女性非小细胞肺癌中细胞周期素D1和E的表达

目的 探讨细胞周期素D1（cyclin D1）和细胞周期索E（cyclin E）在女性非小细胞肺癌中的表达及意义。方法 采用免疫印迹方法检测cyelin D1和cyclin E在女性非小细胞肺癌组织（66例）和癌旁正常组织（66例）中的阳性表达率。结果 女性非小细胞肺癌组织中cyclin D1和cyclin E的阳性表达率分别为45．5％（30／66），59．1％（39／66），显著高于癌旁正常组织。低分化癌、肿瘤直径〉3cm组cyclin D1的表达率高于中高分化癌、肿瘤直径≤3cm组cyclin D1的表达率，cyclin E阳性表达率与肿瘤分化程度、肿瘤大小无关。淋巴结转移阳性组cyclin D1和cyclin E阳性率均高于淋巴结转移阴性组。cyclin D1和cyclin E的阳性表达率与肿瘤病理类型、临床分期的关联差异无统计学意义。cyclin D1表达阳性组的cyclin E阳性表达率高于cyclin D1表达阴性组，cyclin D1和cyclin E双阳性组淋巴结转移率明显高于非双阳性组。结论 女性非小细胞肺癌组织中存在cyclin D1和cyclin E的过表达，提示cyclin D1和cyolin E可能是肺癌的潜在预报因子。     

细胞周期素E在直肠癌中的表达及意义

目的 探讨细胞周期素E在直肠癌中的表达及意义.方法 应用免疫组织化学法检测42例直肠癌组织中细胞周期素E的表达情况,结合临床病理学资料进行统计学分析.结果 细胞周期素E在直肠癌组织中的阳性表达率为66.7％(28/42).直肠癌组织中细胞周期素E的阳性表达率与性别、年龄、分化程度、pTNM分期、淋巴结转移均无相关性(P＞0.05).结论 细胞周期素E可能与直肠癌的发生、发展有密切关系.细胞周期素E与直肠癌患者的年龄、性别、分化程度、pTNM分期、淋巴结转移无相关性.     

胃癌组织中细胞素D_1的表达与胃癌分化程度及预后关系的探讨

目的通过检测细胞周期素D_1在正常胃组织及胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌分化程度及5年生存率间的关系。方法应用流式细胞术(FCM)对13例正常胃组织及27例胃癌组织细胞进行细胞周期素D_1含量的定量检测。结果细胞周期素D_1在正常组的表达均为阴性,77.8%(21/27)的胃癌组织细胞周期素D_1呈阳性表达,其表达量(FI值)和阳性表达率与胃癌组织分化程度及5年生存率有明显相关性(P﹤0.01)。结论细胞周期素D_1过表达与胃癌组织的分化程度及预后有明显相关性,其高表达与胃癌的发生、发展有密切关系,检测cyclin D_1蛋白有助于胃癌恶性程度及预后的判断。     

乳腺癌及淋巴结转移灶中上皮性钙粘素与α和β连接素的表达及意义

目的　探讨上皮性钙粘素 (E -cd)及α -、β -连接素 (cat)在乳腺癌组织及淋巴结转移灶中的表达及意义。 方法　免疫组化S -P法检测 60例乳腺癌 ( 3 1例有淋巴结转移 )及相应淋巴结转移灶中E -cd、α -、β -cat的表达。 结果　 60例乳腺癌组织中E -cd、α -、β -cat异常表达率分别为 5 1 7%、61 7%、70 %,E -cd的表达与乳腺癌淋巴结转移显著相关 ( P <0 0 0 5 ) ,α -、β -cat的表达与淋巴结转移无关。淋巴结转移灶中E -cd表达较相应原发灶明显增强 (P <0 0 0 5 ) ,淋巴结转移灶中α -、β -cat的表达与原发灶无显著差异。结论　原发灶E -cd的下调使癌细胞脱离原发灶 ,而转移灶内E -cd重新表达可能利于癌细胞黏附于远处器官 ,形成转移灶     

肾细胞癌中CD44v6及E-钙粘素的表达及意义

目的　探讨CD44v6及E -钙粘素 (E -cd)在肾细胞癌中的表达及意义。方法　应用免疫组织化学SABC方法检测 2 0例正常肾组织、72例肾细胞癌组织中CD44v6和E -钙粘素的表达。结果　CD44v6在正常肾组织、肾细胞癌组织中阳性表达率分别为 15 0 0 %( 3 /2 0 )、66 67%( 4 8/72 )。二者之间相差显著 (P <0 0 1)。而E -cd的异常表达率分别为 0、5 1 3 9( 3 7/72 ) ,两者之间相差显著 (P <0 0 1)。CD44v6阳性表达及E -cd异常表达率与临床病理分期、癌分化程度显著相关 (P <0 0 5 )。结论　CD44v6及E -钙粘素可反映肾细胞癌的生物学特性 ,是预测其侵袭转移潜能有价值的指标。     

女性肺腺癌中细胞周期素D1表达及意义

目的 探讨细胞周期素D1(cyclin D1)在女性肺腺癌中的表达及意义.方法 应用免疫印迹(western blot)法检测135例女性肺腺癌组织和癌旁正常组织中cyclin D1的阳性表达率.结果 女性肺腺癌组织中cyclin D1的阳性表达率显著高于癌旁正常组织(P＜0.05).肿瘤直径＞3 cm组cyclin D1表达率高于直径≤3 cm组(P＜0.05).cyclin D1的阳性表达与年龄、肿瘤分化、肿瘤生长部位无显著性关联.结论 女性肺腺癌组织中存在cyclin D1的过表达,提示cyclin D1有可能是肺腺癌的潜在预报因子.     

云南个旧及宣威地区肺癌p14ARF和E2F-1水平的改变

目的 探讨阅读框架基因p14ARF和核转录因子E2F-1在云南个旧地区矿工肺癌,宣威地区农民肺癌组织中的表达及相互关系,寻找肺癌早期诊断特异性标记物及为治疗提供实验依据.方法 采用免疫组化S-P法,检测30例个旧地区矿工肺癌和30例宣威地区农民肺癌及20例正常肺组织中p14ARF和E2F-1蛋白的表达;采用原位分子杂交方法 随机检测上述标本中25例个旧地区矿工肺癌、25例宣威地区肺癌及10例正常肺组织中E2F-1mRNA的表达.两种检测结果 应用HPIAS-100计算机图文分析系统进行定量分析.结果 个旧和宣威地区肺癌组织的p14ARF蛋白表达明显低于正常肺组织,而E2F-1蛋白表达和mRNA表达均明显高于正常肺组织.p14ARF和E2F-1蛋白表达的阳性单位在个旧肺癌组为16.44+4.85和47.39～5.43,宣威肺癌组为16.79～3.55和48.15～9.11,与正常肺组织组比较,差异均有统计学意义(P<0.01).个旧肺癌组E2F-1mRNA表达的阳性单位为48.58～7.75,宣威肺癌组为49.41～8.53,明显高于正常肺组织组,差异有统计学意义(P<0.01).在个旧、宣威肺癌组和正常肺组织组中,E2F-1mRNA和E2F-1蛋白表达的阳性单位呈正相关(r=0.833,P<0.01),p14ARF和E2F-1蛋白表达的阳性单位呈负相关(r=-0.830,P<0.01).结论 个旧和宣威两地区肺癌组织中存在E2F-1基因的表达上调和p14ARF基因的表达下调.     

启东市肺癌发病率趋势分析

肺癌是一种发病率不断上升的恶性肿瘤 ,在发展中国家的上升趋势明显 ,在中国也已成为一种全国性上升的流行病。现根据启东市 1 972～ 2 0 0 0年肺癌发病登记资料 ,对发病率趋势作一分析。1　对象和方法1 1　病例来源 :病例资料源自启东癌症登记处 1 972年 1月 1日至 2 0 0 0年 1 2月 31日肺癌发病登记报告资料。 2 9年间登记并经核实肺癌病例 7462例 ,其中男性 5 342例 ,女性 2 1 2 0例。所有病例中 ,区乡、县市及省市级医院诊断的比例分别为 31 30 %、52 1 6%及 1 6 54% ;组织细胞学诊断的占 8 78% ,临床加 1项以上的辅助诊断占 90 95 …     

CyclinE在体外培养的新生大鼠心肌细胞中的表达

[目的]观察新生大鼠心室肌细胞培养过程中细胞形态学和细胞周期素E表达的变化规律. [方法]心肌细胞分离、纯化及培养后用倒置显微镜观察其形态变化,免疫细胞化学染色及图像分析方法检测培养d 1～53新生大鼠心室肌细胞周期素E的表达. [结果]心肌细胞核内细胞周期素E表达量逐渐下降,d 2与d 1比较,差异无统计学意义(P>0.05);从d 3开始差异有统计学意义(P<0.05). [结论]新生大鼠心肌细胞出生后早期体外培养的前3d有一定增殖能力,但以后呈下降趋势.     

Ku80在石英诱导细胞周期改变中作用

目的探讨Ku80蛋白在石英诱导的人胚肺成纤维细胞(HELF)细胞周期改变中的作用及机制。方法200μg/m L石英按0、3、6、12、24 h处理各组细胞,采用RNAi技术抑制Ku80蛋白表达(H-Ku80),采用流式细胞术检测石英刺激24 h不同细胞系的细胞周期变化情况,免疫印迹技术检测不同细胞系各时间点细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖激酶4(CDK4)、E2增强子连接因子1(E2F1)蛋白表达和视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)表达及Rb-ser780磷酸化水平。结果石英刺激对照细胞,G1期细胞所占比例从(89.28±2.19)%下降到(68.93±3.79)%;石英刺激H-Ku80,G1期细胞比例进一步减少,从(85.16±3.73)%下降到(59.92±3.31)%,差异均有统计学意义(P<0.05);抑制Ku80蛋白表达后,Rb蛋白表达水平无变化,石英诱导的CyclinD1、CDK4水平增高受抑制,而E2F1、Rb-ser780磷酸化水平进一步增高。结论 Ku80参与石英诱导的细胞周期改变,对CyclinD1、CDK4的表达呈正性调节作用;而对E2F1表达及Rb-ser780磷酸化呈负性调节作用。     

全反式视黄酸阻断苯并(a)芘致成纤维细胞周期改变的通路

目的 观察全反式视黄酸（ATRA）逆转苯并（a）芘诱导的人胚肺成纤维细胞（HELF）细胞周期紊乱过程中细胞周期素D1（cyclin D1）、细胞周期素依赖性激酶K4（CDK4）、转录因子E2F-1和E2F-4的作用.方法 用0.1 μmol/L ATRA预处理细胞后,再用2 μmol/L苯并（a）芘作用细胞,用Western blotting方法测定其蛋白表达水平;建立稳定转染了反义cyclin D1质粒和反义CDK4质粒的细胞系,应用反义技术证明上下游关系;用流式细胞技术 测定细胞周期.结果 2μmol/L苯并（a）芘作用于HELF24h后,cyclin D1、E2F-1蛋白表达水平明显增高,CDK4和E2F-4蛋白表达水平无明显变化;用0.1 μmol/LATRA预处理24h后,cyclin D1、E2F-1蛋白表达水平明显下降;与相同作用的对照组相比,苯并（a）芘刺激反义cyclin D1或反义CDK4细胞后E2F-1表达增加的幅度明显降低;与相同作用的对照组相比ATRA预处理的反义cyclin D1或反义CDK4细胞中,苯并（a）芘诱导的E2F-1过表达水平降低的幅度明显降低;流式细胞术测定结果显示,苯并（a）芘诱导细胞从G1期进入S期,ATRA通过聚积G1期细胞而阻滞苯并（a）芘诱导的细胞周期进程.结论 ATRA通过cyclin D1/E2F-1途径阻断苯并（a）芘诱导的HELF的细胞周期改变.     

苯并(a)芘通过活化蛋白-1-细胞周期蛋白D1/E2F-1信号通路引起细胞周期的改变

目的 探讨活化蛋白-1(activated protein-1,AP-1)在苯并(a)芘[benzo(a)pyrene,B(a)P]引起的人胚肺成纤维细胞(HELF)周期改变中的作用以及AP-1与细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖激酶4(CDK4)和E2F-1/4的上下游关系.方法 转染AP-1荧光报告质粒的HELF细胞(AP-H)无血清培养48 h后,加入2μmol/L B(a)P作用24 h,用荧光检测法检测AP-1的相对活性.用AP-1的化学抑制剂姜黄素(curcumin)抑制其活性,观察它与cyclin D1/CDK4和E2F-1/4的上下游关系.采用流式细胞仪检测细胞周期的变化,用Western blot检测细胞中cyclin D1、CDK4和E2F-1/4蛋白水平的改变.结果 2 μmol/LB(a)P作用24 h后,G1期细胞比例由(71±2)%减少为(48±3)%,差异有统计学意义(P＜0.05);AP-1的活性增加;cyclin D1/E2F-1的蛋白含量增加;CDK4/E2F-4的蛋白水平没有明显改变.抑制AP-1活性后,B(a)P诱导的细胞周期的改变被逆转,B(a)P诱导的cyclin D1/E2F-1蛋白含量的增加被抑制,CDK4/E2F-4蛋白含量没有明显改变.结论 B(a)P通过AP-1引起HELF周期的改变.AP-1是cyclin D1/E2F-1的上游信号分子,但对CDK4/E2F-4的表达不具有调节作用.     

cyclinD1/E2F通路在苯并(a)芘引起人胚肺成纤维细胞周期改变中的作用

目的探讨细胞周期蛋白D1（cyclinD1）／细胞周期蛋白依赖激酶4（CDK4），E2F-1／4通路在苯并（a）芘[B（a）P]引起的人胚肺成纤维细胞（HELF）周期改变中的作用。方法分别用2μmol／L的B（a）P作用HELF24h和100μmol／LB（a）P作用3次，每次24h，细胞具有转化细胞的部分特征（THELF）。用转染反义cyclinD1和CDK4质粒的HELF（A-D1，A-K4）和T-HELF（T-A-D1，T-A-K4）研究cyclinD1／CDK4与E2F-1／4的上下游关系。用流式细胞仪和Western blot法检测细胞周期、cyclin D1、CDK4和E2F-1／4蛋白表达的改变。结果2μmol／LB（a）P作用24h HELF中G1期细胞数明显减少。在A-D1和A-K4的HELF中，cyclinD1和CDK4表达的抑制阻断了由B（a）P引起的细胞周期从G1期进入S期的变化。B（a）P刺激后HEIF中cyclinD1和E2F-1的表达明显增加。在A-D1中，E2F-1的高表达被抑制。B（a）P作用A-K4细胞后，CDK4表达明显升高，E2F-4表达明显降低。T-A-D1和T-A-K4的T-HELF多数停留在G1期。与HELF相比，T-HELF中cyclin D1的表达明显增加；与T-HELF相比，T-A．D1和T-A-K4中E2F-4表达明显增加。结论在2μmol／L B（a）P作用的HELF中，B（a）P通过cyclinD1／CDK4-E2F-1／4信号转导通路引起细胞周期的改变。在T-HELF中，B（a）P通过cyclinD1／CDK4-E2F-4信号转导通路引起细胞周期的改变。     

端粒酶与p53、C—myc,K—ras在肺癌组织中的表达

目的研究端粒酶活性在肺癌及癌旁组织中的表达,并探讨端粒酶的表达与p53、C-myc、K-ras之间可能存在的关系.方法采用TRAP-SYBRGreen染色法检测36例肺癌和36例癌旁组织,20例肺部良性病变组织和20例正常肺组织及A549肺腺癌细胞株端粒酶活性的表达,并利用免疫组化技术检测肺癌组织p53、C-myc、K-ras表达水平.结果83.3%的肺癌组织25.0%的癌旁组织、15.0%肺部良性病变级织表达端粒酶活性,正常肺组织未检测到端粒酶活性.端粒酶活性的表达与肺癌组织的病理类型、肿瘤大小、临床分期无相关.在30例端粒酶活性阳性的肺癌组织中有24例(80%)表达p53蛋白,18例(60%)表达C-myc蛋白,22例(73%)表达K-ras蛋白.利用Spearman分析方法分析端粒酶活性与p53、C-myc、K-ras蛋白表达水平之间的相关关系,相关系数分别为r=0.60,P＜0.01r=0.335,P＜0.01;r=0.427,P＜0.01.结论端粒酶活性的定性检测可作为肺部恶性肿瘤诊断的辅助指标之一;肺癌组织的端粒酶活性与p53、C-myc、K-ras蛋白表达水平之间存在正相关关系.     

云锡矿工肺癌N-ras、c-myc和c-fos原位杂交检测

目的探讨云锡矿工肺癌发病机制。方法用原位分子杂交的方法，检测２０例云锡矿工肺癌（Ｍ组）、２０例其它地区非矿工肺癌（ＮＭ组）以及１０例死于非肺部疾患者的尸解肺组织（Ｃ组）中Ｎ－ｒａｓ、ｃ－ｍｙｃ及ｃ－ｆｏｓ癌基因的过表达情况。结果癌基因过表达出现率：Ｍ组Ｎ－ｒａｓ５５％（１１／２０）、ｃ－ｍｙｃ５０％（１０／２０）、ｃ－ｆｏｓ２５％（５／２０）；ＮＭ组Ｎ－ｒａｓ８０％（１６／２０）、ｃ－ｍｙｃ５５％（１１／２０）、ｃ－ｆｏｓ６０％（１２／２０）；Ｃ组３个癌基因过表达率均仅为１０％（１／１０）。表明Ｎ－ｒａｓ、ｃ－ｍｙｃ的过表达与肺癌的发生有关；ｃ－ｆｏｓ与矿工肺癌发生的关系不明显而与非矿工肺癌的发生有关。有２种或３种癌基因同时表达的，Ｍ组分别为４５％、２０％；ＮＭ组分别为７５％、２５％。癌旁增生上皮中发现有阳性反应。结论肺癌的发生可能与２种或２种以上癌基因过表达有关。矿工与其他人群肺癌的发生机制可能有不同之处。     

Dark tobacco and lung cancer in Cuba

A retrospective case control study of lung cancer was conducted in Havana, Cuba to investigate whether Cuban high lung cancer mortality rates could be explained by cigarette and cigar consumption habits, including the smoking of dark tobacco cigarettes. The cases were drawn from patients admitted from 1978 to 1980 to the city's 12 main general hospitals with a tentative diagnosis of lung cancer. Only patients whose final diagnosis was confirmed by cytology and/ or histology according to the World Health Organization's Classification of Lung Cancer were included. A hospital control selected from patients with a current admission for a nonsmoking-related disease was matched to each case by sex, age, hospital of admission, and admission date. Data on 826 confirmed lung cancer cases (219 females and 607 males), 979 hospital controls, and 539 neighborhood controls were analyzed with procedures for matched and unmatched studies. Lung cancer patients ranged in age from 23 to 89 years; approximately 1/2 were females and 2/3 of the males were 60 years or older at diagnosis. Education level was similar in all groups. 167 of the 219 female cases (76.3%) and 595 of the 607 male cases (98%) ever smoked regularly, compared with 31% and 80.3%, respectively, of female and male controls. The corresponding proportions for female hospital and neighborhood controls were 30.5 and 31.8%, whereas for males they were 80.5% and 80.1%. The overall relative risk (RR) of lung cancer in cigarette smokers was 7.3 for females and 14.1 for males. Most smokers consumed the local dark tobacco ciagrettes exclusively. There were increased risks of lung cancer in both sexes associated with smoking both tobaccos, but the excess was greater for dark tobacco. The differences were reduced after adjustment for amount smoked. With either dark or light tobacco, the longer the duration of smoking or the greater the total number of cigarettes consumed, the higher the risk, all trends being highly significant. Cigarette smoking was associated with all 4 histologic types of lung cancer. A separate analysis was done on the 216 male cases and 389 controls who smoked either cigars only or cigars plus cigarettes. The risk of lung cancer in both groups was greater than those in nonsmokers. Based on attributable risk, it is estimated that a maximum of 66% of female and 91% of male lung cancer cases in Cuba are due to smoking.     

Sporoderm-Broken Spores of Ganoderma lucidum Inhibit the Growth of Lung Cancer: Involvement of the Akt/mTOR Signaling Pathway

The sporoderm-broken spores of Ganoderma lucidum (SBGS) and their extracts exhibited a wide range of biological activities. In the present study, we prepare ethanol/ethanol extract (E/E-SBGS) and ethanol/aqueous extract (E/A-SBGS) from SBGS and examine their antitumor activities against human lung cancer. Our results showed that E/E-SBGS, not E/A-SBGS, inhibited the survival and migration of lung cancer cells in a dose-dependent manner. E/E-SBGS arrested cell cycle at G2/M phase and triggered apoptosis by decreasing the expression and activity of cell cycle regulators, cyclin B1 and cdc2, as well as anti-apoptotic proteins, Bcl-2 and Bcl-xl. Consequently, colony formation of lung cancer cells was markedly blocked by E/E-SBGS at subtoxic concentrations. Oral administration of both E/E-SBGS and SBGS significantly suppressed tumor volume and tumor weight without gross toxicity in mice. Mechanism study showed that E/E-SBGS dose-dependently suppressed the activation of Akt, the mammalian target of rapamycin (mTOR) and their downstream molecules S6 kinase and 4E-BP1 in treated tumor cells. Taken together, these results indicate that the ethanol extract of sporoderm-broken spores of G. lucidum suppresses the growth of human lung cancer, at least in part, through inhibition of the Akt/mTOR signaling pathway, suggesting its potential role in cancer treatments.     

云南省宣威地区1 256例肺癌患者特征分析

摘要:目的 分析10年间云南省宣威地区肺癌新发病例的临床特征及病例特点,了解本地区肺癌的特征情况,为肺癌的防治工作提供一定的理论依据。方法 收集2005至2014年10年间来自于宣威地区1 256例首次入住云南省肿瘤医院并诊断为肺癌的临床病例资料,分析比较前后5年肺癌患者的年龄及性别构成、疾病特征和动态变化。结果10年来宣威肺癌患者中男性比例(59.95%)略高于女性,男∶女为1.50∶1.00（753/503）;以40 ～ 59 岁年龄段的肺癌患者最多,占62.42%;女性患者构成比例有所增加,前5年为35.60%、后5年增加至41.15%;男女性患者均以肺腺癌为主,女性比例（68.19%）高于男性（43.69%）,男女肺癌患者病理类型构成有统计学差异（P＜0.001）;肺上叶为肺癌的好发部位,占34.47%,腺癌为该地区肺癌患者的第一病理类型。结论 云南省宣威地区1 256例肺癌患者的疾病特征为:男性患者多于女性,40～59岁为主要发病年龄,男女性患者均以腺癌为主,肺上叶为肺癌的好发部位,肺腺癌为主要的病理类型。     

云南省富源县2002-2004年肺癌发病分析

[目的]了解富源县居民肺癌发病水平，为肺癌防治研究提供科学数据。[方法]采取国际癌症研究中心主动调查法调查省、市、县、乡医疗机构，搜集2002～2004年经县级以上医院一、二级诊断的富源县籍肺癌新发病例，以1998-2001年当地县级医院诊断的肺癌病例用于核查、剔除重复病例。[结果]2002-2004年，富源县新发肺癌病例1198例，男、女肺癌世界调整发病率分别为93．01／10万、58．83／10万；0-74岁累积发病率为9．25％，35～64岁截缩发病率159．64／10万；男女肺癌发病率差距较小（男：女=1．58），65岁以前和发病率较高的乡镇男女差距更小，其特点不同于其他以吸烟为主要原因的地区或人群。年龄别发病率从25～岁以后明显上升，至65～74岁达到高峰，比国内、外其他地区提前20～25年。富源县不同地域的肺癌发病率相差甚大，出产烟煤、以烟煤为生活燃料的北部乡（镇）男、女肺癌世调率分别为132．95／10万、88．12／10万；南部地区仅分别为14．94／10万、7．76／10万，二者相差近10倍。[结论]富源县肺癌疾患是目前世界农村地区中最严重的地区之一，男、女发病率差距不大，而且发病年龄提前，比其他地区更早暴露干更强烈的致癌因素，肺癌发病率与煤矿资源种类分布有关，以出产烟煤并以其为主要燃料的烟煤区人群肺癌发病率明显大干以无烟煤、植物材料为燃料的人群。