3剂挪威B群脑膜炎球菌外膜囊菌苗免疫后与血清杀菌活性和调理活性有关的人IgG亚类抗体应答[英]

挪威B群脑膜炎球菌外膜囊（OMV）菌苗是用脱氧胆酸盐从脑膜炎球菌株44/76-SL（B:15:P1.7,16:L3,7,9）中抽提的OMV,经AL（OH）_3吸附制成的。每剂（0.5ml）含25μg蛋白、2μg脂多糖（LPS）和1.67mg Al（OH）_3。选择无脑膜炎球菌病史及低抗B群脑膜炎球菌IgG抗体水平（<1μg/ml）的10名健康成人志愿者为接种对象,在0、6、46周经三角肌接种OMV菌苗。分别于接种前、第1、2剂接种后2和6周、第3剂接种     

3剂挪威B群脑膜炎球菌菌苗接种后的抗外膜抗原抗体应答

作者用从B群脑膜炎球菌44/76株抽提而得的、含25μg蛋白、2μg脂多糖(LPS)、1.67mg Al(OH)_3的脑膜炎球菌外膜囊(OMV)菌苗0.5ml,按0、6月、4～5年的程序免疫27名成人。分别于首剂免疫后0、6、12、26周和4～5年及第3剂免疫后3天、1、2、6周和1年采血,用ELISA和免疫印迹法检测抗外膜蛋白(OMP)和LPS抗体应答,用疫苗株的3种变种通过血清杀菌测定(SBA)检测血清杀菌活性。     

小鼠鼻腔接种B群脑膜炎球菌外膜囊可产生强免疫应答

B群脑膜炎球菌引起的疾病仍是世界性主要卫生问题 ,鉴于 B群多糖菌苗对幼儿无效 ,且不能产生加强应答 ,为此人们研制了两种 B群脑膜炎球菌外膜囊 (OMV)菌苗 ,试验证明 OMV制剂在婴儿中具有强免疫原性。作者以小鼠为模型重点测定经鼻腔或直肠途径接种后 OMV的免疫原性 ,以确定作为粘膜菌苗的 OMV制剂的配方及这些制剂是否产生加强应答。　　用自脑膜炎球菌 44/ 76株制备的 OMV经鼻腔或直肠途径接种小鼠 ,每周 1剂 ,共接种 4剂 ,每剂 2 5 0 μg。每组 1 0只动物中半数动物接受 5μg霍乱毒素 (CT)加抗原。小鼠于第 1次免疫后 34周再鼻…     

含脑膜炎球菌外腹囊的六价PorA菌苗的Ⅰ期临床试验

以往动物试验表明脑膜炎球菌外膜囊(OMV)a菌茵对小鼠具有免疫保护作用,且效果优于通常使用的纯化外膜蛋白(OMP)菌苗.为探讨OMV菌苗在人群中的免疫防御作用,作者对含B群脑膜炎球菌OMV的六价PorA菌苗进行了1期临床试验.作者采用重组DNA技术构建了2株B     

C群脑膜炎球菌多糖与B群外膜囊结合菌苗作为候选二价脑膜炎球菌菌苗

作者将 C群脑膜炎球菌荚膜多糖 (PSC)与 B群外膜囊 (OMV)偶联 ,得到一种多糖蛋白结合菌苗 (PS C- OMV) ,其中 OMV由巴西 B群 N44/89流行株提纯获得 ,PS由C群 IMC2 1 35株提纯获得。作者将雄性C3H/Hepas小鼠随机分为五组 ,每组 1 0只 ,分别于 0、1 4和 2 8天腹腔注射 0 .5 ml以 2 5μg Al(OH) 3为佐剂的下列制剂盐溶液 :2 .5 μg PS-OMV结合物、2 .5μg PS加 1 0μg OMV、2 5μgPS、1 0 μg OMV或生理盐水。在首剂注射后0、1 4、2 8、42天经后眼眶血管丛采血 ,血清贮存于 - 2 0℃。用 EL ISA检测抗 PS C和OMV抗体 ,用…     

成人对氢氧化铝吸附的2b型脑膜炎球菌蛋白-B群多糖菌苗的抗体应答

作者用2b型脑膜炎球菌蛋白-B群多糖非共价结合菌苗免疫48名志愿者。将受试者分为两组,分别接种0.9%NaCl稀释菌苗组和Al(OH)_3吸附菌苗组,于0和6周肌肉注射各含25μg蛋白和B群多糖的菌苗。注射后6、24和48小时测量体温,观察局部反应。于第1针注射后3和6周及第2次注射后6周采血,用ELISA及杀菌力试验测定抗体应答。结果表明,所有志愿者均有轻度局部反应,但Al(OH)_3吸附组第2次接种后局部反应持续时间较长。两组均无全身反应。ELISA测定抗体应答结果:两组对2a和2b型均能产     

儿童B群脑膜炎球菌感染的预防:蛋白疫苗可诱导免疫记忆

为研究儿童接受 6价脑膜炎球菌外膜囊( OMV)疫苗基础免疫后 2 .5年是否仍具有免疫记忆 ,作者选择了 1 77名曾参加过 6价OMV疫苗安全性和免疫原性研究的健康儿童 ( 5～ 6岁 77名 ,1 0～ 1 1岁 1 0 0名 ) ,加强 1针单价脑膜炎球菌 P1 .7h,4亚型 OMV疫苗。每剂单价 OMV疫苗含 1 7μg蛋白〔其中88%为 P1 .7h,4亚型 类蛋白 ( Por A)〕、50μg硫柳汞、50μg蔗糖和 1 .34mg磷酸铝。记录接种后不良反应。于免疫前及免疫后 4～ 6周采血 ,检测针对 6个 H4 4/ 76同基因变异株 (分别为 P1 .7,1 6、P1 .1 9,1 5、P1 .5,2、P1 .5c,1 0、P1 .1 2 …     

7价肺炎球菌偶联菌苗在婴儿中的免疫原性

目前使用的肺炎球菌菌苗为23价荚膜多糖菌苗,在成人及2岁以上儿童中具有免疫原性,但对2岁以下婴幼儿的免疫效果较差.本文对一种7价肺炎球菌偶联菌苗在婴儿中的安全性、免疫原性和免疫记忆进行了评估.将含7个血清型(6B、14、19F、23F、18C、4和9V)的肺炎球菌与B群脑膜炎球菌外膜蛋白复合物结合,制备出7价肺炎球菌偶联菌苗.0.5ml偶联菌苗中含7个血清型肺炎球菌多糖共11μg及脑膜炎球菌外膜蛋白复合物85μg.选择25名健康婴儿分别于2、4和6月龄时接种0.5ml偶联菌苗,其中20名婴儿于12～15月龄时加强1剂23价肺炎球     

抗多个脑膜炎球菌株的B群脑膜炎球菌疫苗在婴儿中的免疫原性

B群脑膜炎球菌外膜蛋白疫苗 ( VAMENGOC BC)在古巴及一些拉丁美洲国家青少年和成人中有效 ,但在婴儿中的效果不显著。因此 ,作者在婴儿中对 VA MENGOCBC抗 B群和 C群疫苗株的免疫原性及抗 B群非疫苗株的交叉反应免疫原性进行了研究。　　作者将来自古巴哈瓦那市 9个诊所的1 0 5名婴儿随机分为两组 ,分别按 2针和 3针免疫程序在 3.5、5.5和 7.5月龄肌肉注射VA MENGOC BC。每剂疫苗含 50μg B群脑膜炎球菌外膜蛋白和 50 μg C群脑膜炎球菌多糖。分别在免疫前 ( 3月龄 )、第 2针免疫后 8周 ( 7.5月龄 )及 1 6～ 1 8月龄采血 ,分…     

12～18月龄健康儿童同时接种MM-RV和b型流感杆菌结合菌苗的安全性和免疫原性

作者比较了麻疹-腮腺炎-风疹-水痘疫苗(MMRV)和b型流感杆菌(Hib)结合菌苗(PedvaxHIB,每0.5ml含Hib多糖7.5μg,B群脑膜炎球菌外膜蛋白125μg)同时免疫与MMR加PedvaxHIB免疫后6周接种水痘减毒活疫苗的效果。     

六价脑膜炎球菌Ⅰ类外膜蛋白菌苗的制备、鉴定和质控

第一代B群脑膜炎球菌外膜蛋白(OMP)菌苗对预防细菌性脑膜炎已有一定的效果,由于Ⅰ类OMP异质性有限,故应研制多价Ⅰ类OMP菌苗.作者选用两株B群脑膜炎球菌Ⅰ类OMP基因工程菌PL16215和PL10124制备菌苗,每株工程菌分别表达三种不同的Ⅰ类OMP,两株菌共表达P1.7,16、P1.5,2、P1.19,15和P1.5,10、P1.12,13、P1.7,4六个亚型.用脱氧胆酸盐(DOC)从工程菌中抽提外膜囊(OMV),与磷酸铝佐剂混合制成菌苗.作者用免疫化学和生化技术对OMV菌苗的成分进行鉴定.结果显示,OMV大小约     

英国婴儿接种重组六价脑膜炎球菌PorA OMV疫苗后的亲合力成熟

抗体亲合力已被用作机体产生免疫记忆的替代标志 ,并用于各种结合疫苗的研究 (如A群和 C群脑膜炎球菌、b型流感杆菌和肺炎球菌 )。但迄今为止 ,尚无有关将亲合力指数用作 B群脑膜炎球菌外膜囊 ( OMV)疫苗免疫后诱生免疫记忆的替代标志的评估资料。　　受试者于 2～ 4月龄免疫 3针重组六价脑膜炎球菌 Por A OMV ( RIVM OMV)疫苗 ,并在 1 2～ 1 8月龄接种第 4针 ,而与其年龄匹配的对照儿童仅在 1 2～ 1 8月龄接种单针 OMV疫苗。所有儿童均于 32～ 4 2月龄接种 1针 C群脑膜炎球菌结合疫苗 ,并于此针接种前及接种后 1个月采血 ,以进一…     

六价脑膜炎球菌外膜囊菌苗在2～3岁和7～8岁儿童中的免疫原性和安全性

本文报道了六价脑膜炎球菌外膜囊菌苗 (OMV,P1 .7,1 6、P1 .5 ,2、P1 .1 9,1 5和P1 .5 c,1 0、P1 .1 2 ,1 3、P1 .7h,4)在 1 72名 2～ 3岁和 1 6 5岁 7～ 8岁健康儿童中的免疫原性和安全性研究。　　被选的两年龄段儿童均随机分为小剂量组 (每剂菌苗含每个亚型 Por A蛋白各7.5 μg) ,大剂量组 (每剂菌苗含每个亚型Por A蛋白各 1 5μg)和乙型肝炎疫苗 (HBV)对照组 ,每组均于三角肌肌肉接种相应疫苗3次 ,在儿童 2～ 3岁或 7岁时给予第 1次接种 ,第 1次接种后 7～ 1 3周给予第 2次接种 ,第 3次接种于第 2次接种后 5～ 9个月给予。接种后…     

脑膜炎球菌5C蛋白具有高度免疫原性并能诱生杀菌抗体

作者用ELISA证明从挪威患者分离的476株脑膜炎球菌中有17％存在5C蛋白,从健康带菌者120份分离物中,有3l％存在5C蛋白。并研究了B群脑膜炎球菌44/76株外膜菌苗免疫的志愿者,脑膜炎患者和健康带菌者血清中抗5C蛋白的IgG抗体应答,此抗体对能表达大量5C的A群和B群脑膜炎球菌有杀菌力对表达少量5C的菌株则无杀菌力,并证明了杀菌抗体滴度与抗5C IgG单位之间存在线性关系。 99例20～25岁志愿者在0、6周分别接种0.5ml含25μg5C蛋白外膜菌苗,并分别在0(97样本)、6(46)、12(96)、26(48)周收集血清,同时在0和12周收集安慰剂组25人的血清,另从ll例脑膜炎患者采取急性期和     

脑膜炎球菌菌苗及伤寒菌苗混合使用的安全性和效力

作者采用单盲抽样调查法研究脑膜炎球菌菌苗和伤寒菌苗混合使用的可行性和血清学应答。 作者对158名志愿者随机分组,A组(54人)肌肉注射0.5ml伤寒Vi多糖菌苗;B组(50人)肌肉注射0.5mlA和C群脑膜炎球菌多糖菌苗;C组(54人)接种两种菌苗的混合制剂。接种后5天内每日记录局部和全身反应。 3～6周后A组和B组中66人分别接种另一种菌苗。两次接种时都进行了静脉采血。1年后对接种过两种菌苗的志愿者(A、B两组共40人,C组40人)再次采血。用放射免疫法测定对A和C群脑膜炎球菌抗体和伤寒Vi抗原的抗体应答。用不配对t检验比较滴度的log值以及免疫后3～6周至1年内与免疫前抗体滴度log值间的差异。     

肺炎球菌多糖-蛋白结合菌苗在灰鼠中耳炎模型中的免疫原性和效力

本文评价了由肺炎球菌荚膜多糖(PS)和B群脑膜炎球菌外膜蛋白复合物(OMPC)组成的四价结合菌苗在灰鼠中耳炎(OM)模型中的免疫原性和灰鼠对同型和异型菌攻击的抵抗能力.作者将70只1～2岁、体重400～600g的灰鼠随机分成8组,34只接种菌苗,36只接种安慰剂.菌苗是由6B、14、19F和23F型肺炎球菌PS与OMPC偶联而成.灰鼠分别于0和4周接种2剂菌苗,剂量为2μgPS/kg.首剂免疫后8周,分别将0.1ml的6A、6B、19A或19F型肺炎球菌悬液(200～370CFU/ml)注入灰鼠中耳下鼓室泡内进行攻击,攻击后3、7和14天作耳镜和鼓室检查及中耳吸引术.每次免疫前(0天和第4周)、攻击前(第8周)和攻击后2周(第10周)心脏穿刺采血,用ELISA法检测抗6A、6B、19A和19F型PS特异性IgG抗体.结果显示,免疫前灰鼠血清中未测得抗4型PS特异性抗体.免疫后,菌苗组抗6A、6B、19A和19F型PS特异性抗体显著增高,安慰剂组则无显著变化.在以6B或6A型菌     

C群脑膜炎球菌结合疫苗在英国婴儿中的免疫原性和耐受性

为评价 C群脑膜炎球菌结合疫苗的免疫原性和耐受性 ,作者选择了 2 48名英国婴儿为研究对象 ,并将他们随机分入试验组和对照组。试验组婴儿分别于 2、3、4月龄右大腿肌肉注射 C群脑膜炎球菌结合疫苗 (含1 0 μg C群脑膜炎球菌寡糖、2 5μg CMR1 97蛋白和 0 .5μg磷酸铝佐剂 ) ,对照组则注射乙型肝炎疫苗。同时婴儿于左大腿常规免疫 DTP和 b型流感杆菌 ( Hib)疫苗及口服脊髓灰质炎疫苗 ( OPV)。记录免疫后 3日内的局部和全身不良反应。第 3次免疫后 1个月采集静脉血 ,用 ELISA检测白喉、百日咳、破伤风抗毒素、抗 Hib磷酸聚核糖基核糖…     

抗革兰阴性菌血症的非共价结合菌苗

作者将脱毒(脱O-酰基)大肠杆菌J5株的脂多糖(J5DLPS)与B群脑膜炎球菌外膜蛋白(GBOMP)非共价结合制成菌苗免疫家兔,观察菌苗的效力.作者将GBOMP液(1.5ml,3.6mg/ml)与J5DLPS液(4.0ml,0.8mg/ml)混合,置5C作用2小时.经透析处理后用0.45-μm滤膜过滤制成菌苗.分别用3种含量(2μg、25μg和50μg的J5DLPS)的菌苗加或不加QS21佐剂免疫新西兰白兔.以ELISA检测     

b型流感杆菌多糖和脑膜炎球菌外膜蛋白结合菌苗对婴儿的免疫原性

结合菌苗系由b型流感杆菌荚膜多糖(分子量约为500kd)与B群脑膜炎球菌纯化的外膜蛋白(分子量约为40kd)结合而成。系用两批菌苗进行试验,第1批菌苗0.5ml含7μg多糖和43μg外膜蛋白,第2批菌苗0.5ml含10μg多糖和62μg外膜蛋白。经鲎试验测定其内毒素含量均为1～6μg/ml。稀释液分别为生理盐水和Al(OH)_3。选择63名无b型流感     

不同的脑膜炎球菌PorA外膜蛋白提呈形式在小鼠中的免疫原性

作者比较了脑膜炎球菌 Por A外膜蛋白(OMP)的三种提呈形式 :(1 )以 Al PO4或Quil- A作为佐剂的纯化 OMP;(2 )以 Al PO4为佐剂的含脂多糖 (LPS)的外膜囊 (OMV)配方 ;(3)以 Ouil- A为佐剂的免疫刺激复合物 (iscom)配方 (OMP- iscom)。　　研究分别以 B群脑膜炎球菌 H - 5株的纯化 OMP、OMP- iscom、基因工程 H44/76株 (PL1 6 2 1 5 ,表达三种不同 Por A蛋白 )为抗原 ,用不同剂量 (0 .33～ 1 0μg或 30μg)的抗原对 8～ 1 2周龄雌性 NIH/RIVM小鼠进行 2次皮下接种 ,每次间隔 2 8天。每次接种后采集血清样品 ,通过血清抗体测…