微量元素镓和骨病

本文介绍镓对骨作用的发现，硝酸镓(GN)能抑制异常骨再吸收和降低因骨吸收钙流入血液，有效地减少血中总钙和离子钙。镓亦被显示增加骨中钙和磷参入。镓能直接作用骨形成。外移植大鼠头盍骨给镓培养，可增加胶原合成。所以镓盐能够治疗或减轻恶性高钙血症，佩吉特氏骨病和骨质疏松症等。因此对某些骨骼病人镓盐是一种有用的药物。     

有机镓治疗维甲酸诱导骨质疏松模型大鼠的实验研究

目的 对比研究有机镓和无机镓对维甲酸致大鼠骨质疏松模型骨代谢的影响及治疗作用.方法 用维甲酸按85mg/(kg·d)灌胃15 d,建立大鼠骨质疏松模型,经有机镓、氯化镓灌胃给药治疗4周后,应用生化、病理等方法研究其对骨代谢相关指标的影响,并比较其治疗效果.结果 维甲酸可引起大鼠骨结构、骨钙及其它元素含量的改变,血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、碱性磷酸酶(AKP)明显上升等改变.应用有机镓、氯化镓治疗后,可改善骨密度及骨形态计量学参数,增加股骨和牙齿中的镓、钙、磷含量,降低TRAP和AKP活性,其中以有机镓效果最明显,且用量最少.结论 在动物实验中,镓盐能通过降低骨转换率而改善骨质疏松,且有机镓较无机镓更安全、有效.     

镓盐对颌骨骨质疏松大鼠骨代谢的影响

目的: 研究镓盐对维甲酸引起的下颌骨骨质疏松大鼠骨代谢的影响.方法: 用维甲酸复制颌骨骨质疏松大鼠动物模型,将大鼠分为4组: 正常对照组、骨质疏松组、氯化镓治疗组及雌激素治疗组.应用镓盐、雌激素治疗60 d,采用生化检测、骨组织形态计量学等方法研究镓盐对骨代谢相关指标的影响.结果: 镓盐可降低大鼠血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)和碱性磷酸酶(AKP)的活性;增加骨钙素的水平;可使颌骨的平均骨小梁宽度、骨小梁面积百分比增加,骨小梁间距变小.结论: 镓盐能降低骨转换率,减缓颌骨骨量丢失,对颌骨骨质疏松有改善作用.     

镓盐对去势大鼠骨质疏松骨结构的影响

目的 了解镓盐对骨质疏松症的治疗作用。方法 实验分两步进行，首先去除成年大鼠卵巢，复制骨质疏松症模型；然后应用镓盐进行治疗。采用骨强度测定和骨病理形态学方法观察骨结构的改变情况。结果 ①骨质疏松组与对照组相比各指标均下降，差异具有统计学意义；②镓治疗组与骨质疏松组相比，骨吸收的病理变化减轻，差异具有统计学意义，骨强度亦有提高的趋势。结论 镓盐对骨质疏松症有治疗或减缓其进程的作用。     

骨愈灵胶囊对去卵巢致大鼠骨质疏松模型的影响

目的观察骨愈灵胶囊对去卵巢致大鼠骨质疏松模型的治疗作用。方法采用对去卵巢致大鼠骨质疏松模型，观察骨愈灵胶囊对该模型的治疗作用。结果骨愈灵各组对去卵巢致大鼠骨质疏松模型血清Ca、P影响不大，但骨愈灵大、小剂量组血清ALP明显低于模型组，与模型组比较差异有显著性意义（P〈0．05）。骨愈灵各组对股骨重量、骨力度的影响与模型组比较，差异均无显著性意义。骨愈灵各组能明显增加股骨长度和骨密度，与模型组比较差异有显著性意义（P〈0．05或P〈0．01）。骨愈灵胶囊各剂量组骨小梁密度分布比较均匀，梁髓比基本恢复，镜下可见成骨细胞。结论骨愈灵胶囊对去卵巢致大鼠骨质疏松模型具有一定的治疗作用，能明显增加骨密度，降低血清ALP，增加骨小梁数目。     

无名异冲剂促进去卵巢大鼠骨质疏松性骨折愈合的机制研究

为探讨无名异冲剂促进去卵巢 SD大鼠骨质疏松性骨折愈合的机制 ,用 48只 6月龄雄性 SD大鼠建立骨质疏松性骨折模型 ,随机分为模型组、跳骨片组、仙灵骨葆组、无名异冲剂组 ,于灌胃后 2周、4周取材 ,观察 X线片、骨密度、光镜 ,骨痂钙、磷、胶原含量 ,结果显示灌胃第 2周时 ,各组动物各项指标均无显著性差异 ;第4周时 ,无名异冲剂组的骨密度 ,骨痂钙、磷、胶原含量的检测结果与模型组有显著性差异 ( P<0 .0 5 ) ,X线及光镜观察骨痂的生长情况 ,无名异冲剂组也优于模型组 ,说明无名异冲剂能够通过提高骨密度 ,改善骨骼钙、磷、胶原的代谢 ,促进骨折端骨痂的生长 ,达到治疗骨质疏松性骨折的目的。     

雷奈酸锶:翻开了治疗骨质疏松的新篇章

雷奈酸锶是一个新型抗骨质疏松制剂,它和以前所用治疗骨质疏松的药物不同,其对骨代谢具有双重作用,即抑制骨吸收和促进骨的形成.尽管其机制尚不清楚,但在组织和细胞培养中,雷奈酸锶可以促进前成骨细胞的增生和分化,促进骨基质的合成.同时雷奈酸锶还可以抑制破骨细胞分化和破骨细胞活性并刺激破骨细胞凋亡.在体内,雷奈酸锶可使正常的大鼠和小鼠骨形成增强和骨吸收降低,并可改善骨的微细结构.在卵巢切除大鼠,雷奈酸锶在保持高水平骨形成的同时抑制骨吸收,增加骨量和骨的强度.在临床实验中,雷奈酸锶不仅可以增加血清碱性磷酸酶(骨的形成指标)的水平,并可降低血清C-交联端肽I型胶原(骨的吸收指标)的水平.组织测量学研究显示,雷奈酸锶可以使成骨细胞的表面和骨的矿物质沉积率增加,而骨吸收的参数下降.雷奈酸锶可降低椎骨以及非椎骨新发骨折的危险性.这些前临床和临床实验结果 显示雷奈酸锶是安全、有效的抗骨质疏松药物,其刺激骨形成和抑制骨吸收的双重作用使其有可能成为抗骨质疏松的理想药物.     

硝酸镓对胃癌细胞增殖与凋亡的作用

目的通过硝酸镓、顺铂单药及二者联合用药对胃癌BGC823细胞作用,观察其对胃癌BGC823细胞诱导凋亡、抑制增殖的影响。方法通过对胃腺癌BGC823细胞培养及干预,采用流式细胞仪技术对凋亡细胞进行测定;MTT技术对肿瘤细胞增殖进行测定。结果MTT及流式细胞仪检测结果显示：硝酸镓对BGC823细胞作用呈剂量一时间依赖效应;小剂量硝酸镓与顺铂配伍应用能大大提高顺铂作用效应,配伍高浓度组在24h、48h、72h的抑制率为70．0％、71．4％、72．3％。结论硝酸镓对胃癌细胞的作用与顺铂无明显差异,为肿瘤治疗及制备抗肿瘤药物提供新的途径。     

PPAR-γ在糖皮质激素诱导的骨质疏松中的表达

目的 通过PPAR－γ(过氧化物酶体增殖剂激活受体－γ)在糖皮质激素诱导的骨质疏松中的表达，及辛伐他丁对其表达的影响，探讨糖皮质激素诱导骨质疏松的发生机理，及他丁类药物刺激成骨的原理。方法腹腔注射糖皮质激素诱导大鼠骨质疏松模型，辛伐他丁(Simvastatin)治疗，取腰椎体脱钙石蜡切片，免疫组化检验PPAR－γ的表达。结果未治疗组表达最高，治疗组随剂量增加表达减少，正常对照组表达最少。结论 PPAR－γ在糖皮质激素诱导的骨质疏松疾病中表达量明显增加，他丁类药物能减少PPAR－γ的表达和脂肪生成。由此推测，PPAR－γ的高表达，使髓腔内脂肪细胞数增多，而成骨细胞数相应减少，可能是糖皮质激素诱导骨质疏松的发生机理之一。辛代他丁通过抑制PPAR－γ的表达，使骨髓基质细胞分化脂肪细胞减少，增加成骨细胞的分化，其刺激成骨的作用可能与此有关．     

复方鹿茸健骨胶囊抗骨质疏松作用

目的 观察复方鹿茸健骨胶囊的抗骨质疏松作用。方法 采用去卵巢或 ig 给予维甲酸造成大鼠骨质疏松模型,ig 给予复方鹿茸健骨胶囊治疗,观察其对骨质疏松大鼠骨质量、骨长、骨密度、骨强度、骨钙、血钙、骨形态学改变的影响。结果 复方鹿茸健骨胶囊 3.2、1.6、0.8 g/kg ig 给药可明显增加去卵巢或维甲酸所致骨质疏松大鼠骨质量、骨长、骨密度、骨强度;对去卵巢大鼠血钙及骨钙水平有明显增加作用;肱骨组织病理学结果显示,给予复方鹿茸健骨胶囊大鼠骨小梁增粗,骨皮质厚度增加,软骨细胞增生活跃,骺板变宽,成骨细胞明显活跃,破骨细胞减少。结论 复方鹿茸健骨胶囊有明显的抗骨质疏松作用。     

骨疏丹抗骨质疏松的药理作用

目的观察和分析骨疏丹对糖皮质激素强的松龙所致实验性骨质疏松大鼠的防治作用。方法将60只Wistar雄性大鼠随机分为6组:对照组,模型组,骨疏丹大、中、小剂量(3、1、0.3 g/kg)组及骨疏康组。观察骨疏丹对强的松龙所致实验性骨质疏松大鼠血液、骨组织指标及骨密度,骨生物力学的影响。结果8周后,骨疏丹可明显增加强的松龙所致实验性骨质疏松大鼠的骨密度、骨生物力学以及血骨钙素,骨钙、磷的量,与模型组相比有显著差异,并呈剂量依赖性关系。结论骨疏丹可使强的松龙所致实验性骨质疏松大鼠骨钙、骨磷,血骨钙素的量提高,骨密度增加,骨生物力学提高,有明显的防治骨质疏松作用。     

一种合成的肾激素可防治骨质疏松

一种合成的肾激素钙三醇(Calcitriol)可以有效地治疗骨质疏松。美国奥马哈克赖顿大学的John Gallagher等人进行的研究结果表明,骨质疏松患者服用适当剂量的钙三醇后,能减少脊柱骨折的数量,增加骨的致密度,而且副作用极小。骨质疏松病累及美国1,500万老年人和妇女,使骨松脆易折,从而产生并发症,成为美国人第12种主要的死亡原因(《Science News》1983;8月27日第140页)。据食品和药物管理局(FDA)的一位女发言人称,FDA目前没     

动脉粥样硬化与骨质疏松的相关性研究

目的 分析骨钙丢失与血管壁钙沉积之间的关系，并初步观察辛伐他汀对钙动态沉积的影响。方法 28只清洁级雄性SD大鼠，分为正常对照组、VitD、组和辛伐他汀组。9周后处死大鼠，观察分析其动脉病理学改变和血管组织、骨组织钙含量的变化。结果与对照组大鼠比较，大剂量的VitD、在增加血管钙负荷的同时引发骨钙明显下降，统计学证实两者具有相关性（b=-0．015，P〈0．01）；辛伐他汀使大剂量VitD，所造成的骨钙丢失减少，血管钙沉积减轻（P〈0．01）。结论 VitD，造成的骨钙丢失并异常动员转移至血管可能是血管钙化与骨质疏松相关因素之一；辛伐他汀促骨形成，使骨钙在骨组织沉积增加的同时减轻血管钙化程度。     

蛇床子素对新生大鼠颅盖骨成骨细胞的作用

目的：研究蛇床子素（ｏｓｔｈｌｅ）在体外对新生大鼠颅盖骨成骨细胞增殖及成骨作用的影响。方法：酶消化法分离培养新生大鼠颅盖骨成骨细胞;改良Ｇｏｍｏｒｉ钙钴法染色鉴定,＾３Ｈ－胸腺嘧啶和＾３Ｈ－脯氨酸掺入法分别测定细胞增殖和胶原合成;磷酸苯二钠法测定细胞内骨碱性磷酸酶（ＡＬＰ）活性;并以抗骨质疏松症药物依普黄酮（ｉｐｒｉｆｌａｖｏｎｅ,ＩＰ）作为阳性对照药物。结果：蛇床子素对新生大鼠颅盖骨成骨细胞的增殖、ＡＬＰ的活性和胶原合成都有促进作用。其对成骨细胞的增殖作用比ＩＰ强,但对胶原合成的促进作用弱于ＩＰ。结论：蛇床子素通过增加成骨细胞数量、促进细胞胶原蛋白及ＡＬＰ的合成而促进成骨作用。     

骨质疏松造模及治疗

骨质疏松是以骨质破坏使的骨质的韧性降低脆性增加,按病因分类骨质疏松分为原发性骨质疏松和继发性骨质疏松,现研究较为广泛的以原发性骨质疏松当中的绝经后骨质疏松为主.骨质疏松模型建立有多种方式,以切除卵巢的雌性大鼠为应用最广泛最成熟的造模方式.骨质疏松治疗中涌现出多种治疗药物和方法,但每种方法有其自身的缺陷,现研究发现他汀类除了可以降血脂还可以应用于骨质疏松的预防和治疗.其具有较强的骨诱导性,可以刺激生成BMP-2,有效促进成骨细胞的发育,但其自身又存在给药途径差异及首过消除现象,寻找新的给药方法是药效合理应用的首要任务.     

氟与羟乙膦酸钠预防去卵巢骨丢失的骨计量学特征的比较

目的通过比较羟乙膦酸钠和氟分别对去卵巢大鼠骨的各种骨计量学参数影响,为临床上防治骨质疏松选择药物提供依据.方法观察分别用羟乙膦酸钠(1mg@kg-1@d.)和氟钙剂(0.45ngF+13.56mgCa2+)@kg-1@d-1)对去卵巢大鼠胫骨近端次级松质骨骨计量学指标的影响.结果EP和F均能预防去卵巢后骨量的丢失,F显著增加小梁骨宽度,但小梁骨数量减少,而EP明显抑制了吸收侵蚀表面和刺激频率,并相应地抑制了成骨活性;F有明显刺激成骨细胞活性的作用,但并未相偶联地刺激破骨细胞骨吸收活性,模拟骨塑建的成骨方式,两种药物均有抑制矿化作用.结论处于高骨转换阶段的骨质疏松患者,宜选用抑制骨吸收,降低骨转换的药物,或者与刺激骨形成药物联合用药,而不宜单独选用刺激骨形成的氟;骨转换不活跃而骨量丢失较重者,以选用刺激骨形成的氟为佳,因EP和F均有致矿化缺陷作用,使用时合用大剂量的钙剂和维生素D是至关重要的.     

硝酸镓和多黏菌素B抑制耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌生长的作用

目的 评价硝酸镓和多黏菌素B对临床分离的耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌生长的抑制作用,分析其抗菌机制.方法 采用微量稀释法检测硝酸镓和多黏菌素B对20株耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的抑制作用,观察两者联合应用的抑菌情况.结果 试验菌株对硝酸镓和多黏菌素B均敏感,硝酸镓对试验菌株的最小抑菌浓度(MIC)均为16μmol/L,多黏菌素B对试验菌株的MIC均为≤2.0μg/ml,两者联合应用对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌生长有协同抑菌作用.结论 硝酸镓和多黏菌素B对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌有明显抑菌效果,有望成为控制其蔓延感染有效的治疗药物,为临床治疗这类难治细菌感染提供药物选择.     

补肾中药对去卵巢大鼠骨密度、骨钙含量及骨组织形态学的影响

目的:研究补肾中药对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用及其机制。方法:70只SD大鼠分为5组:正常对照组、假手术组、模型组、雌激素组、补肾中药组。手术12周后开始给药,连续给药12周,检测骨密度、骨钙含量和骨组织病理变化。结果:与假手术组比较,模型组BMD、骨钙含量均显著降低(P<0.01)。治疗后,雌激素组较模型组BMD、骨钙含量均显著增高(P<0.05),中药组较模型组BMD、钙含量均显著增高(P<0.05)。但雌激素组与中药组比较无统计学意义。结论:补肾中药有明显抗去卵巢大鼠骨质疏松的作用,为临床应用补肾中药治疗绝经后骨质疏松提供实验依据。     

葛藤提取物对去卵巢大鼠骨质疏松的影响

目的通过观察葛藤提取物对去卵巢骨质疏松大鼠模型的影响,阐述其治疗骨质疏松症的作用机制,为临床应用提供药效学依据。方法Wistar 大鼠,手术切除双侧卵巢 3 d 后,按照体质量随机分组,给药组每天 ig 葛藤提取物 200、100、50 mg/kg,给药6个月后,测定大鼠股骨力学性能、骨钙磷量等指标。结果 葛藤提取物明显提高大鼠骨组织抗外力性能,增加骨骼中钙的量,高、中剂量组作用相当,低剂量作用较差。病理诊断提示葛藤提取物不同程度改善骨质疏松模型骨组织病理性改变,增加骨小梁数目。结论通过多角度不同层次地考察葛藤提取物对去卵巢骨质疏松模型的治疗作用,提示葛藤提取物对骨质疏松具有明显的改善作用。     

去卵巢大鼠骨质疏松经治疗后骨组织计量学的研究

目的：建立大鼠骨质疏松模型;探讨去卵巢后雌性大鼠骨丢失的组织学机制及尼尔雌醇和左炔诺孕酮的治疗作用,方法：通过图像分析仪对骨组织进行形态计量学分析。结果：与假手术组比较,去卵巢大鼠组相对骨小梁体积,骨小梁平均厚度及骨小梁周长均显著减少（P＜0．01）,而成骨细胞指数,破骨细胞指数,骨小梁吸收表面和成骨细胞覆盖骨小梁表面百分比均明显增加（P＜0．01）,尼尔雌醇和左炔诺孕治疗组上述各指标接近于假手术组（P＞0．05）,结论：本实验去卵巢大鼠骨质疏松模型成立,去势后雌性大鼠骨丢乃骨转换加快（高转换型）和重建负平衡（骨吸收超过骨形成）所致。用尼尔雌醇和左炔诺孕酮治疗能降低这种转换的负平衡,达到治疗骨质疏松的目的。