儿童患者西罗莫司血药浓度监测及临床应用分析

目的:探讨西罗莫司在儿童患者中的血药浓度,考察血药浓度与相关实验室指标的关系,为西罗莫司的合理应用提供更多的临床依据.方法:选择54例使用西罗莫司治疗的患儿,记录基本信息、西罗莫司全血谷浓度(CSRL)、肝功能和中性粒细胞计数(NEU)等相关信息.结果:儿童患者西罗莫司血药浓度为(8.7±5.9) ng/mL,16.7...     

UPLC-MS/MS测定beagle犬内西罗莫司血药浓度

目的建立测定beagle犬内西罗莫司（SRL）血药浓度的UPLC-MS／MS联用方法。方法色谱柱为AgilentC18柱（50mm×2．1mm,1．7μm,）;预柱为C18柱（4．0mm×3．0mm,5μm）;流动相为乙腈-水（90：10,v／v）;流速为0．30ml／min;柱温为50℃;进样室温度为4℃。离子源为ESI源;正离子方式检测;扫描方式为多反应监测（MRM）;用于定量分析的离子反应分别为m／z936．6→m／z409．7（西罗莫司）和m／z826．6→m／z415．4（内标他克莫司）。取全血样品经液-液萃取后进样20μl。结果SRL在0．50～12．00ng／ml浓度范围内呈良好的线性（r=0．9997）,定量下限0．5ng／ml,日内、日间精密度（RSD）均小于15％,方法回收率均大于90％,萃取回收率大于76％。结论本方法具有样品处理简单,方法灵敏、快速、选择性强,满足西罗莫司在beagle犬体内药物检测的要求。     

西罗莫司血药浓度测定方法的建立及在肝移植患者中的应用

目的建立高效液相色谱法测定西罗莫司血药浓度,测定该药在肝移植患者中的药代动力学参数。方法以沉淀-萃取法处理全血样品,采用Hypersil ODS C18(250 mm×4.6 mm,5μm)柱,柱温为50℃,乙腈-甲醇-水(7.5:62.5:30)为流动相,流速1.2 mL/min,以32-去甲基雷帕霉素为内标,在276 nm波长处,检测西罗莫司血药浓度,并应用此方法测定5例肝移植患者的西罗莫司血药浓度。结果全血中西罗莫司浓度在2.0～50.0ng/mL范围内线性良好(r=0.999 7),平均相对回收率为99.1%(n=5)。5例肝移植患者的Cmax为(12.66±4.1)ng/mL,t1/2为(19.2±11.2)h,tmax为(1.8±0.3)h。结论本方法快速、简便、准确,灵敏度高,重现性好,可用于肝移植患者的西罗莫司临床药物监测。     

西罗莫司血药浓度监测的研究进展

目的:跟踪西罗莫司血药浓度监测的研究进展。方法:查阅近年来国内外相关文献,对西罗莫司的药动学和生理药动学模型(PBPK)的应用、西罗莫司血药浓度监测的样本和方法的研究进行归纳和总结。结果:PBPK预测性能良好,在临床剂量递增方案中能预测到±20%的浓度-时间曲线下面积值。选择干血斑样本进行检测,并进行预处理消除离子干扰,有利于提高检测结果的准确度。分析监测生物样本血药浓度的方法包括免疫法和色谱法,两种方法相关性已明确。结论:西罗莫司血药浓度监测的方法得到优化,精确度得到提高,可联合基因检测为患者制订给药方案,使患者得到更安全、合理的药物治疗。     

LC-MS/MS法测定全血中西罗莫司的药物浓度

目的建立测定人全血中西罗莫司(免疫抑制剂)浓度的LC-MS/MS的方法。方法全血样品经硫酸锌乙腈混合液沉淀后,用Zobox XDB-CN色谱柱,0.1 mmol.L-1乙酸水-0.1 mmol.L-1乙酸乙腈(60∶40)为流动相,流速0.45 mL.min-1,通过电喷雾离子化电离源,经多反应监测模式检测。结果全血中西罗莫司的线性范围为1.12～33.47μg.L-1,日内、日间RSD均小于10%,提取回收率为81.4%～92.4%。结论本法灵敏、准确、快速,可用于人全血中西罗莫司浓度监测和药代动力学研究。     

HPLC-MS/MS法测定全血中西罗莫司的药物浓度

目的:建立简便、快速地测定人全血中西罗莫司血药浓度的HPLC-MS/MS方法。方法:全血样品经硫酸锌及含有子囊霉素(内标)的乙腈溶液沉淀后,取上清液20μL进样分析。采用Symmetry-C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,3.5μm),流动相梯度洗脱,流速为0.5 mL.min-1,质谱采用电喷雾离子化电离源,经多反应监测模式检测。结果:西罗莫司和子囊霉素的保留时间分别为2.24 min和2.21 min,空白血浆中内源性物质不干扰测定;西罗莫司的血药浓度在1~30 ng.mL-1时,线性关系良好(r=0.999 5);日内、日间RSD值均小于10%,提取回收率为86.4%~90.4%。结论:本方法灵敏、准确、简单、快速,可用于西罗莫司的血药浓度监测和早期肝移植患者药代动力学研究。     

HPLC法检测肾移植病人全血中西罗莫司的药物浓度

目的 :建立测定全血中西罗莫司含量的方法。 方法 :采用HPLC法 ,色谱柱为 :YMC PackODS A(15 0mm× 4 .6mm ,5 μm) ,预柱为AlltimaC18(7.5mm× 4 .6mm ,5 μm)。流动相为乙腈∶四氢呋喃∶水 =5 5∶5∶4 0 ;检测波长为 2 78nm ,流速为 1.5ml/min ,柱温 :5 0℃。 32 去甲氧基西罗莫司为内标。 结果 :西罗莫司及内标 32 去甲氧基西罗莫司的保留时间分别为 10 .1、12 .1min ,全血定量线性范围 :2 .4 9～ 76 .36ng/ml,最低检测浓度为 1.98ng/ml,方法回收率为 99.93%～ 10 5 .90 % ,日内、日间RSD <7.4 0 %。 结论 :本方法准确、可靠 ,适用于临床对西罗莫司的血药浓度监测。     

重症患者应用美罗培南的血药浓度监测方法优化及临床应用实例

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法监测重症患者美罗培南血药浓度。方法:以法罗培南为内标,用蛋白沉淀前处理方法。色谱柱为AQ C18(100mm×2.1mm,3μm),流动相为乙腈-0.2%甲酸水溶液(梯度洗脱),流速为0.4mL·min^-1,正离子模式多反应监测(MRM)扫描分析,并考察专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性。测定6例使用美罗培南的重症患者血药峰、谷浓度;以%T>MIC作为PK/PD靶目标评估计给药方案。结果:血浆中美罗培南线性范围为0.1~40μg·mL^-1(r=0.999),定量下限为0.1μg·mL^-1,低、中、高浓度的美罗培南提取回收率相一致,日内、日间精密度相对标准偏差(RSD)均小于15%。结论:本方法操作简便快速,特异性强,灵敏度高,可用于临床美罗培南血药浓度的测定及临床美罗培南个体化用药指导。     

HPLC法测定人全血中西罗莫司的浓度

目的建立全血中西罗莫司(SRL)的HPLC测定方法.方法以32-去甲氧基雷帕霉素为内标,全血样品先破坏BBC,取离心后的上清液用固相萃取处理.采用KromasilC18(150mn×4.6mm,5 μm)柱,柱温55℃,紫外检测波长278nm,流动相为乙腈-甲醇-水(452827,V/V/V),测定SRL浓度.结果全血中内源性杂质对样品测定无干扰.SRL在2.5～60μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.999 0).日内和日间RSD均＜9.2%,全血样品多次冻融及提取后在24h内稳定性良好.结论该方法操作简便、灵敏、准确,适用于治疗药物监测及临床药学研究.     

西罗莫司在药物洗脱支架中的应用

西罗莫司洗脱支架(SES)的应用使支架内再狭窄率降到了10%以下,但西罗莫司本身的药理特点使药物洗脱支架(DES)存在诸多缺陷,对两罗莫司的药理学研究将有利于SES的一步改进.本文根据大量的中外文献资料,着重介绍了西罗莫司在DES中的作用机制及其应用.     

超高效液相色谱-串联质谱法测定伏立康唑血药浓度及其临床应用

目的:建立快速准确高通量测定人血清伏立康唑(VRC)血药浓度的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法,阐明不同年龄段患者VRC血药浓度监测的必要性.方法:以VRC同位素(VRC-d3)为内标,建立UPLC-MS/MS法测定人血清VRC血药浓度,并通过美国病理学家协会(CAP)室间质评活动验证方法准确性.对临...     

中国血药浓度监测研究的文献计量分析

目的 采用文献计量学方法分析国内血药浓度监测研究的发展状况。方法 检索中国知网、万方数据库、维普中文科技期刊数据库和Web of Science核心合集数据库自建库起至2019年5月发表的有关血药浓度监测的文献,筛选出符合标准的研究,采用BICOMB 2.0软件对纳入文献的发表时间和期刊、第一作者及单位、关键词等信息进行提取和整理,并对关键词生成共现矩阵和词篇矩阵。使用Ucinet 6.0软件中的NetDraw 2.118和gCLUTO软件对关键词绘制网络关系图和进行聚类分析。结果 检索出血药浓度监测研究的中文文献共3 642篇,最终纳入1 267篇,相关研究最早出现于1983年,发表期刊、第一作者和单位众多但分布很不均衡。英文文献纳入106篇,相关研究最早发表于1999年。中文文献中共有1 187个关键词,根据高频关键词把研究分为4个主题。研究的热点主要集中在免疫抑制剂、抗肿瘤药、精神药物、抗菌药物、心血管药物等几类药物的监测上。结论 国内血药浓度监测的相关研究正处于递增阶段,参与的研究者和机构较多但存在分布不均的情况,多产作者和研究机构相对较少。这需要我国药学工作者加强各地区的交流与合作,提升该领域研究的水平、扩展研究范围,实现全面精准的监测。     

癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度监测结果回顾分析

目的探讨癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度与临床疗效、给药剂量、药物剂型、性别、年龄和体质量的相关性。方法回顾性查阅我院临床药学室337例癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度监测记录,将浓度值、性别、年龄等资料录入数据库,利用SPSS 13.0软件进行分析处理。结果癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度值与性别不存在明显的相关性,但与临床疗效、给药剂量、药物剂型、年龄和体质量密切相关。结论丙戊酸钠在患儿体内的代谢过程存在一定的个体差异性,应根据每位患儿自身的具体情况并结合血药浓度监测结果来制订个体化给药方案。     

伏立康唑血药浓度监测在儿童血液病的临床应用

目的:探讨伏立康唑血药浓度监测在儿童血液病临床治疗中的作用。方法:收集2019年2月至2020年8月接受伏立康唑治疗的62例血液病患儿的临床资料,应用高效液相色谱法测定伏立康唑谷浓度。根据伏立康唑剂量将患儿分为3组,分别为<4.0 mg/kg组,4.0～6.0 mg/kg组,>6.0 mg/kg组,比较其临床特点。结果:总体血药浓度达标率为57.5%。伏立康唑剂量>6.0 mg/kg组患儿的年龄、体质量、身高明显低于其他两组。联用糖皮质激素降低伏立康唑浓度,而联用美罗培南升高伏立康唑浓度。伏立康唑肝损伤发生率为12.3%,肝功能异常患儿的伏立康唑血药浓度与肝功能正常的患儿比较差异无统计学意义。结论:血液病儿童伏立康唑血药浓度达标率较低。小龄儿更易出现伏立康唑浓度偏低,需更大的体质量剂量达到治疗浓度。临床中合并用药时会影响伏立康唑血药浓度,伏立康唑血药浓度监测有利于指导血液病儿童个体化用药。     

他克莫司血药浓度监测的质控方法比较

目的 评价酶增强免疫分析法(enzyme-multiplied immunoassay technique,EMIT)监测患者全血中他克莫司浓度的质量,建立他克莫司血药浓度监测的质量控制方法,提高血药浓度监测的准确性。方法 对本实验室2013年6月—2014年7月的他克莫司血药浓度监测的随行质控结果进行回顾性评价与分析,建立常规中心线及控制限,并分析他克莫司血药浓度低、中、高质控品共计127个点,其中低浓度36点、中浓度52点、高浓度39点。结果 他克莫司低、中、高3水平的常规中心线分别为5.21,9.20,19.34 ng·mL^-1;CV分别为31.01%,22.84%,15.11%。Levey-jennings质控方法检出结果失控1次,Westgard多规则控制方法检出6次失控。结论 Westgard多规则控制方法有较高的误差检出率,优于以作为失控限的Levey-jennings质控方法,使用Westgard多规则控制方法来判断质控结果,提高了监测数据的可靠性,可以为临床提供准确的血药浓度监测结果。     

婴儿口服地高辛醑剂后血药浓度监测结果分析

目的 探讨婴儿口服地高辛醑剂后血药浓度与临床疗效、给药剂量、合并用药情况、性别、年龄和体重的相关性.方法 查阅广东省人民医院2005 ～2009年口服地高辛醑剂的婴儿病历,记录疗效、用药情况、性别、体重、年龄、血药浓度监测结果等,用统计软件SPSS 13.0进行分析.结果 415例婴儿口服地高辛醑剂血药浓度测定值在治疗浓度0.8～2.2 ng/ml的共270例,占65.1％;低于治疗浓度范围下限(＜0.8 ng/ml)的共107例,占25.8％;高于治疗浓度范围上限(＞2.2 ng/ml)的共48例,占11.6％.婴儿地高辛血药浓度值与性别不存在明显相关性,但与给药剂量、年龄、体重、合并用药和具体病情有关.结论 地高辛血药浓度受个体因素与具体病情影响,药物剂量的制订和调整,应考虑可能影响地高辛血药浓度的各种因素,结合婴儿自身情况来决定最佳给药方案.     

高效液相串联质谱法监测女性风湿病患者备孕前血浆中特立氟胺浓度

目的:运用高效液相色谱串联质谱建立测定风湿病患者血浆中特立氟胺浓度的分析方法。方法:50μL血浆加入内标工作液200μL沉淀蛋白后稀释,再采用色谱柱Welch XB-C₁₈(2.1 mm×50 mm, 5μm)进行液相分离,流动相由10 mmol·L^-1甲酸铵溶液(A)和甲醇∶乙腈∶异丙醇=7∶1.5∶1.5(0.2%甲酸)(B)组成,梯度洗脱,流速0.7 mL·min^-1,分析时间2.5 min,进样量3μL,采用多反应监测,负离子模式,电喷雾离子化,监测离子对为m/z 268.4→82.0(特立氟胺)和m/z 272.9→82.0([2H4]-特立氟胺)。结果:特立氟胺在2～1 000 ng·mL^-1线性范围良好,各质控水平准确度为97.2%～105.5%,日内和日间相对标准偏差为4.4%～9.3%,回收率为93.4%～96.4%。结论:本方法专属性强、灵敏度和准确度高、耗时短、前处理简单,可应用于监测女性风湿病患者备孕前血浆中特立氟胺浓度。     

儿童结核患者抗结核药物血药浓度影响因素及其安全性分析

目的 监测儿童结核患者抗结核药物的血药浓度,探讨血药浓度影响因素,并评价其安全性,指导临床合理用药。方法 回顾性分析浙江省中西医结合医院40例儿童结核患者接受异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇治疗后的血药浓度监测结果、不良反应以及药物使用前后各生化指标变化情况。结果 儿童结核患者中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇的血药浓度达标率分别为48.15%、34.88%、73.81%、18.52%。其中,日剂量与异烟肼(P=0.0250)和利福平(P=0.0212)浓度呈正相关;年龄也是影响异烟肼(P=0.0430)和利福平(P=0.0057)浓度的因素之一,血清白蛋白(P=0.0475)和性别(P=0.0087)分别与利福平和吡嗪酰胺血药浓度相关。药物不良反应主要表现为肝功能异常(5/40,12.50%)和皮疹(4/40,10%),抗结核药物治疗前后谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、尿酸水平有所升高。结论 异烟肼、利福平、乙胺丁醇在儿童结核患者中的血药浓度达标率较低,患儿抗结核治疗可能与AST、ALT、尿酸升高相关。在抗结核治疗期间进行血药浓度和肝肾功能监测有助于提高药物治疗安全性和实施个体化治疗。     

HSCT患儿血浆中白消安的浓度测定及暴露量研究

目的:建立测定造血干细胞移植(HSCT)患儿体内白消安(BU)血药浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法,并进一步估算非清髓预处理(RIC)方案下患儿体内BU暴露情况.方法:以白消安D8(BU-D8)为内标,乙腈蛋白沉淀,色谱柱为Waters ACQUITY UPLC BEHC18(50 mm×2.1 mm,1.7μm);柱温:40℃;流动相以含0.1％甲酸的乙腈为有机相,以含10 mmol·L-1甲酸铵和0.1％甲酸的水溶液为水相,梯度洗脱;流速:0.4 mL·min-1;进样量:2μL.采用电喷雾离子源(ESI)和多反应监测(MRM)模式检测,BU和BU-D8离子通道分别为m/z 264.10→150.90和m/z 272.10→159.10.使用NextDose贝叶斯回归模型分别计算患儿体内BU暴露量,以药-时曲线下面积(AUC)表示.结果:BU在0.1～10.0μg·mL-1范围内具有良好的线性关系,定量下限为0.1μg·mL-1.定量下限以及低、中、高浓度质控品的批内和批间精密度分别为4.3％～5.1％和3.2％～6.9％,平均提取回收率为(111.2±11.8)％,经内标归一化的基质效应均<15％.21例患儿经模型估算的BU AUC中位值为1191.23(775～2511.57)μmol·min·L-1),个体间差异较大.结论:该方法灵敏度、准确度高,操作简便快速,适用于临床开展BU血药浓度监测.RIC方案下患儿体内BU暴露存在个体差异性,有待进一步开展相关研究.