TypI-HGF基因治疗TNBS诱发大鼠溃疡性结肠炎的实验研究

目的：评价携带肝细胞生长因子基因的减毒沙门氏菌（Typ1-HGF）对TNBS诱发大鼠溃疡性结肠炎模型的治疗效果。方法：40只Wistar大鼠经TNBS灌肠诱发溃疡性结肠炎模型，并随机分为4组：Ty治疗组、Typ1-HGF治疗组、Typ1-GFP观察组、模型对照组，每组10只；另设生理盐水灌肠的正常对照组10只。     

选择性环氧合酶-2抑制剂对大鼠溃疡性结肠炎作用的实验研究

目的明确选择性环氧合酶COX-2抑制剂塞来昔布对2、4、6三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的大鼠溃疡性结肠炎的作用，并初步探讨其作用机制。方法将大鼠分为三组，第1组和第2组为造模组，用0．25ml TNBS乙醇溶液（TNBS浓度25mg／ml，乙醇浓度50％），灌肠，诱导大鼠实验性溃疡性结肠炎模型。造模组大鼠于造模前3h开始，分别给予塞来昔布（12．5mg／kg）和蒸馏水（1mL／0．3mg），2次／d，共7d。第3组为正常对照组。第7d实验结束时处死所用存活动物，观察结肠黏膜损伤程度，并用ELISA法检测IL-1β、IL-10、TNF-β的浓度。结果造模组结肠损伤积分为（8．20±1．96）（第1组）和（12．05±2．30）（第2组）均显著高于正常对照组（0．64±0．15）（P值均〈0．01）。第1组的结肠损伤积分显著低于第2组（P〈0．05）。第1组中IL-1β、TNF-β的表达分别为（5．27±1．13）pg／ml、（5．12±1．62）pg／ml较第2组的（6．76±2．01）pg／ml、（7．96±2．12）pg／ml低（P〈0．05），但均高于正常对照组；而IL-10的表达第1组为（2．38±0．31）pg／ml较第2组（1．56±0．84）pg／ml高（P〈0．05），均低于正常对照组。结论选择性COX-2抑制剂塞来昔布使大鼠实验性溃疡性结肠炎损伤减轻，对IL-1β、IL-10、TNF-β的表达有不同的影响。     

肠炎冲剂对溃疡性结肠炎模型大鼠的治疗作用

目的：研究肠炎冲剂对三硝基苯磺酸(TNBS)所致慢性溃疡性结肠炎模型大鼠的治疗作用。方法：TNBS的50％乙醇溶液一次性注人大鼠直肠，造成大鼠的慢性溃疡性结肠炎模型后，连续给药，观察腹泻率、死亡率，分别于连续给药3周及4周后麻醉处死动物，测定组织髓过氧化物酶(MPO)活力。地塞米松为阳性对照药。结果：地塞米松组动物症状减轻，但解剖学检查可见胸腺明显萎缩；连续给予不同剂量的肠炎冲剂药液(给药剂量为11．4、5．7、2．9g生药／kg体重)，各剂量组动物腹泻明显缓解，动物死亡率、腹泻率、结肠组织MPO活力明显降低，病理学检查或尸检可见结肠组织溃疡面积明显缩小，水肿缓解，坏死减轻，未见肠壁增厚。肠炎冲剂能显著缓解TNBS所致慢性溃疡性结肠炎症状，且未见地塞米松所致免疫器官萎缩的免疫抑制作用。结论：肠炎冲剂连续给药，对慢性溃疡性结肠炎模型大鼠治疗作用明显，并且未见地塞米松所致严重不良反应，是治疗慢性溃疡性结肠炎的较合适药物。     

葡萄籽原花青素对复发性结肠炎大鼠血清抗氧化能力及NO含量的影响

目的：观察葡萄籽原花青素（GSPE）对复发性结肠炎大鼠血清抗氧化能力及NO含量的影响,初步探讨葡萄籽原花青素治疗复发性结肠炎的作用机制。方法：直肠给予雄性Wistar大鼠80mg/kg2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）/50%乙醇溶液复制结肠炎模型,在第16天时,用30mg/kgTNBS/50%乙醇溶液诱导结肠炎复发的模型。大鼠第二次致炎24h后,分别应用GSPE低、中、高剂量（100、200、400mg/kg）灌胃对其进行治疗,并以柳氮磺吡啶（SASP,500mg/kg）作为阳性对照。连续给药7d后处死所有大鼠,取结肠标本评价结肠湿重指数,生化法检测血清中髓过氧化物酶（MPO）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和一氧化氮合酶（iNOS）活力及丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）和NO含量。结果：与模型对照组比较,GSPE各剂量组大鼠体重下降程度较轻（P〈0.05或P〈0.01）,结肠湿重指数明显降低（P〈0.05或P〈0.01） 大鼠血清中MPO和iNOS活力及MDA和NO含量均明显降低（P〈0.05或P〈0.01） 大鼠血清中SOD和GSH-Px活力及GSH含量明显升高（P〈0.05或P〈0.01）。结论：GSPE可能通过提高复发性结肠炎大鼠血清抗氧化能力,抑制NO生成,来减轻复发性结肠炎炎症反应。     

HGF基因治疗乙酸诱发大鼠溃疡性结肠炎实验研究

目的：评价携带肝细胞生长因子（HGF）基因的减毒沙门氏菌对大鼠溃疡性结肠炎模型的治疗作用。方法：乙酸诱导建立40只Wistar大鼠溃疡性结肠炎模型，并随机分成四组：TvpL-HGF治疗组（A组），TypL-GFP治疗组（B组），耐治疗组（C组）模型对照组（D组），另设一组正常对照组（E组），每组10只。造模后第3d开始灌肠治疗，     

葡萄籽原花青素对复发性结肠炎大鼠结肠组织中细胞因子的影响

目的:观察葡萄籽原花青素(GSPE)对复发性结肠炎大鼠结肠组织中细胞因子的影响,探讨其治疗复发性结肠炎的作用机制。方法:大鼠随机分为正常对照组、复发性结肠炎模型组、阳性对照(柳氮磺吡啶,SASP)组和GSPE低、中、高剂量组(100,200,400 mg·kg^-1)。大鼠直肠给予80 mg·kg^-1 2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)-50%乙醇溶液建立溃疡性结肠炎模型,在第16天时,用30 mg·kg^-1 TNBS-50%乙醇溶液诱导复发性结肠炎模型。大鼠第2次致炎24 h后,分别应用SASP及不同剂量的GSPE对其进行治疗。连续灌胃给药7 d后处死所有大鼠,酶联免疫法(ELISΑ)检测大鼠结肠组织中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-4、IL-6 及IL-10的含量。结果:给予不同剂量的GSPE治疗后,大鼠结肠组织中IL-1β 和 IL-6含量与复发性结肠炎模型组比较,显著降低,而IL-4和IL-10含量均显著升高(P<0.01)。结论:GSPE 对复发性结肠炎的治疗作用可能是通过上调大鼠结肠组织中抗炎细胞因子IL-4和IL-10水平,同时抑制结肠组织中促炎细胞因子IL-1β和IL-6水平实现的。     

黄芩汤抗 TNBS诱导的小鼠溃疡性结肠炎活性研究

目的：研究黄芩汤水煎液中主要成分及对2,4,6－三硝基苯磺酸钠（ TNBS）造模balb／c小鼠的溃疡性结肠炎的作用。方法 HPLC－MS法分析水煎液成分。雄性balb／c小鼠随机分为空白对照组,TNBS模型组,柳氮磺嘧啶阳性对照组（500 mg · kg－1）,黄芩汤水煎液1,2,4 g· kg－1治疗组。 TNBS造模7 d后,研究各组小鼠的结肠病理评分、微观评分、体质量、小鼠结肠长度和血清髓过氧化物酶（ MPO）。结果与标准品对照,黄芩汤水煎液中含有复方中主要成分,黄芩汤水煎液可使TNBS造模balb／c小鼠的体质量明显增加,改善身体的一般状况和小鼠结肠黏膜的损伤,下调MPO。结论黄芩汤水煎液中含有各药物的主要成分,对TNBS诱导的小鼠溃疡性结肠炎具有较好的治疗作用。     

大蒜素对溃疡性结肠炎脂质过氧化损伤大鼠的保护

目的：探讨大蒜素(garlicin, Gar)对大鼠溃疡性结肠炎(UC)脂质过氧化损伤的保护作用。方法：用三硝基苯磺酸(TNBS)建立大鼠溃疡性结肠炎模型。将动物随机分为4组：①空白对照(Normal)组；②三硝基苯磺酸＋0.9%氯化钠注射液(TNBS＋NS)组；③三硝基苯磺酸＋大蒜素低浓度(TNBS＋GarL)组；④三硝基苯磺酸＋大蒜素高浓度(TNBS＋GarH)组。分别测定大肠组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量，观察大鼠形态和组织学改变。结果：TNBS＋NS组和TNBS＋GarL组的SOD活性显著低于Normal组(P＜0.01)，MDA含量显著高于Normal组(P＜0.01)；TNBS＋GarH组SOD活性显著高于TNBS＋NS组和TNBS＋GarL组(P＜0.01)，MDA含量显著低于TNBS＋NS组和TNBS＋GarL组(P＜0.01)，TNBS＋GarH组大鼠结肠炎性损伤评分指数明显降低。结论：Gar通过抑制脂质过氧化反应对UC肠黏膜有保护作用。     

西红花酸对溃疡性结肠炎大鼠模型的作用及其机制研究

目的：研究西红花酸（crocetin）对2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）／乙醇诱导的大鼠溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis,UC）的作用及可能机制。方法：采用TNBS／乙醇混合复制溃疡性结肠炎模型,用不同剂量的西红花酸进行干预。观察大鼠结肠组织形态变化;检测髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）活性;ELISA法测定肿瘤坏死因子-a（TNF—a）和白介素-1B（IL-1J3）含量;实时荧光定量PCR（Q—PCR）检测Toll样受体4（TLR4）和核转录因子-eBp65（NF-kBp65）基因的表达;免疫组化分析TLR4和NF-kBp65蛋白的表达。结果：西红花酸能改善UC大鼠结肠形态及组织病理学变化;西红花酸能抑制MPO活性、降低MDA含量、提高SOD活性;西红花酸能下调TNF—a和IL-1B的含量;西红花酸能降低TLR4和NF-kBp65基因与蛋白的表达。结论：西红花酸能有效改善溃疡性结肠炎大鼠的结肠炎症反应,其作用机制与抗氧化、抑制TLR4／NF—KB信号通路等有关。     

4-氨基水杨酸口服结肠定位包衣片的体内药效学研究(英文)

目的：评价自制的4-氨基水杨酸口服结肠定位包衣片在大鼠体内的药效学。方法：以2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)的乙醇溶液灌肠,制作溃疡性结肠炎大鼠模型。将大鼠随机分为7组：健康对照组,TNBS对照组,TNBS+低剂量(包衣片)组,TNBS+中剂量(包衣片)组,TNBS+高剂量(包衣片)组,TNBS+柳氮磺吡啶(SASP)组,TNBS+中剂量非包衣片组。大鼠连续给药5 d后,对结肠部位的大体形态学改变、组织学损伤以及组织髓过氧化物酶(MPO)活性进行评分或测定,评价4-氨基水杨酸(4-ASA)结肠定位包衣片在大鼠体内的药效学。结果：以TNBS灌肠可一次性制作大鼠溃疡性结肠炎模型。与4-ASA非包衣片组相比,包衣片组或SASP组显示,给药后动物结肠的大体形态改变评分、组织损伤评分及MPO活性均有所降低；高剂量组对各指标的影响与SASP无显著差异(P>0．05)。结论：与非包衣片比较,自制的4-氨基水杨酸口服结肠定位包衣片在治疗大鼠溃疡性结肠炎方面有更好的疗效。     

实验性溃疡性结肠炎大鼠模型的建立

目的采用三硝基苯磺酸（TNBS）诱导大鼠溃疡性结肠炎动物模型,探讨与人溃疡性结肠炎（UC）的相似程度。方法 TNBS/乙醇法制作溃疡性结肠炎动物模型,分别于造模后1、3、7周3个时间段动态观察模型鼠的一般状态、结肠黏膜大体和病理及电镜变化。同时检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-4（IL-4）含量。结果大鼠的一般情况、大体病理及组织学病理及电镜变化均与人类溃疡性结肠炎类似,并且血清TNF-α、IL-2、IL-4含量变化亦与人类溃疡性结肠炎的变化基本一致。结论 TNBS可以成功诱导大鼠溃疡性结肠炎动物模型,一般情况、大体与病理表现与人UC的相似度高,有急、慢性转变过程等,而且是免疫学模型,可用于UC免疫学方面的研究。     

大蒜素对大鼠溃疡性结肠炎bcl 2、Bax蛋白表达的影响

目的:观察大鼠溃疡性结肠炎淋巴细胞凋亡及其调控蛋白bcl 2和Bax的表达及大蒜素对其的影响,探讨大蒜素对溃疡性结肠炎肠黏膜的保护作用及其机制.方法:SD大鼠48只随机分为对照组、三硝基苯磺酸组(TNBS组)、三硝基苯磺酸+0.9%氯化钠注射液组(TNBS＋NS组)、三硝基苯磺酸+大蒜素组(TNBS＋Alc组)共4组,每组12只.用TNBS 150 mg&#8226;kg 1灌肠建立大鼠溃疡性结肠炎模型,第2天开始,TNBS＋NS组和TNBS＋Alc组分别以0.9%氯化钠注射液4 mL&#8226;d 1、大蒜素30 mg&#8226;kg 1&#8226;d 1对其进行灌胃,qd,至3周后处死动物.利用DNA缺口末端标记技术(TUNEL法)和bcl 2、Bax蛋白免疫组化染色,分别检测溃疡性结肠炎大鼠肠组织中的淋巴细胞凋亡和淋巴细胞bcl 2和Bax的表达,并观察肠管大体形态和组织学改变.结果:与TNBS组及TNBS＋NS组相比,TNBS＋Alc组中淋巴细胞凋亡增加(P＜0.01),bcl 2表达阳性淋巴细胞减少(P＜0.01).损伤指数明显下降(P＜0.01).结论:大蒜素可以通过促进淋巴细胞凋亡而对TNBS诱导的溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜有保护作用.     

芪茶益肠胶囊对大鼠化学性、免疫性结肠炎的影响

目的：探讨芪茶益肠胶囊对大鼠化学性、免疫性结肠炎的影响。方法：分别用醋酸和2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS）造大鼠化学性结肠炎和免疫性结肠炎模型，然后测定大鼠结肠黏膜组织形态和黏膜损伤指数并与柳氮磺吡啶比较。结果：芪茶益肠胶囊对减轻大鼠结肠黏膜急性炎症细胞浸润、抑制肉芽组织形成，降低损伤指数均有明显的作用。结论：芪茶益肠胶囊对实验动物溃疡性结肠炎有一定的治疗作用。     

葡萄籽原花青素提取物对大鼠乙酸性结肠炎的保护作用

目的:研究葡萄籽原花青素提取物(GSPE)对大鼠乙酸性结肠炎的治疗作用。方法:制备大鼠乙酸性结肠炎模型,分别设正常对照组、模型对照组、阳性对照组和GSPE低、中、高剂量组,共6组。每天给药1次,共7d。于给药d8时进行大鼠病变结肠大体及组织学评分;用邻联茴香胺法检测结肠组织中MPO活性以考察中性白细胞浸润程度。结果:实验1周时,模型对照组大鼠体重明显下降,结肠湿重明显增加,和模型对照组比较,GSPE低、中剂量组体重下降程度减轻(P<0.05),GSPE高剂量组体重呈增加趋势(P<0.01)。GSPE各剂量组结肠湿重增加幅度较模型对照组明显降低(P<0.05)。大体观察,模型对照组结肠粘膜大面积溃疡、坏死,和模型对照组比较,GSPE各剂量组结肠粘膜溃疡面积缩小,粘膜修复明显。光镜下观察,模型对照组结肠粘膜组织内可见大量炎性渗出物和组织坏死;GSPE各剂量组溃疡面可见多量再生上皮和新生腺体。模型对照组结肠粘膜组织内MPO含量较正常对照组明显升高(P<0.01),GSPE各剂量组MPO活性较模型对照组明显降低(P<0.05)。结论:GSPE对大鼠乙酸性结肠炎有明显的治疗作用,且呈剂量依赖性。     

葡萄籽原花青素对复发性结肠炎大鼠结肠组织中c-Jun、c-Fos表达的影响

目的:观察葡萄籽原花青素(GSPE)对复发性结肠炎大鼠结肠组织中c-Jun、c-Fos表达的影响,探讨GSPE治疗复发性结肠炎的分子作用机制。方法:雄性Wistar大鼠按体重随机分为正常对照组、模型对照组、柳氮磺吡啶(SASP)组和GSPE低(100 mg/kg)、中(200 mg/kg)、高(400 mg/kg)剂量组。用TNBS-50%乙醇二次致炎法建立大鼠溃疡性结肠炎(UC)复发的模型,于第2次致炎24 h后灌胃对其进行治疗,连续给药7 d后处死大鼠。取结肠标本进行大体与组织病理学损伤评分;用邻联茴香胺法检测结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)活力以考察中性粒细胞浸润程度;应用酶联免疫法检测大鼠结肠组织中c-Jun与c-Fos的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠大体和组织病理学损伤评分及组织中MPO活力显著增加,结肠组织中c-Jun与c-Fos表达明显升高。给予不同剂量的GSPE治疗7 d后,明显减轻复发性结肠炎大鼠大体和组织病理学损伤评分,减轻肠黏膜中性粒细胞的浸润程度,抑制结肠组织c-Jun与c-Fos的高表达。而柳氮磺吡啶组大鼠肠组织中c-Jun与c-Fos含量与模型对照组比较无明显差异(P>0.05)。结论:GSPE可以抑制复发性结肠炎大鼠结肠组织中c-Jun与c-Fos蛋白的高表达。     

结肠清颗粒对溃疡性结肠炎模型大鼠血清IL-1、ICAM-1含量的影响

目的：探讨结肠清颗粒对溃疡性结肠炎模型大鼠血清白细胞介素1（IL-1）、细胞黏附因子（ICAM-1）的影响。方法：用家兔结肠加弗氏佐剂复制大鼠溃疡性结肠炎模型,检测模型大鼠血清IL-1、ICAM—1含量。结果：结肠清颗粒能显著增加溃疡性结肠炎模型大鼠血清IL-1及ICAM-1的含量;显著降低溃疡性结肠炎模型大鼠结肠的病理改变,对模型大鼠结肠有显著的修复作用。结论：结肠清颗粒治疗溃疡性结肠炎的作用可能与其升高血清IL-1及ICAM-1的含量,从而改善免疫功能。减轻炎症损伤有关。     

中西医结合治疗慢性溃疡性结肠炎的观察及护理

目的：探讨中西医结合治疗慢性溃疡性结肠炎的疗效。方法：将56例慢性溃疡性结肠炎患者随机分为观察组和对照组。观察组采用口服中药结合西药灌肠。对照组只单纯采用口服西药治疗，观察不同治疗效果。结果：观察组中，治愈12例（42．9％），好转15例（53．6％），无效1例（3．5％）；对照组中，治愈6例（21.4％）．好转14例（50．0％），无效8例（28．6％）。结论：用中西医结合治疗慢性溃疡性结肠炎疗效明显好于单纯西医治疗。     

黄芪多糖对溃疡性结肠炎大鼠的研究

目的 探讨黄芪多糖(APS)通过Toll样受体4(TLR4)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路减轻氧化应激和炎症反应对溃疡性结肠炎大鼠的保护作用。方法 用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)联合乙醇造模法建立大鼠溃疡性结肠炎(UC)模型,将SD大鼠随机分为对照组、模型组、柳氮磺砒啶组(0.5 g·kg^-1 SASP,SASP组)和低、中、高剂量实验组(0.3,0.6,1.2 g·kg^-1·d^-1黄芪多糖)。用苏木精-伊红染色法分析黄芪多糖对溃疡性结肠炎大鼠的影响;用生化法检测黄芪多糖对溃疡性结肠炎大鼠氧化应激的影响;用酶联免疫吸附(ELISA)法测定黄芪多糖对溃疡性结肠炎大鼠炎症和促炎细胞因子的影响;以蛋白质印迹(Western blot)法检测黄芪多糖对溃疡性结肠炎大鼠炎症TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白表达的影响;以免疫组化法检测各组大鼠TLR4的表达。结果 对照组、模型组、SASP组和低、中、高剂量实验组的结肠黏膜损伤指数分别为0.31±0.04,2.68±0.23,1.48±0.15,1.65±0.18,...     

2,4,6-三硝基苯磺酸与不同浓度乙醇诱导大鼠溃疡性结肠炎模型的建立及其稳定性评价

目的建立2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇混合液诱导大鼠溃疡性结肠炎模型并判断不同浓度的乙醇对模型稳定性的影响。方法将80只雄性SD大鼠,随机分为空白组、模型Ⅰ组、模型Ⅱ组、模型Ⅲ组共4组,每组各20只,模型Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组大鼠分别给予TNBS(100 mg·kg~(-1))-无水乙醇0.25 mL、TNBS(100 mg·kg~(-1))-50%乙醇0.25 mL、TNBS(100 mg·kg~(-1))-25%乙醇0.25 mL混合液灌肠,空白组大鼠给予等量生理盐水灌肠。造模后每日观察大鼠精神状态及死亡情况,计算大鼠的疾病活动指数(DAI),并于2、7、14、21、28 d分批处死相同数量的大鼠,采集结肠组织,计算结肠黏膜损伤指数(CMDI),同时进行HE染色,计算组织学损伤指数(TDI)。结果除空白组外,各模型组造模后均有明显的溃疡性结肠炎临床症状和病理学改变(P<0.05);各模型组的死亡率、DAI、CMDI、TDI评分均在造模后7 d高于其他时间点,且差异有统计学意义(P<0.05);模型Ⅲ组无死亡,与模型Ⅰ组、模型Ⅱ组相比,DAI、CMDI、TDI评分差异有统计学意义(P<0.05)。结论模型Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组均能成功诱导溃疡性结肠炎模型,以模型Ⅲ组死亡率较低、模型稳定性较好。     

湿生扁蕾口山酮对UC肠纤维化大鼠肠上皮细胞间质转化的影响

目的 探讨湿生扁蕾口山酮对溃疡性结肠炎（UC）肠纤维化大鼠肠上皮细胞间质转化的影响。方法 通过2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导大鼠溃疡性结肠炎肠纤维化模型,利用湿生扁蕾口 山酮干预溃疡性结肠炎肠纤维化模型大鼠,采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（S-P）法检测上皮表型标记蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)和间质表型标记蛋白α-SMA的表达情况,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测E-钙黏蛋白、α-SMA mRNA的表达情况。结果 与模型组相比,湿生扁蕾口山酮显著增加溃疡性结肠炎肠纤维化大鼠肠上皮细胞E-cadherin的表达,抑制α-SMA的表达。结论 湿生扁蕾口山酮可通过抑制结肠上皮细胞间质转化作用,明显改善2,4,6-三硝基苯磺酸诱导的大鼠溃疡性结肠炎肠纤维化。