双时相门冬胰岛素30降低低血糖风险的优势

目的低血糖,尤其是重度和夜间低血糖不仅增加不良事件的发生风险,且妨碍降糖治疗。相比于预混人胰岛素30R(BHI30),双时相门冬胰岛素30(BIAsp30)药代动力学特征更好的模拟了生理胰岛素分泌模式。多项临床试验及荟萃分析均证实,BIAsp30在有效控制血糖的同时,还能降低重度和夜间低血糖的发生风险,从而减小低血糖给糖尿病患者带来的危害,实现安全控糖。     

动态血糖监测系统评价初诊老年2型糖尿病患者双相门冬氨酸胰岛素治疗的效果

双相门冬氨酸胰岛素（BIAsp30）是一种预混人胰岛素类似物,其主要特点是能更好地控制血糖和减少夜间低血糖的发生。我们于2006年6～12月应用动态血糖监测系统,观察初诊的老年2型糖尿病患者应用BIAsp30治疗的优越性。     

寻找平稳降糖、简便有效的胰岛素治疗方案——门冬胰岛素30临床研究启示

双时相门冬胰岛素30（BIAsp30）较预混人胰岛素能够更好地模拟生理性胰岛素的分泌,起效快、峰值高,餐前注射能有效控制空腹和餐后血糖水平。BIAsp30应用于起始胰岛素治疗的2型糖尿病患者能获得良好的血糖控制,同时全天血糖水平更加平稳,低血糖事件的发生风险小。每日3次使用BIAsp30可以作为简单的强化治疗手段获得显著疗效。BIAsp30由于兼顾了有效性、安全性及灵活性,利用一种制剂、一种注射装置给患者的用药和医生进行临床治疗提供了更多便利。     

每日1次双时相门冬胰岛素30与甘精胰岛素治疗2型糖尿病患者的比较——Easymix研究中国亚组结果

目的 观察比较对于口服降糖药治疗效果不佳的中国T2DM患者,每日1次双时相门冬胰岛素30（BIAsp30）与甘精胰岛素的有效性及安全性. 方法 采用开放、随机、多中心的平行对照法,纳入口服降糖药治疗效果不佳且未长期使用胰岛素的T2DM患者,随机接受每日晚餐前1次BIAsp30或每日睡前1次甘精胰岛素,联合二甲双胍及格列美脲治疗24周后评价有效性及安全性. 结果 BIAsp30组210例,甘精胰岛素组212例.治疗结束时,BIAsp30组和甘精胰岛素组HbA1c分别较基线值下降-0.75％和-0.66％（BIAsp30组一甘精胰岛素组=0.08％,95％ CI：-0.23～0.07）.BIAsp30组晚餐后和睡前血糖水平低于甘精胰岛素组（P＜0.01）,而晚餐前血糖水平则高于甘精胰岛素组（P＜0.01）.BIAsp30组餐后血糖增量均值变化及晚餐后血糖增量的变化优于甘精胰岛素组.两组间低血糖事件和不良反应发生情况差异无统计学意义. 结论 以HbA1c作为有效性指标,每日注射1次BI-Asp30作为中国T2DM患者的胰岛素起始方案不劣于每日注射1次甘精胰岛素,且不增加低血糖事件及发生不良反应的风险.     

基于中国2型糖尿病患者的胰岛素分泌特点选择适宜的起始胰岛素治疗

在T2DM发生和发展过程中,同时存在胰岛素分泌减少和IS减弱的问题.不同种族人群的胰岛素分泌和IS缺陷呈现不同特征,中国T2DM患者更突出表现为胰岛素分泌不足,且以早相分泌缺陷为主,血糖异常以餐后血糖升高为主要表现.针对中国T2DM患者的上述特点,应适时起始胰岛素治疗,并给予可同时补充基础胰岛素分泌和早相分泌缺陷的治疗.多项随机临床试验和观察性研究表明,预混胰岛素类似物门冬胰岛素30（BIAsp30）每日两次起始治疗具有很好的降糖疗效,且低血糖风险低,体重变化不明显.BIAsp30每日一次注射也可作为起始治疗的更多选择.此外,BIAsp30的治疗方案调整简单方便,在从起始到强化的胰岛素治疗全程中,皆可方便、灵活地使用.     

甘精胰岛素与双相门冬胰岛素用于初诊2型糖尿病患者胰岛素泵治疗后的疗效比较

目的比较甘精胰岛素（来得时）和双相门冬胰岛素（诺和锐30）皮下注射应用于初诊T2DM短期持续皮下胰岛素输注（CSII）治疗后的疗效。方法60例初诊T2DM患者应用CSII治疗后,随机分为以诺和锐30治疗的BIAsp30组和以来得时治疗的Lantus组。比较两组7个时点血糖、HbA1c、低血糖事件及其他不良事件的差异。结果与BIAsp30组相比,Lantus组20周后三餐后血糖水平明显降低,低血糖事件发生次数低（P均〈0．05）;两组FPG、HbA1c及不良事件差异无统计学意义（P均〉0．05）。结论初诊T2DM患者CSII治疗所用Ins剂量相同且血糖达标后,采用来得时睡前1次注射,比早、晚餐前诺和锐30皮下注射治疗者全天血糖控制满意,且低血糖事件发生率低。     

应用动态血糖监测系统评价双相门冬氨酸胰岛素30对老年2型糖尿病患者的疗效

目的应用动态血糖系统（CGMS）观察老年人2型糖尿病（T2DM）患者中性鱼精蛋白锌胰岛素NPH与双相门冬氨酸胰岛素30（BI-Asp30）治疗的疗效和安全性。方法T2DM患者22例，分别接受BIAsp30和NPH治疗12w，治疗结束即时进行72h CGMS观察。结果12w时BI-Asp30组糖化血红蛋白（HbAlC）显著低于NPH组（7．46±0．94％vs 7．90±0．93）。CGMS检查显示，BIAsp30组早餐后（9．3±2．4mmol／L vs 10．3±2．5mmol／L）和晚餐后2h血糖（PG）（9．1±2．2mmol／L vs 10．1±3．1mmol／L）降低更明显，血糖≥10mmol／L时间百分比明显降低（14．5±10．1 vs 20．8±11．4），凌晨3点PG不过低（5．2±0．8mmol／L vs 4．1±1．0mmol／L）。BIAsp30组夜间低血糖发生率（1例次）显著少于NPH组（3例次），夜间血糖≤3．0mmo／L时间百分比亦明显减少（1．93±1．37 vs 5．03±1．33）。结论BIAsp30治疗更接近生理胰岛素分泌模式，能更好地控制餐后PG，减少低血糖发生。     

中国老年和中青年糖尿病患者使用双时相门冬胰岛素30的疗效及安全性：来自 A1 chieve 研究结果

目的：评价中国老年2型糖尿病（T2DM）患者使用双时相门冬胰岛素30（BIAsp30）的安全性及有效性,并与中青年患者研究结果进行比较。方法2008年11月至2011年3月从全国130家研究中心招募11020例T2DM患者进行前瞻性、多中心、开放、非干预的A1 chieve研究,为期24周。本文分析所有在研究中使用BIAsp30治疗的患者。研究对象分为老年组（年龄＞65岁）和中青年组（年龄≤65岁）,同时以研究前是否使用过胰岛素进行分组对比观察BIAsp30的疗效。各组糖化血红蛋白（ HbA1c）水平采用ANCOVA模型分析,低血糖事件采用McNemar′s配对比例检验分析。结果老年组1969例,中青年6508例接受BIAsp 30治疗。24周BIAsp30治疗期间无严重药物不良反应。老年组患者的总体夜间和重度低血糖事件分别从基线时的2.84、0.91和0.34次/患者年下降至2.00、0.41和0次/患者年,中青年组低血糖事件从基线时的2.19、0.48和0.10次/患者年,下降至1.39、0.23和0次/患者年。老年组和中青年组患者用药24周后HbA1c分别比基线时降低[治疗后（7.0±1.0）％和（7.0±1.0）％;基线（9.3±2.3）％和（9.6±2.3）％;老年t＝-33.47,P＜0.001;中青年t＝-67.94,P＜0.001];老年和中青年组患者HbA1c＜7.0％的达标率比基线增高[基线为13.8％（223/1620）和9.5％（514/5390）,治疗后为57.7％（682/1182）和55.0％（2124/3863）]。BIAsp 30治疗24周后,老年组和中青年组的空腹血糖均比基线降低[治疗后（6.8±1.2） mmol/L和（6.7±1.3） mmol/L;基线（9.8±3.5） mmol/L和（10.4±3.6） mmol/L,老年t＝-32.86,P＜0.001;中青年t＝-70.02,P＜0.001];早餐后2 h血糖分别比基线时下降[治疗后（8.9±1.7）和（8.8±1.8） mmol/L;基线（13.9±4.8）和（14.4±4.9） mmol/L,老年 t ＝-34.14, P ＜0.001;中青年t＝-67.70,P＜0.001]。老年组和中青年组患者的生活质量均有所改善。结论 BI     

双相门冬氨酸胰岛素30与双相人胰岛素30的疗效比较

选取50例应用BHI30治疗的2型糖尿病患者,随机分为两组.A组25例,改为注射BIAsp30;B组25例,继续注射BHI30.结果A组治疗后的HbA1c较B组低,差异有显著性;A组的血糖情况更加平稳,低血糖发生率显著低于B组,P＜0.05.A组日胰岛素总量少于B组,P＜0.05.结论BIAsp30能够更平稳地控制2型糖尿病患者的血糖,减少低血糖的发生,是2型糖尿病胰岛素治疗的更为恰当的选择.     

地特胰岛素在特殊类型糖尿病患者中的应用

基础胰岛素类似物（地特胰岛素,Det）对于T1DM患儿和青少年,使用灵活、夜间低血糖风险小,餐后低血糖风险小,提高了患者及家庭的生活质量.妊娠期糖尿病（GDM）优化血糖管理有助于改善孕妇和新生儿的预后,Det能提供良好的血糖控制,且在孕妇中耐受良好.对于老年糖尿病患者,低血糖与心肌梗死、死亡风险、痴呆及骨折等不良事件相关,其可提供有效的血糖控制且对老年患者低血糖风险小.Det由于其作用特点,满足了特殊糖尿病患者的治疗需求.     

Spotlight on Insulin Aspart in Type 1 and 2 Diabetes Mellitus

Insulin aspart (NovoLog, NovoRapid), a rapid-acting human insulin analog, provides more rapid absorption than regular human insulin after subcutaneous administration. In most randomized, nonblind clinical trials in patients with type 1 diabetes mellitus, insulin aspart administered immediately before meals resulted in significantly lower mean glycosylated hemoglobin (HbA1c) levels than regular human insulin (usually administered 30 minutes before a meal). Insulin aspart also significantly improved postprandial glycemic control compared with regular human insulin. The efficacy of insulin aspart was similar to that of insulin lispro when administered to patients with type 1 diabetes mellitus via continuous subcutaneous infusion in a randomized, nonblind trial. Preliminary data from randomized, nonblind trials suggest insulin aspart had a trend towards lower HbA1c levels compared with regular human insulin in patients with type 2,diabetes mellitus. Biphasic insulin aspart (30% soluble [rapid-acting] and 70% protamine-bound insulin aspart [BIAsp30]) [NovoLog Mix 70/30, NovoMix 30(2)] generally provided significantly better postprandial glucose control than a similar mixture of biphasic regular human insulin (BHI30) in a randomized, nonblind trial in patients with type 1 or 2 diabetes mellitus. However, the long-term efficacy of BIAsp30 was similar to that of BHI30 after 2 years in a randomized, nonblind trial in patients with type 2 diabetes mellitus. Patients with type 1 or 2 diabetes mellitus reported greater treatment satisfaction with insulin aspart or BIAsp30 than with regular human insulin or BHI30. The overall incidence of hypoglycemia with insulin aspart was lower than, or similar to, that of regular human insulin. Moreover, insulin aspart tended to be associated with a lower occurrence of nocturnal hypoglycemia and severe hypoglycemic events than regular human insulin. Conclusion: The standard preparation of insulin aspart has the potential to better mimic the physiological response to meals than regular human insulin. Insulin aspart when combined with a suitable basal insulin improved overall glycemic control and led to a similar or lower number of hypoglycemic episodes compared with a similar regular human insulin regimen. Insulin aspart was generally as effective and well tolerated as insulin lispro when administered by continuous subcutaneous infusion in a single comparative trial. The efficacy of biphasic insulin aspart has been documented in a small number of trials. Both insulin aspart and biphasic insulin aspart provide for flexible and convenient administration. Insulin aspart is now well established as an effective and convenient means of providing glycemic control which offers clinical and practical advantages over regular human insulin.     

使用不同胰岛素类似物治疗老年2型糖尿病

目的用动态血糖监测方法评价两种预混胰岛素类似物治疗2型糖尿病（T2DM）时血糖漂移和低血糖发生率的差异,为临床使用提供参考。方法选取一般情况匹配且需要胰岛素治疗的老年2型糖尿病患者64例,随机分为2组。分别使用门冬胰岛素30注射液和赖脯胰岛素25注射液进行治疗。在血糖达标前提下,采用动态血糖监测的方法,评价两组患者血糖漂移和低血糖发生率的差异。结果两组患者血糖达标时,胰岛素总量无统计学差异[（38．0±6．2）w（40．0±5．1）U／d,P〉0．05]。两组平均血糖漂移幅度[（6．32±1．43）VS（6．86±1．51）mmol／L,P〉0．05]及血糖漂移系数[（1．35±0．22）VS（1．41±0．13）,P〉0．05]均无统计学差异。赖脯胰岛素25注射液低血糖事件少于门冬胰岛素30组,但差异无统计学意义（12％vs8％,P〉0．05）。结论门冬胰岛素30注射液和赖脯胰岛素25注射液治疗老年2型糖尿病,在血糖控制良好时,胰岛素总量、血糖漂移及低血糖发生率相当。     

The A1chieve study: a 60 000-person,global, prospective,observational study of basal,meal-time,and biphasic insulin analogs in daily clinical practice

While evidenced-based guidelines promote glycated hemoglobin (HbA1_c) targets <7.0% in order to reduce the long-term risk of diabetic complications, many individuals with type 2 diabetes do not achieve these targets. Fear of hypoglycemia provides a major barrier to improving blood glucose control as a result of delayed insulin initiation and failure to appropriately titrate insulin following initiation. Modern insulin analogs were designed to achieve improved blood glucose control with similar hypoglycemic risk compared with non-analog insulins (or similar blood glucose control with reduced hypoglycemic risk). While this has been demonstrated in randomized controlled trials, there is a need to confirm these findings in an everyday clinical setting. The A₁chieve study will evaluate adverse events and effectiveness of premix (biphasic insulin aspart 30 [NovoMix 30]), basal (insulin detemir [Levemir]), and meal-time (insulin aspart [NovoRapid]) insulin analogs in people with type 2 diabetes in near-routine clinical practice. A₁chieve is an international, prospective, multi-center, open-label, non-interventional, 24-week study of people with type 2 diabetes using an insulin analog. The study will recruit 60 000 people from 30 countries across four continents (Asia, Africa, South America, and Europe). The primary aim of the study is to assess the adverse event profile of the study insulins in routine clinical practice, including rates of hypoglycemia. In addition, effectiveness (HbA_1c, fasting plasma glucose, and postprandial plasma glucose) and patient quality of life outcomes will be measured. Comprehensive epidemiological data will be collected at baseline, including recent plasma glucose results and hypoglycemic episodes, prevalence of diabetes-related complications, and measures of current standards of care. Thus, A₁chieve should provide important information about how insulin analogs perform in daily clinical practice.     

用诺和锐和诺和灵R持续皮下输注治疗2型糖尿病的疗效对比

目的　比较速效胰岛素类似物 (诺和锐 )和短效人胰岛素 (诺和灵R)用外置的胰岛素泵持续皮下输注 (CSⅡ )治疗 2型糖尿病 (T2DM )的疗效。　方法　该研究为持续 2 4周随机、开放、交叉实验 ,2 9例T2DM患者 ,随机分为诺和锐组和诺和灵R组 ,诺和锐为餐前即刻输注 ,诺和灵R为餐前 30min输注 ,12周治疗后两组交换用药。观察两种不同治疗方式患者糖化血红蛋白 (HbA1c)、8个时点 (3餐前后、睡前、凌晨 2点 )血糖、低血糖及胰岛素泵的安全性的差异。　结果　接受诺和锐治疗组的患者HbA1c指标好于诺和灵R组 (P <0 0 1)。 8个时点血糖检测显示诺和锐组三餐后及睡前血糖水平均低于诺和灵R组 (P <0 0 1～ 0 0 5 )。两组患者胰岛素用量、低血糖发生率及胰岛素泵的安全性均无差异。　结论　诺和锐与诺和灵R均可安全有效的降低血糖及HbA1c ,诺和锐用于CSⅡ控制餐后血糖更具优点。     

强化胰岛素治疗后2型糖尿病夜间低血糖及其与睡前血糖关系的研究

目的探讨2型糖尿病患者强化胰岛素治疗时发生夜间未察觉低血糖的情况及与睡前血糖或晚餐后血糖的关系。方法对中山大学附属第二医院内分泌科2007—2008年收治的2型糖尿病患者45例,采用强化胰岛素治疗方案,血糖达标后进行72 h动态血糖监测,分析低血糖发生情况。结果低血糖(血糖≤3.9 mmol/L)发生率为79.5%,较严重的低血糖(血糖≤2.8 mmol/L)发生率为52.3%,其中86.0%的低血糖发生在夜间,患者均无诉不适。睡前血糖与夜间低血糖发生率存在相关性(列联系数rp=0.26,P<0.05),晚餐后血糖与夜间低血糖的相关性无统计学意义(rp=0.15,P>0.05);当睡前血糖处于4.0～9.9 mmol/L时,夜间低血糖或较严重低血糖的持续时间百分比并无差异(P>0.05)。结论强化胰岛素治疗的2型糖尿病患者夜间未察觉低血糖的发生率较高;监测睡前血糖较晚餐后血糖更能反映夜间低血糖的发生;血糖4.0～9.9 mmol/L时,不主张通过刻意提高睡前血糖来降低低血糖的发生。     

Safety and effectiveness of biphasic insulin aspart 30 in people with type 2 diabetes switching from basal-bolus insulin regimens in the A1chieve study

AimsBiphasic insulin aspart 30 allows fewer daily injections versus basal-bolus insulin regimens, which may improve adherence and treatment outcome. This sub-analysis of the observational A₁chieve study assessed clinical safety and effectiveness of biphasic insulin aspart 30 in people with type 2 diabetes previously receiving basal-bolus insulin regimens.MethodsA₁chieve was an international, open-label, 24-week study in people with type 2 diabetes starting/switching to biphasic insulin aspart 30, insulin detemir or insulin aspart. This sub-analysis assessed patients switching from insulin glargine- or neutral protamine Hagedorn insulin-based basal-bolus insulin regimens to biphasic insulin aspart 30.Results1024 patients were included. At 24 weeks, glycated haemoglobin and fasting plasma glucose were significantly reduced from baseline in both cohorts (all p < 0.001). The proportion reporting any hypoglycaemia, major hypoglycaemia or nocturnal hypoglycaemia was significantly reduced after 24 weeks (all p < 0.05). No serious adverse drug reactions were reported. Both cohorts had significantly improved health-related quality of life (HRQoL; p < 0.001).Conclusions24 weeks after switching from basal-bolus insulin regimens to biphasic insulin aspart 30, glycaemic control and HRQoL were significantly improved, and hypoglycaemia was significantly reduced. This suggests that people with type 2 diabetes inadequately controlled on basal-bolus insulin regimens can consider biphasic insulin aspart 30.     

长秀霖联合拜糖平和门冬胰岛素治疗口服降糖药疗效不佳的老年2型糖尿病的临床观察

目的观察长秀霖联合拜糖平和门冬胰岛素对治疗老年T2DM患者血糖、HbA1c变化、低血糖发生率及临床意义。方法将118例口服降糖药物疗效较差的老年T2DM患者随机分为长秀霖加拜糖平组和门冬胰岛素组。长秀霖组每晚睡前皮下注射1次加三餐前口服拜糖平,门冬胰岛素组早晚餐前各皮下注射1次,共13周,比较两组患者空腹血糖（FBG）及餐后2小时血糖（2hBG）、血脂、HbA1C下降情况,C肽（C-P）水平上升情况,低血糖发生率。结果两组治疗前后血糖、血脂、HbA1C下降明显,C-P上升明显（P〈0．05）;治疗后两组之间对比无显著差异;低血糖反应长秀霖组明显低于门冬胰岛素组（P〈0．01）。结论长秀霖组和门冬胰岛素组都具有明显降低FBG、2hBG、血脂、HbA1c的作用,均明显提高C-P水平。低血糖的发生率长秀霖组明显低于门冬胰岛素组。     

床边血糖监测系统监测睡前血糖预测住院2型糖尿病患者夜间低血糖发生情况的观察

目的 利用床边血糖监测系统回顾性分析住院T2DM患者睡前血糖与夜间低血糖的主要特点及危险因素. 方法 收集2008年1月至2011年12月接受稳步医院用（SureStep Flexx）床边血糖管理系统连续监测睡前及夜间血糖的2505例T2DM患者共14827次血糖数据行回顾性分析,探讨睡前血糖与夜间低血糖的关系. 结果 （1）夜间低血糖发生率10.8％（271/2505）,总夜间低血糖事件393次,其中严重低血糖发生率15.3％（60/393）,轻度低血糖84.7％（333/393）.（2）睡前血糖＜9.0 mmol/L时,预测夜间低血糖敏感性57.7％,特异性62.3％.（3）男性、≥60岁、胰岛素治疗且睡前血糖＜9.0mmol/L的住院T2DM患者,夜间低血糖发生风险升高（P＜0.05）. 结论 住院T2DM患者睡前血糖＜9.0 mmol/L时,夜间低血糖发生风险升高,应重视睡前血糖监测,预防夜间低血糖发生.     

CSII转换为两种MDI方式治疗2型糖尿病的疗效及胰岛素剂量比较

目的2型糖尿病患者经过短期连续皮下胰岛素注射（CSII）强化治疗使血糖平稳后,分别转换为生物合成人胰岛素N联合生物合成人胰岛素R、甘精胰岛素联合门冬胰岛素多次皮下注射（MDI）,比较两种MDI治疗时血糖的变化情况及胰岛素的用量。方法112例2型糖尿病患者应用CSII治疗血糖平稳后,改为生物合成人胰岛素N及生物合成人胰岛素R皮下注射（A组）,86例2型糖尿病患者应用CSII治疗血糖平稳后,改为甘精胰岛素及门冬胰岛素皮下注射（B组）,观察A、B两组治疗时的日内血糖波动情况、胰岛素用量及低血糖的发生率。结果两组患者经CSII治疗转换为MDI治疗后均能有效控制血糖,B组血糖波动较A组平稳,每日胰岛素用量较A组更少[（0．62±0．28）U／kg],低血糖发生率更低。结论两种MDI方法均能有效控制血糖,甘精胰岛素联合门冬胰岛素皮下注射降糖更加安全、有效：     

格列美脲联合门冬胰岛素30治疗2型糖尿病的多中心临床研究

目的 观察在接受门冬胰岛素30治疗控制不佳的2型糖尿病患者中,联合格列美脲治疗后胰岛素剂量和血糖水平的变化情况.方法 为多中心、开放、自身对照的观察性研究,入选161例2型糖尿病患者.在原门冬胰岛素30或联合2种以下非胰岛素促泌剂治疗方案基础上,联合格列美脲降糖治疗12周.结果 治疗3个胆后,患者全天各时点血糖均较基线...