二肽基肽酶Ⅳ抑制剂治疗2型糖尿病的临床研究进展

二肽基肽酶Ⅳ（dipeptidyl peptidase4，DPP-4）抑制剂类药物通过抑制DPP-4，减少胰高血糖素样肽-1（GLP—1）的降解，增加GLP-1的血浆浓度，改善餐后血糖控制，是治疗2型糖尿病的新途径。目前，上市的DPP-4抑制剂有西他列汀（Sitaghptin）和维格列汀（vildadiplin）。通过检索上述DPP-4抑制剂公开发表的临床研究，综述其临床研究进展，结果表明，西他列汀和维格列汀作为DPP-4抑制剂，单独或与二甲双胍、吡格列酮、罗格列酮联合用于治疗2型糖尿病是安全、有效的，并且它们可以改善胰岛β细胞的功能。     

长效胰岛素类似物联合吡格列酮及二甲双胍治疗初诊2型糖尿病40例

目的观察长效胰岛素类似物联合吡格列酮及二甲双胍治疗初诊2型糖尿病的效果并进行评估。方法选入初诊2型糖尿病患者40例,均在饮食控制及生活方式调节治疗基础上,给予甘精胰岛素8U始、每天1次皮下注射;吡格列酮,15mg/d;二甲双胍0.25,3次/d开始,可渐加至0.5,3～4次/d。依血糖情况调整甘精胰岛素及二甲双胍用量,将空腹血糖（FBG）控制在4.4～7.0mmol/L,餐后2h血糖（2hPBG）控制在4.4～8.0mmol/L。4周后停止应用甘精胰岛素,继续应用二甲双胍及吡格列酮治疗后3、6个月,于停用甘精胰岛素后3d复查用药前指标,并计算胰岛素抵抗指数（Homa-IR）及胰岛B细胞功能指数。结果患者在治疗后3、6个月与治疗前比较,体重、体重指数（BMI）、肝肾功能、尿微量白蛋白测定均无明显变化,糖化血红蛋白、血糖在治疗后3、6个月明显下降（P〈0.05）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高（P〈0.05）,甘油三酯（TG）、Homa-IR下降明显（P〈0.01）,治疗后3个月胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）下降但无统计学意义（P〉0.05）,治疗后6个月TC、LDL-C下降有统计学意义（P〈0.05）,用药后3、6个月,有8例胰岛素高峰出现在0.5或1h,有21例高峰出现在2h,但均较用药前基础值升高5～8.5倍（P〈0.05）。结论 联合服用吡格列酮及二甲双胍的基础上,尽早短期补充长效基础胰岛素类似物对2型糖尿病的治疗是必要的。     

吡格列酮联合胰岛素治疗2型糖尿病

目的：观察吡格列酮联合胰岛素治疗2型糖尿病的疗效。方法：将40例应用口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者随机分为2组,治疗组（吡格列酮联合门冬胰岛素30）与对照组（门冬胰岛素30治疗）,疗程均为8周。观察两组患者的空腹血糖（rBG）,餐后2h血糖（2hPBG）,糖化血红蛋白（HbA1C）7-I胰岛素用量。结果：两组患者的FBG,2hPBG和HbA1C均得到良好控制;治疗组胰岛素用量明显低于对照组（P〈0．05）。结论：吡格列酮联合胰岛素治疗2型糖尿病,能减少胰岛素用量。     

基础胰岛素联合二肽基肽酶4抑制剂治疗2型糖尿病患者临床观察

目的：探讨基础胰岛素（甘精胰岛素，商品名来的适，赛诺菲安万特公司生产）联合二肽基肽酶4抑制剂（磷酸西格列汀，商品名捷诺维，默沙东公司生产）治疗单用基胰岛素血糖控制不佳的2型糖尿病患者的临床疗效。方法：将120例单用基础胰岛素、体重指数（BMI）≥26、血糖控制不理想的2型糖尿病患者随机分成两组：（甘精胰岛素＋西格列汀）组60例，在使用甘精胰岛素的基础上应用西格列汀100mg／d口服，根据血糖水平适时调整基础胰岛素用量；基础胰岛素组60例，继续应用甘精胰岛素治疗。观察治疗前、治疗后8周、12周两组患者的体重指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、胰岛素用量的改变。结果：治疗后8、12周时，两组血糖、HbAIC均有下降；8周时，基础胰岛素组BMI增加，基础胰岛素＋西格列汀组体重增加不明显，两组间同期比较差异有统计学意义，组内治疗前后胰岛素组比较差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）；治疗8周时，甘精胰岛素＋西格列汀组胰岛素用量减少。而基础胰岛素组用量继续增加，治疗12周时，甘精胰岛素＋西格列汀组胰岛素用量进一步减少，组间同期及组内治疗前后比较均有统计学意义（P〈0．05或P〈O．01）。结论：基础胰岛素治疗血糖控制不理想的2型糖尿病患者加用西格列汀可使血糖得到良好控制，同时可以减少胰岛素剂量，更好地控制血糖，减少低血糖的发生，治疗安全有效。     

吡格列酮加自制苦黄胶囊对改善2型糖尿病胰岛素抵抗的临床研究

目的观察吡格列酮加自苦黄胶囊对2型糖尿病胰岛素抵抗的治疗效果。方法 2型糖尿病胰岛素抵抗患者40例随机分为治疗组和对照组各20例,在控制饮食、适当运动前提下,治疗组给予口服苦黄胶囊2粒,3次/d,吡格列酮15mg,1次/d。对照组仅给予口服吡格列酮15mg,1次/d。30d为一疗程。患者服药前及一个疗程结束后做化验检查。结果治疗后两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血压、血脂全套、胰岛素敏感指数与治疗前比较,差异有显著性（P〈0.05）。结论吡格列酮加自制苦黄胶囊治疗2型糖尿病胰岛素抵抗患者,可使患者的胰岛素敏感指数上升,抵抗减轻,血糖控制良好,且不良反应较少。     

吡格列酮联合门冬胰岛素30治疗磺脲类药物继发失效的2型糖尿病疗效观察

目的：探讨吡格列酮联合门冬胰岛素30治疗磺脲类药物继发失效（SF）的2型糖尿病（TgDM）临床疗效。方法：将67例用磺脲类药物继发失效2型糖尿病患者随机分为吡格列酮联合门冬胰岛素30治疗组34例,诺和灵R联合诺和灵N分次皮下注射治疗对照组33例,均连续用药12周,比较两组治疗前后血糖、糖化血红蛋白、血糖达标时间、胰岛素用量及低血糖发生率的差异。结果：吡格列酮联合门冬胰岛素30治疗显著降低患者血糖和糖化血红蛋白（P〈0．01）,与对照组相比血糖达标时间短（P〈0．01）,减少胰岛素用量（P〈0．05）,低血糖发生率低（P〈0．01）。结论：吡格列酮联合门冬胰岛素30治疗更有效地控制SF的T2DM患者的血糖,减少胰岛素用量和低血糖的发生。     

西格列汀对大剂量胰岛素控制不佳的2型糖尿病患者的疗效观察

目的：观察西格列汀对大剂量胰岛素控制不佳的2型糖尿病（T2DM）患者的疗效。方法选取80例单用胰岛素（诺和锐＋甘精胰岛素）、每日胰岛素总量＞50 U、糖化血红蛋白（HbA1c）≥7.0％患者,将其随机分成胰岛素＋西格列汀组与胰岛素组,每组各40例。观察治疗前后两组患者的体重指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、HbA1c、全天最高血糖最低血糖差值（ΔMMBG）、全天平均餐后最高血糖（MPMG）、胰岛素用量及低血糖发生的频次。结果治疗12周后,两组患者FBG、2hPG、HbAlc均较治疗前明显下降（ P＜0.05）,但组间比较无统计学意义（ P＞0.05）。治疗12周后,胰岛素＋西格列汀组ΔMMBG、MPMG、胰岛素用量均较胰岛素组明显减少,差异有统计学意义（ P＜0.05）。治疗前后胰岛素＋西格列汀组BMI无明显改变,但胰岛素组BMI较前增加,治疗后两者BMI组间比较有统计学意义（ P＜0.05）。胰岛素＋西格列汀组低血糖发生的频次较胰岛素组明显减少（P＜0.05）,组间比较有统计学意义（P＜0.05）。结论大剂量胰岛素治疗血糖控制不理想的T2DM患者加用西格列汀可使血糖得到良好控制,且可减少胰岛素剂量,不增加体重,同时可以减少血糖波动和低血糖发生。     

胰岛素联合二甲双胍或吡格列酮治疗2型糖尿病的疗效观察

①目的探讨胰岛素联合应用二甲双胍或吡格列酮治疗2型糖尿病患者对胰岛素用量及血糖控制的影响。②方法对因口服降糖药治疗控制血糖效果不佳，改为单独应用胰岛素治疗的患者60例，随机分入胰岛素治疗组、胰岛素联用二甲双胍治疗组和胰岛素联用吡格列酮治疗组，治疗观察12周，比较治疗前后3组患者体重和HbAlc、胰岛素用量及发生低血糖情况．③结果观察结束时，胰岛素联用二甲双胍组和胰岛素联用吡格列酮组其胰岛素用量均低于单纯胰岛素纽（P〈0．01，P〈0.05）。分别比胰岛素组减少24％和18％；HbAlc水平和低血糖发生次数均亦低于胰岛素纽（P〈0.05），但各组间体重无差异（P〉0.05）。④结论胰岛素联用二甲双胍或联用吡格列酮均可以节省胰岛素用量，而且可以更好地改善血糖，减少低血糖症的发生。     

维格列汀联合二甲双胍与短期胰岛素强化治疗2型糖尿病的临床疗效

【摘要】目的 探讨维格列汀联合二甲双胍与短期胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病CT2DM患者的有效性和安全性。方法 对32例新诊断T2DM患者, HbA1c＜9%的患者予以二甲双胍联合维格列汀（n=20）;HbA1c≥9%的患者予以胰岛素（n=12）,均治疗12周。结果 两种治疗方案均可有效降低初诊2型糖尿病空腹血糖、餐后2小时血糖及糖化血红蛋白（P＜0.05）。与治疗前比较,维格列汀组显著增加患者HOMA-β,胰岛素强化组显著增加患者HOMA-β、空腹及餐后2小时C肽水平（P＜0.05）,维格列汀组治疗后能明显增加血清脂联素水平（P＜0.05）,维格列汀组对BMI无明显影响（P＞0.05）,维格列汀联合二甲双胍组的不良反应较小,未出现低血糖。结论 对于HbA1c＜9%的患者来说,维格列汀联合二甲双胍是一种安全有效的降糖方法;而对于HbA1c≥9%的初诊2型糖尿病患者,胰岛素强化治疗可能是更好的降糖方案。     

吡格列酮联合胰岛素治疗2型糖尿病21例分析

目的观察单用胰岛素治疗2型糖尿病血糖控制不佳时,加用盐酸吡格列酮的疗效及安全性。方法对21例2型糖尿病患者在应用胰岛素治疗基础上,加用盐酸吡格列酮15~30 mg/d,共6周,比较治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、血红蛋白（Hb）、体重指数（BMI）、胰岛素用量。结果治疗后FPG、2hPG均显著下降,ALT、AST、BUN、Cr、BMI、Hb均无明显变化,胰岛素用量减少。结论盐酸吡格列酮可有效改善机体对胰岛素的抵抗,增加胰岛素的敏感性,减少胰岛素的用量,对肝、肾无明显毒副作用,安全性较高。     

2型糖尿病新药--Farxiga

2014年1月8日,美国食品药品管理局（FDA）批准 Forx-iga（dapaglifozin）片结合饮食和锻炼,用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。Forxiga 是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT -2）抑制剂,其作用机制不同于现有的任何一种2型糖尿病药物,它可独立于胰岛素产生降糖效果,用于2型糖尿病的治疗。它可能会与包括二甲双胍、吡格列酮、格列美脲、西他列汀和胰岛素在内的现有的糖尿病治疗药物联合给药。     

单用胰岛素血糖控制不佳糖尿病采用盐酸吡格列酮治疗效果观察

目的：对采用盐酸吡格列酮治疗单用胰岛素血糖控制不佳糖尿病的临床治疗效果进行观察和分析。方法：选择25例行2型糖尿病治疗且单用胰岛素未取得理想血糖控制效果的患者资料进行研究和分析,对全部患者应用诺和灵30R以及盐酸吡格列酮,观察和分析治疗效果。结果：与治疗前相比,治疗后患者空腹血糖以及餐后2 h血糖获得明显控制,治疗前后血糖差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗前后患者各项指标差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：对单用胰岛素血糖控制不佳糖尿病患者采用盐酸吡格列酮治疗能够取得理想的降糖效果,治疗安全可靠。     

吡格列酮联合胰岛素治疗2型糖尿病对患者血清脂联素的影响

目的探讨吡格列酮联合胰岛素治疗2型糖尿病（T2DM）对患者血清脂联素水平影响。方法对我院60例应用磺脲类和双胍类药物治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者随机分为治疗组30例及对照组30例。治疗组予吡格列酮联合门冬胰岛素30治疗,对照组予门冬胰岛素30治疗,疗程均为12周。观察两组患者治疗前后的血清脂联素、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素抵抗水平（IR）、胰岛素用量的变化。结果治疗组与对照组比较血清脂联素水平显著升高（P〈0.05）,且治疗组胰岛素抵抗水平（IR）水平明显下降（P〈0.05）,治疗组胰岛素用量低于对照组（P〈0.05）。结论我院对于磺脲类和双胍类药物治疗不佳的2型糖尿病患者采用吡格列酮联合门冬胰岛素30治疗,可提高2型糖尿病患者血清脂联素水平,减少胰岛素用量。     

吡格列酮对糖尿病合并非酒精性脂肪肝炎的疗效观察

目的临床观察胰岛素增敏剂吡格列酮对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝炎患者治疗的有效性和安全性。方法将55例2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝炎患者随机分为两组,吡格列酮组给予吡格列酮30 mg,1次/d,对照组给予除噻唑烷二酮类以外的其他降糖药物治疗,疗程均为24周。比较两组治疗前后指标：空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、血脂及脂肪肝程度。结果治疗后两组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白均有明显改善,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,吡格列酮组在控制空腹血胰岛素、胰岛素抵抗指数水平及改善肝功能、血脂、脂肪肝程度方面,与对照组相比差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论吡格列酮能增加胰岛素敏感性,在血糖下降的同时,可明显改善肝酶学的异常,胰岛素抵抗和减轻脂肪肝的程度。     

胰岛素控制不佳的2型糖尿病并冠心病患者加用磷酸西格列汀临床观察

目的 观察磷酸西格列汀对胰岛素控制不佳的2型糖尿病并冠心病患者的疗效与安全性.方法 选38例使用胰岛素血糖控制不佳的2型糖尿病并冠心病患者,加用磷酸西格列汀100 mg,每天1次,口服.根据血糖监测情况调整胰岛素用量,了解血糖、糖化血红蛋白、血压、体质量及低血糖发生情况.并观察心电图、血常规、肝肾功能、血脂变化.结果 治疗期间1例因皮肤瘙痒用抗过敏药效果不佳停用磷酸西格列汀,观察实际为37例,治疗后3个月血糖水平及糖化血红蛋白及胰岛素用量均下降,与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）;体质量、血压改变与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）.同时观察到心电图、血脂、肝肾功能、血常规无明显变化.结论 胰岛素控制不佳的2型糖尿病并冠心病患者加用磷酸西格列汀治疗有效、安全,可以减少胰岛素用量.     

胰岛素类似物与人胰岛素治疗糖尿病的临床对比

目的：对比分析胰岛素类似物与人胰岛素治疗糖尿病的成本与疗效。方法：回顾性分析106例糖尿病患者的临床资料。结果：治疗组的空腹血糖控制时间、全天血糖控制时间、总住院时间、血糖达标时胰岛素总量均明显少于对照组（P〈0．05）；治疗组的血糖达标时的总治疗费用、空腹血糖以及餐后2h血糖每下降1％所花费的成本均少于对照组（P〈0．05）。结论：胰岛素类似物控制血糖的效果更好，经济费用低，值得临床推广应用。     

胰岛素合用吡格列酮治疗2型糖尿病20例临床分析

目的探讨2型糖尿病应用胰岛素合用吡格列酮对血糖、血脂、糖基化血红蛋白的疗效。方法40例确诊2型糖尿病患者,随机分为胰岛素组和胰岛素合用吡格列酮组,强化治疗8w后,评价其疗效,观察治疗前后血糖、血脂、糖基化血红蛋白的变化。结果应用合并吡格列酮组胰岛素用量少（P〈0.01）。患者血脂、糖基化血红蛋白显著下降,胰岛β细胞的功能有了明显改善,且无严重低血糖的发生。结论胰岛素合用吡格列酮治疗2型糖尿病,更能有效控制血糖、降低血脂、减轻胰岛素抵抗和改善β细胞功能。     

2种注射方案治疗糖尿病的效果比较

目的比较2种注射方案治疗糖尿病的临床效果。方法选取临床糖尿病患者50例,将其随机分为2组,1组用长效胰岛素类似物联合速效胰岛素类似物多次皮下注射（Ⅰ组）,另一组用胰岛素泵持续皮下注射速效胰岛素类似物（Ⅱ组）,每组25例,观察空腹血糖、餐后2h血糖、餐前、睡前及夜间血糖、HbA1c目标值,共观察4周。结果 2组均在治疗第2天血糖就明显下降,治疗4周时空腹血糖、餐后2h血糖及HbA1c,均较治疗前有显著下降（P〈0.01）,胰岛素泵组血糖下降更早些。结论 2种注射方法均能获得较好的效果,能有效的控制血糖,比较而言,Ⅱ组使用胰岛素泵的患者,其依从性要优于Ⅰ组。     

二甲双胍联合西格列汀治疗2型糖尿病的疗效观察

目的 比较二甲双胍分别联合西格列汀及吡格列酮对2型糖尿病患者血糖、血脂、胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的影响。方法 120例新诊断的2型糖尿病患者随机分为西格列汀组与吡格列酮组,每组各60例,分别给予西格列汀和吡格列酮治疗,两组均联合二甲双胍治疗。治疗12周后对比两组患者的空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial plasma glucose, 2 h PG）、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c, HbA1c）、空腹胰岛素（fasting insulin, FINS）、餐后2 h胰岛素（postprandial insulin, PINS）、胰岛β细胞功能指数（homeostasis model assessment of β-cell function, HOMA-β）及胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance , HOMA-IR）、血脂水平、体重指数（body mass index, BMI）等变化。结果 12周治疗后,两组患者的FPG、2 h PG、HbA1c、FINS、PINS、HOMA-β、HOMA-IR、血脂、BMI均有改善,组内治疗前后的差异均有统计学意义（P<0.05）,西格列汀组治疗后的FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、血脂及BMI均低于吡格列酮组,FINS、PINS、HOMA-β均高于吡格列酮组（P<0.05）。结论 二甲双胍分别联合西格列汀、吡格列酮的疗法均能够有效控制2型糖尿病患者的血糖、血脂水平,提高胰岛β细胞功能,降低胰岛素抵抗。与吡格列酮相比,西格列汀对血糖、血脂的控制和胰岛β细胞功能的改善更有优势。     

吡格列酮对2型糖尿病患者血清P-选择素的影响

目的探讨吡格列酮对2型糖尿病患者血清P-选择素及胰岛素抵抗等指标的影响。方法30名2型糖尿病患者加用吡格列酮15 mg/天治疗12周,测定治疗前后的空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、血脂、血清P-选择素,计算胰岛素抵抗指数。结果吡格列酮干预后的空腹血糖、血清P-选择素、胰岛素抵抗指数均显著下降（P〈0.05）,糖化血红蛋白有下降趋势（P=0.07）,血脂各项指标均无显著变化。结论吡格列酮能显著降低2型糖尿病患者的血清P-选择素水平及胰岛素抵抗程度,提示其可用于预防2型糖尿病患者的动脉粥样硬化。