川芎嗪联合丹参延缓肾移植大鼠慢性移植肾肾病进程的作用

目的 研究川芎嗪(TMP)联合丹参延缓肾移植大鼠慢性移植肾肾病进程的作用及机制.方法 以Fisher 344大鼠和Lewis大鼠分别作为肾移植的供、受者进行原位肾移植,并建立CAN模型.按随机数字表法将受鼠分为5组:环孢素A(CsA)组(A组),TMP+ CsA组(B组)、丹参+ CsA组(C组)、TMP+丹参+CsA组(D组)及空白对照组(E组,术使用任何药物).分别于术后2、4、6、8和12周,处死每组5只受鼠,取移植肾进行移植肾组织病理学变化,采用免疫组织化学法检测移植肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)的表达,采用荧光定量聚合酶链反应法检测移植肾组织TGF-β1 mRNA的表达.结果　术后空白对照组受鼠的存活时间均未超过2周.A组于术后4周时最早出现CAN病理改变,B组和C组出现CAN病理改变的时间较A组晚,D组出现CAN病理改变的时间最晚,且病理改变程度最轻.术后各组Banff评分均呈现明显的上升趋势,相同时间点,A组明显高于其他3组(P＜0.05和P＜0.0 1),D组明显低于与B组和C组(P＜0.05),而B组与C组间无显著差异(P＞0.05).随着术后时间的推移,各组TGFβ1表达强度呈逐渐增加的趋势,相同时间点,A组TGF-β1表达强度最高,与其他3组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05和P＜0.01),D组明显低于B组和C组(P＜0.05),B组与C组间无明显差异(P＞0.05).各组TGF-β1 mRNA表达的变化趋势及组间差异与TGF-β表达强度的情况相一致.结论 TMP或丹参均具有通过下调TGF-β1 的表达延缓肾移植大鼠CAN进程的作用,当两者联合应用时作用更为明显.     

慢性移植肾肾病的影响因素及防治进展

各种免疫因素及非免疫因素引起的慢性移植肾肾病 (CAN)是影响肾移植患者长期存活的主要原因。各种因素引起的CAN ,最后可能均通过一个共同途径引起组织损伤 :血管损伤及进行性间质纤维化。本文就CAN的影响因素及防治进展作一综述     

慢性移植肾功能不全

慢性移植肾功能不全是晚期移植肾失肾最主要的原因 ,其病因尚不清楚 ,目前也缺乏有效的治疗措施。本文就慢性移植肾功能不全的病因、病理及防治作一综述     

采用SELDI技术检测肾移植患者尿液蛋白质指纹图谱诊断慢性移植肾肾病

目的 探讨应用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱（SELDI）技术检测慢性移植肾肾病（CAN）患者尿液蛋白质指纹图谱峰值的意义。方法 实验分为4组。对照组：身体健康者6例；肾功能衰竭组：慢性肾功能衰竭者5例，未进行肾移植；肾功能恢复组：肾移植术后移植肾功能恢复正常的长期存活者22例；CAN组：肾移植术后发生CAN者16例。取各组受试者早晨中段尿液，应用SELDI技术检测蛋白质指纹图谱峰值。结果 经检测，肾功能恢复组和CAN组之间有3个蛋白质的表达存在差异（P〈0．05）；在肾功能衰竭组和肾功能恢复组之间有7个蛋白质表达存在差异（P〈0．05），其中3个可能为潜在性的标记物（P〈0．01）；在对照组和肾功能衰竭组之间有19个蛋白质表达存在差异（P〈0．05），其中12个可能为潜在性的标记物（P〈0．01）。结论 SELDI技术可通过比较不同患者尿液蛋白质谱间的差异，分析出能区分CAN和其他肾病的特异性蛋白质峰值，初步筛选出有意义的差异蛋白，可为CAN的早期临床诊断提供一个可行的检测途径和方法。     

慢性移植肾肾病的影响因素及防治进展

各种免疫因素及非免疫因素引起的慢性移植肾肾病（CAN）是影响肾移植患者长期存活的主要原因，各种因素引起的CAN，最后可能均通过一个共同途径引起组织损伤：血管损伤及进行间质纤维化，本文就CAN的影响因素及防治进展作一综述。     

慢性移植肾肾病所致功能丧失移植肾切除与否对CD4~+CD25~+Treg细胞的影响

目的 探讨因慢性移植肾肾病(CAN)所致的功能丧失移植肾切除与否对CD4~+ CD25~+调节性T淋巴细胞(Treg细胞)的影响.方法 30例移植肾功能丧失患者,经移植肾活检证实发生CAN,患者群体反应性抗体(PRA)均无增高.根据是否行移植肾切除分为切除组(n=17)和保留组(n=13).两组在原发病构成比、HLA错配及移植后用药等影响机体免疫因素诸方面的差异均无统计学意义.所有受者在移植肾功能丧失后除均服用泼尼松5 mg/d外,近3个月未再服用其他抗排斥反应药物,切除组的患者切除术后仍口服泼尼松5 mg/d,直到术后2个月停用.分别于移植肾切除术前、术后1个月和2个月检测患者外周血单个核细胞中CD4~+ CD25~(high)T淋巴细胞/CD4~+T淋巴细胞(CD4~+ CD25~(high)/CD4~+)比率、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA-4)表达比率和叉状头螺旋转录因子(Foxp3)表达率.结果 切除组术前CD4~+ CD25~+/CD4~+比率为(1.47±0.19)%,术后2个月为(1.08±0.16)%;保留组相应时间点CD4~+ CD25~(high)/CD4~+比率分别为(1.44±0.25)%和(1.77±0.24)%,切除组术后2个月时CD4~+ CD25~(high)/CD4~+比率明显低于保留组(P<0.01).切除组术前CTLA-4表达比率为(76.82±5.31)%,术后2个月为(72.56±4.99)%;保留组相应时间点CTLA-4表达比率分别为(76.20±4.22)%和(75.24±4.26)%,两组间各时间点的CTLA-4表达比率的差异均无统计学意义(P>0.05).切除组术前Foxp3表达率为(79.77±1.59)%,术后2个月时为(69.07±4.37)%;保留组相应时间点Foxp3表达率分别为(79.56±1.75)%和(79.09±2.05)%,切除组术后2个月时Foxp3表达率明显低于保留组,差异有统计学意义(P<0.01).结论 移植肾切除后CD4~+ CD25~(high)/CD4~+比率及其表面标志性因子Foxp3的表达明显下降,提示移植肾切除可明显抑制CD4~+ CD25~+ Treg的活性.     

慢性移植肾功能不全

慢性移植肾功能不全是晚期移植肾失肾最主要的原因，其病因尚不清楚。目前也缺乏有效的治疗措施，本文就慢性移植肾功能不全的病因，病理及防治作一综述。     

西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂治疗肾移植后慢性移植肾肾病

目的 探讨采用西罗莫司（SRL）替换钙调磷酸酶抑制剂（CNI）治疗肾移植术后慢性移植肾肾病（CAN）的有效性和安全性。方法 在42例肾移植术后发生CAN的患者中，有32例采用以环孢素A（CsA）为主的免疫抑制方案；10例采用以他克莫司（FK506）为主的免疫抑制方案。将患者的CsA或FK506替换为SRL，停用CNI 12h后口服SRL，SRL的初始剂量为4mg，然后改为2mg／d，以后根据SRL的血药谷值浓度调整其使用剂量，使其血药谷值浓度维持在5～8μg／L。药物替换前、后霉酚酸酯和激素的用量不变。所有患者均随访1年，观察血肌酐、肌酐清除率的变化并监测血常规、血糖、血脂、肝功能等指标。结果 SRL替换CNI治疗1年后，25例患者的移植肾功能明显改善，替换治疗3～20周后移植肾功能好转；10例患者的移植肾功能维持稳定；但7例患者的肾功能继续恶化。替换治疗后，患者血肌酐从替换前的（218±14）μmol／L降为（187±11）μmol／L，肌酐清除率从替换前的（0．83±0．03）ml／s升高为（0．90±0．03）ml／s，替换前后比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。所有患者均未发生急性排斥反应和肿瘤等不良反应。结论 SRL替换CNI治疗慢性移植肾肾病是安全有效的，该方案的副作用主要是血脂增高。     

慢性移植肾失功非免疫危险因素

慢性移植肾失功是后期移植肾丧失的重要原因之一 ,虽然慢性排斥反应是以免疫反应为主的结果 ,但缺乏特异性 ,非免疫因素和免疫因素共同作用 ,最终导致移植肾慢性失功。近年来 ,非免疫危险因素在慢性移植肾失功中的作用越来越受到重视 ,正确地认识它们并尽可能预防和治疗这些非免疫危险因素显得十分重要。本文就几个重要的非免疫危险因素近年来的研究进展作一综述。     

大鼠慢性移植肾肾病动物模型的制作经验总结

目的 总结制作稳定的大鼠慢性移植肾肾病(CAN)动物模型的经验.方法 以F344近交系大鼠为供者,取供者左肾作为供肾,原位低温灌注;以Lewis近交系大鼠为受者,行左侧原位肾移植,供肾动脉与受者腹主动脉端侧吻合,供肾静脉与受者肾静脉端端吻合,输尿管带膀胱瓣与受者膀胱吻合.术后用环孢素A灌胃10 d,剂量为10 mg·kg-1·d-1.每月采集受者血液和尿液,测定血肌酐及24 h尿蛋白,分别于术后2、4个月获取移植肾进行病理检查.结果 45只进行移植,手术成功率为85%,单次手术时间为(120±20)min.移植后1个月,大鼠即出现血肌酐、尿素氮及血胱抑素升高,24 h尿蛋白增加,与术前相比,各项指标均升高(P<0.05);术后2个月及4个月,除尿蛋白继续增加外,其余观察指标上升不明显.移植术后2个月,移植肾有轻度至中度的间质纤维化,淋巴细胞和浆细胞的浸润;4个月时,移植肾可见广泛的间质纤维增生,间质细胞大量浸润,肾小球基底膜增厚、硬化、闭塞,肾小管萎缩退化,符合CAN的病理改变.结论 通过充分的手术强化训练及改进,规范大鼠取、肾、移植术中、术后管理的每个细节,大鼠CAN模型的成功率及稳定性高.

Abstract：

Objective To summarize the experience of establishing the stable rat model of chronic allograft nephropathy. Methods We used Fisher rats as donors and Lewis rats as recipients.After the left kidney of the donor perfused in situ under hypothermic condition, the left renal vein,abdominal aorta and bladder flap of the donor was anastomosed with the left renal vein, renal artery and bladder of the recipient, respectively. The recipients were given cyclosporin oral solution 10 mg/kg every day by gavage for 10 days after transplantation. The blood and urine samples were collected 1 month, 2 months and 4 months after transplantation and renal function and total urine protein were examined. The pathological changes of the renal allograft were observed 2 and 4 months after transplantation. Results Forty-five rats received operation and achievement ratio was 85%. The renal transplantations were finished in 120 ± 20 min. The Scr, BUN, Cycs and total urine protein demonstrated a significant increase one month after transplantation. On the second and fourth month,with the exception of urine protein continued to increase, the other indicators did not change significantly. Two months after transplantation renal pathology demonstrated light to moderate interstitial fibrosis, infiltration of lymphocytes and plasma cells. At 4th month the renal allografts showed extensive interstitial fibrosis, a large number of infiltrating interstitial cells, thickening,hardening, occlusion of glomerular basement membrane, and renal tubular atrophy that were consistent with pathological changes of chronic allograft nephropathy. Conclusion Through adequate surgical training and improvement, and specification for rat nephrectomy, transplantation surgery,and postoperative management in every detail, the model with high success rate and stability can be achieved.     

慢性移植肾肾病患者将环孢素A转换为他克莫司的临床观察

目的 探讨慢性移植肾肾病（CAN）患者以他克莫司（FK506）替换环孢素A（CsA）的临床效果。方法 根据是否以FK506来替换CsA，将97例诊断为CAN的患者分成两组，CsA组39例，维持原免疫抑制方案（CsA、霉酚酸酯和泼尼松联用）不变，采用替换方案的FK506组58例，除将CsA切换为FK506外，其它用药同CsA组。两组均随访1年以上，监测血胆固醇总量（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、尿素氮、肌酐、白蛋白及24h尿蛋白定量等生化指标的变化情况，观察随访期间药物的不良反应。结果 CsA组的血脂水平无明显变化，而FK506组除HDI，外，TC、LDL及TG等均较CsA组有不同程度的下降（P〈0．05，P〈0．01）。CsA组血肌酐继续上升，而FK506组的血肌酐下降，两组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；CsA组有3例移植肾功能丧失。FK506组需用降压药维持血压的例数少于CsA组（P〈0．05）；FK506组血清白蛋白水平显著高于CsA组（P〈0．05），24h尿蛋白定量显著低于CsA组（P〈0．01）。FK506组震颤发生率较CsA组高（P＜0．01），而高血压、毛发增多及牙龈增生的发生率均显著低于CsA组（P＜0．05）。结论 CAN患者在以FK506替换CsA后，脂质代谢异常等到明显改善，肾功能减退得到延缓。     

大鼠肾移植后抗波形蛋白抗体升高与慢性移植肾肾病的相关性

目的 研究大鼠肾移植术后抗波形蛋白抗体的表达水平与慢性移植肾肾病(CAN)的相关性.以及不同免疫抑制剂对其的影响.方法 选取近交系F344大鼠作为同系肾移植的供、受者(共9对),选取F344和Lewis大鼠分别作为同种肾移植的供、受者(共27对).同系移植组受者术后不给予免疫抑制剂;同种移植组受者术后10 d内给予环孢素A(CsA),然后将同种移植组受者随机平均分为生理盐水(NS)组、CsA组和霉酚酸酯(MMF)组(每组9只),分别给予NS、CsA和MMF灌胃.术后第4、8和12周时分别处死每组受者3只,观察CAN的进展、波形蛋白及其基因的表达以及抗波形蛋白抗体的水平,取正常大鼠(包括F344和Lewis大鼠)作为对照.结果 观察期内同系移植组未发生CAN;而同种移植组发生了CAN,且不断加重,其中CsA组和NS组的CAN病理改变非常明显,而MMF组明显较轻.术前所有受者血清中均未检测到抗波形蛋白IgM和IgG抗体,术后也未检测到抗波形蛋白IgM抗体;术后同系移植组仅检测到微量的抗波形蛋白IgG抗体,同种移植组检测到大量的抗波形蛋白IgG抗体.随着CAN的进展,同种移植中,CsA组和NS组血清抗波形蛋白IgG抗体的水平逐渐增高,而MMF组抗体水平的增高显著低于NS组(P<0.05),但仍显著高于同系移植组(P<0.05).结论 大鼠同种肾移植术后,受者体内可产生抗波形蛋白IgG抗体,且产生的时间早于CAN,抗波形蛋白IgG抗体水平也会随着CAN的进展而增高.MMF可抑制抗波形蛋白IgG抗体的产生,CsA无此作用.     

大鼠供肾转染反义ERK2基因减缓肾移植后慢性移植肾肾病的作用及机制

目的 研究腺病毒介导的反义ERK2(A-dant-ERl(2)基因转染供肾对减缓肾移植后发生慢性移植肾肾病(CAN)的作用及机制.方法 建立大鼠间肾移植模型.按供肾移植前处理方式的不同分为对照组、空载病毒组和基因转染组,每组6只.对照组供肾灌注无菌HTK液0.5 ml,空载病毒组供肾灌注含5x109>pfu LaeZ基因腺病毒(Ad-LacZ)的HTK液0.5 ml,基因转染组供肾灌注含5x 109>pfu Adanti-ERK2的HTK液0.5 ml.肾移植术后24周行移植肾的病理学观察,免疫组织化学法观察肾小管上皮细胞表面标志蛋白E-Cadherin、Vimentin、TβRⅠ的表达以及CD4+、CD8+T淋巴细胞和ED-1+细胞的浸润情况;酶联免疫法检测受者血清中转化生长因子β1>(TGF-β1>)的含量.结果 肾移植术后24周,对照组和空载病毒组移植肾呈CAN表现;肾小球硬化,肾小管萎缩明显,伴严重间质纤维化以及明显的CD4+、CD8+T淋巴细胞和ED-1+细胞浸润;病变区肾小管上皮细胞E-Cadherin表达减少,Vimentin、TβRⅠ表达显著增多.基因转染组移植肾间质内仅有少量CD4+、CD8+T淋巴细胞和ED-1+细胞浸润;肾小管上皮细胞E-Cadherin表达正常.对照组和空载病毒组血清中TGF-β1>,含量明显高于基因转染组.结论 Adanti-ERK2基因转染移植肾可减缓CAN的发生,对移植肾具有保护作用.这种保护机制可能与减少炎症细胞的浸润、下调TGF-β1>,等致纤维化因子的表达以及抑制肾小管上皮细胞向间充质细胞的转化有关.     

将钙调磷酸酶抑制剂转换为西罗莫司在慢性移植肾肾病中的临床治疗效果

目的 探讨慢性移植肾肾病(CAN)患者将免疫抑制方案中钙调磷酸酶抑制剂(CNI)转换为西罗莫司(SRL)的有效性及安全性.方法 选取72例经移植肾活检证实发生CAN的受者,其中35例将免疫抑制方案中CNI转换为SRL(SRL组),其余37例继续原CNI方案(CNI组).另取10例因其他原因将CNI转换为SRL治疗的受者,将45例转换为SRL的患者分为A组[血肌酐(SCr)＜120 μmol/L),B组(SCr为120～200 μol/L,且Banff分级为Ⅰ～Ⅱ级),C组(SCr为120～200 μmol/L,且Banff分级在Ⅱ级以上),D组(SCr＞200 μmol/L).随访期为24个月,检测各组随访期内的各临床指标.结果 转换治疗前,两组间SCr和肾小球滤过率(eGFR)的差异无统计学意义(P＞0.05);转换治疗后24个月内,SRL组SCr水平和eGFR较CNI组明显改善(P＜0.05),而CNI组的移植肾功能有逐渐衰退的趋势.SRL组尿蛋白及血脂明显上升(P＜0.05),而CNI组变化不大;SRL组血小板计数较CNI组明显下降(P＜0.05),两组间其他指标的差异无统计学意义(P＞0.05).A组患者各指标在转换治疗前后的变化并不大,B组患者的肾功能及蛋白尿有改善明显,C组和D组患者肾功能有不同程度衰退情况,且蛋白尿加重.结论 SRL转换治疗对于稳定及改善CAN患者的移植肾功能是有效、安全的,CAN早期进行转换(SCr＜200 μmol/L)效果明显.     

环孢素A转换为他克莫司对慢性移植肾肾病患者的治疗效果

目的 探讨由环孢素A(CsA)转换为他克莫司(Tac)为主的免疫抑制方案对慢性移植肾肾病(CAN)患者的治疗效果.方法 选择接受同种肾移植后发生CAN的患者153例,患者肾移植后均采用CsA、吗替麦考酚酯(MMF)及泼尼松(Pred)的免疫抑制方案.根据是否以Tac替换CsA将患者分为两组.(1)CsA组:45例,进入研究后患者维持原免疫抑制方案.(2)Tac组:108例,进入研究后将CsA转换为Tac,停用CsA后立即开始服用Tac,MMF和Pred的用法同CsA组.对所有患者随访12个月,观察人/移植肾存活率、急性排斥反应发生率、移植肾功能、24 h尿蛋白定量、移植肾穿刺病理学活检及免疫抑制剂的不良反应等指标.结果 随访12个月时,CsA组和Tac组患者存活率均为100%,移植肾存活率分别为86.6%和93.5%(P＜0.05);急性排斥反应发生率分别为4.4%(2/45)和3.7%(4/108)(P＞0.05),6例发生急性排斥反应的患者均经甲泼尼龙冲击治疗3 d后逆转.Tac组患者移植肾功能明显改善,并且出现重度蛋白尿、重度肾间质纤维化和肾小管萎缩的患者比例较CsA组显著减少(P＜0.05).Tac组有13.8%(15例)的患者出现轻度血糖增高,发生率显著高于CsA组的4.4%(2例)(P＜0.05);Tac组有22.2%(24例)的患者发生高血压,发生率显著低于CsA组的55.6%(25例)(P＜0.05);17例因使用CsA而出现牙龈增生和多毛症者,经转换治疗后,症状均明显好转.结论 由CsA转换为Tac为主的免疫抑制方案能够显著改善CAN患者的移植肾功能,延缓CAN的发展,转换过程中未发生严重Tac不良反应并且改善了使用CsA时出现的不良反应.

Abstract：

Objective To investigate the effect of conversion from cyclosporine A (CsA) to tacrolimus (Tac) on chronic allograft nephropathy (CAN). Methods 153 CAN patients undergoing kidney transplantation received CsA, mycophenolate mofetil (MMF) and prednisone (CsA-MMF-Pred) regimen after kidney transplantation, and divided into 2 groups according to whether CsA were maintained in the immunosuppressive regimen: CsA + MMF + Pred group (CsA group, n = 45); Tac + MMF + Pred group (Tac group, n = 108). The patients were followed up with patient/kidney survival rate, acute rejection incidence, renal function, 24-h proteinuria and adverse events of immunosuppressive drugs for 12 months. Results Compared with CsA group, the transplanted kidney survival rate was significantly higher in Tac group (93. 5 % vs 86.6 %, P＜0. 05). Acute rejection (AR) was diagnosed in 4. 4 % (2/45) of recipients in CsA group and 3. 7 % (4/108) in Tac group (P＞0. 05) respectively. Acute rejection (2 cases in CsA group and 4 in Tac group) was reversed by 500 mg of methylprednisolone for consecutive 3 days, and the patients in Tac group showed a significantly lower degree of interstitial fibrosis and tubular atrophy (IF/TA) (P＜0. 05).Renal allograft functions and 24-h proteinuria during a follow-up period of 12 months were significantly improved in Tac group (P ＜ 0. 05). Incidence of mild hyperglycemia in Tac Group (13.8 %, 15/108) was significantly higher than in CsA group (4.4 %, 2/45), and that of hypertension in Tac group (22. 2 %, 24/108) was significantly lower than in CsA group (55.6 %,25/45). CsA-related side effects (such as hirsutism and gingival hypertrophy) in 17 patients were greatly improved after conversion from CsA to Tac treatment. Conclusion The conversion from CsA to Tac on the patients with CAN can improve renal allograft function, retard the progression of renal allograft dysfunction, reduce the incidence of CsA-related side effects and not generate serious adverse effects of Tac.     

慢性移植肾肾病的临床病理学特点与免疫抑制剂转换治疗

目的：探讨慢性移植肾肾病（CAN）的病理学特点与临床应对策略。方法：对20例临床诊断为慢性移植肾功能减退、病理诊断为CAN者的病理资料进行系统分析，依据Banff97标准对肾小球硬化、间质纤维化、肾小管萎缩及小动脉内膜炎等CAN特征性表现进行综合评分后，做出病理诊断和分层分析。20例肾移植后采用以环孢素A（CsA）为基础的免疫抑制方案，诊断为CAN后，3例转换为他克莫司（FK506）与霉酚酸酯（MMF）联用，17例转换为西罗莫司（Sir）与MMF联用，比较转换治疗前后肾功能的变化。结果：9例（45％，9／20）合并发生亚临床排斥反应，激素冲击治疗有效；20例均存在间质纤维化、肾小管萎缩与肾小球硬化。慢性移植肾功能减退对转换治疗的反应与间质纤维化和肾小管萎缩的程度无明显相关性，但与肾小球硬化率密切相关，肾小球硬化率低于30％者预后良好，超过50％者移植肾功能丧失。结论：肾小球硬化率有可能成为判断CAN病变程度和预后的指标；治疗慢性移植肾功能减退时应重视合并发生的亚临床排斥反应，撤除CsA、采用Sir与MMF联用方案值得推荐。     

整合素连接激酶在大鼠慢性移植肾肾病中的作用与机制

目的探讨整合素连接激酶(ILK)在慢性移植肾肾病(CAN)中的作用与机制。方法实验组肾移植受者为雄性Lewis大鼠40只,供者为雄性F344大鼠40只,依照标准的慢性移植肾肾病大鼠模型要求行左肾原位移植。对照组分别为行单纯右肾切除的Lewis大鼠及F344大鼠各25只。于术后4、8、12、16及24周时分批处死大鼠,同时做肾功能与组织学检测,免疫组织化学与蛋白印迹法测定肾组织中ILK的表达,逆转录聚合酶链(RT-PCR)法检测ILK mRNA的表达,免疫组织化学方法检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达。结果CAN大鼠移植4周时肾间质可见单个核细胞浸润,12周时可见血管平滑肌细胞的移行与增殖,24周时可见轻度肾间质纤维化、血管硬化及管腔狭窄。CAN大鼠肾组织中ILK及ILK mRNA表达水平显著增高,且随着移植时间的延长有逐渐增高趋势。CAN大鼠肾移植术后8周前肾小管间质及肾小动脉MMP-9表达水平均显著高于同时段LEW对照组及F344对照组,16周后显著降低。Spearman等级相关分析结果显示:CAN大鼠肾组织中ILK表达水平与24 h尿蛋白定量、血清肌酐水平、肾间质单个核细胞浸润程度、肾小动脉平滑肌细胞数量、肾间质纤维化程度等呈显著正相关,与8周前MMP-9表达水平呈正相关,12周后无显著相关性。结论ILK在慢性移植肾肾病病理变化中发挥重要作用,移植早期肾小管间质及肾小动脉中MMP-9表达上调与ILK的作用机制有关。