抗-HBs衰减青少年乙肝疫苗加强免疫效果研究

目的研究乙肝疫苗(Hepatitis B Vaccine,HepB)基础免疫后12～15年乙肝病毒表面抗原抗体(抗-HBs)衰减者加强免疫前后抗体水平间的关系,比较不同剂次的加强免疫效果。方法选择婴儿期完成HepB基础免疫的1993—1997年出生的儿童,采集静脉血,使用化学发光法检测后,HBsAg及抗-HBc阴性而抗-HBs降至保护性水平(10mIU/ml)以下作为研究对象。按抗-HBs滴度水平分为3组:Ⅰ组(﹤0.1 mIU/ml)、Ⅱ组(0.1～1 mIU/ml)和Ⅲ组(﹥1 mIU/ml);按0、1、6免疫程序加强免疫3剂10μg的重组乙肝疫苗(汉逊酵母)(HepB-HPY),分别于免疫1剂和3剂后1个月采集静脉血,检测抗-HBs。结果 453名研究对象加强免疫1剂后各组抗-HBs阳转率分别为67.96%、85.61%和97.60%,抗体滴度分布差异有统计学意义(χ2=132.88,P﹤0.05),几何平均浓度(GMC)分别为37.31、152.77和1310.27 mIU/ml(F=86.11,P﹤0.05);加强免疫3剂后各组抗-HBs阳转率分别为99.00%、99.21%和99.49%(Fisher确切概率法,P﹤0.05),GMC分别为1714.67、1502.32和3383.68 mIU/ml(F=16.59,P﹤0.05)。全程采血的425名儿童在免疫1剂和3剂后抗体阳转率分别为87.76%和99.29%(χ2=46.68,P﹤0.05)。结论对于完成HepB基础免疫后抗体衰减至10 mIU/ml以下的12～15岁儿童有必要进行加强免疫,加强免疫前抗体滴度较高者加强免疫效果较好;加强免疫3剂比1剂效果好。     

儿童应用重组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母)加强免疫的效果观察

目的了解儿童应用重组乙型肝炎(乙肝)疫苗(汉逊酵母)加强免疫的效果。方法采用血清流行病学调查方法,对新生儿按0、1、6个月程序完成重组乙肝疫苗(酵母)10μg、5μg、5μg3针接种,经筛查乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)、乙肝病毒核心抗体(抗-HBc)均阴性的3~5岁儿童,加强接种重组乙肝疫苗(汉逊酵母)10μg,在免疫后5~6周采血,检测血清中抗-HBs。结果抗-HBs阳转率100%,抗体几何平均浓度809.00毫国际单位/毫升(mIU/ml)。结论儿童应用重组乙肝疫苗(汉逊酵母)加强免疫,能够刺激机体产生免疫反应,取得良好的加强免疫效果。     

儿童乙型肝炎疫苗免疫和加强免疫后保护性抗体观察

目的评价儿童乙型肝炎(乙肝)疫苗(HepB)免疫后保护性抗体应答水平及乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)阴性儿童加强免疫后抗体的变化。方法采取多阶段整群系统抽样方法抽取调查单位和儿童,用固相放射免疫方法检测接种儿童血清乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、抗-HBs和乙肝病毒核心抗体水平,并对抗-HBs阴性儿童进行加强免疫。结果3~12岁儿童抗-HBs平均阳性率为49.3%,几何平均浓度(GMC)为70.22毫国际单位/毫升(mIU/ml)。重组乙肝疫苗(酵母)免疫后3~6岁儿童抗-HBs阳性率为37.6%,随年龄增长而下降,GMC为55.29mIU/ml,各年龄组差异有非常显著的统计学意义。6~12岁儿童使用血源HepB,抗-HBs阳性率为51.0%,GMC为68.27mIU/ml,各年龄组差异无显著的统计学意义。抗-HBs阴性儿童加强免疫后抗体阳转率为93.9%,GMC为91.83mIU/ml。结论儿童HepB免疫后12年保护性抗体应答良好,HBsAg阳性率未随免疫时间延长而增加,目前尚不需进行加强免疫。抗-HBs阴性儿童加强免疫后有很好的回忆反应。     

乙肝疫苗免疫5年后抗-HBs衰减儿童免疫记忆观察

目的 观察乙型肝炎（乙肝）疫苗基础免疫5年后乙肝病毒表面抗体（抗-HBs）衰减至10 mIU/ml以下的儿童免疫记忆水平,探讨乙肝疫苗的免疫持久性。方法 选取婴儿期按0-1-6程序完成了5 μg（酿酒酵母）乙肝疫苗全程免疫5年后,且乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、乙肝病毒核心抗体（抗-HBc）均为阴性,同时抗-HBs降至保护性水平（10 mIU/ml）以下的儿童作为研究对象。每名儿童复种1剂次10 μg重组（汉逊酵母）乙肝疫苗,于2周后采集静脉血检测抗-HBs。结果 226名儿童复种后,抗-HBs阳转率（回忆反应率）99.56%,几何平均浓度（geometric mean concentration,GMC）为2 339.16 mIU/ml。回忆反应强度与复种前的抗-HBs滴度正相关（r_s=0.363,P<0.001）;与初免应答水平正相关（r_s=0.349,P<0.001）。结论 乙肝疫苗回忆反应能力与自身免疫状态有关。完成基础免疫5年后抗体衰减至10 mIU/ml以下的儿童,绝大多数存在免疫记忆,回忆反应良好,没有必要开展加强免疫。     

重组乙型肝炎疫苗(啤酒酵母)和重组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母)在成人中的抗体应答

目的观察重组乙型肝炎(乙肝)疫苗(啤酒酵母)和重组乙肝疫苗(汉逊酵母)在成人中的乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)应答。方法对乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阴性、且未接种过乙肝疫苗的新入学大学生,全程接种重组乙肝疫苗(啤酒酵母)和重组乙肝疫苗(汉逊酵母),观察抗-HBs应答。结果接种10μg、5μg、5μg重组乙肝疫苗(啤酒酵母)的136人,抗-HBs阳转率94.1%,几何平均浓度(GMC)105.42毫国际单位/毫升(mIU/ml);接种10μg×3重组乙肝疫苗(汉逊酵母)的136人,抗-HBs阳转率99.3%,GMC 111.49mIU/ml。接种两种疫苗均未观察到明显的不良反应。结论采取10μg×3的免疫程序接种重组乙肝疫苗(汉逊酵母)的抗-HBs阳转率和GMC均高于采用10μg、5μg、5μg免疫程序接种重组乙肝疫苗(啤酒酵母)。     

盐城市1～7岁儿童乙型肝炎病毒表面抗体水平及加强免疫研究

目的了解盐城市1~7岁儿童乙型肝炎(乙肝)病毒表面抗原(HBsAg)阳性率和乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)水平,评估实施乙肝疫苗免疫以来保护效果。方法采用多阶段分层整群抽样方法,对1998~2004年出生的儿童进行HBsAg阳性率和抗-HBs水平测定,并对其中的阴性对象进行加强免疫。结果调查1~7岁儿童2 477人,HBsAg阳性率为0.61%,抗-HBs阳性率为62.4%,各年龄组之间的抗-HBs阳性率和几何平均浓度(GMC)有明显的差异,即随着年龄的增长,抗-HBs阳性率和GMC逐渐下降。对310名抗-HBs阴性对象分别采用重组乙肝疫苗[中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞)]10μg、20μg和重组乙肝疫苗(酵母)5μg、10μg进行加强免疫,结果显示:重组乙肝疫苗(CHO细胞)20μg组抗-HBs阳性率和GMC最高,分别为96.3%和301.65mIU/ml;重组乙肝疫苗(酵母)5μg的抗-HBs阳性率和GMC最低,分别为90.7%和203.10mIU/ml。结论盐城市1~7岁儿童HBsAg阳性率显著低于全国平均水平,随着年龄的增长,抗-HBs阳性率和GMC逐渐下降,3岁儿童的抗-HBs阳性率下降至56.6%,有必要对5μg重组乙肝疫苗(酵母)在儿童中的应用效果进行进一步研究,考虑在适当年龄采用10μg以上的重组乙肝疫苗(CHO细胞或酵母)予以加强免疫。     

新生儿接种乙型肝炎疫苗后低/无应答者的再免疫效果分析

目的了解新生儿接种乙型肝炎(乙肝)疫苗(Hepatitis B Vaccine,HepB)后低/无应答者的再免疫效果。方法对北京市、浙江省、广东省2004～2005年出生的新生儿,按照0、1、6月龄免疫程序完成3剂重组HepB(酵母)[HepB Made by Recombinant Deoxyribonucleic Acid(DNA)Techniques in Yeast,HepB-Y]免疫后,出现的低/无应答者,随机分为4组,按0、1、6个月程序再次免疫不同种类和剂量的HepB。结果低/无应答儿童再免疫前、再免疫1剂和再免疫3剂后,抗乙肝病毒表面抗原抗体[Antibody to Hepatitis B Virus Surface Antigin(HBsAg),Anti-HBs]几何平均浓度(Geometric Mean Concentration,GMC)分别为18.7mIU/m(l毫国际单位/毫升)、88.8mIU/ml、178.2mIU/ml,无应答者所占比例分别为20.4%、9.1%、1.9%。103名低/无应答儿童再免疫1剂和3剂后,100mIU/ml所占的比例分别为61.2%和84.5%,差异有统计学意义(χ2=14.13,P0.01);5μg重组HepB-Y、10μgHepB-Y、10μg重组HepB(中国仓鼠卵巢细胞)[HepB Made by Recombinant DNA Techniquesin Chinese Hamster Ovary(CHO)Cell,HepB-CHO]、10μg重组HepB(汉逊酵母)(HepB Made by Recombinant DNA Techniques in Hansenula Polymorpha Yeast,HepB-HPY)四种HepB再免疫3剂后,GMC分别为168.8mIU/ml、174.7mIU/ml、184.9mIU/ml、182.9mIU/ml,四种HepB再免疫3剂后,100mIU/ml所占的比例分别为79.0%、85.7%、88.2%、84.6%,差异均无统计学意义(χ2=0.75,P0.05)。结论 HepB全程免疫三剂后,低/无应答儿童按照0、1、6个月程序再次免疫3剂HepB后,抗体阳转率和GMC均有较大的提高,再免疫3剂HepB免疫效果优于再免疫1剂。     

5岁以上儿童5μg重组乙型肝炎疫苗(酵母)加强免疫效果评价

目的比较不同剂次重组乙型肝炎(乙肝)疫苗(酵母)[Hepatitis B vaccine made by recombinantdeoxyribonucleic acid(DNA)techniques in polymorpha Yeast,HepB-Y]加强免疫效果,为加强免疫决策提供依据。方法选择一周岁内完成乙肝疫苗(Hepatitis B vaccine,HepB)基础免疫的5岁以上儿童1728例,采集血清,使用化学发光法检测乙肝病毒表面抗原(Hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)、乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)、乙肝病毒核心抗体(抗-HBc),对仅抗-HBs阳性者接种5μg重组HepB-Y一剂次、抗-HBs阴性者接种三剂次,接种后1个月采血检测抗-HBs。结果加强免疫前、加强免疫一剂次和三剂次后抗-HBs阳性率分别为40.10%、94.04%、99.54%,三者两两之间抗-HBs阳性率差异均有统计学意义(P<0.05)。抗-HBs阴性者加强免疫一剂次、三剂次后抗-HBs阳转率分别为88.50%、99.42%,二者差异有统计学意义(P<0.05),加强一剂次后,各年龄组儿童抗-HBs阳转率随年龄增加呈下降趋势(P<0.05),加强三剂次后,各年龄组儿童抗-HBs阳转率与年龄未呈现相关性(P>0.05)。抗-HBs阴性者加强免疫一剂次、三剂次后几何平均滴度(geometric means of titer,GMT)分别为450.47IU/L、664.95IU/L,抗-HBs阳性者加强免疫一剂次后GMT为3 663.68IU/L。结论采用5μg重组HepB-Y对5岁以上抗-HBs阳性儿童加强免疫一剂次、对5岁以上抗-HBs阴性儿童加强免疫三剂次,免疫效果良好。     

新生儿接种重组乙型肝炎疫苗(酵母)后低无应答率及影响因素分析

目的了解新生儿接种重组乙型肝炎(乙肝)疫苗(HepB)(酵母)后低无应答率,并分析其影响因素。方法对北京市、浙江省宁波市和广东省2004～2005年出生的2 788名新生儿,按,0、1、6月龄免疫程序接种5μg×3重组HepB(酵母),采用放射免疫法检测乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)、乙肝病毒核心抗体(抗-HBc),同时对儿童家长进行问卷调查,收集分娩时相关信息和预防接种情况。结果新生儿接种5μg×3重组HepB(酵母)后,血清抗-HBs滴度最小值为0.18毫国际单位/毫升(mIU/ml),最大值为19 736.00mIU/ml,几何平均浓度为264.33mIU/ml。新生儿接种重组HepB(酵母)后低无应答率为16.89%,其中无应答率为1.72%,低应答率为15.17%。男性低无应答率(17.69%)高于女性(15.95%),早产儿(17.92%)高于足月儿(16.83%),低出生体重儿(19.85%)高于正常体重儿(16.34%),不同性别、出生体重和是否足月对接种重组HepB(酵母)低无应答率的影响均无显著的统计学意义(χ2=1.50,P=0.22;χ2=4.28,P=0.37;χ2=0.09,P=0.77)。结论新生儿接种重组HepB(酵母)后低无应答率为16.89%。未发现新生儿性别、出生体重和是否足月对接种重组HepB(酵母)低无应答率的影响。     

不同重组乙型肝炎疫苗应用于成人后乙型肝炎病毒表面抗体动态观察

目的观察不同重组乙型肝炎(乙肝)疫苗和0、1、6个月免疫程序应用于成人后,乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)的动态变化。方法按照重组乙肝疫苗应用于成人免疫剂量和免疫程序研究的结论,对应用重组乙肝疫苗[中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞)]20μg和0、1、6个月免疫程序免疫的成人,于全程免疫后1年、2年检测抗-HBs,并以重组乙肝疫苗(CHO细胞)10μg和重组乙肝疫苗(酵母)10μg的免疫对象作为对照予以比较。结果重组乙肝疫苗(CHO细胞)20μg全程免疫后1年的抗-HBs阳性率和几何平均浓度(GMC)分别为97.1%、85.06亳国际单位/亳升(mIU/ml),而重组乙肝疫苗(CHO细胞)10μg和重组乙肝疫苗(酵母)10μg的抗-HBs阳性率和GMC分别为73.2%、32.94mIU/ml和65.8%、30.74mIU/ml。全程免疫后2年,重组乙肝疫苗(CHO细胞)20μg的抗-HBs阳性率和GMC分别为89.9%、52.23mIU/ml,而重组乙肝疫苗(CHO细胞)10μg和重组乙肝疫苗(酵母)10μg的抗-HBs阳性率和GMC分别为69.6%、22.17mIU/ml和63.6%、22.02mIU/ml。不同重组乙肝疫苗免疫后的抗-HBs阳性率和GMC差异均有显著的统计学意义,且重组乙肝疫苗(CHO细胞)20μg免疫后的抗-HBs阳性率和GMC明显优于重组乙肝疫苗(CHO细胞)10μg和重组乙肝疫苗(酵母)10μg;重组乙肝疫苗(CHO细胞)10μg和重组乙肝疫苗(酵母)10μg的差异无显著的统计学意义。结论重组乙肝疫苗(CHO细胞)20μg应用于成人后,抗-HBs阳性率和GMC维持在较高水平。因此,成人接种乙肝疫苗建议优先使用重组乙肝疫苗(CHO细胞)20μg。