抗α1和AT1受体自身抗体对2型糖尿病合并难治性高血压的影响

目的观察哌唑嗪联合缬沙坦治疗抗α1和AT1受体自身抗体阳性的糖尿病肾病合并难治性高血压的作用。方法以合成的α1和AT1受体多肽片段为抗原,应用ELISA技术,检测277例人血清抗α1和AT1受体自身抗体,其中糖尿病。肾病合并难治性高血压120例（A组）,糖尿病肾病合并非难治性高血压111例（B组）,正常对照组46例（C组）,A组中抗α1和AT1受体自身均阳性者71例（A1组）,抗α1和AT1受体自身均阴性者49例（A2组）,A1、A2两组均给予缬沙坦、哌唑嗪、尼群地平、双氯噻嗪、阿司匹林,分别观察它们的降压疗效。结果A组α1和AT1受体阳性率（55．8％、59．2％）与B组（27．9％、35．1％）、C组（7．5％、10．0％）比较具有统计学差异（P〈0．01）,哌唑嗪联合缬沙坦治疗后A1组降压疗效明显优于A2组（P〈0．05）,A1组临床疗效评定总有效率明显优于A2组（P〈0．05）。结论糖尿病肾病合并难治性高血压患者,通过抗α1和AT1受体自身抗体检测,有针对性的选择降压药物哌唑嗪和缬沙坦,不但降压疗效好,而且安全。     

抗血管紧张素Ⅱ1受体和α1肾上腺素受体抗体与高血压患者心脏重构的观察

目的观察原发性高血压患者血清抗血管紧张素Ⅱ1受体（抗AT1受体）和α1肾上腺素受体自身抗体（抗α1受体抗体）对高血压患者心脏重构的影响。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）对553例原发性高血压患者进行血清抗α1受体和抗AT1受体抗体检测并记录所有患者的超声心动图检查结果。比较不同滴度组血清抗体对心脏重构的影响。结果553例高血压病患者血清抗α1-受体和抗AT1受体抗体阳性率分别为32．3％（179／553）,42．3％（234／553）。抗劬受体抗体1：40（滴度）阳性组左心房扩大比率明显高于阴性组（P=0．021）;≥1：80阳性组左心室扩大比率明显高于阴性组（P=0．006）。抗AT1受体抗体1：40阳性组右心房扩大比率明显高于阴性组（P=0．011）;≥1：80阳性组左心室扩大比率明显高于阴性组（P=0．004）。双抗阳性组左心室和右心房扩大比率明显高于双抗阴性组（P分别为0．006和0．044）。结论抗α1-受体和AT1受体抗体与高血压痛患者心脏扩大有关,可能是导致高血压病患者心脏重构的重要因素之一,且两种抗体可能有相互促进作用。     

糖耐量低减患者血清抗AT1和抗α1受体自身抗体与UAER的关系

目的探讨糖耐量低减患者血清抗AT1和抗α1受体自身抗体及与微量白蛋白尿的关系。方法以合成的AT1和α1受体多肽片段为抗原,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术,检测IGT合并高血压患者171例,IGT不伴高血压患者101例及正常对照组40例人血清中抗G-蛋白偶联型AT1和α1受体自身抗体和微量白蛋白尿测定。结果①IGT合并高血压组抗AT1和抗α1受体自身抗体阳性率为35.7%(61/171)和29.8%(51/171),明显高于IGT不伴高血压组的20.8%(21/101)和18.8%(19/101)及正常对照组12.5%(5/40)和7.5%(3/40),比较具有统计学意义(P<0.05)。②IGT合并尿蛋白组(为IGT1组,UAE30-300mg/24h)血清抗AT1和抗α1受体自身抗体阳性率为71.8%(51/71)和69.1%(49/71),明显高于IGT不合并尿蛋白组(IGT2组,UAE<30mg/24h组)的15.4%(31/201)和10.4%(21/201)比较具有显著性统计学意义(P<0.01)。结论血清抗G-蛋白偶联型AT1和α1受体自身抗体阳性可能与IGT并高血压肾损害有关,抗AT1和抗α1受体自身抗体阳性率与微量白蛋白尿有关。     

抗β2和α1肾上腺素能受体的自身抗体与高血压的相关性研究

目的 明确抗G-蛋白偶联家族中β2和α1肾上腺素能受体的自身抗体与原发性高血压的病程进展相关。方法 应用酶联免疫吸附测定（ELISA）技术，以细胞外第二环表位肽段的合成肽作为抗原，检测50例高血压心脏病、40例单纯高血压和40例正常人血清中抗G-蛋白偶联家族中β2和α1受体的自身抗体。结果 （1）高血压心脏病患者血清中抗G-蛋白偶联型β2和α1受体自身抗体的阳性率分别为42．0％（21／50）和34．0％（17／50），明显高于单纯高血压的22．5％（9／40）和15．O％（6／40），以及正常对照组的7．5％（3／40）和10．0％（4／40）（P〈0．05）；（2）高血压心脏病抗体阳性患者的抗体滴度分别为1：143、1：126与单纯性高血压的1：120和1：96比较无明显差异（P〉0．05），但两组阳性抗体滴度均明显高于正常对照组的1：48和1：36（P〈0．05）；（3）高血压心脏病抗β2受体自身抗体阳性患者，其中81％（17／21）的患者同时具有α1受体的自身抗体。结论 高血压心脏病患者血清中存在抗G-蛋白偶联家族中与心血管疾病相关的β2和α1受体的自身抗体；单纯高血压自身抗体的阳性率同正常人，但阳性抗体的抗体滴度同高血压心脏病。大约80％以上的患者同时具有上述2种受体的自身抗体，多抗体阳性可能是自身免疫反应的多重性表现，提示免疫学机制参与原发性高血压的病理生理过程，参与心肌和血管重构和／或功能变化过程，其机理有待深入研究。     

糖尿病肾病患者血清抗AT1和α1受体抗体与肾小球滤过率的关系

目的探讨糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者血清抗血管紧张素II 1型受体自身抗体(angio-tensinⅡtype 1receptor activating antibody,AT1-AA)和抗α1肾上腺素能受体(α1-R)自身抗体与肾小球滤过率(glo-merular filtration rate,GFR)降低的相关性。方法①以合成的AT1受体和α1受体多肽片段为抗原,应用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)技术,检测371例DN患者(A组)、107例2型糖尿病(type 2diabe-tes mellitus,T2DM)患者(B组)、47例正常对照(C组)自身抗体。②肾动态显像,采用同位素99 Tcm标记法测定GFR。③ELISA技术测定尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)。结果①A组AT1和α1受体抗体阳性率分别为51.5%和47.7%,明显高于B组(19.5%和15.9%)及C组(10.6%和8.5%),P<0.05。②A组中,GFR异常者AT1和α1受体抗体阳性率分别为59.5%和63.1%,明显高于GFR正常者的30.5%和35.1%(P<0.01)。③A组中,GFR异常组中AT1和α1受体抗体均阳性者130例,阳性率为59.9%,显著高于GFR正常组(17.5%,27/154,P<0.01)。结论 DN患者GFR降低,血清抗AT1和α1受体抗体阳性率明显升高,糖尿病肾功能不全与抗AT1和α1受体自身抗体有关。     

抗α1和AT1受体自身抗体对2型糖尿病合并难治性高血压的影响

目的 观察哌唑嗪联合缬沙坦治疗抗α1和AT1受体自身抗体阳性的糖尿病肾病合并难治性高血压的作用.方法 以合成的α1和AT1受体多肽片段为抗原,应用ELISA技术,检测277例人血清抗α1和AT1受体自身抗体,其中糖尿病肾病合并难治性高血压120例(A组),糖尿病肾病合并非难治性高血压111例(B组),正常对照组46例(C组),A组中抗α1和AT1受体自身均阳性者71例(A1组),抗α1和AT1受体自身均阴性者49例(A2组),A1、A2两组均给予缬沙坦、哌唑嗪、尼群地平、双氯噻嗪、阿司匹林,分别观察它们的降压疗效.结果 A组α1和AT1受体阳性率(55.8%、59.2%)与B组(27.9%、35.1%)、C组(7.5%、10.0%)比较具有统计学差异(P<0.01),哌唑嗪联合缬沙坦治疗后A1组降压疗效明显优于A2组(P<0.05),A1组临床疗效评定总有效率明显优于A2组(P<0.05).结论 糖尿病肾病合并难治性高血压患者,通过抗α1和AT1受体自身抗体检测,有针对性的选择降压药物哌唑嗪和缬沙坦,不但降压疗效好,而且安全.     

抗血管紧张素Ⅱ1受体和α1肾上腺素受体抗体

目的 观察原发性高血压患者血清抗血管紧张素Ⅱ1受体(抗ATl受体)和α1肾上腺素受体自身抗体(抗α1受体抗体)对高血压患者心脏重构的影响.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)对553例原发性高血压患者进行血清抗α1受体和抗AT1受体抗体检测并记录所有患者的超声心动图检查结果.比较不同滴度组血清抗体对心脏重构的影响.结果 553例高血压病患者血清抗α1-受体和抗AT1受体抗体阳性率分别为32.3%(179/553),42.3%(234/553).抗α1受体抗体1:40(滴度)阳性组左心房扩大比率明显高于阴性组(P=0.021);≥1:80阳性组左心室扩大比率明显高于阴性组(P=0.006).抗AT1受体抗体1:40阳性组右心房扩大比率明显高于阴性组(P=0.011);≥1:80阳性组左心室扩大比率明显高于阴性组(P=0.004).双抗阳性组左心室和右心房扩大比率明显高于双抗阴性组(P分别为0.006和0.044).结论 抗α1-受体和AT1受体抗体与高血压病患者心脏扩大有关,可能是导致高血压病患者心脏重构的重要因素之一,且两种抗体可能有相互促进作用.     

原发性高血压与心脏β2、α1及AT1受体自身抗体的关系

目的探讨抗G-蛋白偶联型β2、α1及AT1受体的自身抗体在原发性高血压病程中的分布情况。方法应用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术,以细胞外第二环表位肽段的合成肽作为抗原,检测50例高血压心脏病、40例单纯高血压和40例正常人血清中抗G-蛋白偶联家族中β2、α1和AT1受体的自身抗体。结果高血压心脏病患者血清中抗G-蛋白偶联型β2、α1和AT1受体自身抗体的阳性率明显高于单纯高血压和正常组(P<0.05);高血压心脏病自身抗体阳性的平均几何滴度与单纯性高血压比较无明显差异(P>0.05),但两组阳性抗体的平均几何滴度均明显高于正常组。高血压心脏病抗β2受体自身抗体阳性患者中,81.0%同时具有α1受体的自身抗体,76.2%同时具有AT1受体的自身抗体,52.4%存在上述3种受体的自身抗体。结论抗G-蛋白偶联型β2、α1及AT1受体的自身抗体参与原发性高血压的病理生理过程,可能与心肌和血管重构有关。     

FXR1自身抗体在卵巢癌的诊断价值

目的：评价卵巢癌相关抗原FXRl自身抗体在卵巢癌诊断中的临床价值。方法：用间接ELISA法检测126例卵巢癌、42例良性卵巢肿瘤、142例正常女性血清中卵巢癌相关抗原FXRl自身抗体的相对含量,受试者操作曲线（receive operating characteristic curve,ROC）判定临界值,IRMA检测血清中CA-125的含量,分析自身抗体及自身抗体与CA-125联合检测在卵巢癌诊断中的价值。结果：3组血清中均检测到FXR1自身抗体,FXR1抗原IgG型（42．9％,19％,11．2％）、IgM型（39．7％,26．2％,7．7％）自身抗体在癌血清中的阳性率高于良性肿瘤及正常血清（P〈0.05）;良性肿瘤中IgG型自身抗体的阳性率高于正常对照（P〈0．05）,IgM型自身抗体的阳性率虽高于正常对照,但差异无统计学意义（P〉0．05）。IgG型、IgM型自身抗体单独检测及联合检测时在Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌患者中的阳性率均高于Ⅲ～Ⅳ期（P〈0．05）。IgG型、IgM型自身抗体联合检测在卵巢癌血清中的阳性率高于良性肿瘤及正常对照血清（61．1％,26．2％,11．2％）（P〈0．05）;良性肿瘤中的阳性率高于正常对照（P〈0．05）。IgG、IgM型自身抗体联合检测时诊断卵巢癌的阳性率与CA125相同（61．1％）,在Ⅰ～Ⅱ期为80．9％与51．1％。当IgG、IgM型自身抗体与CA-125联合检测时诊断卵巢癌的阳性率高于CA-125（84．9％与61．1％,P〈0．05）。结论：卵巢癌相关抗原FXR1自身抗体有可能可用于卵巢癌的早期诊断,是CA-125的重要辅助血清标志物。     

扩张型心肌病患者血清β1肾上腺素能受体自身抗体浓度与左室舒张末期容积的相关性

目的分析扩张型心肌病（DCM）患者血清β1肾上腺素能受体（β1-AR）自身抗体浓度与左室舒张末期容积（LVEDV）的相关性。方法选择DCM患者57例（DCM组）及体检健康者59例（对照组）,分别测定抗β1-AR自身抗体浓度和LVEDV,行组间比较分析。结果DCM组抗β1-AR自身抗体阳性率（474％,27／57）显著高于对照组（3．39％,2／59）（P〈0．01）。DCM组抗体阳性血清的抗体滴度显著高于对照组（103.8±5.14vs15.5±3.37,P〈0.01）,LVEDV亦显著高于对照组（220±52vsl46±21,P〈0．01）。相关分析结果显示,DCM患者抗β1-AR自身抗体与LVEDV呈正相关（r=0．63,P〈0．05）。结论DCM患者血清抗β1-AR自身抗体浓度与LVEDV密切相关,两者问的相互作用可能在DCM的发病机制中起着重要作用。     

高血压病肾损害血清抗AT_1、α_1、β_1、M_2受体自身抗体临床研究

目的探讨血清AT1、α1、β1、M2-受体自身抗体与高血压病肾损害的关系及干预治疗效果。方法检测58例高血压病肾损害患者、60例高血压病无肾损害患者、50例正常人AT1、α1、β1、M2-受体自身抗体及早期肾功能损害指标,高血压患者均给予氯沙坦治疗。结果肾损害患者血清AT1、α1、β1、M2-受体自身抗体阳性率明显高于无肾损害患者,氯沙坦降压作用明显,能显著改善肾功能。结论血清抗AT1、α1、β1、M2-受体自身抗体可能与高血压病肾损害有关,氯沙坦能降低血压,可减轻和延缓高血压病引起的肾损害。     

抗β1肾上腺素能受体自身抗体在糖尿病心肌病并高血压发病中的致病机制及临床干预

目的探讨抗G蛋白偶联β1肾上腺素能受体自身抗体致病作用及临床干预。方法以合成的β1受体多肽片段为抗原,应用酶联免疫吸附测定（ELISA）技术,检测171例人血清中抗G蛋白偶联β1受体自身抗体,其中糖尿病心肌病患者71例,2型糖尿病60例及正常对照组40例。对糖尿病心肌病受体自身抗体阳性的为治疗组,阴性的为对照组,两组均在常规强心利尿基础上给予缬沙坦80mg,po,qd;硝酸异山梨醇酯（isosorbide dinitrate）10mg,po,tid;酒石酸美托洛尔（metororolol tartrate）25mg po,bid;双氯噻嗪12.5mgpo,qd;阿斯匹林100mg po,qd,分别观察阳性组和阴性组对心功能的影响,6～12个月采用超声心动图进行对比观察。结果糖尿病心肌病组抗β1受体阳性率为57.7%（41/71）,明显高于糖尿病无心肌病组18.3%（11/60）及正常对照组17.5%（7/40）,比较具有统计学意义（P〈0.01）。阳性组反映左室形态、收缩、舒张功能的指标明显改善（P〈0.05）,阳性组优于阴性组,阳性组总有效率为82.9%,阴性组56.7%。结论免疫学机制可能参与糖尿病心肌病病理生理过程;酒石酸美托洛尔可明显改善心功能。     

抗血管紧张素Ⅱ1型受体抗体与冠状动脉粥样硬化性心脏病关系研究

目的:探讨抗血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体1型(AT1受体)自身抗体与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的关系.方法:80例患者用酶联免疫吸附法检测血清抗AT1受体自身抗体,分为抗AT1受体自身抗体阳性组和抗AT1受体自身抗体阴性组,采用Judkin法作冠状动脉造影检查.结果:46例抗AT1受体自身抗体阳性,34例阴性,在抗AT1受体抗体阳性组中32例冠脉造影至少1支血管狭窄≥50%,抗AT1受体自身抗体阴性组中12例冠脉造影至少1支血管狭窄≥50%,抗AT1受体自身抗体阳性组狭窄病变例数显著高于阴性组(P＜0.01).结论:抗AT1受体自身抗体阳性是冠心病的危险因素之一,对冠心病有一定的预测价值.     

Clinical evaluation of valsartan and metoprolol tartrate in treatment of diabetic nephropathy with positive β1-adrenergic and anti-angiotensin II type 1 receptor antibody

Background  Studies have confirmed that angiotensin II receptor blocker (ARB) and angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) in the treatment of diabetic nephropathy (DN) has special advantages. We observed the effects of valsartan and metoprolol tartrate hydrchloride in treatment of DN patients with positive β1-adrenergic and anti-angiotensin II type 1 (AT1) receptor antibody.

Methods  The epitopes of the second extracellular loop of β1 receptor (197-222) and AT1 receptor (165-191), were synthesized and used respectively to screen serum autoantibodies from patients with DN (n=371, group A), diabetes mellitus (DM) without renal failure (n=107, group B) and healthy blood donors (n=47, control, group C) by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Metoprolol tartrate 25–50 mg, three times per day, valsartan 160 mg, once a day, aspirin 100 mg, once a day, and nitrendipine 10–20 mg, three times per day, were given to DN patients with positive or negative autoantibodies. The cystatin C level and 24-hour urinary protein were measured before and after treatment.

Results  In DN patients, the positive rate of the autoantibodies against β1 receptors and AT1 receptor was 47.7% and 51.5%, respectively, which were significantly higher than those in DM patients and healthy controls (all P <0.01). Patients with anormalous cystatin C had higher positive rates of the autoantibodies than patients with normal cystatin C. Valsartan and metoprolol tartrate reduced proteinuria significantly (P <0.01) in DN patients with positive autoantibodies.

Conclusions  The findings suggest that these autoantibodies against β1 and AT1-receptor may play important roles in the pathogenesis of DN. Valsartan and metoprolol tartrate are effective and safe in the treatment of DN.

     

儿童支气管哮喘急性发作时血清M2受体抗体的表达及临床意义

目的：通过检测儿童哮喘急性发作时M2受体抗体的变化来探讨M2受体抗体对哮喘发作的影响。方法以合成的M2受体多肽片段为抗原，应用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组血清中M2受体抗体阳性率及抗体滴度，其中哮喘急性发作组20例，哮喘良好控制组20例，正常对照组30例。结果 M2受体抗体阳性率和抗体滴度在哮喘急性发作期组（60.0%，1：90）与正常对照组（6.7%，1：20）、哮喘良好控制组（20.0%，1：30）比较差异均有高度统计学意义（均P〈0.01）。结论 M2受体抗体参与了儿童哮喘急性发作的过程并在其中起重要作用。     

Autoantibodies against the myocardial β 1- adrenergic and M 2- muscarinic receptors in patients with congestive heart failure

Objective To determine whether autoantibodies against β 1- adrenergic and M 2- muscarinic receptors are related to patients with congestive heart failure (CHF). Methods Both synthetic peptides corresponding to amino acids sequence 197-222 and 169-173 of the second extracellular loops of the β 1 and M 2 receptors were used as antigens to screen sera from 265 patients.188 were congestive heart failure (CHF) patients with different heart diseases, among them 42 were ischemic cardiomyopathy (ICD) and 52 were idiopathic dilated cardiomyopathy (IDCM),44 were hypertensive heart disease (HHD),50 were rheumatic valvular heart disease (RVHD); 77 were controls, among them 36 were simple hypertension and 41 were healthy donors (NC). Results Positive sera for β 1- adrenergic receptor was found in 45. 73% (86/188) of CHF patients, while in the controls it was 10. 4% (8/77) (P&lt;0. 01); positive sera for M 2- muscarinic receptor in CHF patients was found in 49. 5% (99/188), while in the control it was 11. 7% (9/77) (P&lt;0. 01).The positive ratio of autoantibodies against β 1- adrenergic and M 2- muscarinic receptors in CHF patients with cardiac function class Ⅱ- Ⅲ (NYHA) were significantly higher than cardiac function class Ⅳ.The average titer of autoantibodies against β 1- adrenergic and M 2- muscarinic receptors of the former was significantly higher than the latter; 56. 1% of patients with autoantibodies against β 1- adrenergic receptor had autoantibodies against M 2- muscarinic receptor.Conclusions Autoantibodies against β 1- adrenergic receptor and M 2- muscarinic receptor were found in sera from heart failure patients with different cardiac diseases.We propose that autoantibodies against β 1 and M 2 receptors are not only related to the IDCM, but also to cardiac structural and functional changes.     

维生素D受体基因Bg1I、Cdx-2位点多态性与桥本氏甲状腺炎的相关性

  目的  探讨VDR基因Bg1I、Cdx-2多态性与桥本氏甲状腺炎（hashimoto’ s thyroiditis,HT）的相关性。  方法  应用TaqMan 荧光探针技术,对178例HT组,其中甲功正常（H0）组56例,亚临床甲减（H1）组80例,甲减（H2）组42例和64例健康对照者（NT）组的VDR基因Bg1I、Cdx-2位点SNP进行检测,比较和分析各组间基因型频率、等位基因频率以及相关临床资料。  结果  （1）Bg1I位点GG、GT、TT基因型分布频率分别为0.500,0.405和0.095 ,等位基因G、T分布频率分别为0.7025和0.2975;Cdx-2位点GG、GA、AA基因型分布频率分别为0.2934,0.5289 和0.1777,等位基因G及A分布频率分别为0.5579及0.4421;（2）NT及HT组间各等位基因频率及基因型分布,差异无统计学意义（P > 0.05）;（3）Logistic回归分析表明25（OH）D缺乏可能是HT发生的独立危险因素（OR = 1.573,P = 0.046）;（4）男性（OR = 0.158,P < 0.001）及Cdx-2位点G等位基因（OR = 0.301,P = 0.035）可能是HT患者发生甲减的保护因素,高滴度TPO-Ab（OR = 1.639,P = 0.045）及TG-Ab（OR = 1.779,P = 0.007）可能是其危险因素。  结论  （1）VDR Bg1I、Cdx-2位点存在单核苷酸多态性。（2）Cdx-2位点G等位基因可能是HT发生甲减的保护因素;（3）Bg1I位点SNP与HT的发生及进展无关。