转录因子FoxM1——癌症治疗新靶点

转录因子FoxM1是Forkhead Box转录因子家族成员之一,与细胞增殖、胚胎发育、衰老、再生和肿瘤等许多病理生理过程密切相关。目前发现,在人类大多数肿瘤中FoxM1都具有较高的表达水平。并且,FoxM1与多种致瘤信号途径相关。FoxM1在细胞中的特殊功能以及与肿瘤的密切关系,使之成为肿瘤治疗的新靶点。     

Fox转录因子家族在正常和胆道结扎小鼠肝脏中的动态表达

目的研究Forkhead盒(Fox)转录因子在正常和肝胆管结扎致纤维化的Balb/c小鼠肝脏中的动态表达。方法逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测正常Balb/c小鼠肝脏中包括Foxo1、Foxo3、Foxm1、Foxl1等18个Fox转录因子的表达,并用荧光定量-聚合酶链反应(FQ-PCR)检测肝胆管结扎后Balb/c小鼠肝脏中9个炎症和增殖相关性Fox转录因子的mRNA动态变化。结果 18个Fox转录因子基因在正常Balb/c小鼠肝脏中均有表达,且以Foxo1和Foxo3表达最高;肝胆管结扎后Foxo1表达显著下调,而Foxol1和Foxm1表达显著增高。结论肝胆管结扎致纤维化的Balb/c小鼠肝脏中,炎症和增殖相关性Fox转录因子的动态改变提示Fox转录因子可能参与肝纤维化的发生。     

核转录因子EBF家族研究进展

转录因子EBF家族是核蛋白,其4个家族成员EBF1,EBF2,EBF3和EBF4具有相似的结构特征,在神经系统发育、B细胞发育成熟、骨质代谢平衡、脂肪细胞分化成熟中发挥着重要作用。EBF2和EBF3的CpG岛甲基化可能是肿瘤发生的一个致病因素,该文阐述了EBF家族研究的最新进展。     

活化T细胞核因子与肿瘤的研究进展

活化T细胞核因子(NFAT)是一组在哺乳动物组织细胞中广泛表达的转录因子,具有多向调节功能,在细胞分化、生长过程中起重要作用。近年来,越来越多的研究发现NFAT与多种信号转导通路存在相互作用,在肿瘤的形成、生长、恶性转化、血管生成、侵袭浸润和肿瘤转移等方面发挥着重要的功能,与肿瘤的发生和浸润转移有着十分密切的关系。NFAT分子目前已成为肿瘤研究中的热点,并有可能成为新的肿瘤治疗靶点。本文主要对NFAT分子在肿瘤发生、发展过程中的作用作一综述。     

中枢学习记忆功能与环磷酸腺苷反应单元结合蛋白的关系

环磷酸腺苷反应单元结合蛋白(cAMPresponseelementbindingprotein,CREB)是一种重要的核蛋白,属于结构相关转录因子CREB家族成员之一,其调节启动子中具有环磷酸腺苷反应单元(cAMPresponseelement,CRE)的基因转录。这种核转录因子具有调节包括学习记忆在内的广泛的生物学功能,是细胞内多种信号通路的一种关键成分。包括cAMP通路、Ca2+-CaMK通路、Ras/ERK通路、PI3激酶/Akt通路、应激状态诱导的P38MAPK通路以及磷酸酶反向调节通路等在内的多种信号转导通路涉及CREB的磷酸化及其活化作用。目前,来自海兔、果蝇、小鼠以及大鼠的药理学和遗传学研究已表明,细胞内构成长期而非短期记忆的变化需要依赖CREB的转录,CREB是长期记忆形成过程所必需的一种普遍存在的调节分子。由于已知人类CBP的突变可导致以精神迟缓为特征的Rubinstein-Taybi综合征,故CREB在记忆方面的重要性也有可能适合于人类,对CREB在记忆作用方面的研究不但可促进对记忆的了解,且有助于对与人类记忆障碍有关的认知疾病的认识。     

干扰素-α信号转导研究进展

干扰素-α(interferon-α,IFN-α)是细胞因子超家族中IFN家族的成员,具有抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多种生物学功能,已作为生物治疗剂而被广泛应用于人类疾病的临床治疗。IFN-α在其效应细胞内多种信号转导途径的交互作用导致了其生物学功能的复杂性和多样性。近年研究表明,IFN-α主要经JAK-STAT、IRF途径转导信号。明确各种信号转导途径及其信号转导分子之间复杂的网络联系,已成为探讨IFN-α的分子作用机制和拓宽其应用范围的重要研究领域。     

调节因子X5及其复合物的研究进展

调节因子X5(regulatory factor X5,RFX5)是在人体广泛表达的DNA结合蛋白,它通过结合RFXB和RFXAP形成RFX复合物,主要功能是转录调控主要组织相容性复合体MHCⅡ类基因。研究发现,RFX5还具有转录调控非MHC类靶基因的功能,尤其是与肿瘤相关的研究提示,RFX5可能在免疫系统和肿瘤进程中发挥重要的跨界分子作用。该文综述了RFX5及其组成RFX复合物的生物学特性,以及在裸淋巴细胞综合征、动脉粥样硬化和肿瘤等疾病中RFX5转录调控靶基因的研究进展。     

GATA-1和GATA-2基因在贫血性疾病中的表达

转录因子GATA家系是近几年才被发现并广泛认识的一个转录因子家系,因能特异地识别并结合调节序列[T/A(GATA)A/G]而被命名,属锌指结构类家族,与造血细胞分化发育关系密切。GATA基因在白血病中表达已有少量资料报道,而在贫血性疾病中的表达目前尚未见报道。本文利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测了19例贫血性疾病患者GATA-1和GATA-2基因的表达情况。     

scl原癌基因表达产物对造血调控作用的研究进展

scl基因编码一个碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)转录因子，属bHLH家族。该家族的成员对多种细胞系或组织的发生和发育有调控作用。scl基因的最初发现是因为在肿瘤细胞中有其重排。在人T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中scl发生突变，scl在小鼠T淋巴细胞株表达使细胞转化，这些表现强烈地提示它是T细胞的原癌基因。目前人和鼠的scl基因均已被克隆。scl基因产物的几种蛋白中两个主要研究对象是磷酸蛋白PP24和PP42．它们可能有反式激活特性。SCL蛋白表达于原始的多系祖细胞及红系、巨核系和肥大细胞系的定向祖细胞。SCL对造血细胞增殖和分化的调控有赖于细胞在分化途径所处的阶段。scl的突变是负显性突变。新近证实SCL基因产物是造血干细胞分化的一个关键调节蛋白，为所有造血细胞系发育所必需。无scl基因的ES细胞不能产生任何类型造血细胞，包括T和B细胞。剔除scl基因所产生的结果是特有的，它完全取消了所有细胞系及其祖细胞的产生。SCL蛋白可能通过与bHLH家族其它成更或RBTN2、GATA等其它转录因子形成异聚体复合物，借以同靶启动子的“E盒”结合，调节正常造血细胞和T细胞生瘤过程。     

细胞因子信号转导抑制蛋白3与骨髓增殖性肿瘤关系的研究进展

细胞因子信号转导抑制蛋白（suppressor of cytokine signaling,SOCS）是一类对细胞因子和生长相关因子信号转导通路起负性调节的蛋白家族,目前已发现20多个成员,其中SOCS3是该家族中研究最热、最为清楚的成员之一。近年来研究发现,骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasms,MPN）患者中存在SOCS3基因异常,提示其可能在MPN的发生、发展、转移过程中扮演重要角色。本文就SOCS3与MPN关系的研究进展进行综述,讨论的问题主要包括有：SOCS蛋白家族概况,SOCS3的结构,功能,表达与调控,以及COCS3与MPN的关系等。     

肿瘤组织中核转录因子PPARγ的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是一类由配体激活的转录因子家族,属Ⅱ型核受体超家族成员.过氧化物增殖反应是指细胞对各种化合物,包括贝特类降脂药、抗寄生虫药、除草剂、脂肪酸和白三烯拮抗剂等,以及对细胞形态和酶活性等病理生理改变的修饰反应.     

RUNX1表观遗传机制在白血病发生中的作用研究进展

RUNX1又称为AML1,是RUNX转录因子蛋白家族中的成员之一,是白血病染色体易位最常见的靶位点。RUNX1是十分重要的转录因子,可双向(促进或抑制)调节造血相关基因的表达。RUNX1蛋白可接受多种翻译后修饰,其活性可受这些翻译后修饰的影响,从而调节造血细胞的分化、凋亡及自我更新。本文重点综述RUNX1的靶基因、转录机制及翻译后修饰等表观遗传机制在白血病发生中的作用。     

叉头转录因子-1在神经系统疾病的相关研究

叉头（FOx）转录因子是2000年命名的一个新的蛋白质家族,其中研究最深入的是。亚家族（FoxO）。FoxO是长寿基因DAF．16（DauerFormation-16）在哺乳动物中最相近的同源基因,而DAF．16最早发现于秀丽隐形线虫。FoxO蛋白因其特色的“又头框”DNA结合结构域而命名。     

KLF2调节内皮细胞功能的研究进展

Krüppel样转录因子2(KLF2)是Krüppel转录因子家族的成员之一,参与细胞分化和组织发育。最近研究表明KLF2在调节血管生理功能中起重要作用,本文主要概括KLF2对血管内皮细胞生物活性的调节。     

Rho家族与肿瘤的侵袭转移的关系研究进展

Rho全称Ras相似物（rashomologue）,Rho家族成员在细胞的信号转导通路中起着重要作用。它在调节细胞骨架、细胞运动、细胞增殖、细胞凋亡、细胞转录、细胞转化、恶性肿瘤细胞的浸润和转移等方面发挥重要作用。近年来研究发现,Rho家族成员在多种肿瘤组织中呈高表达,并且与肿瘤的侵袭转移密切相关,提示Rho家族成员可能成为新的肿瘤标志物,在判断肿瘤的恶性程度及肿瘤的治疗方面发挥重要作用。     

胶质细胞源性神经生长因子家族成员及其受体介导的胞内信号转导

GDNF家族成员是TGF β生长因子超家族的一个亚家族 ,在神经元的存活 ,生长 ,分化 ,再生 ,轴突生长 ,神经损伤和神经退行性疾病中都有重要作用。神经细胞中存在GDNF的RET依赖性和非RET依赖性两条信号转导途径。本文就GDNF家族成员及其受体介导的胞内信号转导机制研究的最新进展进行简述