TRPM8通道激活剂薄荷醇对肺动脉高压大鼠的治疗作用

目的 探讨瞬时受体电位M8(transient receptor potential melastatin-8,TRPM8)通道激活剂薄荷醇(menthol)对野百合碱(monocrotaline, MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)大鼠的治疗作用。方法 SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为6组：正常对照组、MCT组、MCT+menthol(1 mg·kg^-1·d^-1)治疗组、MCT+menthol(2 mg·kg^-1·d^-1)治疗组、MCT+menthol(5 mg·kg^-1·d^-1)治疗组、MCT+menthol(10 mg·kg^-1·d^-1)治疗组。腹腔注射MCT(50 mg·kg^-1)构建PAH大鼠模型。造模1周后治疗组分别给予不同剂量的menthol灌胃治疗,持续2周。通过血流动力学检测、肺组织病理学...     

TRPM8的研究进展

TRP(transient receptor potential)离子通道是一类广泛存在于细胞膜上的跨膜蛋白质,可以辨别酸甜苦辣等各种味觉和温暖、冷、热等各种温度觉。TRP通道亚型TRPM8最初作为一种前列腺特异性蛋白被克隆出来,并可在热敏反应中被冷刺激和薄荷醇激活。TRPM8可以感知温度觉和痛觉,并可缓解疼痛,具有重要的研究意义。该文拟就当前TR-PM8的生物物理学、门控机制和这类TRP通道的药理及病理生理机制等进行综述。     

肿瘤内皮标志物(TEM8)及其与肿瘤关系的研究进展

<正>根据Parkin等[1]报道,预计到2020年,全球恶性肿瘤新发病例和死亡病例将达到2 000万和1 200万,癌症即成为人类健康的第一杀手。传统的放、化疗疗效都非常有限,且常伴有难以忍受的不良反应,因此迫切需要新的诊治手段[2]。100多年前即已发现肿瘤周围有新生血管,肿瘤血管生     

干扰素调节因子8与肿瘤的关系研究

干扰素调节因子8作为干扰素调节因子家族成员,在肿瘤发生以及抗肿瘤免疫中发挥着重要的作用。该文对干扰素调节因子8在肿瘤中的研究进展进行综述。     

龙葵治疗肿瘤的药理作用与临床应用研究进展

目的:探讨龙葵抗肿瘤的药理作用及临床应用研究进展。方法:通过文献检索及查阅相关书刊,对近10年龙葵的抗肿瘤作用及其作用机制和临床研究进行总结、综述。结果:龙葵对肝癌、肺癌、膀胱癌和鼻咽癌等有显著的抗肿瘤作用,其作用机制主要包括抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、对细胞膜的影响、细胞毒作用以及增强免疫功能。结论:龙葵应用于防治肿瘤具有广阔的前景。     

TRPM8基因敲除小鼠的饲养繁殖及基因型鉴定

<正>瞬时型感受器电位蛋白(transient receptor potential,TRP)是一种阳离子通道,它包括多个成员,哺乳动物中就存在三十多个[1],这些成员一般具有6个跨膜结构域,并以四聚体形式发挥作用。TRP离子通道受电压门控,而温度和配体则可通过改变电压而实现对通道开闭的调节,因此被认为是温度感知和温度调节的参与者。melastatin 8型TRP(TRPM8)     

肿瘤血管生成抑制剂的研究进展

化学疗法治疗恶性肿瘤常因耐药性使其疗效受到很大限制。抗血管生成治疗的作用靶点为肿瘤内皮细胞,因而很少产生甚至不产生耐药性。文中主要综述目前已开发的几类主要血管生成抑制剂的化学结构、作用机制、抗肿瘤活性及临床应用。     

肿瘤人源单克隆抗体药物的研究进展及临床应用

自从杂交瘤技术诞生以来,单克隆抗体治疗临床疾病主要经历了鼠源单克隆抗体,人源化改造过的单克隆抗体和完全的人源单克隆抗体3个阶段,三者均能对肿瘤、自身免疫疾病和器官移植产生的排斥反应有效果[1],其中鼠源单克隆抗体的免疫原性和毒副作用最大[2],     

血管紧张素Ⅱ及其受体在肿瘤中作用的研究进展

血管紧张素Ⅱ作为肾素-血管紧张素系统中的主要效应分子,除了收缩血管,调节血压功能外,还参与肿瘤的发生发展、炎症反应以及血管形成转移,并且发挥重要作用。该文就血管紧张素Ⅱ及其受体在肿瘤中的表达及信号传通路研究进展做一综述。     

TRPM7通道在肿瘤发生发展过程中的作用研究进展

瞬时电位受体(transient receptor potential,TRP)melastatin亚家族7(TRPM7)是一种包含功能性激酶结构域的非选择性阳离子通道。研究表明,多种肿瘤细胞中TRPM7异常高表达,可通过诱导细胞周期紊乱、调节细胞内阳离子浓度,促进肿瘤细胞生存与增殖。此外,TRPM7表达升高与肿瘤侵袭、转移能力的增加密切相关,且这种作用可能是通过促进上皮细胞-间充质转化及肿瘤血管生成产生的。TRPM7在肿瘤发生发展中的作用,使其成为恶性肿瘤的预后指标和潜在治疗靶点。该文对TRPM7与肿瘤进程的研究进展进行综述,探讨TRPM7介导肿瘤发展的机制及靶向TRPM7的临床治疗肿瘤策略,为后续研究和临床治疗提供一定参考。     

趋化因子及其受体在肿瘤发生发展中作用的研究进展

趋化因子家族通过作用于跨G蛋白偶联受体来介导趋化因子的活性.趋化因子及其受体形成同源或异源二聚体的能力以及趋化因子与趋化因子受体之间的相互作用,使得趋化因子蛋白家族在很多方面具有目前尚未完全了解的可塑性及复杂性.趋化因子既是炎性反应中的必需调节剂又可以介导宿主对肿瘤的反应.大量数据表明,趋化因子及其受体影响大多数肿瘤的形成.因此,笔者将从趋化因子及其受体的信号转导开始,对其如何影响肿瘤细胞的增殖、凋亡、自噬及免疫浸润作一综述.     

肿瘤微环境中髓样细胞对肿瘤的作用及机制研究进展

近年来大量研究显示,肿瘤微环境中髓样细胞在肿瘤的发生发展中发挥着至关重要的作用。一方面,髓样细胞能够调控机体的免疫系统;另一方面,髓样细胞对肿瘤生长转移以及肿瘤治疗的疗效能够产生影响。该文主要对肿瘤微环境中髓样细胞与肿瘤之间的相互作用进行综述,探讨髓样细胞被募集至肿瘤部位后产生的作用以及机制,尝试性地提出了靶向髓样细胞的治疗策略,为后续研究以及临床治疗提供重要参考。     

信号素 3F及其受体神经纤毛蛋白在肿瘤微环境中的研究进展

肿瘤微环境可以经不同信号通路分泌多种血管生成因子、炎性细胞因子和趋化因子,利用多种间质细胞组成的庞杂系统加快肿瘤的进展.其中信号素(semaphorins,SEMA)是肿瘤微环境的重要调节因子,信号素-神经纤毛蛋白(SEMA-NRP)复合物参与肿瘤抑制途径,本研究期望通过对肿瘤微环境中信号素3F(semaphorins 3F,SEMA3F)及其受体神经纤毛蛋白(neuro?pilin,NRP)作用的综述,为将来对肿瘤进行早期靶向治疗提供依据.     

TRPM7在心脏疾病中的研究进展

TRPM7（Transient receptor potential cation channel subfamily M member 7）是一种具有离子通道与蛋白激酶活性的双功能膜蛋白,在组织中广泛表达,参与多种细胞功能。近年来,大量研究表明TRPM7不仅在生理过程中发挥重要作用,而且在各种心脏疾病的发生和发展过程中起着关键性作用。因此,本综述分析了TRPM7在多种心脏疾病中(包括心肌纤维化,缺血性心脏病和糖尿病性心脏病)的作用,以了解其在疾病病理生理和发病机制中的潜在作用。     

内皮素及其受体拮抗剂的研究进展

198 8年 ,日本学者Yanagisawa等[1] 首次从培养的猪主动脉内皮细胞上层清液中分离得到一族生物活性多肽 ,命名为内皮素 (endothelin ,ET)。它具有强大的缩血管和促进血管平滑肌细胞增生的作用 ,内皮素的缩血管作用仅次于尿紧张素Ⅱ(urotensinⅡ ,迄今为止发现的最强的缩血管物质 ) ,其效价比血管紧张素Ⅱ、加压素、去甲肾上腺素约高一个数量级。同时 ,内皮素也是一种内源性损伤因子 ,在心、脑、肺、肾和血管等多种疾病的发病中都具有重要意义 ,是继心钠素之后 ,心血管活性多肽和内分泌研究的又一个“热点” ,随着内皮素的分子生物学、生物…     

血小板介导肿瘤血行转移的作用及其机制研究进展

肿瘤转移是恶性肿瘤最为重要的生物学特性之一,同时也是影响预后及导致治疗失败的主要因素。临床研究显示,恶性肿瘤患者的血小板数目较正常人及良性肿瘤患者明显升高,表明血小板可能参与了肿瘤的发生发展过程。进一步研究发现,血小板在肿瘤血行转移的过程中能够与肿瘤细胞相互作用形成瘤栓,逃避免疫监视,进而促进了肿瘤的转移。近年来,临床上已经开展了针对血小板治疗肿瘤转移的研究,同时,血小板促进肿瘤转移的相关作用机制也逐步地被揭示。该文对近年来血小板介导肿瘤血行转移的作用及其作用机制研究进展进行综述,探讨临床针对血小板治疗肿瘤转移的策略,为后续的科学研究及指导临床提供参考。     

催产素受体配体及其中枢和外周功能研究进展

催产素(oxytocin,OT)是一个含有9个氨基酸残基的环状神经肽,除了传统的缩宫和泌乳作用外,近年来,OT在中枢神经系统及其它外周器官的新功能也受到广泛关注,如改善精神分裂症、自闭症和焦虑症等精神心理症状。OT通过与其受体(oxytocin receptor,OTR)结合而发挥生理作用,目前研究人员以OT信号系统作为药物靶标,通过开发新型OTR配体(即激动剂和拮抗剂)来预防和改善相应症状。该文从OTR药理学角度对其激动剂和拮抗剂及其生物学功能的最新研究进展进行了综述。     

Design and optimization of benzimidazole-containing transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8) antagonists

Transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8) is a nonselective cation channel that is thermoresponsive to cool to cold temperatures (8-28 °C) and also may be activated by chemical agonists such as menthol and icilin. Antagonism of TRPM8 activation is currently under investigation for the treatment of painful conditions related to cold, such as cold allodynia and cold hyperalgesia. The design, synthesis, and optimization of a class of selective TRPM8 antagonists based on a benzimidazole scaffold is described, leading to the identification of compounds that exhibited potent antagonism of TRPM8 in cell-based functional assays for human, rat, and canine TRPM8 channels. Numerous compounds in the series demonstrated excellent in vivo activity in the TRPM8-selective "wet-dog shakes" (WDS) pharmacodynamic model and in the rat chronic constriction injury (CCI)-induced model of neuropathic pain. Taken together, the present results suggest that the in vivo antagonism of TRPM8 constitutes a viable new strategy for treating a variety of disorders associated with cold hypersensitivity, including certain types of neuropathic pain.