血小板生成素对肿瘤的双重作用

血小板生成素(TPO)对巨核细胞增殖、分化及血小板生成有强烈的促进作用,在治疗骨髓抑制方面有很好的临床应用前景。但近来的研究发现,许多肿瘤细胞能分泌TPO并能表达它的特异性受体,而且,TPO在体外能刺激很多白血病细胞增殖,这给TPO的临床应用前景蒙上了一层阴影。不过也有研究认为,TPO具有免疫调节作用,能增强机体免疫能力。     

血小板生成素

血小板生成素是人原癌基因ｃ－ｍｐｌ编码产物ＭＰＬ的配体，是一种促巨核细胞生长、发育、成熟和血小板产生的细胞系特异性调节因子，具有广阔的应用前景。     

血小板生成素的研究进展

自1994年De Sauvage等克隆出了人的血小板生成素(TPO)的cDNA后,对TPO的结构与功能的研究有了突破性的进展。本文综述了近几年对TPO研究的最新文献,较系统地介绍了TPO基因结构、cDNA、TOP受体的基因结构特征和TPO基因的染色体定位及其生物学作用。     

人促血小板生成素对造血干的增殖及定位分化效应

造血干 /祖细胞体外扩增是近年研究热点之一。利用造血干细胞具有多向分化的性能 ,扩增干细胞的同时 ,通过不同细胞因子的组合 ,定向诱导其分化 ,可以产生所需的功能细胞。利用血小板生成素 (ＴＰＯ )与ＩＬ 3、ＩＬ 6、可溶性补体结合 (ＳＣＦ)进行组合 ,研究ＴＰＯ对巨核系细胞的增殖及定向分化效应。1　材料和方法1 1　细胞分离纯化　ＣＳ 30 0 0分离的外周造血干细胞悬液进行单个核细胞分离 ,分离后的细胞进行培养及ＣＤ41ａ 细胞检测 ,同时进行ＣＤ34 细胞的分离纯化。流式细胞仪测定ＣＤ34 纯度及ＣＤ41ａ 细胞表达 ,并进行液体培养…     

血小板生成素及血小板生成素Ⅱ对人血小板活化的影响

目的:检测血小板生成素(TPO)及TPOⅡ在体外对人血小板活化的影响。方法:取正常健康成人富血小板血浆,分别与血小板生成素(rhTPO)、TPOⅡ及磷酸盐溶液孵化,通过荧光单克隆抗体标记血小板表面CD62P及CD41分子,用流式细胞术测定CD62P/CD41比率,观察各组血小板活化率。结果:rhTPO、TPOⅡ组血小板活化率与PBS组无明显差异,P＞0.05。结论:血小板生成素不会导致血小板异常活化,可应用于血小板生成减少的各种情况。     

血小板生成素的研究新进展

血小板生成素（ＴＰＯ）又称巨核细胞生长发育因子（ＭＧＤＦ）或Ｃ－ｍｐＬ配体（ＭＬ）。它由３３２个氨基酸组成，主要由肝脏产生。ＴＰＯ与巨核细胞系表面的细胞膜受体结合后，激活了细胞内的信号传导系统。Ｊａｋ２，Ｓｈｃ，Ｇｒｂ２，Ｓｔａｔ３，Ｓｔａｔ５等信号分子参与了ＴＰＯ作用下的信号传导过程。巨核细胞的数量比循环中的血小板数更决定体内ＴＰＯ的水平。ＴＰＯ在巨核细胞的增殖分化过程中具有关键作用，是血小板生成的最重要调节因子，同时与其它多能的细胞因子协同促进造血干细胞增殖分化为红系和粒系祖细胞     

血小板活化因子抑制T细胞早期活化信号的转导

血小板活化因子 (PAF)是一种脂类介质 ,可由多种细胞分泌。PAF除能引起血小板凝集外 ,还能活化嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞。PAF对T细胞的活化亦有调节作用 ,例如 ,PAF可抑制由PHA或CD3McAb诱导的T细胞增殖、IL 2和IL 4的合成、IL 2R(CD2 5 )的表达[1] 。本实验通过分别观察PAF对CD3McAb和PMA/iono mycin诱导的T细胞活化的作用 ,研究PAF对淋巴细胞活化的抑制作用是否与其对早期信号转导过程的调节有关。材料和方法淋巴细胞的制备和培养 :利用Ficoll Hypaque(Biochrom)密度梯度离心技术和E花结形成…     

血小板生成素Ⅱ体内生物活性研究

目的:探讨血小板生成素受体的两种新配体—血小板生成素Ⅱ(TPOⅡ)在体内的生物学活性。方法:以Babl/c纯系小鼠为实验对象,通过腹腔连续7d分组注射提纯的TPOⅡ配体Ⅰ、人工合成的TPOⅡ配体Ⅱ及重组的人血小板生成素,并于第7d末测定小鼠外周血小板数量,分析TPOⅡ体内的生物学活性。结果:在实验第7d,TPOⅡ配体Ⅰ实验组小鼠外周血小板数明显高于同期阴性对照组(P＜0.05),与rhTPO阳性对照组相比则无明显差异(P＞0.05);第14d,TPOⅡ的两个实验组的血小板数均较同期阴性对照组明显升高(P＜0.01);与阳性对照组相比亦无明显差异(P＞0.05)。而且随实验时间的延长,TPOⅡ实验组及阳性对照组血小板数均呈升高趋势。结论:提纯的TPOⅡ配体Ⅰ促进小鼠外周血小板的产生,其升高血小板的能力与rhTPO无明显差别。     

胸腺基质淋巴细胞生成素的研究进展

胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）是1994年被发现的一种IL-7样细胞因子,该因子对树突状细胞（DC）活化和诱导淋巴细胞及其亚群的分化、成熟有着重要的调控作用.近年来TSLP倍受关注,大量研究证实其对Th2和调节性T细胞（Treg）的分化成熟具有重要影响,并参与支气管哮喘、过敏性皮炎、过敏性鼻炎等变态反应性疾病的发生发展,因而研究其机制具有重要意义.     

肝病患者血清血小板生成素水平与血小板计数关系的初步探讨

目的:探讨肝病患者血清中血小板生成素(TPO)水平与血小板(PLT)减少的关系。方法:用ELISA方法测定正常人群的及肝病患者的TPO水平。结果:TPO水平在急性肝炎、慢性肝炎轻、中、重度、肝硬化患者与正常人群比较差异无统计学意义(P>0.05);而血小板计数除了急性肝炎组外均差异有统计学意义(P<0.05)。肝病患者血小板正常组(37例)与减少组(40例)TPO水平比较,差异有统计学意义[(136.38±93.49)与(98.65±65.20)μg/L,(P<0.05)];但TPO水平与血小板计数不相关(r=0.1572,P>0.05)。结论:肝病患者血清TPO水平降低可能是致血小板减少的诸多原因之一。     

痢疾杆菌免疫小鼠的GALT中T淋巴细胞亚群的应答状态

以鼠伤寒杆菌Ｇ３０株为对照，应用间接免疫荧光法检测了痢疾杆菌福氏２ａ经口服及腹腔免疫后，小鼠派伊尔氏（ＰＰ）节结、肠系膜淋巴结（ＭＬＮ）及脾脏（ＳＰｔ）中Ｌ３Ｔ４～＋、Ｌｙｔ２～＋Ｔ细胞亚群的变化；并以ＭＴＴ比色法测定了ＣｏｎＡ诱导的淋巴细胞增殖反应。实验发现：无论是口服还是腹腔途径，这两种细菌都诱导出基本相似的Ｔ淋巴细胞反应，即Ｌ３Ｔ４亚群在ＰＰ及ＭＬＮ中均有显著升高，而Ｌｙｔ２亚群均无明显变化；口服途径仅ＰＰ淋巴细胞的增殖反应有明显升高，腹腔途径主要为ＭＬＮ出现淋巴细胞显著的增殖反应。提示：在痢疾菌感染免疫中以Ｌ３Ｔ４亚群起主要作用；ＰＰ作为粘膜免疫的诱导部位；经口途径主要诱导肠道局部淋巴细胞的免疫应答，经腹腔途径虽能诱导多部位免疫应答但有否抗粘膜感染保护作用尚待研究。     

中药本草九代对小鼠血清生物学活性及T、B细胞增殖、分化的影响

小鼠腹腔注射本草九代后，血清补体溶血活性增强，溶血效价由１／８升高到１／３２；血清对免疫复合物形成的抑制作用增强，抑制率由１９３％上升到４２３％；血清对免疫复合物的溶解能力增强，溶解率由９１％上升到２５１％。此外，本草九代还能增强小鼠免疫功能，实验组小鼠Ｔ淋巴细胞转化率和抗体形成细胞数，分别是对照组小鼠的２４５倍和２２４倍     

吗啡和电针对术后淋巴细胞增殖反应和T细胞亚群的影响

为了观察硬膜外吗啡和电针对术后病人免疫功能的影响，对１８例单纯胆囊切除术病人分别于术前和术后第１、３、７天检测淋巴细胞增殖反应和Ｔ细胞亚群的变化。结果表明硬膜外注入吗啡１ｍｇ在有效镇痛的同时却抑制了淋巴细胞增殖反应直至术后第７天，出现Ｔ细胞亚群中ＣＤ＾３＋，ＣＤ＾＋４表达下降。     

血小板生成素糖基化与其体内生物学活性关系的研究

为探讨血小板生成素（ＴＰＯ）糖基化与其体内生物学活性的关系，给血小板缺乏症小鼠模型腹腔分别注射相同活性单位酵母系统表达的人ＴＰＯ成熟肽或大肠杆菌表达的人ＴＰＯＮ－端结构域蛋白，连续给药５ｄ，每天一次，末次给药后３ｄ，比较两种ＴＰＯ组动物外周血血小板数量、骨髓巨核细胞培养单位（ＣＦＵ－Ｍｅｇ）、骨髓有核细胞ＤＮＡ含量。结果高、中、低剂量的ＴＰＯ成熟肽组动物的血小板数、巨核细胞集落数和骨髓ＤＮＡ含量均明显高于ＴＰＯＮ－端结构域蛋白的相应组（Ｐ＜０．０１）。显示酵母系统表达的ＴＰＯ成熟肽比大肠杆菌表达的ＴＰＯＮ－端结构域有明显的生物学活性，这可能与它们的糖基化程度及半衰期有关。     

REDIRECTING T LYMPHOCYTE SPECIFICITY USING T CELL RECEPTOR GENES

Redirecting T cells by transferring T cell receptor (TCR) genes from tumor-associated antigen (TAA)-reactive T cell clones into human peripheral blood lymphocytes (PBL) has therapeutic potential for the treatment of diseases, including cancer. T cell specificity can be altered using retroviruses encoding TCR &#102 and TCR &#103 chain genes, or chimeric immunoglobulin (cIg) genes containing signaling domains of CD3 &#145 or Fc &#108 RI- &#110. This review evaluates recent studies using TCRs and cIgs to redirect T cell specificity and discusses some of the technical and biological hurdles that need to be addressed before these approaches can be successfully used to treat patients.     

抗胸腺细胞球蛋白在体外刺激T细胞增殖和释放细胞因子

抗胸腺细胞球蛋白作为一种免疫抑制剂在预防器官和多植的排斥反应和治疗严重的再生障碍性贫血中有确切的作用。本工作在体外研究了抗胸腺细胞球蛋白（ＡＴＧ）／ＰＨＡ刺激人ＰＢＭＣ的增殖和释放细胞因子。结果为（１）＾３Ｈ－胸腺嘧啶掺入试验表明ＡＴＧ与ＰＨＡ一样具有强的促有丝分裂活性。（２）ＡＴＨ刺激的Ｔ细胞是以辅助Ｔ细胞为主（ＣＤ４／ＣＤ８〉１），在同样的条件下ＰＨＡ刺激Ｔ细胞ＣＤ４／ＣＤ８的比值小１。（３）     

T cell-mediated antigen presentation

Differentiation of the T cell repertoire and the physiology of T cell-mediated antigen presentation are reviewed in relation to mechanisms of self-tolerance. Recent research has indicated that T cell development is a continual process that optimizes partial recognition of self as a homeostatic set-point. Specific T cell antigen recognition of partial agonists is intrinsically linked to expression of class II MHC glycoproteins on T cells. Even ligands that act as TCR antagonists in IL-2 production assays have sufficient agonistic strength to induce expression of class II MHC glycoproteins on T cells. Thus, the intrinsic self-reactivity of the T cell repertoire may promote T-APC activity in vivo and may explain why thymic and peripheral T cells express low but significant levels of class II MHC glycoproteins. T-APC activity induces extensive apoptosis among responder T cells, causes desensitization among surviving responders, and has been implicated in the adoptive transfer of tolerance in the Lewis rat model of experimental autoimmune encephalomyelitis. Overall, these findings support a relationship between the partial recognition of self MHC ligands, expression of class II MHC glycoproteins on mature peripheral T cells, tolerogenic T cell-mediated antigen presentation, and desensitization of pathogenic self-reactive T cells.     

High-efficiency gene transfer to primary T lymphocytes by recombinant adenovirus vectors

Recombinant, replication-deficient adenoviruses are efficient vectors for gene transfer to a wide range of cell types, with the exception of T lymphocytes. Here, we show that primary T lymphocytes from peripheral blood, cord blood, and the Jurkat T cell line are efficiently transduced by recombinant adenovirus. Nearly 100% infection efficiency of primary T cells is obtained with high multiplicity of infection (MOI) (5000) of recombinant adenovirus coding for lacZ. Similar infection efficiency by adenovirus-mediated gene transfer was obtained at lower MOI (3000) by activating primary T cells with PHA and PMA. Addition of cationic liposomes together with RAdlacZ markedly enhanced the infection efficiency at lower MOI (1000) resulting in over 90% infection efficiency. Primary T cells express low levels of coxsackievirus and adenovirus receptor (CAR), a cell surface receptor for adenovirus fiber attachment, as well as _vβ₃ and _vβ₅ integrins, cellular receptors for adenovirus internalization. This suggests that adenovirus entry to T cells at high MOI is mediated by other mechanisms. In conclusion, these results demonstrate that genes can be efficiently transferred to primary lymphocytes by adenovirus vectors at high MOI or in combination with cationic liposomes.     

抗T细胞单克隆抗体对再生障碍性贫血患者TNF和IL—2水平的影响

为探讨抗Ｔ淋巴细胞克隆抗体对再生障碍性贫血患者免疫功能的调节作用，采用放射免疫检测２５例ＡＡ患者ＭｃＡｂ－Ｔ治疗前后血清肿瘤坏死因子和白细胞介素－２（ＩＬ－２）水平及其中１０例周围血单个核细胞体外诱生ＴＮＦ和ＩＬ－２水平的变化。     

帕金森病模型大鼠黑质内神经祖细胞的增殖

目的研究成年大鼠帕金森病（PD）时,黑质内是否存在神经祖细胞,并进一步观察其增殖和分化的情况.方法成年大鼠纹状体内立体定位注射6-羟多巴胺（6-OHDA）,并作行为学分析,筛选PD动物模型.取不同存活时间鼠脑黑质节段,用免疫组织化学染色方法,以抗巢蛋白（Nestin）抗体、抗增殖细胞核抗原（PCNA）抗体、抗Ⅲ型β-微管蛋白（Tuj1）抗体、抗酪氨酸羟化酶（TH）抗体分别显示神经祖细胞、分裂细胞、神经元前体细胞和多巴胺（DA）能神经元.光镜观察并细胞计数,统计学分析.结果PD模型大鼠右侧黑质内可见：1.Nestin反应阳性细胞：注射6-OHDA后第10 d,黑质致密部可见少量Nestin阳性细胞;第14 d时,出现大量Nestin阳性细胞;第17 d时开始减少;第21 d几乎检测不到.2.抗PCNA反应阳性细胞：注射6-OHDA后第7 d即可检测到较弱的PCNA阳性细胞;第14 d出现大量PCNA阳性细胞;至21 d开始减少、减弱;28 d时则检测到少量阳性细胞.3.抗Tuj1反应阳性细胞：注射后第10 d,开始出现少量Tuj1阳性细胞;第14 d出现大量Tuj1阳性细胞;第17 d开始减少,第21 d几乎检测不到.4.抗TH反应阳性神经元：注射6-OHDA后第7 d,黑质致密部抗TH反应阳性神经元数量显著少于对照组,且随注射时间延长而逐渐下降.结论成年大鼠纹状体内注射6-OHDA致黑质多巴胺能神经元变性、死亡,能诱导黑质内神经祖细胞在一段时期内大量增殖并向神经细胞方向分化（不包括多巴胺能神经元）.