.86)、吸烟量(OR为1.56,1.14～2.14)、元抽油烟机(OR为3.77,1.48～9.56)、食用动物油(OR为1.67,1.25～2.24)、胡萝卜(OR为0.47,0.22～0.98)、饮酒(OR为6.58,1.53～28.3)、直系亲属肺癌史(OR为3.75,1.64～8.58)等因素与肺癌有关,而上述两种基因均未进入模型.结论CYP2E1和GSTM1在单因素分析中未显示出与肺癌风险的联系.这两种基因分别与吸烟协同作用时明显提高肺癌的危险性.然而在多因素分析中均未进入logistic模型,说明它们均不是肺癌个体易感性的主效基因,而是次效基因.     

CYP2E1基因多态性与肝癌易感性的关系

目的 :研究细胞色素P45 0 2E1(CYP2E1)基因多态性与肝癌易感性的关系。方法 :在肝癌高发区泰兴市进行病例对照研究 ,调查研究对象的饮酒习惯 ,以PCR RFLP方法分析CYP2E1基因型。结果 :肝癌病例组与对照组中CYP2E1变异基因型 (C1/C2 C2 /C2 )的分布频率分别为 41 0 6%和 3 7 0 2 % ,两者差异无统计学意义 ;从饮酒习惯等方面分析 ,携带CYP2E1变异基因型的饮酒者与携带野生基因型的不饮酒者间患肝癌危险性差异无统计学意义。结论 :CYP2E1基因多态性与泰兴市肝癌的发生无关     

CYP2E1基因多态性与肝癌易感性的关系

目的：研究细胞色素P450 2E1(CYP2E1)基因多态性与肝癌易感性的关系。方法：在肝癌高发区泰兴市进行病例对照研究，调查研究对象的饮酒习惯，以PCR RFLP方法分析CYP2E1基因型。结果：肝癌病例组与对照组中CYP2E1变异基因型(C1／C2 C2／C2)的分布频率分别为41．06％和37．02％，两者差异无统计学意义；从饮酒习惯等方面分析，携带CYP2E1变异基因型的饮酒者与携带野生基因型的不饮酒者间患肝癌危险性差异无统计学意义。结论：CYP2E1基因多态性与泰兴市肝癌的发生无关。     

CYP2E1基因多态和血清硒水平与肺癌关系的研究

目的:探讨CYP2E1基因RsaⅠ多态性单独作用和血清硒水平联合作用时与肺癌危险性的关系。方法:采用成组病例-对照研究方法,选择广州地区原发性肺癌患者58例,对照62例,制定统一调查表进行调查,用PCR检测CYP2E1基因多态性,用GHAFS测定血清硒。结果:CYP2E1 3种基因型在病例组与对照组的总体分布无统计学意义(2χ=1.578,P=0.454),CYP2E1多态性单独作用时与肺癌危险性关系无统计学意义(P>0.05);血清硒水平低(<0.109 mg/L)联合CYP2E1C1C1基因型时OR为9.86(95%CI:1.13~85.99)。结论:CYP2E1基因单独作用与广州地区肺癌关系不明显,但血清硒水平低与CYP2E1 C1C1基因型之间存在协同作用,使肺癌发生的危险性显著增加。     

CYP1A1与GSTM1的多态性与原发性肝癌遗传易感性的关系研究

目的 :探讨细胞色素P4 5 0 1A1(cytochromeP4 5 0 1A1,CYP1A1)与谷胱苷肽S -转移酶M1(glu tathioneS transferaseM 1,GSTM 1)的多态性与原发性肝癌遗传易感性的关系。方法 :应用等位特异PCR和多重PCR技术对 5 2例原发性肝癌患者和 10 0名健康对照的CYP1A1和GSTM 1多态性进行分析。结果 :肝癌患者CYP1A1第 7外显子 4 62Val的等位变异频率为 0 .4 6,显著高于正常对照的变异频率(0 .2 2 ) ,病例组GSTM1的纯合型缺失频率 (0 .65 )也显著高于对照组 (0 .4 1) ,携带有CYP1A1Val/Val纯合变异和GSTM1纯合缺失基因型的人患肝癌的风险大大增加 ,前者的比值比 (oddsratio ,OR)及 95 %可信区间 (confidenceinterval,95 %CI)为 4 .13(1.2 8～ 13.35 ) ,后者的OR值及 95 %CI为 2 .72 (1.35～5 .4 6) ,二者联合OR值及 95 %CI为 8.5 0 (1.74～ 4 1.5 0 )。结论 :CYP1A1和GSTM 1的多态是原发性肝癌的遗传易感因素 ,二者的等位变异增加了患肝癌的风险     

MMP-1基因1G/2G多态性与胃癌预后相关性的探讨

目的:探讨基质金属蛋白酶-1(MMP-1)基因1G/2G单核苷酸多态性(SNP)与福建地区胃癌人群生存及器官转移之间的可能关系。方法:对102例完整随访的胃癌患者采用外周血基因组DNA,运用PCR-变性高效液相色谱分析(DHPLC)方法进行MMP-1基因1G/2G多态性的基因型鉴定,比较基因型分布差别,以及与胃癌预后及随访过程中器官转移部位的潜在关系。统计学方法采用SPSS软件进行χ2检验、Kaplan-Meier生存分析和Log-rank等计算。结果:胃癌人群中MMP-1基因1G/2G多态性各基因型分布频率分别为1G/1G(15,14.7%),1G/2G(48,47.1%)和2G/2G(39,38.2%);与含1G基因型相比,2G/2G等位基因型携带者的生存率出现非显著性下降趋势,P=0.075;携带2G纯合等位基因型的胃癌患者随访中发生肝脏转移的机会明显加大,P=0.013。结论:MMP-1基因2G/2G基因型可能是影响福建地区胃癌患者生存的不良预后因子之一,携带2G纯合等位基因型可能是发生肝脏转移的危险因素。     

胃癌组织中Survivin外显子1甲基化状态的分析

目的:研究胃癌组织Survivin外显子1去甲基化与Survivin mRNA表达以及临床病理参数之间的关系。方法:25例胃癌及与其配对的正常胃组织DNA经甲基化敏感性限制性内切酶HpaⅡ和MspⅠ处理后用SYBR GreenⅠ实时荧光PCR对Survivin外显子1进行检测,Survivin mRNA的表达水平采用实时荧光定量PCR的方法进行检测。结果:Survivin外显子1去甲基化率在胃癌组织和癌旁组织分别为96.0%(24/25)和20.0%(5/25),χ2=29.639,P<0.001。在25例胃癌组织中有22例(88.0%)发生Survivin mRNA过表达,并且表达与去甲基化呈正相关,rs=0.5528,P=0.00416。没有发现去甲基化与年龄、性别、肿瘤大小、病理分级、临床分期和转移与否等病理参数之间存在统计学上的相关性,P>0.05。结论:Survivin外显子1去甲基化增强Survivin mRNA的表达,可能是胃癌发生和发展过程中的早期事件。     

胃癌组织中Survivin外显子1甲基化状态的分析

目的：研究胃癌组织Survivin外显子1去甲基化与Survivin mRNA表达以及临床病理参数之间的关系。方法：25例胃癌及与其配对的正常胃组织DNA经甲基化敏感性限制性内切酶HpaⅡ和MspⅠ处理后用SYBR Green Ⅰ实时荧光PCR对Survivin外显子1进行检测，Survivin mRNA的表达水平采用实时荧光定量PCR的方法进行检测。结果：Survivin外显子1去甲基化率在胃癌组织和癌旁组织分别为96．0％（24／25）和20．0％（5／25），χ^2=29.639，P〈0．001。在25例胃癌组织中有22例（88．0％）发生Survivin mRNA过表达，并且表达与去甲基化呈正相关，rs=0．5528，P=0．00416。没有发现去甲基化与年龄、性别、肿瘤大小、病理分级、临床分期和转移与否等病理参数之间存在统计学上的相关性，P〉0．05。结论：Survivin外显子1去甲基化增强Survivin mRNA的表达，可能是胃癌发生和发展过程中的早期事件。     

胃癌患者白细胞介素-1B 基因多态性及序列测定的初步研究

目的 :检查国人胃癌中IL 1B基因启动子区域 -3 1C/T多态性 ,初步分析其基因型与胃癌的相关性。方法 :应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)分析技术 ,对收集的 5 0例胃癌癌旁正常组织和 5 0例正常健康人外周血标本 ,提取DNA进行PCR扩增 ,然后用AluI限制性内切酶对PCR产物进行消化 ,经琼脂糖凝胶电泳对IL 1B基因多态性进行分析 ,并对C/C和T/T进行序列测定。结果 :IL 1B基因-3 1C等位基因频率在正常人和胃癌患者中分别为 75 %和 5 3 % ,-3 1T等位基因频率则分别为2 5 %和 47%。正常人和胃癌患者中 3种基因型频率分别为 -3 1C/-3 1C :5 6% ( 2 8/5 0 )和 3 0 %( 15 /5 0 ) ;-3 1C/-3 1T :3 8% ( 19/5 0 )和 46%( 2 3 /5 0 ) ;-3 1T/-3 1T :6% ( 3 /5 0 )和 2 4%( 12 /5 0 )。携带 -3 1T等位基因增加罹患胃癌的危险性 ,-3 1C/-3 1T杂合子和 -3 1T/-3 1T纯合子分别增加 2 3和 7 5倍。并经DNA序列测定证实在IL 1B基因启动子区域有一TATA框多态 ,即 -3 1碱基发生C→T转换。结论 :IL 1B基因启动子区域 -3 1C/T多态性与国人胃癌易患性相关     

IL-1B基因多态性对胃黏膜组织中IL-1β表达的影响

目的:探讨IL-1B基因多态性影响幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori,H.pylori或Hp)感染后胃黏膜IL-1β的表达。方法:采用PCR-限制性长度片段多态性(restriction frag-ment length polymorphism,RFLP)分析法检测胃癌低发区117名普通人群IL-1基因多态性。同时比较不同基因型普通人胃黏膜H.pylori阳性和阴性者的IL-1β表达的差异。结果:在胃窦组织中,H.pylori阴性个体的IL-1βmRNA的表达量极少,而H.pylori阳性个体有明显的表达;但在IL-1B-511T/T、C/C和C/T基因型之间差异无统计学意义,P=0·066。在胃体组织中,H.pylori阴性者IL-1βmRNA无明显表达;而在H.pylori阳性者中,IL-1βmRNA表达显著增加(0·44±0·11和0·76±0·14,t=3·2,P=0·02)。而且H.pylori阳性IL-1B-511T/T基因型个体IL-1βmRNA表达比C/T和C/C基因型明显增加(分别为0·86±0·15、0·70±0·16和0·67±0·16,q=2·4和2·7,P=0·043和0·036)。结论:IL-1B基因多态性(-511位点)可促进H.pylori感染后胃体黏膜IL-1βmRNA的表达。肿瘤防治杂志,2005,12(19):1449-1452     

恶性畸胎瘤PA-1细胞的染色体特点及p53基因性状

目的 :探讨人类恶性畸胎瘤PA 1细胞株染色体特性及p5 3基因的状态及其意义。方法 :采用G带核型分析、DNA碱基序列分析等方法对经 2 0余年 4 0 7～ 4 4 5继代培养的PA 1细胞株染色体核型及p5 3基因状态进行了研究。结果 :PA 1细胞株 80 %以上仍然保持近乎 2倍体的核型 ,30代以后的细胞由于第 15号染色体与 2 0号染色体间的相互易位形成了M 1及M 2标识染色体。RT PCR产物DNA定向序列分析显示具有野生及突变 2个带 (p5 3密码子 2 39突变 )。结论 :人卵巢恶性畸胎瘤PA 1细胞株经 2 0年的继代培养后 ,1个p5 3等位基因发生错义突变 ,另 1个仍然是野生型的。仅 1个p5 3等位基因发生突变 ,不足以引起细胞的染色体不稳定性。因此 ,研究PA 1细胞稳定核型的维持结构 ,在确定有关染色体的稳定性与不稳定性的基因的方面是非常重要的。     

Variants in CDA and ABCB1 are predictors of capecitabine-related adverse reactions in colorectal cancer

Adverse reactions to capecitabine-based chemotherapy limit full administration of cytotoxic agents. Likewise, genetic variations associated with capecitabine-related adverse reactions are associated with controversial results and a low predictive value. Thus, more evidence on the role of these variations is needed. We evaluated the association between nine polymorphisms in MTHFR, CDA, TYMS, ABCB1, and ENOSF1 and adverse reactions, dose reductions, treatment delays, and overall toxicity in 239 colorectal cancer patients treated with capecitabine-based regimens. The ABCB1*1 haplotype was associated with a high risk of delay in administration or reduction in the dose of capecitabine, diarrhea, and overall toxicity. CDA rs2072671 A was associated with a high risk of overall toxicity. TYMS rs45445694 was associated with a high risk of delay in administration or reduction in the dose of capecitabine, HFS >1 and HFS >2. Finally, ENOSF1 rs2612091 was associated with HFS >1, but was a poorer predictor than TYMS rs45445694. A score based on ABCB1-CDA polymorphisms efficiently predicts patients at high risk of severe overall toxicity (PPV, 54%; sensitivity, 43%) in colorectal cancer patients treated with regimens containing capecitabine. Polymorphisms in ABCB1, CDA, ENOSF1,and TYMS could help to predict specific and overall severe adverse reactions to capecitabine.     

含HSV1-TK基因重组腺病毒的构建及对小鼠肺癌的抑制作用

目的　观察含单纯疱疹病毒 1型胸苷激酶 (HSV1- TK)基因和 CMV启动子的重组腺病毒Ad E1 CMVHSV1- TK(Ad TK)对 L795小鼠肺癌细胞和 T739近交纯系小鼠肺癌的抑制作用。方法　采用同源重组的方法在人胚肾 2 93细胞中构建重组腺病毒 Ad TK ,用 PCR方法鉴定 ;TCID50 (5 0 %组织细胞感染量 )方法滴定病毒 ;将荷瘤小鼠分为 DMEM对照组 ,Ad L ac Z对照组 ,Ad TK实验一组 ,Ad TK实验二组 ;连续观察各组小鼠肿瘤的生长速度以及存活期。结果　 PCR证实了 TK基因的导入 ;动物实验结果显示实验组小鼠瘤体的生长速度低于对照组 ,且生存期长于对照组 ,均有统计学差异。肿瘤组织病理切片显示对照组肿瘤组织比实验组生长旺盛。结论　可在人胚肾 2 93细胞中同源重组构建重组腺病毒 Ad TK,且能达到治疗有效滴度 ;Ad TK/ GCV系统对小鼠肺癌具有明显的治疗效果。