早发性精神分裂症核心家系的亚甲基四氢叶酸还原酶基因传递不平衡研究

目的:在中国汉族早发性精神分裂症家系中探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因与精神分裂症的相关性。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)技术,检验111个早发性精神分裂症核心家系MTHFR基因A1298C和C677T多态性,并进行连锁不平衡检验(LD)以及传递不平衡检验(TDT)。结果:A1298C及C677T等位基因在父母与先证者间传递差异均无统计学意义(χ2=0.216,P=0.642;χ2=0.143;P=0.706);连锁不平衡检验表明A1298C与C677T之间存在中度连锁不平衡(D'=0.529);单体型TDT显示早发性精神分裂症核心家系中各单体型传递差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:MTHFR基因A1298C及C677T多态性与早发性精神分裂症无明显关联。     

难治性精神分裂症与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关联分析

目的:探讨难治性精神分裂症与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C多态性的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法(PCR-RFLP)检测102名正常对照、138例难治性精神分裂症患者及97例非难治性精神分裂症患者MTHFR基因的C677T和A1298C多态性。结果:患者组与对照组,难治组与非难治组C677T、A1298C基因型分布差异均无统计学意义(C677T,χ2=4.83,P=0.09;χ2=1.90,P=0.39;A1298C,χ2=1.50,P=0.47;χ2=3.90,P=0.14),而患者组C677T的T等位基因频率显著高于正常对照组(P=0.04),难治组A1298C的C等位基因频率显著高于非难治组(P=0.04)。677TT/1298AA、677CT/1298AC复合基因型患病相对风险度比677CC/1298AA型显著提高(OR=4.13,95%CI=1.26～13.58,P=0.02;OR=2.95,95%CI=1.23～7.07,P=0.01),而在难治组和非难治组中,复合基因型差异无统计学意义。结论:MTHFR基因677T等位基因和677TT/1298AA、677CT/1298AC复合基因型是精神分裂症发病危险因素,MTHFR基因1298C等位基因可能是难治性精神分裂症的危险因子之一。     

亚甲基四氢叶酸还原酶与精神分裂症的相关研究进展

高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia）是出生神经发育缺陷及精神分裂症的一个独立危险因子，亚甲基四氢叶酸还原酶（5，10-Methylenetetrahydrofolatereductase，MTHFR）活力的降低是引起高同型半胱氨酸血症的一个重要原因。关于MTHFR基因结构和功能的研究已基本清楚。本文对MTHFR基因进行相关描述，并对两个多态性C67T和A1298C与精神分裂症关联研究的进展进行概述。     

亚甲基四氢叶酸还原酶与精神分裂症的相关研究进展

高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia)是出生神经发育缺陷及精神分裂症的一个独立危险因子,亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-Methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)活力的降低是引起高同型半胱氨酸血症的一个重要原因。关于MTHFR基因结构和功能的研究已基本清楚。本文对MTHFR基因进行相关描述,并对两个多态性C67T和A1298C与精神分裂症关联研究的进展进行概述。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑出血的关系

目的　探讨上海地区人群亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性与脑出血的关系。方法应用聚合酶链反应 限制性片断长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,检测 94例脑出血患者 (脑出血组 )和 10 0名正常人 (对照组 )的MTHFR基因。结果　MTHFR基因第 6 77位核苷酸呈多态性 ,可分为 3种类型 :CC、CT、TT。 3种基因型频率脑出血组分别为 2 2 %、6 3%、15 % ;对照组分别为 4 0 %、4 9%、11% ;两组基因型频率TT∶CC +CT ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。T等位基因频率脑出血组 4 6 % ,对照组 35 % ,两组间比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　MTHFR基因等位基因 (T)频率与脑出血有关     

N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑血管病的关系研究

目的　探讨 N5,1 0 -亚甲基四氢叶酸还原酶 ( MTHFR) 677C→T位点突变与晚发型脑血管病的关系。方法　采用多聚酶链反应 -限制性内切酶片段长度多态性 ( PCR-RFLP)方法测定 1 0 7例脑血管病患者及 78例健康对照组 MTHFR基因多态性。结果　 ( 1 )两组 MTHFR基因型频率分布差异有显著性 ( P <0 .0 1 )。患者组纯合子 ( T/ T)突变频率 ( 2 2 .4% )较对照组 ( 1 9.0 % )升高 ,但统计学差异无显著性 ( P =0 .0 5 7)。杂合子 ( T/ C)频率( 61 .7% )较对照组 ( 4 1 .8% )明显升高 ,差异有显著性 ( P <0 .0 1 )。脑血管病患者发生 T等位基因型频率也较对照组显著升高 ,差异有显著性 ( P <0 .0 1 )。 ( 2 ) MTHFR677C→T突变基因型的患者或 T等位基因型患者患病的危险性较对照组显著增加 ,杂合子患病的危险性更大。结论　MTHFR677C→ T位点突变增加脑血管病的危险性 ,可能是脑血管病的易感基因。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑梗死的相关研究

高同型半胱氨酸 (ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ ,Ｈｃｙ)血症为脑血管病独立危险因素 ,亚甲基四氢叶酸还原酶 (ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｏｌａｔｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ ,ＭＴＨＦＲ)是Ｈｃｙ代谢关键酶 ,ＭＴＨＦＲ基因Ｃ677Ｔ位点突变使酶活性下降。我们探讨了我国汉族人群ＭＴＨＦＲ基因Ｃ677Ｔ位点多态性与脑梗死的相关性。资料和方法 :脑梗死组 2 34例 ,男 1 4 0例 ,女 94例 ,平均年龄 63 9岁 ,来自 1 999年 1 0月至 2 0 0 1年 2月我院神经科病房 ,病例符合第四届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准 ,经头颅ＣＴ/ＭＲＩ确…     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑梗死的关系

目的 再一次探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及血浆同型半胱氨酸(Hcy) 与脑梗死的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)方法分析脑梗死病人(260例)与健康人群(242例)的MTHFR基因突变的情况.利用高效液相色谱法测定血浆Hcy水平,并加以对照分析.结果 脑梗死组与对照组MTHFR基因型比较无统计学意义(P=0.140).2组MTHFR的T等位基因频率相比亦无统计学意义(P=0.061).2组Hcy水平比较差异有统计学意义(P＜0.001),Hcy水平与叶酸呈负相关.结论 进一步证实血浆Hcy水平升高是脑梗死的独立危险因素,MTHFR基因突变可能是Hcy升高的主要影响因素.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑出血的相关研究

高浓度的血浆同型半胱氨酸 (homocysteine,Hcy)可通过损伤血管内皮细胞 ,抑制内皮细胞增生及刺激血管平滑肌细胞增生而导致动脉粥样硬化。亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)是 Hcy代谢关键酶 ,MTHFR基因 C6 77T位点突变导致酶活性下降。我们探讨了我国汉族人群 MTHFR基因 C6 77T位点多态性与脑出血的相关性。1　资料与方法脑出血组 15 6例 ,平均年龄 5 9.2± 8.1岁 ,均为 1999年10月～ 2 0 0 1年 2月我院神经科住院患者 ,病例符合第四届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准 ,经头部 CT确诊 ,并除…     

脑血栓形成与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系

目的　探讨中国汉族人群脑血栓形成与亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性及血浆同型半胱氨酸 (Hcy)水平的关系。 方法　利用聚合酶链反应 限制性内切酶长度多态性 (PCR RFLP)方法分析脑血栓形成患者 (75例 )与健康人群 (62名 )的MTHFR基因突变的情况。采用高效液相色谱法测定血浆Hcy水平 ,并加以对照分析。 结果　脑血栓形成组与对照组MTHFR基因型频率CC、CT、TT型分别为 0 41、0 35、0 2 4及 0 58、0 2 3、0 1 9,两组相比差异无显著意义 (P =0 1 37)。患者组与对照组MTHFR的T等位基因频率分别为 0 41和 0 31 ,两组相比差异无显著意义 (P =0 0 67)。脑血栓形成组与对照组血浆Hcy水平分别为 (1 8 3± 7 2 ) μmol/L与 (1 3 6± 5 8)μmol/L ,二者比较差异有显著意义 (P <0 0 0 1 )。两组中MTHFR基因TT型者Hcy水平与CC型比较差异有显著意义 (P <0 0 5) ,Hcy水平与叶酸呈负相关 (患者组 :r =- 0 31 ,P <0 0 1 ;对照组 :r =- 0 2 8,P <0 0 5)。结论　血浆Hcy水平升高是脑血栓形成的危险因素之一 ,MTHFR基因突变可能是血浆Hcy升高的主要影响因素     

Association of C677T polymorphism in the methylenetetrahydrofolate reductase gene (MTHFR gene) with ischemic stroke: a meta-analysis

Abstract

Objective:

Studies on association between methylenetetrahydrofolate reductase gene (MTHFR) C677T gene polymorphism and ischemic stroke have shown conflicting results. We have conducted a meta-analysis to determine the precise association of the C677T polymorphism of MTHFR gene with risk of ischemic stroke.

Materials and methods:

We searched electronic databases Medline, EMBASE, and Google Scholar (last search dated till August 2014). Pooled odds ratios (ORs) with 95% confidence intervals (CIs) from random or fixed-effects models were calculated. The methodological quality of included studies was determined by the quality assessment scale.

Results:

Thirty eight case–control studies fulfilled our inclusion criteria comprising 6310 patients and 8297 controls. The significant associations between MTHFR C677T genetic polymorphism and risk of ischemic stroke were observed in dominant (OR, 1·09; 95% CI, 1·06–1·12, P-value < 0·001) and recessive (OR, 1·31; 95% CI, 1·19–1·44, P-value < 0·001) inheritance models. In an Asian population, significant association between the MTHFR polymorphism and ischemic stroke was observed (dominant model: OR 1·36, 95% CI 1·23–1·49 and under recessive model OR, 1·29; 95% CI, 1·15–1·45). In the Caucasian population borderline, non-significant association was observed under dominant model of inheritance (OR, 1·05; 95% CI, 0·99–1·10) but significant association was observed under the recessive model of inheritance (OR, 1·33; 95% CI, 1·13–1·58).

Conclusion:

The present study results suggest that MTHFR C677T genetic polymorphism is a probable risk of ischemic stroke.     

N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性和吸烟与缺血性卒中的关系

目的 探讨N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性和吸烟与缺血性卒中患病的关系。 方法 应用聚合酶链反应(PCR)和变性高效液相色谱(DHPLC)技术筛查454例缺血性卒中患者（患者组）和334例非缺血性卒中患者(对照组)MTHFR基因的多态分布,依据TOAST分型及神经功能缺损评分分型分别进行MTHFR基因多态性的亚组分析,采用非条件Logistic回归模型分析MTTH FR基因多态性、吸烟情况与缺血性卒中患病的关系。 结果 TT基因型和T等位基因与中、重型缺血性卒中,大动脉粥样硬化型和心源性栓塞型缺血性卒中相关。携带TT基因型和T等位基因的吸烟群体患缺血性卒中的相对危险度分别为4.393和2.359,而携带CC基因型的吸烟群体患缺血性卒中的相对危险度则为0.353。非吸烟群体MTH FR基因的各基因型和等位基因频率的分布与对照组相比差异均无统计学意义（P＞0.05）。 结论 携带T等位基因的吸烟群体容易患缺血性卒中,而携带C等位基因的吸烟群体不容易患缺血性卒中;MTHFR基因与吸烟在缺血性卒中的发病过程中存在协同作用。     

脑动脉狭窄与同型半胱氨酸和MTHFR基因多态性的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)和5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)两个常见突变位点与脑动脉狭窄的关系。方法选择年龄、性别匹配的病例组80例,对照组55例,采用荧光偏振免疫法(FPIA)测定血浆Hcy水平,聚合酶链反应-限制片段长度多态性(PCR-RFLP)技术进行基因分型。结果病例组和对照组血浆Hcy水平分别为17.18μmol/L和12.54μmol/L,差别显著(P<0.05)。血浆Hcy水平与血管狭窄数目无关。两组MTHFR677TT及T等位基因频率差异均显著(P<0.05),1298AC/CC及C等位基因频率、677CT/1298AC频率均无显著差异。各组内677TT Hcy水平显著高于677CT或677CC型,A1298C突变对Hcy水平无明显影响。结论677TT突变可引起血浆Hcy水平显著升高,与脑动脉狭窄密切相关。A1298C突变对血浆Hcy水平及脑动脉狭窄无显著影响。     

Genetic investigation of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) and catechol-O-methyl transferase (COMT) in multiple sclerosis

Multiple sclerosis (MS) is a chronic neurological disease characterized by central nervous system (CNS) inflammation and demyelination. The C677T substitution variant in the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene has been associated with increased levels of circulating homocysteine and is a mild risk factor for vascular disease. Higher blood levels of homocysteine have also been reported in MS. Thus, the C677T mutation of the MTHFR gene may influence MS susceptibility. Noradrenaline, a neurotransmitter believed to play an immunosupressive role in neuroinflammatory disorders, is catabolized by catechol-O-methyl transferase (COMT). The COMT G158A substitution results in a three- to four-fold decreased activity of the COMT enzyme, which may influence CNS synaptic catecholamine breakdown and could also play a role in MS inflammation. We tested DNA from Australian MS patients and unaffected control subjects, matched for gender, age and ethnicity. Specifically, we genotyped the MTHFR C677T and the COMT G158A mutations. Genotype distributions showed that the homozygous mutant MTHFR genotype (T/T) and the COMT (H/H) genotype were slightly over-represented in the MS group (16% versus 11% and 24% versus 19%, respectively), but both variations failed to reach statistical significance (P=0.15 and P=0.32, respectively). Hence, results from the present study do not support a major role for either functional gene mutation in MS susceptibility.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态与河南汉族人群缺血性脑血管病的相关性

目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)2个常见位点的突变与缺血性脑血管病发病的相关性.方法 选取病例组470例,对照组495名,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术和TaqMan-MGB探针分型方法进行基因分型.结果 病例组C677T突变的T等位基因突变频率为61.9%,对照组为45.1%,两组相比较差异有统计学意义(X~2=55.089,P＜0.01,OR=1.983,95%CI 1.653～2.378);病例组与对照组C677T多态基因型频率CC、CT、TT型分别为16.6%、43.0%、40.4%及36.6%、36.8%、26.7%,两组间比较CT型(X~2=3.882,P＜0.05,OR=1.296,95% CI 1.001～1.678),TT型(X~2=20.527,P＜0.01,OR=1.866,95%CI 1.423～2.448)分布差异均有统计学意义.病例组与对照组A1298C突变的C等位基因突变频率分别为13.1%和11.2%,基因型频率AA、AC、CC型分别为75.3%、23.2%、1.5%及78.2%、21.2%、0.6%,两组相比A1298C多态的等位基因频率和基因分型的差异均无统计学意义.结论 C677T突变与缺血性脑血管病的发生显著相关,可能是预测河南汉族人群缺血性脑血管病的风险因子,A1298C突变与河南汉族人群缺血性脑血管病无关.     

缺血性脑梗死患者血清同型半胱氨酸水平与性别、高血压、亚甲基四氢叶酸还原酶基因的关系

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)水平与性别、高血压和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因的关系。方法检测229例脑梗死患者和111例非脑梗死患者的血清Hcy水平和MTHFR基因型,比较血清Hcy在不同性别、高血压及MTHFR基因型患者之间的差别。结果脑梗死组T等位基因频率显著高于非脑梗死组(χ2=4. 98,P=0. 026)。脑梗死组中,TT基因型患者的Hcy水平显著高于CC和CT基因型患者(P <0. 05～0. 01)。非脑梗死组中,TT基因型患者的Hcy水平显著高于CC和CT基因型的患者(均P <0. 01)。脑梗死组CC、CT、TT基因型患者的Hcy水平均显著高于非脑梗组(t=4. 21,P <0. 01; t=4. 20,P <0. 01; t=2. 20,P=0. 033)。两组间高血压患者的Hcy水平均显著高于无高血压患者(均P <0. 01),男性Hcy水平均显著高于女性(均P <0. 01)。结论脑梗死患者具有较高的T等位基因频率。TT基因型、男性、高血压患者具有较高的Hcy水平。     

精神分裂症和心境障碍混合家系MLC1基因多态性的关联研究

目的在中国汉族人群精神分裂症和心境障碍混合家系中探讨位于22q13的MLC1基因多态性(rs11568171、rs2076137及rs2235349)与精神分裂症、心境障碍的关系。方法在有精神分裂症和心境障碍混合遗传家族史的67个核心家系(包括44个完整的核心家系)中,采用聚合酶链式反应和限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法,分析MLC1基因上述多态性的基因型及其单体型,进行传递不平衡检验(TDT)。结果患者组与父母组之间,MLC1基因rs11568171T/C、rs2076137T/C及rs2235349T/C多态性等位基因和基因型分布差异无统计学意义(P>0.05),且TDT结果示各多态性在精神分裂症或心境障碍组中父母与患者之间等位基因传递差异均无统计学意义(P>0.05)。单体型TDT显示,精神分裂症患者组中父母与患者之间单体型T-C-T明显传递过少(2=5.0,P<0.05),而单体型C-C-C明显传递过多(2=5.0,P<0.05)。结论在中国汉族人群中MLC1基因可能是精神分裂症的易感基因,但可能不是心境障碍的易感基因。     

孤独症核心家系5—HT和APOE基因的关联研究

目的 探讨孤独症与5-HT基因和APOE基因之间的关系。方法 应用PCR-RFLP技术对符合国际疾病分类第10版(ICD-10)中孤独症诊断标准的21例孤独症患儿和他们的父母进行了5-HT2a,5-HT6和APOE多态性的检测。结果 孤独症患儿与对照组5-HT2a,5-HT6和APOE的基因频率和基因型频率的分布呈基本一致的趋势,两组间未显示具有统计学意义的差别。采用基于单体型的单体型相对风险率分析方法,发现仅5-HT6基因中T等位基因与孤独症显著关联(RR=3.59,P<0.05)。传递不平衡检验(TDT)发现孤独症可能与5-HT6中T等位基因相连锁(McNemarX~2=5.4,P<0.05)。结论 5-HT6基因与孤独症的发病可能存在关联或连锁关系。