促红细胞生成素对脑出血大鼠脑水肿和缺氧诱导因子的影响

目的：研究重组人促红细胞生成素(rhEPO)对大鼠实验性脑出血（ICH）后脑水肿及缺氧诱导因子(HIF-1α)的影响。方法：实验大鼠随机分为假手术组以及ICH与ICH+ rhEPO预处理组,后二者又分为术后第3、6、12、24、48、72小时、第7、14、21天各9小组;全部152鼠共分为19组,每组8只鼠。采用自体血脑内注射法建立ICH动物模型,rhEPO干预组于ICH建模后,每日腹腔注射rhEPO。应用免疫组化方法检测脑出血后不同时间点血肿周边脑组织中HIF-1α蛋白表达情况,并应用干湿比重法测定脑组织含水量。结果：出血后,HIF-1α蛋白阳性表达率随时间进行性增加,并于出血后72h达到高峰,此后HIF-1α蛋白表达的阳性率逐渐下降,脑出血后不同时间点阳性率比较具有显著性差异(P<0.05);脑出血后3d内,脑组织含水量进行性增加,此后逐渐下降,脑出血Epo干预组较脑出血组及假手术组各时间点脑组织含水量低,HIF-1α蛋白阳性率较低。结论：促红细胞生成素能显著降低脑出血后脑组织含水量,减少HIF-1α表达,对脑出血后脑组织有良好的保护作用。     

促红细胞生成素对大鼠脑出血炎症反应的抑制作用及机制*

目的： 研究实验性大鼠脑出血后血肿周围核因子-κB (NF-κB)及其抑制因子κBα(IκBα)的表达,以及促红细胞生成素（EPO）对其干预作用,探讨EPO对出血性脑炎症反应的作用及机制。方法：将126只大鼠随机分为假手术组、脑出血组、EPO干预组。每组各42只,分别为术后第3、6、12、24、48、72小时和第7天亚组,每亚组各6只。采用大鼠尾动脉自体不凝血 50 μl注入尾状核区建立脑出血模型,分别在不同时间点断头取脑,连续切片作NF-κB 及IκBα免疫组化染色;观察各组各时间点NF-κB、 IκBα蛋白的表达并进行分析比较。结果：脑出血第6小时后NF-κB 及IκBα表达增高,第24小时明显增高,第72小时达到高峰,各时间点与假手术组比较差异均有显著性(P＜0.01)。EPO干预后NF-κB表达明显降低,与脑出血组比较有显著性差异(P＜0.01);经EPO干预后IκBα表达显著增多,与脑出血组比较有显著性差异(P＜0.01)。结论：脑出血周围NF-κB及IκBα表达均有增多,EPO通过抑制NF-κB表达、促进IκBα表达抑制炎症反应从而起到神经保护作用。     

高压氧对脑出血大鼠脑内血管新生的影响

目的:探讨高压氧对脑出血大鼠脑内血管新生的作用机制。方法:将120只SD大鼠随机分为假手术组、脑出血组和高压氧组。采用组织切片HE染色显微镜下观察各组大鼠血肿周围脑组织新生血管形成情况;采用免疫组织化学分析方法检测各组大鼠脑内缺氧诱导因子(HIF)1-α、血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达含量;采用荧光定量RT-PCR方法测定各组大鼠脑组织HIF1-αm RNA、VEGF m RNA的表达水平。结果:血肿周围脑组织切片经HE染色后光镜下观察可见,随着出血后时间延长,高压氧组血肿已基本吸收,较脑出血组可见大量分布的血管样结构和微血管,新生血管数目明显增多,假手术组未见明显血肿及新生血管的病理改变。脑出血组和高压氧组HIF1-α和VEGF蛋白表达在第14、21、28天比较差异均有显著性意义(P<0.01)。三组(假手术组、脑出血组、高压氧组)比较,高压氧组HIF1-αm RNA、VEGF m RNA表达值分别高于脑出血组和假手术组,HIF1-αm RNA在第14、21、28天时三组比较差异均有显著性意义(P<0.05);VEGF m RNA在第21、28天时三组比较差异均有显著性意义(P<0.05)。结论:高压氧能增加脑出血大鼠脑内HIF1-α、VEGF蛋白和m RNA表达水平,促进新生血管形成,加快血肿吸收,改善脑出血大鼠损伤神经功能,促进其康复。     

胰岛素样生长因子-1在脑出血后脑组织中的表达及作用

目的研究胰岛素样生长因子-1(IGF-1)在大鼠脑出血(ICH)后脑组织中的表达及与同谷氨酸表达、细胞凋亡之间的相关性;用不同途径给予IGF-1干预后观察上述变化,探讨IGF-1在ICH中的作用。方法应用立体定向技术制备ICH模型。将动物随机分为假手术组、ICH组和干预组,分别在不同时间断头取脑标本,连续切片作TUNEL、IGF-1及谷氨酸阳性细胞免疫组化染色。结果与ICH后2 h血肿周围出现IGF-1阳性细胞,24 h达高峰,第7天恢复到正常。谷氨酸阳性细胞在ICH后2 h血肿周围开始表达,第3天达高峰,第7天时仍有表达。TUNEL阳性细胞在ICH后8 h血肿周围开始出现,72 h达高峰,第7天时仍见少许凋亡细胞。ICH后IGF-1的表达同谷氨酸阳性细胞数、凋亡细胞数呈正相关。IGF- 1干预后谷氨酸阳性细胞及TUNEL阳性细胞均明显减少。结论IGF-1参与了ICH的病理生理过程,它对损伤的脑组织起修复、保护作用。     

高压氧对脑出血大鼠脑内血管新生因子HIF-1α的影响

目的:研究高压氧(HBO)对脑出血模型大鼠行为学改变的影响及对脑内血管新生的影响机理。方法:80只SD大鼠成功制作为脑出血动物模型,随机分为模型组与HBO组各40只,术后HBO组大鼠进行HBO治疗,压力值设定为0.20 Mpa,每次60min,每天1次。于手术后4、7、14、21及28d时分别随机抽取各组大鼠8只,进行动物行为学观察并评分,计算脑组织含量,并随机抽取其中3只,断头取脑用免疫组织化学染色方法检测血肿周围血管新生因子HIF-1的表达。结果:术后4、7及14 d时2组行为学3项评分(langa评分+Berderson评分+平衡木行走实验评分)总和比较差异无统计学意义,于术后21及28d时HBO组3项总分均明显低于对照组(P0.05);2组术后血肿周围灶可见HIF-1α的表达,在相同时点HBO组明显高于模型组;模型组HIF-1α在4 d达高峰,随后呈下降趋势,HBO组在4 d后呈逐渐增高趋势,28 d时才较前下降。结论:脑出血大鼠血肿区HIF-1α表达增强;HBO能明显促进脑出血大鼠脑内HIF-1α的表达,从而促进血管内皮生长因子(VEGF)的表达,加快血肿的吸收,促进微血管新生和神经功能的恢复。     

碱性成纤维细胞生长因子对大鼠脑血肿周围组织和海马bax及bcl-2基因表达的调节

目的:观察碱性成纤维细胞生长因子对大鼠脑出血后出血灶周围脑组织和出血侧海马bax、bcl-2基因表达的影响,探讨神经营养因子对神经细胞调亡的调控。方法:实验于2006-01/10在广西医科大学医学科学实验中心完成。①取成年清洁级Wistar大鼠72只,雌雄各半,体质量250g左右。②采用脑内囊注射胶原酶建立大鼠脑出血模型,动物于苏醒后按Bederson法进行神经病学评分,评分>3分后入选本实验,入选72只大鼠随机抽签法分为3组,每组24只。碱性成纤维细胞生长因子组按8μg/kg剂量肌肉注射,1次/d;生理盐水组肌肉注射等剂量的生理盐水,1次/d;模型组不作任何干预。③每组分别于干预后1,3,7d随机抽取8只大鼠,麻醉状态下取出血灶周围脑组织和出血侧海马,采用半定量反转录-聚合酶链反应检测调亡调控基因bax mRNA,bcl-2mRNA的表达。结果:在建立脑出血模型中共5只大鼠死亡,随后对死亡动物进行解剖,发现脑内血肿量过大,致脑疝形成而导致死亡,后随机补充动物。72只大鼠进入结果分析。①血肿周围脑组织bax mRNA表达:干预后3d,7d,碱性成纤维细胞生长因子组血肿周围脑组织bax mRNA表达比生理盐水组明显减少(3d:0.54±0.19,0.76±0.23,P<0.05;7d:0.45±0.19,0.71±0.16,P<0.01)。②血肿周围脑组织bcl-2mRNA表达:干预后3d,7d,碱性成纤维细胞生长因子组的血肿周围脑组织bcl-2mRNA表达比生理盐水组明显增高(3d:0.68±0.25,0.39±0.19,P<0.05;7d:0.80±0.21,0.48±0.18,P<0.01)。③出血侧海马bax mRNA表达:干预后3d和7d,碱性成纤维细胞生长因子组的出血侧海马bax mRNA表达比生理盐水组均明显减少(3d:0.54±0.18,0.70±0.11;7d:0.43±0.24,0.69±0.18,P均<0.05)。④出血侧海马bcl-2mRNA表达:干预后3d和7d,碱性成纤维细胞生长因子组的出血侧海马bcl-2mRNA表达比生理盐水组均明显增多(3d:0.66±0.11,0.50±0.15;7d:0.72±0.12,0.52±0.22,P均<0.05)。结论:碱性成纤维细胞生长因子能调节凋亡相关基因,提高大鼠脑出血后大脑脑组织和海马bcl-2mRNA的表达,降低bax mRNA的表达。     

黄芪注射液对实验性脑出血脑含水量和细胞超微结构的影响

目的：研究黄芪注射液对大鼠实验性脑出血后脑含水量和细胞超微结构的影响。方法：采用肝素化Ⅶ型胶原酶脑内注入法制作大鼠脑出血模型。将60只SD大鼠（雌雄不限，体重300～350g）随机分成2个治疗组（手术同时治疗组、术后6h治疗组A共40只）和出血对照组（共20只）：治疗组每日经腹腔给予黄芪注射液1次。各组分别于第4、7天处死，用于脑组织含水量测定．另取30只SD大鼠分为正常组、出血组、术后6h治疗组B。于术后第4天处死取材，制作电镜标本，用透射式电子显微镜观察细胞超微结构变化．结果：（1）脑出血后1．3d各组大鼠脑水肿明显，在出血后7d脑水肿明显减轻。（2）各治疗组脑含水量较出血对照组明显降低，差异有显著性（P〈0．01）。第4天，术后6h治疗组A脑含水量明显少于出血对照组（P〈0．01）。（3）术后6h治疗组B血肿周围区细胞超微结构破坏较出血组轻。结论：（1）黄芪注射液能降低大鼠脑出血后脑组织含水量。（2）黄芪注射液对血肿周围区细胞超微结构有保护作用     

运动训练对大鼠出血性脑损伤BDNF基因及其蛋白表达的影响

目的：观察运动训练对脑出血（ICH）大鼠脑源性神经营养因子（BDNF）及其蛋白表达的影响。方法：实验动物用健康雄性SD大鼠155只。其中120只随机分为3组：实验组（出血后运动n=40）、对照组（出血后不运动 n=40）、假手术组（无出血不运动n=40只）。各组又分为术后第7天、第14天、第21天、第28天共4个时相点，每个时相点5只用于免疫组化检测，5只用于RT-PCR检测。实验组大鼠于术后第72h开始跑笼训练，其余大鼠在标准笼内自由活动。另外35只随机分为脑出血后第6小时、 第12小时、 第24小时、 第48小时、第72小时，假手术和正常组，每组5只，用于免疫组化和RT-PCR检测。结果：①免疫组化结果：BDNF阳性细胞表达为细胞浆着棕黄色，阳性细胞主要分布于血肿周围和大脑皮质的神经元。脑出血后第12h BDNF曾一度升高，第72h基本恢复正常。实验组随运动训练时间延长表达有上调趋势，第28d达高峰，较对照组相比有差异有显著性（P<0.05），实验组和对照组与假手术组相比差异有显著性（P<0.05）。②RT-PCR 结果：实验组与对照组和假手术组的BDNFmRNA表达（第21—28d）相比差异有显著意义（P<0.05），但对照组与假手术组相比无显著性意义（P>0.05）。结论：BDNF参与了脑出血后神经可塑性的发生，运动训练可促进BDNF基因及其蛋白表达，从而改善神经功能。     

脑出血模型大鼠脑组织脑红蛋白的表达

目的:观察脑红蛋白在实验性脑出血模型大鼠脑组织内表达水平的动态变化。方法:实验于2004-10/2005-10在解放军沈阳军区总医院动物实验科和神经中心实验室完成。66只大鼠随机分为3组:正常对照组6只,脑出血组30只和假手术组30只。脑出血组和假手术组再根据动物模型建立后1,6,24,48和72h5个时间点随机分为5个亚组,每个亚组6只大鼠。采用立体定向自体血注入大鼠尾状核建立脑出血模型(假手术组注入生理盐水),用Westernblot和免疫组织化学法检测脑出血后不同时间脑组织内脑红蛋白的表达。结果:脑出血组有3只大鼠术后死亡,有4只大鼠术后模型制备失败,均予以剔除并随机补充,66只大鼠最终纳入分析。Westernblot结果显示脑出血组术后1h血肿周围脑组织内脑红蛋白相对表达水平开始增高(0.45±0.03),48h达到高峰(0.83±0.05),72h开始下降(0.55±0.11),均明显高于假手术组(0.31±0.06,0.31±0.01,0.33±0.04)和正常对照组(0.32±0.07)。免疫组化染色显示在血肿周围脑红蛋白表达比其他脑区明显增多。结论:脑出血后脑内脑红蛋白表达上调,提示脑红蛋白可能对脑出血继发神经损伤起重要的保护作用。     

脑出血模型大鼠脑组织脑红蛋白的表达

目的：观察脑红蛋白在实验性脑出血模型大鼠脑组织内表达水平的动态变化。方法：实验于2004-10／2005—10在解放军沈阳军区总医院动物实验科和神经中心实验室完成。66只大鼠随机分为3组：正常对照组6只，脑出血组30只和假手术组30只。脑出血组和假手术组再根据动物模型建立后1，6，24，48和72h 5个时间点随机分为5个亚组，每个亚组6只大鼠。采用立体定向自体血注入大鼠尾状核建立脑出血模型（假手术组注入生理盐水），用Weatern blot和免疫组织化学法检测脑出血后不同时间脑组织内脑红蛋白的表达。结果：脑出血组有3只大鼠术后死亡。有4只大鼠术后模型制备失败，均予以剔除并随机补充，66只大鼠最终纳入分析。Western blot结果显示脑出血组术后lh血肿周围脑组织内脑红蛋白相对表达水平开始增高（0．45&;#177;0．03）A8h达到高峰（0．83&;#177;0．05），72h开始下降（0.55&;#177;0．11），均明显高于假手术组（0.31&;#177;0．06，0.31&;#177;0.01，0．33&;#177;0．04）和正常对照组（032&;#177;0．07）。免疫组化染色显示在血肿周围脑红蛋白表达比其他脑区明显增多。结论：脑出血后脑内脑红蛋白表达上调，提示脑红蛋白可能对脑出血继发神经损伤起重要的保护作用。     

不同吸氧时间高压氧治疗对脑出血大鼠血肿周围AQP4和SOD表达的影响

目的:探讨不同吸氧时间高压氧(HBO)治疗对脑出血(ICH)大鼠血肿周围水通道蛋白(AQP4)和超氧化物歧化酶(SOD)表达的影响,从而探讨HBO治疗脑出血的最佳吸氧时间。方法:正常组Wistar大鼠5只,胶原酶诱导法建立Wistar大鼠脑出血(ICH)模型125只,随机分为对照组(不用高压氧干预,25只)和实验组(ICH后6小时给予高压氧干预,100只),实验组根据吸氧时间不同又分为ICH+HBO 40min组,ICH+HBO 60min组,ICH+HBO 80min组,ICH+HBO 100min组,共4个亚组,各25只。每组大鼠分别在行HBO治疗第1、3、5、7、14天后于相同时间点处死,之后采用干湿比重法测定出血灶周围脑组织含水量,用免疫组化法检测血肿周边脑组织中AQP4蛋白表达情况,黄嘌呤氧化酶法测定SOD活力。结果:(1)出血灶周围脑水含量:实验组较对照组相比,各时间点脑组织水含量均减少且有差异(P0.05)。(2)大鼠脑组织AQP4表达的变化:对照组大鼠的AQP4表达在ICH术后第1天开始升高,第3天持续升高,第5天达到高峰,之后逐渐下降直至第14天。HBO实验组各时间点AQP4的表达较对照组减少,差异有显著性意义(P0.05)。其中ICH+HBO 60min组第7天下降的幅度最大,较其他三组相比具有显著性意义(P0.01)。(3)大鼠脑组织SOD表达的变化:对照组和实验组SOD上调表达规律与AQP下调表达一致,其中ICH+HBO 60min组回升幅度最大,其在第14天表达的值与其他三组相比均有显著性差异(P0.01)。结论:HBO可以减轻脑水肿,其中最佳吸氧时间是60min。其机制可能与降低了出血灶周围AQP4表达水平、提高了SOD表达水平有关。     

黄芪注射液对实验性脑出血脑含水量和细胞超微结构的影响

目的:研究黄芪注射液对大鼠实验性脑出血后脑含水量和细胞超微结构的影响。方法:采用肝素化Ⅶ型胶原酶脑内注入法制作大鼠脑出血模型。将60只SD大鼠(雌雄不限,体重300～350g)随机分成2个治疗组(手术同时治疗组、术后6h治疗组A共40只)和出血对照组(共20只)。治疗组每日经腹腔给予黄芪注射液1次。各组分别于第4、7天处死,用于脑组织含水量测定。另取30只SD大鼠分为正常组、出血组、术后6h治疗组B,于术后第4天处死取材,制作电镜标本,用透射式电子显微镜观察细胞超微结构变化。结果:(1)脑出血后1～3d各组大鼠脑水肿明显,在出血后7d脑水肿明显减轻。(2)各治疗组脑含水量较出血对照组明显降低,差异有显著性(P<0.01)。第4天,术后6h治疗组A脑含水量明显少于出血对照组(P<0.01)。(3)术后6h治疗组B血肿周围区细胞超微结构破坏较出血组轻。结论:(1)黄芪注射液能降低大鼠脑出血后脑组织含水量。(2)黄芪注射液对血肿周围区细胞超微结构有保护作用。     

大鼠高血压性脑出血血肿量对Caspase-3表达的影响

目的 观察大鼠高血压性脑出血后血肿周围组织Caspase-3的表达,分析其表达与血肿量及出血时间的关系.方法 取成年SD大鼠100只,随机分为对照组、脑出血1组、脑出血2组,采用双侧肾动脉前支部分热凝,立体定位仪下自体血脑内注入法建立大鼠高血压性脑出血模型.用免疫组化方法观察Caspase-3的表达.结果 大鼠高血压性脑出血后6 h Caspase-3开始表达,24 h达高峰,血肿量大的脑出血组(脑出血2组)相应时间点Caspase-3的表达较血肿量小的脑出血组(脑出血1组)明显增高(P<0.05).结论 高血压性脑出血后Caspase-3的表达随血肿量的增加表达也增加,从而加重了脑出血后血肿周围脑组织的凋亡.     

脑血康对脑出血蛋白酶激活受体-1表达的影响

目的:探讨脑出血后蛋白酶激活受体-1(PAR-1)的动态表达及脑血康的干预作用.方法:72只大鼠随机分为正常组、脑出血模型6 h、24 h、3 d、7 d组和脑血康治疗6 h、24 h、3 d、7 d组.用Ⅶ-S型胶原酶诱导大鼠脑出血模型.免疫组化方法测定各时间点大鼠脑出血后血肿周围水肿组织PAR-1蛋白表达;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测PAR-1 mRNA表达.结果:正常组大鼠大脑PAR-1蛋白和PAR-1 mRNA表达轻度阳性;模型组6 h时PAR-1蛋白和PAR-1 mRNA表达强度开始增强,24 h表达进一步增加,于3 d达到高峰,然后开始下降,7 d时明显下降.在6 h、24 h、3 d、7 d各时间点,模型组和脑血康组PAR-1阳性细胞数、PAR-1 mRNA吸光度(A)比值升高,与正常组比较差异均有显著性(P<0.05或P<0.01);脑血康组PAR1阳性细胞数、PAR-1 mRNA A比值降低,与模型组各时间点比较差异均有显著性(P<0.05或P<0.01).结论:脑出血后PAR-1受到凝血酶的持续活化,脑出血后凝血酶的作用可能通过PAR-1介导;脑血康可抑制PAR-1活化,这可能是脑血康治疗脑出血的主要机制之一.     

脑溢安颗粒对实验性大鼠脑出血后神经干细胞增殖的影响

目的：探讨中药脑溢安颗粒对脑出血后神经干细胞反应的影响。方法：72只雄性SD大鼠单纯随机分为假手术组、模型组、脑溢安组。采用Roeenberg方法复制大鼠脑出血模型。分别给予不同处理。于术后1，12h，1，3，5，7d处死动物。运用免疫组织化学。Western blot方法检测脑出血后各组的nestin表达。结果：脑出血后，nestin阳性细胞增多，ld达高峰，然后逐渐降低，维持到第7天，nestin阳性细胞主要分布在海马、皮质区，且脑溢安组与模型组1d前各时间点差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。3d后各时间点差异有显著性意义(t分别为3．081，8．034，5．833,P&;lt;0．05～0.01)；nestin蛋白表达有相同趋势。结论：正常脑组织中存在一定数量的神经干细胞，脑出血后神经干细胞被激活增殖。中药脑溢安能维持促进增殖，这种作用可能是通过调节细胞外因子来实现。     

脑溢安颗粒对实验性大鼠脑出血后神经干细胞增殖的影响

目的:探讨中药脑溢安颗粒对脑出血后神经干细胞反应的影响。方法:72只雄性SD大鼠单纯随机分为假手术组、模型组、脑溢安组,采用Rosenberg方法复制大鼠脑出血模型,分别给予不同处理,于术后1,12h,1,3,5,7d处死动物,运用免疫组织化学,Westernblot方法检测脑出血后各组的nestin表达。结果:脑出血后,nestin阳性细胞增多,1d达高峰,然后逐渐降低,维持到第7天,nestin阳性细胞主要分布在海马、皮质区,且脑溢安组与模型组1d前各时间点差异无显著性意义(P>0.05),3d后各时间点差异有显著性意义(t分别为3.081,8.034,5.833,P<0.05～0.01);nestin蛋白表达有相同趋势。结论:正常脑组织中存在一定数量的神经干细胞,脑出血后神经干细胞被激活增殖,中药脑溢安能维持促进增殖,这种作用可能是通过调节细胞外因子来实现。     

益气活血法对脑出血大鼠血肿区血管新生的形态学影响

目的：观察益气活血法对脑出血大鼠脑内损伤区血管新生和血肿吸收的影响及作用机制。方法：180只SD大鼠分为正常组5只,假手术组35只,另140只利用胶原酶诱导建立大鼠脑出血模型后分为模型组、益气组（益气方灌胃）、活血组（活血方灌胃）及益气活血组各35只,不同时间点灌注取脑。采用脑微血管银染法观察各组血管新生情况、测量血肿面积。结果：与正常组及假手术组比较,第1天时,造模的4组大鼠血肿内可见大量结构不清的液化坏死脑组织、炎性细胞浸润,内皮细胞肿胀,血肿周围少量呈毛细血管扩张,中线移位。与造模后的其它3组比较,造模后第7天益气活血组血肿开始明显吸收,35d时部分切片完全吸收（P〈0.01）。第14-28天时血肿周围及内部新生血管增多。第28天后各组新生血管开始消退。结论：益气活血法可能通过提高血肿区巨噬细胞吞噬功能,增强血管新生和血肿吸收,以促进脑组织修复。     

鼠脑出血后海马内皮素-1变化与脑出血继发性损伤

目的：研究脑出血后脑内内皮素（ET—1）表达与脑出血灶周围组织水肿之间的关系。方法：采用脑内注射胶原酶建立大鼠脑出血模型，SD大鼠30只单纯随机分为注射胶原酶4，24，48，72h组及假手术组，通过免疫组化、彩色病理图像分析系统及干湿法观察脑出血后海马ET-1表达和脑出血灶周围脑组织水含量。结果：给大鼠尾亮核注射胶原酶0.5IU,4h后即可见直径约2.5mm的血肿，脑水含量即明显升高，24h达高峰；与此同时脑出血后4h海马CAI[37.6&;#177;7.3）个/切片]、CA3区[（41.3&;#177;3.7)个/切片]的阳性细胞数较假手术组[（18.3&;#177;4.0),(27.1&;#177;4.3)个/切片]明显增加，24h[(75.8&;#177;6.6),(88.4&;#177;9.6)个/切片]最为显著，阳性细胞数及平均截面积除72h组外，明显高于对照组，均有统计学的显著性意义（t=2.306-5&;#215;10^6,P&;lt;0.01或P&;lt;0.05),72h后阳性细胞数已逐渐接近正常。结论：大鼠脑出血后脑内ET-1过度表达可能是血肿周围存在水肿和继发性缺血的重要因素之一。     

实验性脑出血微创抽吸术的建立与评估

目的在实验性脑出血模型基础上实施微创血肿抽吸术并对其进行评估。方法将Ⅳ型胶原酶注人SD大鼠尾状核诱导形成脑出血10h后,向血肿腔内注入尿激酶溶解血凝块,实施微创血肿抽吸术排出脑内血肿。通过对血肿抽吸组与未抽吸组及似手术组之间脑血肿体积、脑组织含水量的测定及行为学评分,对微创血肿抽吸术的效果进行评估。结果脑出血后抽吸组脑组织血肿体积小于对照组(P＜0．01),腑组织含水量抽吸组和对照组差异无显著性(P＞0．05),脑出血后第3天和第7天抽吸组的神经功能恢复优于对照组(P＜0．05)。结论在胶原酶诱导的大鼠脑出血模型的基础上经尿激酶溶解血块后实施微创血肿清除术能较好地清除脑内血肿,促进急性期神经功能恢复。     

安宫牛黄丸对大鼠脑出血后水通道蛋白-4表达的影响

目的:探讨安宫牛黄丸对大鼠脑出血(intracerebral hemorrhage)后脑水肿及脑组织水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP-4)表达的影响.方法:将SD大鼠随机分为正常对照(CON)组、假手术(SHAM)组、脑出血(ICH)组、安宫牛黄丸治疗(AGNHW)组.每组分为5个时间点,分别为6、12、24、48、72 h,每个时间点5只大鼠.采用自体股动脉血注入尾状核建立大鼠脑出血模型,HE染色观察各组血肿周围神经细胞形态学改变,免疫组织化学方法观察各组血肿周围脑组织AQP-4表达的变化.结果:大鼠实验性脑出血后AQP-4表达升高,48 h达到高峰,72 h仍高于正常;脑出血后6 h可见神经细胞坏死,24～48 h时段达到高峰,脑组织损伤程度与AQP-4表达呈显著正相关(r=0.829,P<0.001);安宫牛黄丸处理后,脑组织损伤减轻,AQP-4表达下降.结论:脑出血后AQP-4表达与脑组织损伤程度呈显著正相关,安宫牛黄丸能够有效抑制大鼠脑出血后AQP-4蛋白表达,减轻脑水肿.