水通道蛋白—2与糖尿病

水通道蛋白即存在于动物，植物和微生物z细胞膜上转运水的特异孔道由一系列具有同源性的内在膜蛋白组成，水通道蛋白-2特异地存在于肾脏集合管，受血管加压素调节，有研究证明，水通道-2在糖尿病肾脏集合管表达增强，在1型糖尿病动物模型的水转运中尤其有意义。有人认为水通道蛋白-2奠定了糖尿病大鼠肾脏对水重吸收的基础，而且发现1型糖尿病病人的尿水通道蛋白-2随血糖控制而减少。     

黄芪多糖对糖尿病大鼠肾脏水通道蛋白2表达的影响及对肾脏的保护作用

目的观察黄芪多糖(APS)对糖尿病(DM)大鼠尿量、肾脏水通道蛋白-2(AQP-2)表达和肾脏超微结构的影响及其治疗DM的机制。方法腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备DM大鼠模型,实验分4组:正常组、DM组、APS低和高剂量组,实验持续6w。采用免疫荧光检测各组大鼠肾脏AQP-2的表达,电镜观察各组大鼠肾脏超微结构,简易代谢笼法测各组大鼠24h尿量,并测定大鼠肾重/体重、尿微量白蛋白(UAER)排泄率及内生肌酐清除率(Ccr)等。结果 DM组大鼠肾脏髓质AQP-2表达较正常组明显增多,APS可抑制DM大鼠肾脏AQP-2表达。DM组大鼠肾脏超微结构呈明显退行性变,APS干预可改善其超微结构。DM组大鼠尿量明显高于正常组(P0.01),APS可增加DM大鼠尿量(P0.01)。APS低剂量组和高剂量组大鼠UAER、Ccr、肾重/体重低于DM组(P0.01)。结论 APS下调肾髓质AQP-2过度表达,缓解DM水钠潴留,保护肾脏。     

水通道蛋白-2与糖尿病

水通道蛋白即存在于动物、植物和微生物细胞膜上转运水的特异孔道 ,由一系列具有同源性的内在膜蛋白组成。水通道蛋白 2特异地存在于肾脏集合管 ,受血管加压素调节。有研究证明 ,水通道 2在糖尿病肾脏集合管表达增强 ,在 1型糖尿病动物模型的水转运中尤其有意义。有人认为水通道蛋白 2奠定了糖尿病大鼠肾脏对水重吸收的基础 ,而且发现 1型糖尿病病人的尿水通道蛋白 2随血糖控制而减少。     

培哚普利对自发性高血压大鼠肾脏水通道蛋白2的影响

目的 探讨培哚普利对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏水通道蛋白2(AQP2)表达和尿液AQP2排泄的影响.方法 SHR 20只,随机分成2组,每组10只,分别为对照组、培哚普利治疗组,经用药后观察血压、血Na+、尿量以及尿渗透压,用放射免疫法检测血浆血管加压素(AVP)浓度,用免疫组化、RT-PCR、Western b...     

高脂血症大鼠下颌下腺水通道蛋白2和4的表达

目的观察水通道蛋白(AQP)2和AQP4在高脂血症大鼠下颌下腺内表达的变化。方法雄性SD大鼠20只,随机分为对照组和高脂血症组;高脂血症组给予高脂饮食构建高脂血症动物模型;2个月后,取下颌下腺,分别进行苏木素-伊红(HE)和免疫组织化学染色。结果与对照组比较,高脂血症组大鼠下颌下腺腺泡轻度萎缩,直径变小;AQP2和AQP4主要表达在纹状管中,两组AQP2表达差异无统计学意义(P0.05),AQP4在高脂血症组表达明显下降(P0.05)。结论高脂血症可致大鼠下颌下腺形态学结构异常,AQP4表达下降,可能导致唾液分泌减少。     

水通道蛋白5与肾脏疾病

水通道蛋白5(AQP5)主要分布于分泌性组织或腺体细胞,其异常表达与多种水代谢紊乱相关性疾病密切相关。近年来,AQP5在糖尿病肾病发生发展过程中的作用引起了广泛的关注。本文综述了AQP5在肾脏生理及肾脏相关疾病中的意义,并探讨了其作为慢性肾脏病早期诊断指标或干预手段的可能性。     

自发2型糖尿病模型OLETF大鼠脂肪组织水通道蛋白7表达水平的研究

目的观察水通道蛋白7在自发糖尿病模型OLETF大鼠不同糖尿病病程的皮下和附睾脂肪组织中的表达,探讨AQP7与肥胖糖尿病的关系。方法OLETF大鼠组分为未治疗组（OLETF组）及盐酸二甲双胍治疗组（0I。ETF／M组）。观察不同周龄时大鼠的体重、血清甘油三酯、胆固醇、甘油、葡萄糖耐量实验血糖与胰岛素以及皮下和附睾脂肪组织AQP7mRNA和AQP7蛋白含量的变化。Real—timePCR测定AQP7mRNA水平,Westernblotting测定AQP7蛋白含量。结果随周龄增加,肥胖、血脂紊乱加重,胰岛素抵抗明显,血糖增高。OLETF组皮下脂肪AQP7mRNA及蛋白表达为逐渐上调趋势,附睾脂肪AQP7mRNA及蛋白表达先上调后下调,皮下脂肪AQP7mRNA及蛋白表达上调幅度大于附睾脂肪AQP7。盐酸二甲双胍改善了OLETF／M组大鼠的脂代谢和糖代谢紊乱,且OLETF／M组皮下及附睾脂肪组织AQP7mRNA及蛋白表达上调幅度均低于OLETF组。结论皮下及附睾脂肪组织的AQP7在肥胖和糖尿病的发生发展中起一定作用。     

自发2型糖尿病模型OLETF大鼠不同病程脂肪组织水通道蛋白7mRNA的表达

目的观察自发性2型糖尿病动物模型OLETF大鼠不同病程阶段皮下及肾周脂肪水通道蛋白7（AQP7）mRNA的表达。方法以OLE3T大鼠为研究对象,同种系非糖尿病LETO大鼠为正常对照。分别在8、14、22周龄行口服葡萄糖耐量试验,试验后取皮下及肾周脂肪组织,采用实时PCR方法测定其AQP7mRNA的表达。结果LETO组皮下及肾周脂肪组织均随肥胖增加表达上调,OLETF组皮下及肾周脂肪组织则呈先上调后下调趋势,且与血清甘油变化趋势一致。结论AQP7可能在腹型肥胖的发生中发挥重要作用。     

水通道蛋白1和5在急性肺损伤大鼠的表达

水通道蛋白（AQP）具有增加细胞膜水通透力的功能，可以提供快速液体转运的途径。本研究观察内毒素致大鼠急性肺损伤（ALI）时AQPI和AQPS的表达及糖皮质激素干预对其的干预，为探究肺生理及病理条件下肺水转运机制提供依据。     

血小板衍化生长因子B在糖尿病大鼠肾皮质中的表达

本研究以半定量RT-PCR法测定了糖尿病及对照Wistar大鼠肾皮质血小板衍化生长因子B(PDGFB)mRNA水平,发现糖尿病大鼠为对照组2.5倍,提示PDGFB在糖尿病肾病中起一定作用。     

C肽对链脲佐菌素糖尿病大鼠的糖尿病肾病的干预作用

以链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型，造模后C肽治疗8周，以肾小球体积及肾小球截面积为指标，均较高糖对照组下降，显示对糖尿病肾病有保护作用。     

贝尼地平对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制探讨

目的 观察贝尼地平对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞间充质转分化的影响并探讨其机制.方法 54只180～200 g雄性Wistar大鼠采用随机数字表法分为正常对照组(8只)、糖尿病肾病造模组(46只),糖尿病肾病组空腹12 h后一次性腹腔内注射链脲佐菌素(60mg/kg),对照组注射等量生理盐水.将37只造模成功的大鼠用随机数字表法分为3组,其中糖尿病组(13只),法舒地尔组(12只,10 mg·kg-1·d-1腹腔注射),贝尼地平组(12只,3 mg·kg-1·d-1灌胃).治疗3个月后处死,HE染色观察肾脏病理变化,免疫组织化学观察肾脏皮质Rho激酶1(ROCK1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、上皮型-钙黏附蛋白(E-cadherin)的变化;Western Blot法观察肾皮质肌球蛋白磷酸酶目标亚单位1(p-MYPT1)、ROCK1、α-SMA、E-cadherin的变化;实时PCR观察ROCK1的mRNA变化.采用单因素方差分析及SNK或LSD检验进行统计学分析.结果 正常对照组、糖尿病组、贝尼地平组大鼠肾皮质内ROCK1蛋白表达分别为0.39(0.23～0.55)、0.93(0.64～1.28)、0.61(0.52～0.90),p-MYPT1、α-SMA蛋白表达糖尿病组增强、贝尼地平组减弱,差异有统计学意义(F值分别为7.37和125.26,均P＜0.01),E-cadherin蛋白的表达分别为0.95±0.27,0.25±0.09,0.44±0.10,差异有统计学意义(F=28.15,P＜0.05),ROCK1 mRNA的表达分别为4.4±2.2,23.3±7.0,15.9±3.4,差异有统计学意义(F=18.47,P＜0.01).结论 贝尼地平可能通过抑制ROCK活性减轻糖尿病鼠肾小管上皮细胞间充质转分化和肾间质纤维化.     

缬沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究

目的　了解血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦对 2型糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及其机制。　方法　高糖、高脂饮食加小剂量链脲佐菌素 (STZ) 30mg/kg制作 2型糖尿病动物模型 ,将实验动物分为正常对照组、糖尿病组及缬沙坦治疗组 ,检测各组大鼠的血糖、血胰岛素、血肌酐、尿素氮、尿白蛋白、肾脏肥大指数的变化 ,免疫组化检测PAI 1的蛋白表达水平。　结果　缬沙坦治疗组较非治疗组尿白蛋白明显减少 (P <0 .0 1) ,尿素氮水平下降 (P <0 .0 5 ) ,肾脏肥大指数改善 (P <0 .0 5 ) ,免疫组化显示 ,糖尿病组大鼠肾小球PAI 1蛋白表达增多 ,治疗组PAI 1蛋白表达明显降低。　结论　缬沙坦对 2型糖尿病肾脏病变有一定的保护作用 ,其机制可能是通过下调糖尿病大鼠PAI 1的表达     

白藜芦醇对糖尿病大鼠肾皮质氧化应激损伤的保护作用

目的探讨白藜芦醇对糖尿病大鼠肾皮质蛋白烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（NOX4）、葡萄糖调节蛋白78（GRP78）表达的影响,以研究白藜芦醇对糖尿病大鼠肾皮质氧化应激损伤的保护作用。方法将15只SD雄性大鼠应用链脲佐菌素（STZ）制造糖尿病大鼠模型。13周后将造模成功的12只大鼠随机分为糖尿病组（DM组,n=6）和白藜芦醇干预组（DR,n=6）,以6只健康sD大鼠作为对照组（NC组）。DR组大鼠给予白藜芦醇10mg·kg^-1·d^-1每日固定时间连续灌胃2周,DM组用等体积0．5％羧甲基纤维素钠溶液灌胃,至第14周结束。第14周结束时,检测3组大鼠的血糖、体重、血肌酐、血尿素氮、24h尿微量白蛋白。取肾组织,制石蜡切片做PAS染色观察肾小球肾小管形态学变化。取10％肾皮质组织匀浆后测定丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）水平。Westernblotting法检测肾皮质NOX4和GRP78蛋白表达的改变。结果与NC组相比,DM组大鼠血糖、血肌酐、血尿素氮、24h尿微量白蛋白均显著升高（t=-52．324、-20．487、-20．724、-55．476,均P〈0．0167）,而体重则明显下降（t=5．820,P〈0．0167）;白藜芦醇干预后,DR组大鼠24h尿微量白蛋白、血肌酐、血尿素氮均比DM组呈好转趋势（t=13．963、7．849、8．678,均P〈0．0167）;而DR组体重和血糖与DM组相比差异无统计学意义（t=-1．767、1．876,均P〉0．0167）。与NC组相比,DM组MDA水平明显增加（t=-10．661,P〈0．0167）,而SOD、CAT水平降低（t=8．124、8．222,均P〈0．0167）;而与DM组相比,DR组SOD水平升高（t=-12．309,P〈0．0167）,MDA水平降低（t=4．475,P〈0．0167）,2组CAT活力差异无统计学意义（t=-3．029,P〉0．0167）。肾脏组织PAS染色显示NC组大鼠基底膜完整无增厚,DM组大鼠肾小球系膜基质增多,系膜细胞增生,DR组则较DM组减轻。Westernblotting显示DM组血管组织中NOX4及GRP78蛋白表达上调（0．49±0．05、1．47±0．04）,均高于对照组NC组（0．09±0．001、0．84±0．012,t=-14．255、-25．179,均P〈0．0167）;DR组NOX4蛋白表达（0．30±0．073）仍高于NC组（t=-5．125,P〈0．0167）;GRP78蛋白（0．60±0．034）则低于NC组（t=-28．017,P〈0．0167）。结论糖尿病大鼠肾皮质上存在着明显的氧化应激损伤,白藜芦醇可能通过抑制GRP78蛋白的表达从而影响内质网应激,抑制NOX4蛋白的表达减轻氧化应激对糖尿病大鼠早期肾脏损害。     

贝那普利对不同血糖状态糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及相关基因表达的影响

腹腔注射链脲佐菌素建立SD大鼠糖尿病模型，TUNEL、免疫组化检测结果显示，糖尿病持续高血糖大鼠贝那普利处理组较未处理组。肾小管凋亡细胞明显减少，Bax表达减弱，肾小球Bcl-2蛋白表达增强（均P〈0．01）；糖尿病血糖波动大鼠贝那普利处理组较未处理组。肾小管凋亡细胞数、Bax和Bcl-2蛋白表达差异均无统计学意义。     

血、尿NGAL在2型糖尿病肾病进展各阶段的变化及其临床意义

目的:探讨血、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在2型糖尿病肾病(T2DN)进展各阶段中的变化及临床意义。方法:选择2015年5月~2018年1月入院治疗的T2DN患者240例(T2DN组)。根据24h尿微量白蛋白排泄率(UAER)水平,患者被分为尿蛋白正常(NAU)组(88例,<20mg/24h)、微量蛋白尿(MAU)组(80例,30~300mg/24h)和大量蛋白尿(MPU)组(72例,>300mg/24h)。选择同期入院健康体检者100例,设为健康对照组。测量比较各组血、尿NGAL、血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和胱抑素C(CysC)水平,分析血、尿NGAL水平与上述指标的相关性。结果:与健康对照组比较,T2DN组血NGAL[(0.03±0.00)μg/L比(22.32±3.21)μg/L]、尿NGAL[(1.53±0.08)μg/L比(7.35±2.39)μg/L]、血清BUN[(8.32±1.84)mmol/L比(16.46±2.15)mmol/L]、Scr[(138.46±34.09)μmol/L比(290.48±43.41)μmol/L]和CysC[(1.52±0.46)mg/L比(3.97±1.23)mg/L]水平均显著升高,P均=0.001。上述指标水平均符合:NAU组相似文献   

黄芩对糖尿病大鼠肾脏病变的影响

目的　探讨中药黄芩对实验性糖尿病大鼠肾脏病变的影响及可能机制。　方法　诱导大鼠糖尿病后 ,随机分为苯拉普利对照组及黄芩治疗组 ,比较各组大鼠的自由基代谢状况、尿白蛋白(Alb)排泄量、肌酐清除率 (Ccr)及肾脏病理改变。　结果　黄芩治疗组肾脏超氧化物歧化酶 (SOD )和过氧化氢酶 (CAT)活性 [分别为 (11.3 9± 1.57)U /mg (pr)和 (1.41± 0 .11)U/g(ww )·min- 1]较对照组 [分别为 (8.69± 1.65)U /mg (pr)和 (1.2 6± 0 .0 8)U·g- 1(ww )·min- 1]明显增高 (P <0 0 5) ,肾脏和尿脂质过氧化物丙二醛 (MDA)水平 [分别为 (2 85± 2 2 )nmol/ g(ww)和 (62 1± 113 )mmol/ 2 4h]较对照组 [分别为 (3 3 0± 2 2 )nmol/ g(ww)和 (989± 2 0 5)mmol/ 2 4h]明显降低 (P <0 0 5)。黄芩治疗组尿Alb排泄量显著减少 ,系膜基质增生和肾脏体积增大明显减轻 ,与苯那普利治疗组无显著差异。　结论　黄芩可通过减轻肾脏自由基代谢紊乱、抑制肾小球高滤过等机制来改善糖尿病大鼠的肾脏病变状况     

环氧合酶-2在高糖刺激的系膜细胞和糖尿病肾病模型大鼠肾皮质的表达及意义

目的探讨环氧合酶-2(COX-2)与糖尿病肾脏病变的关系及在糖尿病肾病发病中的意义。方法Westernblot检测了STZ诱导的糖尿病肾病模型大鼠(DN模型组)肾皮质COX-2的表达,以正常大鼠(对照组)肾皮质做对照;并检测了高糖(HG组)及前列腺素E2(PGE2组)刺激的大鼠肾小球系膜细胞COX-2表达,同时还检测了HG组和PGE2组分别刺激及共同刺激(HG PGE2组)后肾小球系膜细胞的总蛋白量,以正常培养的大鼠肾小球系膜细胞(NG组)作为对照。结果HG组COX-2蛋白表达较NG组明显增加(P<0.01);PGE2也可诱导COX-2的表达增加(P<0.01)。STZ组大鼠肾脏COX-2表达均较CTR组增加(P<0.01);HG组和PGE2组细胞内总蛋白量均较NG组增高(P<0.05),HG PGE2组细胞内总蛋白量较NG组明显增加(P<0.01),HG PGE2组与单纯PGE2刺激组比较也增加(P<0.05)。结论COX-2在高糖和PGE2刺激的肾小球系膜细胞及糖尿病肾病大鼠肾皮质的表达增加,高糖和PGE2可导致肾小球系膜细胞肥大,COX-2可能是导致糖尿病早期肾脏肥大的主要因素之一。     

2型糖尿病患者内皮一氧化氮合酶基因(CA)n多态性的分布及与糖尿病肾病的关系

目的探讨内皮一氧化氮合酶基因（CA）n多态性在新加坡2型糖尿病患者中的分布及与糖尿病肾病的关系。方法258例2型糖尿病患者入选。从全血中提取DNA，然后进行多聚酶链反应、凝胶电泳及测序。结果在新加坡的中国人、马来西亚人和印度人中各有23、22、20种（CA）n多态性，其基因型分布差异有统计学意义（P〈0．01）。新加坡中国人（CA）n的分布与欧洲白人差异有统计学意义。该基因多态性与糖尿病肾病无显著相关性。结论（CA）n多态性在新加坡3个种族中的分布差异有统计学意义，而且与欧洲白人的分布差异也有统计学意义，但与糖尿病肾病无显著相关性。