替米沙坦对心房颤动患者心房肌细胞钾通道和Cx40表达的影响

目的 探讨替米沙坦对心房颤动（atrial fibrillation，AF）患者心房肌细胞钾通道和缝隙连接蛋白40（Connexin 40，Cx40）表达的影响。方法 选取11例AF患者为研究对象，心脏手术中建立体外循环并切除患者右心耳组织。采用急性酶分离法获取单个心房肌细胞，将心房肌细胞分为4组：对照组、低剂量组（10 μmol·L^-1替米沙坦）、中剂量组（30 μmol·L^-1替米沙坦）和高剂量组（100 μmol·L^-1替米沙坦）。采用CCK-8法检测各组心房肌细胞活力；qRT-PCR检测钾通道相关基因Kir2.1、Kir3.4、Kv4.3、Kv1.5及Cx40 mRNA表达水平；Western blotting检测Kir2.1、Kir3.4、Kv4.3、Kv1.5、Cx40蛋白表达情况。结果 与对照组相比，替米沙坦不同剂量组心房肌细胞存活率、Kir3.4、Kv4.3、Kv1.5 mRNA及蛋白表达水平均显著升高（P<0.05），高剂量组显著高于中、低剂量组（P<0.05）；心房肌细胞中Kir2.1、Cx40 mRNA及蛋白表达水平均显著降低（P<0.05），且高剂量组显著低于中、低剂量组（P<0.05）。结论 替米沙坦可能通过影响钾通道相关基因表达及下调心房肌细胞Cx40表达进而拮抗AF患者心房重构。     

氯沙坦对急性心房颤动心房肌L型钙离子通道的影响

目的探讨氯沙坦对家兔急性心房颤动模型的心房肌L型钙离子通道的影响。方法家兔30只随机分为0．9％氯化钠溶液起搏（NSP）组、氟沙坦起搏（LP）组。观测每组基础状态、快速心房起搏时心房有效不应期（AERP）及心房肌L-型钙通道的电流密度（ICa-L）进行统计学处理。结果快速起搏8h后NSP组AERP的下降较LP组显著,差异有统计学意义（P〈0．05）;LP组较NSP组心房肌ICa-L差异无统计学意义（P〉0．05）;但其标准差显著降低（P〈0．05）。结论氯沙坦可以抑制快速心房起搏引起AERP缩短及心房肌ICa-L离散度增加,从而减轻心房颤动（AF）的电重构。     

曲美他嗪对2型糖尿病模型大鼠心室肌Ito通道表达的影响研究

目的:探讨曲美他嗪(TMZ)对2型糖尿病模型大鼠心室肌Ito通道α亚单位(Kv1.4、Kv4.2、Kv4.3)表达的影响。方法:大鼠高脂喂养1月后,一次性腹腔注射链脲佐菌素35mg·kg-1建立2型糖尿病模型,建模成功后,随机分为治疗组(高脂饮食,灌胃TMZ10mg·kg-1)和模型组(高脂饮食,灌胃生理盐水),每组10只,给予相应药物,每天1次,4周后分别用实时荧光定量聚合酶链式反应技术(Real-timePCR)、蛋白免疫印迹法(Westernblot)检测左心室Kv1.4、Kv4.2、Kv4.3mRNA和蛋白质的表达水平,另设正常对照组进行比较。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠左心室Kv1.4mRNA和蛋白质表达明显升高,Kv4.2、Kv4.3mRNA和蛋白质表达明显降低(P均<0.01);与模型组比较,治疗组大鼠左心室Kv1.4mRNA和蛋白质表达明显降低,Kv4.2、Kv4.3mRNA和蛋白质表达明显升高(P均<0.05)。结论:TMZ可逆转2型糖尿病模型大鼠心室肌Ito通道α亚单位表达的变化。     

西洛他唑对乳鼠心室肌细胞Kv4.3基因mRNA表达的影响

目的 探讨西洛他唑(CLZ)对乳鼠心室肌细胞(NRVMs)瞬时外向钾电流(Ito1)通道Kv4.3基因mRNA水平表达的影响及其治疗Brugada综合征(BrS)的分子机制.方法 将培养的SD乳鼠心室肌细胞随机分为对照组及10、20、40、60、80、100 μmol/L CLZ干预组,分别培养至24、48、72 h,应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测Ito11通道Kv4.3基因mRNA表达的变化.结果 RT-PCR检测Kv4.3基因mRNA表达,不同浓度CLZ干预至24 h,除10 μmol/L组外,各组均较对照组显著降低(P<0.05);至48 h,各干预组均较对照组呈浓度依赖性显著降低(P<0.05);而至72 h,各干预组均较对照组显著增加(P<0.05).结论 CLZ与心室肌细胞共孵育,Kv4.3基因mRNA表达呈先下调后上调改变,提示CLZ可能适用于BrS的短期药物治疗,而非长期维持治疗.     

心房颤动与心房肌电重构机制的研究

心房颤动(AF)是目前临床上常见的快速型心律失常之一,在人群中发病率极高,并发症较多。近年来,通过对心房组织从细胞形态学到分子生物学水平方面的研究,对AF的发生机制有了进一步的认识,以下就此方面作一概述。1　AF的组织学基础有实验发现,类似于窦房结的P细胞和T细胞分布于普通心房肌之间,P细胞大多成群存在,也有单个分布于心肌细胞之间。这些细胞具有潜在的起搏功能[1] 。近年来认为心房肌细胞大致可分为普通工作肌细胞、P细胞、T细胞、神经细胞、纤维细胞、间质细胞、血管平滑肌细胞和内皮细胞。由于细胞成份较多,心房的功能也具有…     

Kv1.5钾离子通道阻滞剂的研究进展

钾离子的膜通道是心肌细胞膜中亚型最多、其表达受影响因素最多的离子通道,而超快速延迟整流钾电流(IKur)是仅在心房肌发现的钾通道电流,其离子通道的分子基础是Kv1.5钾离子通道。因此,抑制Kv1.5钾通道电流,可选择性延长心房肌动作电位时程及有效不应期,改善心房肌电重构和组织重构。本文就Kv1.5钾离子通道阻滞剂的结构类型及研究进展进行综述,旨在为新型房颤治疗药物的开发提供思路。     

慢性心房颤动对心房肌细胞外向钾电流及L型钙电流的影响

近年来动物实验和人体研究表明[1,2 ] ,心房颤动 (AF)能引起使AF容易发生和维持的心房电生理功能改变 ,该过程被称为心房电重构 (AER) ,AER中心房肌有效不应期的缩短在房颤的发生和维持中起到重要作用 ,但心房电重构的离子机制却少有报道 ,本文在风湿性心脏病 (RHD)患者中 ,研究慢性AF对心房肌细胞外向钾电流及L型钙电流 (Ica)的影响 ,探讨钾电流及Ica的变化在AER中的作用。1　对象和方法1 1　病例选择实验对象为 1999年 1月～ 1999年 12月间来我院行心脏瓣膜置换术的RHD伴慢性AF(AF >3月 )和RHD窦性心律的患者。实验组为RHD…     

p300在老年小鼠心房颤动易感性中的作用研究

目的探讨转录辅激活因子p300在调控老年小鼠心房肌细胞电重塑,进而导致房颤中的作用。方法分别收集5、13和18月龄的C57BL/6小鼠左心耳组织,Western blot检测p300蛋白,钙通道蛋白和衰老信号通路相关蛋白的表达。分别取5月龄和18月龄小鼠,分离单个心房肌细胞,全细胞膜片钳技术检测各组细胞的L型钙电流(L-type calcium current,ICa,L)和动作电位时程(action potential duration,APD)。快速起搏心房观察不同月龄小鼠房颤的可诱发性。结果与5月龄小鼠相比,13和18月龄小鼠左心房组织p300、衰老相关信号通路蛋白p53和p21表达明显增加(P<0.05),而L型钙通道蛋白Cav1.2表达减少;老年小鼠心房肌细胞ICa,L电流密度明显减小,APD缩短。不同剂量的p300抑制剂-姜黄素(50、100 mg·kg^-1·d-1)饲养后能明显减少老年小鼠房颤的可诱发率,并使衰老小鼠心房肌细胞的ICa,L密度增加和APD延长(P<0.05)。结论p300可能通过调控ICa,L参与衰老相关心房肌细胞电重塑。     

1型糖尿病小鼠心房肌细胞电重塑及AGE对其的影响

目的探讨1型糖尿病小鼠及AGE参与心房肌细胞电重塑机制研究。方法STZ腹腔注射小鼠,诱导1型糖尿病模型;全细胞膜片钳技术检测糖尿病小鼠心房肌细胞动作电位时程、I Ca,L、I to及I kur电流变化;Western blot检测心房肌组织AGE、RAGE及通道蛋白表达水平;AGE/RAGE处理HL-1细胞,检测离子通道蛋白的表达。结果与对照组相比,糖尿病小鼠随机血糖水平明显上升,心房肌细胞动作电位时程明显延长,I Ca,L、I to、I kur电流密度及通道蛋白Cav1.2、Kv4.3、Kv1.5表达均明显降低,AGE、RAGE蛋白水平增加;AGE诱导HL-1细胞离子通道蛋白明显下调,Anti-RAGE预处理可逆转其作用。结论1型糖尿病心房肌细胞动作电位明显延长,I Ca,L、I to、I kur电流及其通道蛋白表达降低;AGE参与HL-1心房肌细胞电重塑。     

丹参酮Ⅱ-A磺酸钠对家兔心房动作电位及快速起搏所致心房电重构的影响

目的研究丹参酮ⅡA磺酸钠(TSN)对家兔在体心房单相动作电位(AMAP)及短期快速心房起搏时电重构的影响,探讨其防治房颤的可能机制。方法家兔24只,随机分为对照组与TSN组各12只。将电极经颈内静脉置入右心房记录AMAP,观察基础状态下、给药后0.5 h及以600次.m in-1心房快速起搏后0.5 h、8 h AMAP及其频率适应性的变化。结果与起搏前相比对照组AERP200 m s在起搏后0.5h缩短21.2 m s,起博后8h缩短21.6m s(P<0.05),且心房肌的频率适应性丧失。TSN在基础状态下对AMAPA、AMAPD无明显影响,但使AERP200 m s由(105.9±3.8)m s延长至(114.7±7.2)m s(P<0.05)。起搏后TSN组维持原有的心房肌频率适应性。结论快速心房起搏使心房肌的频率适应性丧失而致电重构,TSN能通过抑制L-型钙通道减轻短期快速心房起搏所致电重构。