高压氧对脑出血大鼠脑内HIF-1α表达和脑水肿的影响

目的探讨高压氧对血肿周边脑组织中HIF-1α蛋白表达和脑水肿程度的影响。方法 SD大鼠88只随机分为假手术对照组(sham组,8只)、脑出血组(ICH组)和脑出血+高压氧治疗组(HBO治疗组)。ICH组和HBO治疗组又分为6h组、24h组、3d组、7d组和14d组,每组8只。采用自体血脑内注射法建立脑出血动物模型,干湿比重法测定脑组织含水量,以免疫组化的方法检测血肿周边脑组织中HIF-1α蛋白表达情况,同时观察高压氧对脑水肿和HIF-1α表达的影响。结果 ICH组和HBO治疗组与sham组比较,脑组织含水量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。HBO治疗组与ICH组大鼠脑组织含水量第14天时比较差异有统计学意义(P<0.05)。与sham组比较,ICH组和HBO治疗组HIF-1α表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。HBO治疗组与ICH组大鼠脑组织中HIF-1α表达第14天时比较,差异有统计学意义(P<0.05)。ICH组HIF-1α蛋白表达与脑水肿的程度成正相关(P<0.01);HBO治疗组HIF-1α蛋白表达与脑水肿的程度无相关性(P>0.05)。结论 HIF-1α在血肿周边脑组织中的表达与脑水肿的形成和发展有关,高压氧可抑制HIF-1α蛋白的表达并减轻脑水肿。     

体外培养大鼠视网膜神经节细胞缺氧条件下HIF-1α动态表达及意义

目的探讨体外培养Long Evans大鼠视网膜神经节细胞缺氧条件下缺氧诱导因子1α（hypoxia induction factor 1α,HIF-1α）表达变化及损伤机制。方法正常对照组视网膜神经节细胞在常规条件下、缺氧组在1％氧浓度下分别培养1、3、12、24h。采用RT—PCR法检测神经节细胞HIF-1α mRNA水平,蛋白质免疫印迹法测定HIF-1α蛋白水平表达,免疫荧光法进行HIF-1α细胞内定位检测,分别采用黄嘌呤氧化酶法、硫代戊巴比妥酸法、酶标双抗夹心免疫吸附法ELISA方法测定培养液SOD活性、MDA含量及TNFoa水平检测。结果正常对照组神经节细胞未见HIF-1α mRNA及蛋白表达,缺氧组HIF-1α mRNA水平、蛋白表达随缺氧时间延长显著升高（P〈0．01）,其峰值分别在缺氧后3h和12h。免疫荧光法见缺氧组HIF-1α表达于神经节细胞胞浆。缺氧组细胞培养液SPD活性随缺氧时间时间延长显著降低,MDA含量及TNF-α含量显著升高,差异有统计学意义（P〈0．05、P〈0．01）。结论体外培养视网膜神经节细胞在缺氧条件下其HIF-1α mRNA水平及蛋白表达呈上升后降低趋势,其表达变化与缺氧时培养液中脂质过氧化反应逐渐增强、抗氧化能力降低及炎性因子水平上升有关。     

二氮嗪预处理对缺氧复氧大鼠心肌微血管内皮细胞HIF-1α mRNA表达及增殖的影响

目的:观察二氮嗪(DZ)预处理对缺氧复氧大鼠心肌微血管内皮细胞(MMECs)增殖和HIF-1α mRNA表达的影响.方法:培养SD大鼠MMECs,随机分为4组(n=24):正常对照组(N组)、缺氧/复氧组(H/R组)、二氮嗪组(DZ组)、DZ+Mito KATP特异性阻断剂5-羟葵酸(5-HD)预处理组(DZ+5-HD组).DZ组加入100 μmol/L DZ,DZ+5-HD组加入100 μmol/L DZ前2 h加入100 μmol/L 5-HD预处理2 h,然后和缺氧复氧组同样进行缺氧2 h复氧2 h.Hoechst染色观察凋亡细胞形态,MTT法测定细胞活力,RT-PCR检测HIF-1α mRNA转录水平.结果与N 组比较,细胞增殖率H/R组显著降低(P<0.01),HIF-1α显著升高(P<0.01);与H/R组比较,DZ组细胞增殖率显著升高(P<0.05),HIF-1α显著升高(P<0.01);DZ+5-HD组与H/R组比较差异无统计学意义.结论:DZ可上调HIF-1α mRNA的表达,促使细胞增殖,从而实现促进心肌微血管的新生.     

Effect of hyperbaric oxygen on HIF-1α expression and brain edema in rat with intracerebral hemorrhage

目的 探讨高压氧对血肿周边脑组织中HIF-1α蛋白表达和脑水肿程度的影响.方法 SD大鼠88只随机分为假手术对照组(sham组,8只)、脑出血组(ICH组)和脑出血+高压氧治疗组(HBO治疗组). ICH组和HBO治疗组又分为6h组、24h组、3d组、7d组和14d组,每组8只.采用自体血脑内注射法建立脑出血动物模型,干湿比重法测定脑组织含水量,以免疫组化的方法检测血肿周边脑组织中HIF-1α蛋白表达情况,同时观察高压氧对脑水肿和HIF-1α-达的影响.结果 ICH组和HBO治疗组与sham组比较,脑组织含水量明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05).HBO治疗组与ICH组大鼠脑组织含水量第14天时比较差异有统计学意义(P＜0.05).与sham组比较,ICH组和HBO治疗组HIF-1α表达明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05).HBO治疗组与ICH组大鼠脑组织中HIF-1α表达第14天时比较,差异有统计学意义(P＜0.05).ICH组HIF-1α蛋白表达与脑水肿的程度成正相关(P＜0.01);HBO治疗组HIF-1α蛋白表达与脑水肿的程度无相关性(P＞0.05).结论 HIF-1α在血肿周边脑组织中的表达与脑水肿的形成和发展有关,高压氧可抑制HIF-1α蛋白的表达并减轻脑水肿.     

高浓度氧对腺肌症细胞生长及HIF-1α表达的影响

目的 探讨高浓度氧对腺肌症细胞生长及细胞内缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达的影响.方法 将标本分为高氧组和对照组,原代培养腺肌症细胞,绘制生长曲线,检测细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活力及培养液中丙二醛(MDA)的水平.细胞免疫组织化学检测腺肌症细胞内HIF-1α的表达.结果 高浓度氧使腺肌症细胞生长速度减慢,8h后呈抑制状态.在相同培养时间内,高氧组腺肌症细胞SOD活力低于对照组,MDA水平高于对照组(P＜0.05).随着高浓度氧持续时间的延长,HIF-1α在腺肌症细胞中表达呈下降趋势.结论 高浓度氧可能对子宫腺肌症中新生血管的生成产生抑制.     

大肠癌中VHL mRNA,FIH-1 mRNA的表达对HIF-1α蛋白水平的影响

目的:检测大肠癌中VHL mRNA,FIH-1 mRNA以及HIF-1α蛋白的表达,探讨VHL,FIH-1对HIF-1α蛋白水平的影响. 方法:采用RT-PCR技术检测42例大肠癌组织和相应的癌旁正常粘膜组织中VHL mRNA,FIH-1 mRNA的表达,采用免疫组化SP法检测HIF-1α蛋白在大肠癌和癌旁正常组织中的表达,Spearman相关关系检验分析其之间的相关性. 结果:大肠癌组织VHL mRNA和FIH-1 mRNA的表达水平显著低于癌旁正常组织(t=-10.14,P=0.00;t=-15.26,P=0.00);二者的表达水平随Dukes分期而降低,DukesA B期显著高于DukesC D期(t=2.84,P=0.01;t=-5.13,P=0.00);它们的表达水平与与肿瘤部位、性别无关. 大肠癌组织HIF-1α蛋白表达阳性率为69.1%(29/42),在癌旁正常组织中均为阴性;DukesC D期(80.0%,24/30)显著高于Dukes A B期(41.7%,5/12),(t=5.89, P=0.02); Spearman相关分析显示,HIF-1α表达水平与VHL mRNA,FIH-1 mRNA的表达水平显著负相关(rs=-0.97,P=0.01,rs=-0.66,P=0.01). 结论:HIF-1α的过表达在大肠癌的发生发展、浸润转移过程中起着重要作用,大肠癌组织中VHL以及FIH-1的水平下降与HIF-1α蛋白水平的升高之间存在密切相关.     

低氧对胆管癌细胞增殖的影响及与HIF-1α表达的关系

目的 建立缺氧模型,观察缺氧对QBC939胆管癌细胞生长和HIF-1 α表达的影响.方法 利用氯化钴(cobalt chloride,CoCl2)模拟缺氧诱导,MTT观察缺氧诱导对胆管癌细胞增殖的影响,用流式细胞术观察缺氧对细胞周期的影响,利用Western Blot观察缺氧诱导对胆管癌细胞HIF-1 α表达的影响.结果 CoCl2(0μmol/L,50μmol/L,100μ mol/L,200μ mol/L,400μmol/L)浓度依赖性诱导胆管癌细胞增殖;CoCl2(200μmol/L)处理48 h组QBC939胆管癌细胞G1期显著减少,处理72 h组G1期显著减少的同时S期和G2显著增加;CoCl2(50μmol/L,100μmol/L,200μmol/L)处理72 h,HIF-1 α表达显著增加,并随CoCl2浓度增加显著增强.结论 缺氧可诱导胆管癌细胞增殖与增加HIF-1α表达相关.     

HIF-1α asODN转染的树突状细胞对胶质瘤细胞生长的影响

目的 研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)反义寡核苷酸(asODN)转染的树突状细胞(DC)与U251胶质瘤细胞融合后的抗胶质瘤活性.方法 将HIF-1α asODN利用脂质体包裹转染DC,采用 PEG化学融合方法将DC与U251胶质瘤细胞融合,通过MTT法及流式细胞仪检测胶质瘤细胞凋亡率.结果 HIF-1α asODN转染DC组与各对照组相比细胞增殖下降,凋亡增加(P<0.01).结论 HIF-1α asODN转染DC后,再与U251胶质瘤细胞融合能够比单纯使用HIF-1α asODN转染U251细胞或单纯使用DC细胞取得更好的抑制胶质瘤细胞生长及促进其凋亡的效果.     

高压氧联合依达拉奉治疗一氧化碳中毒迟发性脑病临床研究

目的研究高压氧联合依达拉奉治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病的疗效。方法将30例患者随机分为对照组和治疗组各15例,对照组予以高压氧、胞二磷胆碱、舒血宁、糖皮质激素等治疗;治疗组在对照组治疗的基础上加用依达拉奉30 mg,每日2次,静脉点滴,2组疗程均为1个月。结果治疗组总有效率为86.7%,对照组总有效率为53.3%,2组总有效率比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论高压氧联合依达拉奉治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病疗效显著。     

激素联合高压氧治疗一氧化碳中毒迟发性脑病的疗效观察

目的探讨激素联合高压氧治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病的疗效。方法选取2010年6月至2014年1月于我院神经内科住院确诊的一氧化碳中毒迟发性脑病患者80例,随机分为观察组和对照组各40例。对照组采用以高压氧为主的传统治疗,观察组在对照组的基础上联合使用激素治疗,治疗结束后比较两组患者的临床疗效。结果观察组总有效率明显高于对照组,观察组Barthel指数评分及MMSE评分均明显高于对照组,上述结果差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论激素联合高压氧治疗一氧化碳中毒迟发性脑病疗效显著,可明显提高患者的认知功能和日常活动能力,是临床较理想的治疗方法。     

骨折愈合过程中低氧诱导因子-1α的表达及其调节作用

目的 探讨骨折愈合过程中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其调节作用.方法 建立小鼠胫骨骨折模型,骨折后1、3、7、14、21、28 d取材,应用X线摄片、Micro-CT和四环素荧光双标记技术,观测骨痂组织的演变和新骨形成状况;采用RT-PCR、Western blotting和免疫组织化学方法 ,检测骨痂组织细胞HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)和成骨性标志物(Runx2和ALP)的表达状况,分析HIF-1α与骨折愈合进程的关系.结果 在早期骨痂组织中,募集于骨折处的细胞以及由此演化的成骨细胞、软骨细胞及骨细胞在低氧环境中均表达HIF-1α.骨折后第7天,HIF-1α阳性细胞百分率达到峰值,持续高表达7 d后逐渐下降,骨折后第28天基本恢复至骨折前水平;细胞VEGF表达特征的变化与HIF-1α的表现相似;早期骨痂细胞的骨形成功能活跃,骨痂体积较大,至骨折后14 d达到峰值后随骨改建的发生而逐步减小,骨痂矿化沉积主要发生于骨折愈合的中晚期(14～28 d).结论 骨折愈合过程中,参与骨折愈合的细胞属低氧感应细胞并表达HIF-1α;HIF-1α可调节细胞自身的状态,通过调控早期骨痂细胞的功能和刺激血管新生而参与调节骨折的愈合.     

脑出血灶周缺氧诱导因子-1α和血清促红细胞生成素表达的相关研究

目的探讨脑出血灶周缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血清促红细胞生成素(EPO)的表达及意义。方法采用免疫组化法、放射免疫法分别检测观察组患者31例脑出血灶周脑组织中HIF-1α及血清EPO的表达,并与正常对照组17例比较。结果观察组患者脑出血灶周HIF-1α表达率(41.94%)与对照组(0%)比较差异有统计学意义(P<0.01);HIF-1α随出血量增加表达随之升高,大、中量组与对照组及大量组与小量组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。EPO随出血量增加表达随之降低,但均高于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);大、中量组与小量组比较差异有统计学意义(P<0.01)。HIF-1α随手术时间推迟表达升高,而EPO表达和病程无相关性。HIF-1α和EPO呈负相关(r=-0.432,P<0.05)。结论脑出血后HIF-1α、EPO的表达有明显改变,在灶周低氧所致血管新生过程中可能起重要作用,可作为判断缺血半暗带存在的重要指标。     

高压氧对大鼠脑缺血区线粒体氧自由基影响的实验研究

目的:研究高压氧(HBO)对大鼠脑缺血区线粒体氧自由基及抗自由基酶的影响.方法:参照改良的Koizumi方法,在激光多普勒 血流仪监测局部脑血流的条件下,建立线栓法大鼠局灶性脑缺血模型,缺血90 min后再灌注 ,缺血后3 h高压氧治疗(3个标准大气压,1 h),缺血后24 h分别取缺血核心区和半暗区脑组织,差速离心提取线粒体,进行超氧阴离子自由基(O2()/(·) )生成速率、H2O2含量、丙二醛(MDA)含量测定,以及线粒体超氧化歧 化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量测定. 结果:脑缺血再灌注24 h后缺血半暗区和核心区线粒体的H2O2、O2()/( ·)、MDA的含量较正常对照组明显增加,而SOD、GSH-PX活性以及GSH的含量较正常 对照组明显下降(P<0.05).经HBO治疗后,缺血半暗区线粒体O2(含量增加(P<0.05),SOD活性提高(P<0.05),而MDA含量减少( P<0.05);缺血核心区线粒体O2()/(·)含量增加(P<0. 05),SOD活性提高(P<0.05),但MDA含量不变.HBO治疗对脑缺血区的H2O 2、GSH-PX和GSH作用无影响.结论:在脑缺血时间窗内,HBO治疗能增 加脑缺血区线粒体自由基生成,提高线粒体抗自由基酶活性;能抑制脑缺血半暗区线粒体的 脂质过氧化损伤,但对核心区作用不明显.提示线粒体的功能状态在HBO治疗后的自由基反应中起重要作用.     

缺氧诱导因子-1调控卵泡发育的研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是一类介导缺氧适应性反应的转录因子,参与调节多种缺氧反应相关基因及其作用通路.卵泡发育的不同阶段及排卵过程通常处于缺氧的状态,HIF-1通过血管内皮细胞生长因子、促红细胞生成素、葡萄糖转运蛋白和糖酵解酶等靶基因,参与卵泡的发育调节.本文...     

依达拉奉联合高压氧对急性CO中毒迟发性脑病小鼠学习记忆能力的影响

目的探讨依达拉奉联合高压氧对急性CO中毒迟发性脑病小鼠学习记忆能力的影响。方法通过腹腔注射CO建立急性CO中毒迟发性脑病小鼠模型。小鼠随机分成6组,从染毒后第3周开始各组使用不同方法连续治疗14 d,治疗结束后使用Morris水迷宫检测学习记忆能力,以平均潜伏期及空间探索次数来比较各组学习记忆的差异。结果 DEACMP组小鼠平均潜伏期高于对照组(P<0.05),空间探索成绩低于对照组(P<0.05);染毒后小鼠除生理盐水组其余各组平均潜伏期均低于DEACMP组(P<0.05),空间探索成绩均高于DEACMP组(P<0.05);联合治疗组平均潜伏期低于高压氧组及依达拉奉组(P<0.05),空间探索成绩高于高压氧组及依达拉奉组(P<0.05)。结论依达拉奉联合高压氧可以有效改善急性CO中毒迟发性脑病小鼠空间学习记忆能力,效果优于单纯高压氧治疗。     

红细胞输注联合高压氧治疗一氧化碳中毒后迟发性脑病

目的探讨红细胞输注联合高压氧治疗一氧化碳中毒后迟发性脑病(DEACMP)的疗效。方法对77例中、重度一氧化碳中毒后发生DEACMP患者随机分为治疗组和对照组,治疗组35例,施行红细胞输注、高压氧和内科基础治疗。对照组42例,施行高压氧和内科基础治疗。治疗2周、2个月后进行NIH-SS、Bathel指数评分,并观察Hb、Hct、脑电图、脑MRI变化。结果治疗2周和2个月后,治疗组NIHSS、Bathel指数评分及Hb和Hct的改善均优于对照组(P<0.05)。治疗2个月后,脑电图和颅MRI好转率明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论红细胞输注联合高压氧治疗DEACMP疗效显著。     

胞磷胆碱辅助高压氧治疗CO中毒致急性脑缺氧患者疗效

目的 探讨胞磷胆碱辅助高压氧治疗一氧化碳(CO)中毒致急性脑缺氧患者疗效及对血清和肽素、血清S100B蛋白和神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平的影响。方法 回顾性分析2017年12月—2021年1月在我院治疗的106例CO中毒致急性脑缺氧患者一般临床资料,根据治疗方式将采用高压氧治疗者纳入对照组(n=49),将采用胞磷胆碱辅助高压氧治疗者纳入观察组(n=57)。对比两组疗效,并记录两组治疗后血清和肽素、S100B蛋白、GFAP、神经功能缺损程度评分(NDF)、生活能力、心肌损伤指标及血液流变学指标变化情况,观察不良反应发生情况。结果 观察组治疗有效率高于对照组(P<0.05);治疗后两组NDF评分显著降低,BI指数升高,观察组治疗后NDF评分低于对照组,BI指数高于对照组(P<0.05);治疗后两组cTnT、CK-MB、AST均显著降低,且观察组以上指标明显低于对照组(P<0.05);治疗后两组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度均显著降低,且观察组以上指标明显低于对照组(P<0.05);治疗后两组血清和肽素、S100B蛋白、GFAP均显著降低,且观察组以上指...