国产麦迪霉素胃溶片的药代动力学和生物利用度研究

对国产和进口麦迪霉素的生物利用度进行了比较研究。１０名健康志愿者交叉口服单剂量国产和进口麦迪霉素胃溶片６００ｍｇ，应用ＨＰＬＣ法测定其血药浓度，并采用３Ｐ８７程序处理实验数据。结果表明，麦迪霉素口服吸收表现为一室开放模型；口服国产与进口麦迪霉素胃溶片的Ｃｍａｘ分别为０．１１９和０．１３９ｍｇ／Ｌ，Ｔｍａｘ分别为０．５０±０．４５和０．４５±０．３４ｈ，ＡＵＣ分别为０．２０１５和０．２０２１ｍｇ／（ｈ·Ｌ），经统计学处理，两者无显著差异（Ｐ＞０．０５），国产麦迪霉素胃溶片相对生物利用度为９８．７２％，提示国产与进口麦迪霉素胃溶片剂具有生物等效性     

BIOAVAILABILITY AND PHARMACOKINETICS OF ANASTROZOLE IN HEALTHY MALE VOLUNTEERS

Objective To evaluate bioavailability and pharmacokinetics of domestic and imported anastrozole tablets. Methods Twenty Chinese healthy male volunteers were enrolled in a randomized crossover study with a single oral dose of 2mg of the two formulations respectively. The anastrozole in plasma was measured by gas chromatography with electron-capture detection. The linear range was 1. 325 ～ 106ng /ml plasma. The extraction recovery rates for plasma concentration of 5.3, 21.2 and 53. Ong/ml were 76.8% ,87.0% and 78.7%, respectively. Inter-day and intra-day precisions of the method were ＜ 9%. Area under concentration-time curve ( AUCo t) , maximum plasma concentration (Cmax) and reach peak time (Tmax) were evaluated by variance analysis and two one-side t-test . Results A two-compartment model was adopted in anastrozole plasma concentration-time data analysis. The main pharmacokinetic parameters of domestic and imported anastrozloe tablets such as Cmax , Tmax, AUCo - t and T1/2β were (36.5 ± 6.9)ng/ml and (35.6 ± 9.4)ng/ml, (1.56-±0.41)hand(1.53 ±0.49)h, (1403.6 ± 321.2)ng'h/mland (1371.6±329.4)ng'h/mi, (42.57 ± 10.15)h and (43.41 ± 8.59)h, respectively, and there were no significant differences between the two formulations. Conclusion Domestic and imported anastrozole tablets were of bioequivalence.The relative bioavailability of the domestic tablet was (102.7 ± 5.6)%.     

PHARMACOKINETICS OF PARACETAMOL ORALLY DISINTEGRATING AND GENERAL TABLETS IN HEALTHY VOLUNTEERS

Paracetamol,also called Acetaminophen or Ty-lenol, is one of the most widely used of first-linechoice for pain management and antipyresis in a vari-ety of patients,including children,pregnant women,the elderly,those with osteoarthritis,simple headch-es,and those with noninflammatory musculoskeletalcondition. With proper use,paracetamol seldom cau-ses adverse events and reports of serious side effectsare rare. It has a broad tolerability and is of particu-lar value in the treatment of patients …     

PHARMACOKINETICS OF OXYMATRINE IN 18 CHINESE VOLUNTEERS BY INTRA-MUSCULAR ROUTE

Objective To establish a method for determining oxynatrine in human plasma and to study the pharmacokinetics of matrine injection. Methods 18 healthy male volunteers were injected a single dose of 300mg matrine intra-musclularly. The serum concentrations of oxymatrine were determined by HPLC. Data of serum level-time were disposed with 3P87 software. Results The serum concentration-time curves of the oxymatrine appeared to fit two-compartment open model. The major pharmacokinetic parameters of oxynatrine were: Cmax (4.18 ± 1.28)mg/L, Tmuax (23.68 ± 8.89)min, T1 /2α ( 32 .13 ± 9.56)min, T1 /2β (130.40 ±43.66)min, CL (0.35 ± 0. 27 ) L /min , K (0. 0066 ± 0. 0055 ) /min , AUC (613.05 ± 173 . 69 ) min @mg /L. Conclusion The present study provides pharmacokinetics of matrine injection in healthy Chinese volunteers.     

氟哌酸栓剂人体生物利用度的测求及药代动力学的研究

目的：研究氟哌酸胶囊和栓剂在人体中的药代动力学参数和生物利用度。方法：对８名健康男性志愿者分别单次给药氟哌酸胶囊和栓剂，采用紫外分光光度法测定了该药尿液中的浓度（紫外测定波长为３３６ｎｍ）。结果：两种剂型的主要药代动力学参数计算如下：Ｔ１／２（胶）＝３４９±０３４ｈ，Ｔ１／２（栓）＝３４４±０３９ｈ，Ｔｍ（胶）＝２０４±０１５ｈ．Ｔｍ（栓）＝２０１±０１１ｈ，ＡＵＣ（胶）＝１８３９２±８３２μｇ／ｍｌ·ｈ，ＡＵＣ（栓）＝１６８５８±１０９９μｇ／ｍｌ·ｈ．氟哌酸栓剂的相对生物利用度为９１７２±５７０％（以其胶囊为参比标准品）。结论：通过ｔ检验显示该药的两种剂型的药代动力学参数和生物利用度是相近的。     

盐酸利多卡因在高原藏族健康志愿者体内的药物动力学研究

目的研究盐酸利多卡因在高原藏族健康志愿者体内的药物动力学特征。方法采用RP—HPLC法测定人血浆中药物浓度,色谱柱为Liehrospher C18（4．6×250mm,5μm）,流动相为乙腈-甲醇-0．5％冰乙酸溶液（15：20：50,v／v）。DAS2．0软件计算药物动力学参数。结果盐酸利多卡因在高原藏族志愿者的t1／2为（2．44±0．52）h,AUC（0—t）为7．08±1．32μg．h／mL,MRT（0-t）为（2．50±0．25）h,Tmax为0．53±0．12h,Cmax为2．74±0．57μg／ml,CL为1．30±0．27L／h,V为4．49±0．90L。结论盐酸利多卡因在高原藏族健康志愿者体内吸收迅速,半衰期较平原志愿者显著延长。     

蒙汉族健康志愿者甲硝唑唾液药代动力学比较

目的：研究蒙汉族间甲硝唑唾液药代动力学是否存在民族差异。方法：８名蒙古族健康志愿者（男５人，女３人）及８名汉族健康志愿者（男３人，女５人）单次口服甲硝唑０６ｇ。采用ＨＰＬＣ苦味酸内标法测定甲硝唑唾液浓度及３Ｐ８７软件计算药代动力学参数。结果：甲硝唑唾液浓度药时曲线符合一室开放模型，两组药时曲线近似。蒙古族组的Ｃｍａｘ（１０６０ｍｇ／Ｌ），Ｔｍａｘ（１８６ｈ）及ＡＵＣ（１９１３８ｍｇ／Ｌ·ｈ）与汉族组（分别为１１３２ｍｇ／Ｌ，１６０ｈ及１８５３８ｍｇ／Ｌ·ｈ）无显著差异（Ｐ＞００５）。蒙古族组的Ｔ１２ｋｅ（１０８０ｈ）虽较汉族组（９７３ｈ）稍长，但无统计学差异（Ｐ＞００５）。结论：甲硝唑唾液药代动力学在蒙汉族间无明显差异。     

双氯酚酸钾片人体生物等效性研究

目的评价双氯酚酸钾实验制剂和参比制剂的生物等效性。方法8名健康男性志愿者交叉单剂量口服双氯酚酸钾实验制剂或参比制剂50mg,采用反相高效液相色谱法测定经时过程血药浓度,血药浓度时间数据用3p97药代动力学实用程序拟合,计算其药代动力学参数。结果实验制剂和参比制剂主要药代动力学参数Ka分别为(3．042±1．356)h     

盐酸丁咯地尔片的生物利用度及药代动力学研究

为比较国产盐酸丁咯地尔片剂和进口盐酸丁咯地尔（活脑灵）片剂的药代动力学参数,求出国产制剂的生物利用度,将１２ 名健康志愿者随机分为２ 组,分别单次口服国产盐酸丁咯地尔片及进口活脑灵片３００ｍ ｇ,用ＨＰＬＣ法测定血药浓度,采用３Ｐ９７ 程序处理实验数据,进行药代动力学和相对生物利用度研究。结果表明,口服国产和进口两种制剂的药时曲线均符合一室模型,血药峰浓度Ｃｍ ａｘ 分别为（１．９５±０．４２）ｍ ｇ／Ｌ和（２．００±０．５７）ｍ ｇ／Ｌ,达峰时间Ｔｐｅａｋ 分别为（２．４２±０．６３）ｈ 和（２．４８±０．４６）ｈ,药时曲线下面积ＡＵＣ分别为（１６．１６±３．４６）ｍ ｇ／Ｌ·ｈ 和（１６．２１±２．８２）ｍ ｇ／Ｌ·ｈ。两组参数差别均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。国产盐酸丁咯地尔片剂与进口活脑灵片剂相比,相对生物利用度为（１００．７±１９．１）％ ,两种片剂为生物等效制剂     

异甘草酸镁与硫普罗宁在乳腺癌术后化疗过程中保肝作用的比较

目的探讨异甘草酸镁与硫普罗宁二种保肝药物对治疗乳腺癌化疗所致肝损伤的保护作用。方法选取2010年6月—2013年6月经病理学诊断为乳腺癌的女性患者共60例,随机分为二组,每组30例。分别使用异甘草酸镁与硫普罗宁对二组患者进行治疗,为期1周。统计患者肝脏酶学水平变化及不良反应发生率并进行比较。二组患者在治疗前年龄、体重、肝功能等方面差异无统计学意义(P>0.05)。结果二组患者经药物治疗后,血清谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)及谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)水平均下降,差异具有统计学意义(P<0.05);在二组患者肝损伤程度相一致的情况下,经药物治疗后,异甘草酸镁组患者血清ALT、AST水平及出现不良反应患者数(3.3%)明显低于硫普罗宁组(30.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论异甘草酸镁及硫普罗宁均有保肝作用,但异甘草酸镁降低血清肝酶的效果明显优于硫普罗宁,且不良反应较少,应在临床上广泛推广。     

异甘草酸镁注射液治疗病毒性肝炎急性黄疸型的疗效观察

目的探讨异甘草酸镁注射液治疗病毒性肝炎急性黄疸型(type A、B、E,ALT>1000IU/L,TBIL>100umol/L)的临床疗效。方法将所选择的病例随机分成治疗组和对照组,对照组采用基础治疗,治疗组在基础治疗的基础上加用异甘草酸镁注射液静滴,观察两组的临床疗效。结果治疗组的疗效和肝功能的改善均优于对照组,愈显率和总有效率均高于对照组(P<0.01)。结论异甘草酸镁注射液治疗病毒性肝炎急性黄疸型的疗效明显,值得推广应用。     

美托洛尔与卡托普利在老年人体内的药动学特性和相互作用

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盐酸利多卡因在高原汉族健康志愿者体内的药物动力学研究

目的研究盐酸利多卡因在高原汉族健康志愿者体内的药物动力学特征。方法采用RP-HPLC法测定人血浆中药物浓度,色谱柱为Lichrospher C18（4.6×250 mm,5μm）,流动相为乙腈-甲醇-0.5%冰乙酸溶液（15：20：50,v/v）。DAS 2.0软件计算药物动力学参数。结果盐酸利多卡因在高原汉族志愿者的t1/2为（2.44±0.69）h,AUC（0-t）为（7.43±1.86）μg.h/mL,MRT（0-t）为（2.37±0.31）h,Tmax为（0.56±0.17）h,Cmax为（2.78±0.54）μg/mL,CL为（1.24±0.34）L/h,V为（4.31±1.48）L。结论盐酸利多卡因在高原汉族健康志愿者体内吸收迅速,半衰期较平原志愿者显著延长。     

外源性谷胱甘肽在大鼠的药代动力学和器官组织分布

研究外源给予ＧＳＨ的药动学特性及其是否被器官组织利用。采用反相Ｃ１８－ＯＤＳ柱，荧光检测器，经丹磺酰氯衍化反应后分离和测定大鼠血浆及器官组织ＧＳＨ水平。结果：静注２００ｍｇ／ｋｇ，腹腔注射６００ｍｇ／ｋｇ和１２００ｍｇ／ｋｇＧＳＨ给大鼠后，血药浓度－时间曲线均反映ＧＳＨ大鼠体内过程符合二室模型，其Ｔ１／２α分别为０．０６ｈ（ＩＶ），０．７５ｈ（ＩＰ）和０．２２ｈ（ＩＰ），Ｔ１／２β依次为０．５４、０．６９和０．６３ｈ。ＩＰ两个剂量组的达峰时间均为０．２５ｈ，最大峰浓度分别为０．７３５ｍｍｏｌ／Ｌ和１．４６２ｍｍｏｌ／Ｌ，而其生物利用度分别为４４％及３３％。ＩＰＧＳＨ１２００ｍｇ／ｋｇ后，大鼠脑、肝、肾、肺及卵巢组织中的ＧＳＨ水平均显著升高，在２ｈ后血浆ＧＳＨ降至正常水平时，上述器官组织中的ＧＳＨ仍维持高的水平。结论：结果提示外源性给予ＧＳＨ可有效地提高器官组织的ＧＳＨ。     

静脉注射大剂量维生素C的药代动力学研究

本文报告单次静脉注射大剂量维生素Ｃ的药代动力学研究。采用改进后的高效液相色谱法测定血清维生素Ｃ浓度。９例成年受试者单次静脉注射维生素Ｃ１０ｇ后的药时曲线经非线性最小二乘法自动拟合，符合二室开放模型。平均药时方程是Ｃ＿１＝６８０．０２２４￣（－０．６４６４６ｔ）＋２８．７８６８￣（－０．０４４ｔ）。主要动力学参数为ｔｌ／２ａ＝１．１０±０．１７ｈ，ｔｌ／２β＝１７．６７±６．３ｈ，Ｖｃ＝１４．４８±２．３ｌ，Ｖ２＝１３１．４３±４２１。并对实验结果的临床意义进行了讨论。     

硫唑嘌呤对环孢素A家兔药动学的影响

目的:研究硫唑嘌呤(azathioprine,AZP)对环孢素A(cyclosporine CSA)血药浓度及药动学的影响。方法:8只家兔灌胃法给CSA口服液(1 5 mg/kg)后,高效液相色谱法(HPLC)测定CSA的血药浓度,恢复1 wk后,灌胃法给AZP(2 0 mg/kg·d)共5 d,并于第5 d灌胃给AZP后再以同样方式给CSA,HPLC测定CSA的血药浓度,以3 P97药动学程序拟合药动学参数。结果:正常家兔合用AZP后,CSA的Cmax、Ke、Ka升高(P <0 .0 5 ) ,T peak、AUC、t1 /2 (Ka)、t1 /2 (ke)降低(P <0 .0 5 ) ,合用AZP前后CSA的CL,V没有变化,其他药动学参数变化差异无显著性。结论:合用AZP前后家兔体内代谢均符合一室模型规律,并且合用AZP后可能加强CSA的作用,减少体内药物的残留量。     

盐酸西替利嗪片人体生物等效性研究

目的进行国产盐酸西替利嗪片和仙特明人体生物利用度试验,评价两制剂的生物等效性.方法18名健康志愿者双周期交叉单剂口服受试制剂盐酸西替利嗪片和参比制剂仙特明20mg,取肘静脉血采用高效液相色谱法测定西替利嗪浓度,计算主要药代动力学参数及受试制剂的相对生物利用度,对相关参数进行方差分析、双单侧t检验和(1-2α)置信区间分析.结果单剂给药受试制剂和参比制剂血浓-时间数据经拟和符合二室模型,主要药代动力学参数t1/2(β)分别为(11.7089±1.4762)h和(11.8401±1.3811)h,Tpeak分别为(1.2222±0.4608)h和(1.2778±0.4698)h,Cmax分别为(443.28±76.83)μg/L和(445.58±91.23)μg/L,AUC0～36分别为(4323.93±730.68)μg/(L@h)和(4309.16±797.96)μg/(L@h),AUC0～∞分别为(4825.60±877.04)μg/(L@h)和(4843.73±899.44)μg/(ml@h),受试制剂相对生物利用度(F)为(100.15±6.53)%.结论盐酸西替利嗪片和仙特明单剂双周期交叉试验主要药代动力学参数(Cmax,AUC,Tpeak,t1/2(β))方差分析显示差异无显著性.进一步双单侧t检验和(1-2α)置信区间分析显示两种制剂个体间、阶段间和剂型间具有生物等效性.     

唾液中扑热息痛的药代动力学研究

给健康人口服扑热息痛片剂和溶液剂后,测定唾液中的药物浓度来研究扑热息痛的药代动力学。结果为溶液剂的吸收比片剂快,半吸收期分别为0.17和0.39小时。但两种制剂在体内的消除基本一致,其消除半衰期分别为2.5和2.7小时,与文献报道相接近。而且所用的方法简单,快速,灵敏,可检出大于2μg/ml的样品。在2～30μg/ml的实验范围内,线性关系好,r=0.9997,回收率也很好。     

硫酸镁及巯甲丙脯酸对犬急性心肌梗塞后血流动力学的影响

本文连续观察了犬冠状动脉结扎２．５ｈ并再灌注１ｈ内血流动力学、室性心律失常、心肌梗塞范围等指标的变化以及硫酸镁及巯甲丙脯酸对上述指标的影响。结果表明：硫酸镁不仅具有明显的抗室性心律失常的作用，且具有限制心肌梗塞范围，改善血流动力学的功能，尽管其限制心梗范围及改善心功能的作用弱于巯甲丙脯酸，但本文结果仍显示：硫酸镁可取代钙通道阻滞剂，安全的用于急性心肌梗塞，且与巯甲丙脯酸联用可能具有更好的效应。     

持续静脉输注硫酸镁对丙泊酚有效靶浓度及病人血流动力学相关参数的影响

目的以脑电双频指数（BIS）为麻醉深度指标,研究持续静脉输注硫酸镁对丙泊酚有效靶浓度及病人血流动力学相关参数的影响。方法选择上腹部择期手术病人60例,ASAⅠ～Ⅱ级,随机分为丙泊酚组（P组）、硫酸镁小剂量组（M1组）和硫酸镁大剂量组（M2组）,每组20例,所有病人均采用静脉复合麻醉。麻醉诱导时3组丙泊酚的初始靶浓度均设为2．0mg／L,M1组、M2组在气管内插管前分别静注硫酸镁15、25mg·kg^-1,术中分别持续静脉输注硫酸镁6、9mg·kg^-1·h^-1,根据BIS值变化调节丙泊酚靶浓度,使BIS值维持在45～55。记录诱导前、插管前和后、切皮前和后、术中30及60min、术毕等时间点的血流动力学相关参数及丙泊酚靶浓度的变化。结果P组术中各时点及全程平均丙泊酚有效靶浓度均显著高于M1组和M2组（F=11．21～26．32．q=4．96～9．11,P〈0．01）;P组丙泊酚用量显著高于M1组和M2组（F=105．82,q=15．01、19．69,P〈0．01）．M1组高于M2组（q=4．68,P〈0．05）。气管内插管后M1组和M2组MAP、HR低于P组（F=5．04、3．66,q=1．39～4．22,P〈0．05）,且较为稳定;手术全程中M1组和M2组的MAP、HR控制较为理想,在多个时间点低于P组（F=3．27～8．80,q=3．10～5．53,P〈0．05）,而M1、M2组间差异无统计学意义。术毕3组血清镁离子浓度均在安全范围内。结论持续静脉输注硫酸镁可以降低丙泊酚的有效靶浓度,减少丙泊酚用量,维持术中相关参数更加稳定。