北京市儿童手足口病与肠道病毒71型和柯萨奇病毒A组16型感染有关

目的了解2007年5-6月北京市儿童中流行的手足口病的病原。方法于2007年5、6月间采集来首都儿科研究所附属儿童医院门诊就诊的手足口病患儿咽拭子标本6份和1份病情危重的手足口病并发神经系统症状而急诊收住院患儿（编号F4243，年龄9岁8个月，女性）的经气管插管呼吸道抽吸液、脑脊液及血清标本。将咽拭子和气管插管抽吸液标本接种Hep-2、MDCK和Vero细胞进行病毒分离。同时设计位于肠道病毒5^＋非编码区（UTR）的通用引物2对（巢式PCR）、肠道病毒71型（EV71）VPl基因不同位置的特异性引物2对半（PCR和半巢式PCR）和柯萨奇病毒A组16型（CAl6）的特异性引物1对检测标本中的病毒核酸。首先用随机引物将标本中的RNA逆转录成cDNA，然后分别用上述引物进行PCR扩增肠道病毒5^＋UTR和EV71／CAl6的VPl基因片段；对EV71阳性的标本还扩增了VPl全基因，扩增产物直接进行序列测定和分析。结果6例门诊就诊的普通手足口病患儿和F4243的呼吸道标本中均扩增到肠道病毒5^＋UTR基因片段，有2例门诊患儿和F4243的标本中还扩增到EV71的VPl基因片段，提示该组手足口病患儿均为肠道病毒感染，其中3例为EV71感染。序列测定和分析表明有1例普通手足口病患儿（F4211）和F4243标本确定为EV71。所有标本接种Hep-2和MDCK细胞均未出现病变，说明常见的呼吸道病毒为阴性。除1份咽拭子标本（F4283）外，其余6份接种Vero细胞的标本均出现细胞病变。用肠道病毒通用引物和EV71特异性引物对分离到的病毒株核酸的扩增结果显示这6株病毒均为肠道病毒，其中F4211和F4243为EV71，与直接从呼吸道标本中扩增的结果相符；其余4株为CAl6。结论北京市儿童中流行的手足口病与肠道病毒EV71和CAl6感染有关；EV71可以在5岁以上儿童中引起严重的神经系统并发症，应引起注意。     

手足口病多价疫苗研究进展

手足口病是5岁以下儿童的常见传染病,由多种肠道病毒感染引起,在中国和亚太其他地区出现过多次大规模流行。全球首支手足口病EV71单价灭活疫苗于2015年底在中国上市,缓解了部分疫情,目前尚无手足口病多价疫苗。本文就手足口病多价疫苗及其动物模型的研究进展做一综述。     

2008年深圳市手足口病基因型及临床特征分析

目的:对深圳市2008年3~6月儿童手足口病流行期间的手足口病患儿进行病原学调查及临床特征分析。方法:对2008年3~6月在该院就诊的430例手足口病病人进行调查,分析其临床特征。随机抽取83份病例的粪便标本进行肠道病毒基因检测,鉴别其基因型。结果:430例手足口病患儿中1~6岁以下占78.6%,均有口腔黏膜疹和手足皮疹,发热135例(31.4%),以低热为主,并发支气管炎45例(10.5%),肺炎23例(5.3%)。83例抽检病例中,EV 71阳性72例,CAV 16阳性7例,两者均阴性4例。结论:深圳市手足口病病原体主要为EV 71,发病人群大部分为1~6岁儿童,并发症以支气管炎和肺炎为主。     

402例手足口病病原学监测结果分析

目的了解芜湖市2011年手足口病的病原体型别及分布特征,为手足口病的预防和控制提供依据。方法采集402例手足口病患者的生物标本,用Real-time RT-PCR方法检测肠道病毒71型(EV71)、柯萨奇病毒A组16型(CoxAl6)的核酸。结果 402例手足口病患者标本,核酸总阳性率为65.2%;EV71型阳性率为39.8%,CoxA16阳性率为19.9%,其他肠道病毒阳性率5.5%,男女比为1.4:1,男女阳性率分别为68.4%和61.7%,差异无统计学意义(χ2=1.63,P0.05),3～7月为发病高峰,以4岁以下婴幼儿为主(87.0%)。结论 2011年芜湖市手足口病病原体主要是EV71和CoxAl6病毒。     

2009年深圳市手足口病病原学监测

目的了解深圳市2009年手足口病病原学情况,为制定手足口病防控策略及实现手足口病对症治疗提供科学依据。方法采集2009年491例手足口病病例的粪便标本,应用荧光逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,检测肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)和柯萨奇病毒A 16型(coxsackievirus A16,CA16)RNA。结果 EV71阳性率为30.96%,CA16阳性率为19.14%;EV71和CA16的阳性率差异有统计学意义;不同性别之间EV71和CA16阳性率差异无统计学意义。其中59例重症及死亡病例中,EV71阳性率为54.24%,CA16阳性率为1.69%。重症及死亡病例集中在3~10月份,1、2月份和11、12月份未发现重症及死亡病例;7例手足口病死亡病例中,5例EV71阳性。结论 2009年深圳市手足口病病原体主要为EV71;3~7月份为手足口病高发季节,要特别加强对EV71引起的有中枢神经系统并发症的重症病例的监测,提前做好抢救措施,防止病情恶化导致死亡。     

Recombinant human enterovirus 71 in hand, foot and mouth disease patients

Hand, foot and mouth disease (HFMD) is a common illness of infants and young children <10 years of age. It is characterized by fever, ulcers in the oral cavity, and rashes with blisters that appear on the palm and sole. The most common causal agents of HFMD are coxsackievirus A16 (CV-A16) and human enterovirus 71 (HEV71), but other enteroviruses, including CV-A5 and CV-A10, can also cause it. When caused by CV-A16 infection, it is usually a mild disease, and patients normally recover without requiring any special medical attention.     

2010-2013年梧州市手足口病病原学特征分析

摘要:目的　分析2010-2013年间梧州市手足口病的病原学监测结果,探讨病毒流行特征,为今后制定预防及控制防治策略提供依据。方法　采用RT-PCR法对1 835例手足口病临床诊断病例的肛拭子样本进行核酸检测,用SPSS对数据进行统计分析。结果　1 835例手足口病病例的肛拭子样本中,EV71、CoxA16、其他类型的EV的总检出阳性率分别为28.55%、26.75%、45.83%;病毒优势流行株由2010年以EV71为优势毒株逐渐转变成2013年以其他类型的EV为优势毒株;普通与重症病例的检出阳性率的差异有统计学意义（χ2＝491.54,P＜0.001）,不同病毒类型在普通与重症病例间的构成的差异有统计学意义（普通与重症病例间的构成比总体比较的χ2为26.34,普通与重症病例间其他类型的EV构成比较χ2为120.61,EV71为219.98,CoxA16为48.67,均为P＜0.001）;以5岁内婴幼儿的肠道病毒阳性检出为主（总肠道病毒检出率构成比为90.91%）。结论　EV71更易导致重症,但致死亡的风险与其他病毒相同;病毒的优势流行株改变是否与气候相关并影响发病值得进一步研究;5岁以下儿童,特别是3岁以下的儿童为防止手足口病进展为重症、死亡病例时需重点关注的人群。     

柯萨奇病毒A组6型手足口病的流行病学研究进展

自2008年以来,柯萨奇病毒A组6型(Coxsackievirus A6, CVA6)在全球范围内引起了多次手足口病暴发,成为引发手足口病的主要病原体之一。作为导致手足口病流行的新病原体,目前尚无预防CVA6型手足口病的有效疫苗上市。CVA6易发生重组和变异,不仅小儿易感,也可对成年人造成感染,并常引起非典型症状,如脱甲等。因此,CVA6型手足口病已成为手足口病防控的重大挑战。本文就CVA6的病原学特征及其所致的CVA6型手足口病的流行特征、影响因素及防控措施等研究进展进行综述,为CVA6型手足口病预防控制措施的制定提供科学依据。     

Effectiveness of enterovirus A71 vaccine in severe hand,foot, and mouth disease cases in Guangxi,China

BackgroundHand, foot, and mouth disease (HFMD) caused by enterovirus A71 (EV-A71) is a major public health issue in China that poses severe risks to children’s health, especially those under the age of 3. Since 2016, EV71 vaccines developed by three Chinese manufacturers have been approved for use, and clinical trials of these vaccines have demonstrated protection against EV-A71 infection. However, few studies have assessed the effectiveness of these vaccines in real-world settings.MethodsA test-negative design case-control study was used to estimate vaccine effectiveness (VE) in cases of severe HFMD. We obtained information including EV-A71 vaccination status from the Local Center for Disease Control and Prevention (CDC) on all severe HFMD cases under 12 years in age in Guangxi, China, from Jan. 1, 2017, to Dec. 31, 2018. Enterovirus infection was laboratory confirmed by local CDCs. Individuals with a positive EV-A71 nucleic acid test result were assigned to the case group, and those with negative EV-A71 nucleic acid test results were assigned to the control group. We estimated VE using logistic regression.ResultsA total of 2779 severe HFMD cases were enrolled in the study; 838 children were EV-A71 positive cases, and 1941 children were EV-A71 negative controls. The proportion of EV-A71 positive cases aged 6–36 months was lower than that for EV-A71 negative controls. EV-A71 infection was associated with an increased risk of mortality (aOR, 8.8; 95% CI, 1.3–61.6). The adjusted VE was 81.4% and 88.3% for one dose and two doses, respectively.ConclusionOur findings suggest that the rate of EV-A71 has fallen among severe HFMD cases in Guangxi and that the risk for EV-A71 infection in 6–36-month-old children has been reduced by use of the vaccine. Inactivated vaccines performed well in severe HFMD cases in a real-world setting.     

无锡市2009年手足口病流行特征及病原学监测分析

目的对江苏省无锡市2009年手足口病流行期间的手足口病患儿进行病原学及流行特征分析。方法对2009年398例手足口病普通病例及50例重症病例进行流行病学个案调查及采样,采集患儿的肛拭子、咽肛拭子标本进行核酸检测。结果无锡市2009年共报告手足口病8 416例,发病率为122.33/10万,发病年龄以<6岁儿童(96.49%)多见,其中1~3岁占61.76%,发病最高;重症病例≤2岁占60.00%;发病高峰为4-6月及11-12月;398例普通病例临床主要表现为手足臀及口腔疱疹,30.60%伴发热,98.50%有手足皮疹,81.90%有口腔溃疡或疱疹;重症病例均发热,就诊前平均体温38.95℃,平均发热3.75 d,均有皮疹,80.00%出现神经系统症状;病原学监测发现全年病原构成以EV71(62.11%)及CoxA16(37.89%)为主,重症病例EV71占88.00%;聚集性病例中由EV71引起感染占42.19%,Cox A16引起感染占51.56%,EV71/Cox A16混合感染占6.25%。结论2009年无锡市手足口病流行存在2个高峰,病原构成仍以EV71和CoxA16感染为主,2种病毒引起的临床特征表现无明显差异,EV71感染更易表现为重症。     

2010年合肥儿童手足口病病例肠道病毒血清基因型分析

目的:对合肥地区2010年5~7月儿童手足口病流行期间的手足口病患儿进行病原学调查。方法:采集手足口病患儿的疱疹液、粪便、咽拭子进行病毒分离;分离的病毒接种非洲绿猴肾细胞(Vero)后待细胞病变(CPE)达到++++以上后提取RNA。分别用EV71和CA16的VP1基因的特异性引物进行RT-PCR鉴定,并根据血清型不同比较其临床特征。结果:77例患儿采集的标本中65例分离到病毒;经RT-PCR检测发现其中47例CA16阳性,18例为EV71,比例为2.6∶1。CA16感染和EV71感染在患者的年龄大小、症状轻重等方面无显著统计学差异。结论:手足口病患儿检测到的主要病原是CA16和EV71,两者感染对临床的影响无显著差异。     

天津市手足口病分子流行病学分析

目的 分析天津市手足口病病原学分布及肠道病毒71型(EV71)分子流行病学特点。方法 采集天津市各医院2008—2010年手足口病住院患者粪便标本2 377份,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肠道病毒核酸;选取部分EV71阳性标本分离病毒,采用RT-PCR扩增其VP1基因,进行序列测定和同源性分析,建立系统发生树。结果 2 377份手足口病粪便标本中,肠道病毒总阳性率为70.72% (1 681/2 377),其中EV71占48.30%,CV-A16占37.36%,其他EV占14.34%;31株EV71分离株与C4亚型的C4a分支参比株具有最高核苷酸序列同源性,同源性为95.7%～99.2%,在系统发生树上均归属于C4a分支。结论 天津市2008—2010年手足口病主要病原体为EV71,其流行株为C4亚型中的C4a病毒株。     

基于真实世界数据研究肠道病毒A71型疫苗对手足口病发病影响的研究进展

手足口病(HFMD)是一种由多种肠道病毒感染所致, 在≤5岁儿童中广泛传播的传染病。目前我国HFMD的流行形势严峻, 发病率较高并持续上升, 造成巨大的疾病负担。肠道病毒A71型(EV-A71)是导致HFMD重症和死亡的原因, EV-A71单价疫苗于2016年上市, 尽管多项临床试验已证明EV-A71疫苗在受试对象中的有效性, 但这并不能反映在真实世界中对一般接种人群的影响。本研究进行系统地文献检索, 对评估EV-A71疫苗在真实应用中对HFMD发病影响的相关研究进行全面回顾与总结, 梳理EV-A71疫苗对HFMD发病影响的真实世界研究的相关证据。目前基于真实世界数据评估EV-A71疫苗对HFMD影响的研究较少, 并且尚无研究对影响HFMD发病的除免疫接种外的其他重要因素(如温度、相对湿度、人口年龄结构、国内生产总值等)进行综合全面考虑。本研究回顾EV-A71疫苗对HFMD影响的真实世界研究有助于清晰和全面了解研究现状, 为今后评估EV-A71疫苗及其他疫苗的短期效果、长期影响等相关研究提供指导和参考。     

北京市2010年手足口病死亡危险因素分析

目的探讨北京市手足口病死亡的危险因素,为防制手足口病、减少手足口病死亡提供科学依据。方法收集2010年北京市手足口病重症和死亡病例资料,采用多因素Logistic回归分析对手足口病死亡的危险因素进行分析。结果 2010年北京市报告重症手足口病610例,其中死亡病例18例,重症病例病死率为2.95%。结果显示:患者年龄、户口类型为流动人口、诊断重症病例的医院类型为县医院、到村级(个体)医疗机构就诊和病原检测结果为肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)是重症手足口病死亡的影响因素。结论为减少手足口病死亡病例的发生,应重视1岁以下婴幼儿,流动人口和EV71感染儿童的防控工作,手足口病患者应到正规医院就诊,发现重症早期症状者应立即转诊到具有诊治重症病例能力的医疗机构进行科学规范救治。     

肠道病毒71型和柯萨奇病毒A16型抗体筛查在手足口病中的应用及相关性

目的 探讨肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒A16型(CA16)抗体筛查在手足口病中的应用及相关性.方法 采用酶联免疫吸附法对确诊的281例手足口病患儿进行血清EV71-IgM抗体和CA16-IgM抗体检测.结果 EV71-IgM抗体阳性144例(51.2％,144/281),CA16-IgM抗体阳性90例(32.0％,90/281),EV71-IgM和CA16-IgM双阳性17例(6.0％,17/281),即抗体阳性确切例数为217例,抗体阳性率为77.2％(217/281).EV71-IgM抗体阳性率与CA16-IgM抗体阳性率比较差异有统计学意义(x2=21.35,P＜0.01),总体男性与女性抗体阳性率[95.1％(135/142)比71.2％(99/139)]比较差异有统计学意义(x2=8.22,P＜0.01).结论 早期进行EV71-IgM和CA16-IgM抗体联合检测,对临床诊断手足口病及监控治疗具有重要意义.     

普通型手足口病患儿肠道病毒病原学检测及其临床特点

目的探讨普通型手足口病(HFMD)患儿一般临床特点及其肠道病毒(EV)血清型分布特点,揭示普通型HFMD的流行特征。 方法选择2014年3～9月于成都市妇女儿童中心医院门诊就诊,临床诊断为普通型HFMD的193例患儿为研究对象。其中,103例取得家长同意后咽拭子取样,采用实时荧光聚合酶链反应(RT-PCR)法进行EV检测,并鉴别其血清型。分析普通型HFMD患儿临床特点,并统计学比较柯萨奇病毒(Cox)A16 、EV71及其他EV感染的临床特点差异。本研究遵循的程序符合成都市妇女儿童中心医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,征得受试对象监护人知情同意,并与之签署临床研究知情同意书。 结果①本组193例普通型HFMD患儿中,年龄1～3岁为118例(61.1%),1～5岁为167例(86.5%);散居儿童为119例(61.7%);所有受试者均有咽峡部和(或)口腔疱疹,以及手部、足部和(或)臀部皮疹的临床表现,并预后良好。②本组103例HFMD患儿咽拭子样本EV阳性检出率为86.4%(89/103);89例EV阳性普通型HFMD患儿中,CoxA16阳性为57例(64.0%),EV71阳性为16例(18.0%),其他EV阳性为16例(18.0%)。③本组89例EV阳性普通型HFMD患儿不同血清型病例的年龄、性别构成比、生活范围构成比及变态反应史阳性率等一般临床资料比较,发热率、发热高峰温度、发热持续时间及并发症发生率等临床表现比较,以及白细胞计数及C反应蛋白(CRP)含量实验室等检查结果比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。 结论CoxA16是2014年成都市妇女儿童中心医院普通型HFMD的主要病原体。尚不能根据患儿的主要临床表现及特点,以及外周血白细胞计数和CRP含量检测结果推测可能的EV血清型。     

天津市手足口病患儿危险因素的病例对照研究

手足口病是由数种肠道病毒为病原感染的一种传染病,常见的病毒型别是柯萨奇病毒(CoxA16)和肠道病毒71型(EV71).2008年全国大部分省份报告手足口病,且出现EV71引起的死亡病例.监测表明天津市报告的手足口病例主要病原体为EV71和CoxA16,其中81%为EV71感染.尽管EV71引起的临床症状、病原学、诊断等比较明确,但是EV71感染的传播模式、危险因素等仍然不十分明确,且少有研究[1].为此我们开展了1:2病例对照研究.     

Status of research and development of vaccines for enterovirus 71

Although outbreaks of Hand, Foot, and Mouth Disease (HFMD) in young children have long been recognized worldwide, the occurrence of rare and life-threatening neurological, respiratory, and cardiac complications has propelled this common condition into the spotlight as a major public health problem in the affected countries. Various enteroviruses cause HFMD, but the severe complications have been mostly associated with enterovirus 71 (EV71). Medical treatment is supportive and measures to interrupt transmission have been challenging to implement. Preventive vaccines could have an important clinical impact, especially among children younger than 3 years old who are most susceptible to the neurological complications. Several groups in the highly affected Asia-Pacific region are working towards vaccines against EV71 and some candidates have progressed to late-stage clinical trials with two vaccines recently reported to have been approved by the regulatory authorities in China. This report summarizes current issues and progress in the development of vaccines against EV71.     

2009-2014年湖州市手足口病流行特征分析

目的：分析浙江省湖州市2009—2014年手足口病（ HFMD ）的流行病学特征,为防控提供依据。方法收集国家疾病监测信息报告管理系统中2009—2014年湖州市HFMD的疫情数据,利用描述性流行病学方法和SPSS17.0统计软件进行流行特征分析,采用实时荧光定量RT-PCR进行病原学检测。结果2009—2014年湖州市共报告HFMD 25930例,平均发病率148.58/10万,主要发生在5—7月份;人群分布上主要发生在5岁以下儿童,男性病例多于女性,以散居儿童和幼托儿童居多,流动人口较多的区域发病率较高;每年优势病原体有所变化,肠道病毒71型是造成大部分重症病例和所有死亡病例的病原体。结论 HFMD在湖州市广泛流行,当前应着重加强城乡结合部散居儿童健康教育和托幼机构聚集性疫情的防控工作。     

Willingness and influential factors of parents to vaccinate their children with novel inactivated enterovirus 71 vaccines in Guangzhou,China

Hand, foot and mouth disease (HFMD) primarily affects children younger than 5 years of age. Recently, HFMD has ranked as the top notifiable infectious disease in China. In December 2015, China approved two novel inactivated enterovirus 71 vaccines (EV71 vaccines) for HFMD. Parents’ acceptance is often essential for vaccination program success. The goal of this study was to identify willingness and influential factors to vaccinate among parents of kindergarteners in Guangzhou, China. A cross-sectional survey of face-to-face interviews was conducted from March to July 2016. Fifty-five kindergartens were randomly selected from 11 districts of Guangzhou. An anonymous self-designed questionnaire was used to investigate awareness, knowledge and attitude towards HFMD and EV71 vaccines. A total of 868 parents participated in the survey. Mean(±standard deviation) knowledge score of HFMD was 6.32(±1.70). Approximately 32.03% of parents had heard of the EV71 vaccines with 22.58% receiving information before this study. Nearly 44.24% of parents showed willingness to vaccinate their children. Previously receiving EV71 vaccine-related information [adjusted odds ratio (aOR) = 1.48, 95% confidence interval (CI): 1.04–2.11], no fear of adverse effects (aOR = 4.25, 95%CI: 2.77–6.53), perceived susceptibility of children to HFMD (aOR = 2.15, 95%CI: 1.42–3.25) and children not previously diagnosed with HFMD (aOR = 1.56, 95%CI: 1.07–2.27) were positively associated with EV71 vaccination acceptability. However, parental education background (aOR = 0.54, 95%CI: 0.37–0.80) was negatively correlated with vaccination acceptability. Our study provides baseline information for future vaccination campaigns to help improve the EV71 vaccine uptake rate. Special efforts are urgently needed to improve the awareness and knowledge of EV71 vaccines in China.