神经生长因子对缺血缺氧性脑损伤大鼠学习记忆能力的影响

目的研究神经生长因子(NGF)对缺血缺氧性脑损伤大鼠学习记忆能力的影响。方法选取30只21 d龄的雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组和NGF干预组,利用左侧颈动脉结扎结合低氧环境建立缺血缺氧性脑损伤模型,以大鼠出现左旋、翻身和衡异常则为造模成功。NGF干预组于造模成功后次日通过大鼠立体定位仪icv NGF溶液,40μg/kg,2次/周,共处理4周,模型组和假手术组给予等量生理盐水注射。采用BBB评分、悬吊试验、斜坡试验评价大鼠四肢运动能力,水迷宫实验评价大鼠定位航行和空间探索实验学习记忆能力,并取脑组织皮质区进行HE染色观察其病理变化。结果NGF干预后大鼠的BBB评分、悬吊试验时间提高,而斜坡试验时间缩短,差异有统计学意义(P0.05);NGF干预后大鼠找到平台时间和定位航行中潜伏期、游泳距离缩短,在第I象限和中环停留的时间延长,且差异具有统计学意义(P0.05)。HE染色结果显示,与假手术组相比,模型组大鼠皮质区神经细胞排列紊乱且数目明显减少,并可见炎性细胞浸润,部分出现变性和坏死,而NGF干预后神经细胞排列紊乱及神经细胞数目减少明显改善,变性及坏死细胞数目也明显较少。结论NGF可能是通过改善缺血缺氧性脑损伤模型大鼠神经功能损伤,使神经组织功能恢复,从而提高了神经运动及学习记忆能力。     

增忆宝对大鼠学习记忆损伤的保护作用及一氧化氮机制

目的探讨增忆宝对缺血性认知障碍大鼠学习记忆损伤的保护作用及可能的一氧化氮(NO)机制.方法采用改良的Pulsinelli 4血管阻断(4-VO)方法建立SD大鼠缺血性认知障碍模型,采用硝酸还原酶法(NO2/NO3法),分别测定假手术组、模型组和增忆宝术前干预组4-VO术后30min海马区NO水平的变化,并比较各组大鼠饲养2个月内的迷宫试验成绩.结果增忆宝术前干预组4-VO术后30min海马区NO水平较假手术组和模型组[分别为(11.78±0.76),(4.35±0.55)及(7.16±1.17)μmol@L-1]显著增高(P均＜0.01).增忆宝治疗干预组术后2个月迷宫试验成绩(6.34±1.95)明显改善(P＜0.01),与都可喜治疗组(6.36±1.92)作用相近(P＞0.05),而与模型组(18.67±2.93)相比差异显著(P＜0.01).结论增忆宝通过显著升高缺血性认知障碍大鼠缺血早期海马区NO水平而对其后的记忆损伤产生保护作用可能为其重要治疗机制之一.     

安神补脑液对睡眠剥夺模型大鼠学习记忆能力的作用及其机制研究

目的：研究安神补脑液对睡眠剥夺大鼠的学习记忆能力影响，并从一氧化氮合成酶、神经营养因子和褪黑素等角度探讨其机理。方法：SD大鼠，随机分成正常对照＋蒸馏水组，正常对照＋补脑液组。模型＋蒸馏水组，模型＋安神补脑液小、大剂量组。灌胃给予安神补脑液2周后，用多站台水环境法进行睡眠剥夺造模4天，用避暗法测试其学习记忆能力，并用Westernblot法测定海马组织BDNF表达量，高效液相色谱电化学法测定脑内褪黑素的含量。结果：与正常对照组比较，睡眠剥夺大鼠避暗测试潜伏期显减短，表明出现学习记忆能力障碍；大剂量安神补脑液给药能显延长模型大鼠的潜伏期，表明该药可有效减轻大鼠睡眠剥夺后的学习记忆障碍。安神补脑液也能延长正常大鼠避暗试验的潜伏期。在睡眠剥夺大鼠海马组织BDNF表达量显减低，而用安神补脑液干预后模型大鼠海马组织的BDNF表达量增加，在大剂量组出现显性差异。松果体褪黑素在睡眠剥夺大鼠有减低的趋势，但是大剂量安神补脑液可以显提高模型鼠褪黑素的含量。结论：安神补脑液能提高睡眠剥夺鼠的学习记忆能力，其机理之一可能与提高海马BDNF含量、松果体褪黑素有关。     

苦豆子对大鼠学习和记忆的损伤作用

目的探讨苦豆子对大鼠学习和记忆的影响。方法将48只SD大鼠随机分为正常组及苦豆子低、中、高剂量组。除正常组外,其余大鼠以80,120和160g·kg~(-1)·d~(-1)的苦豆子粉连续灌胃给药30d。给药完成后,利用Morris水迷宫、穿梭避暗测试仪和跳台记录仪测定大鼠的学习和记忆能力,化学比色法测定大鼠脑组织中的AchE活性。结果与正常组相比,120和160g·kg~(-1)·d~(-1)的苦豆子可使水迷宫实验中大鼠的潜伏期显著延长,穿越平台的次数明显减少(P<0.05或P<0.01);避暗实验中大鼠的错误次数明显增多,潜伏期显著缩短(P<0.05或P<0.01);穿梭实验给药组大鼠的主动回避反应次数显著减少,主动回避潜伏期明显延长(P<0.05或P<0.01);跳台实验给药组大鼠的下台潜伏期明显缩短,错误次数显著增加(P<0.01)。此外,苦豆子给药组大鼠脑组织中AchE活性也明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论 120和160g·kg~(-1)·d~(-1)的苦豆子对大鼠学习和记忆具有损伤作用。     

山奈酚对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力的影响及机制探讨

目的探讨山奈酚(kaempferol,KAE)对慢性脑缺血大鼠的作用及其机制。方法采用双侧颈总动脉永久性结扎(bilateral common carotid arteries occlusion,2VO)建立大鼠慢性脑缺血动物模型;Morris水迷宫、抓握实验检测大鼠行为学;尼氏染色及HE染色观察脑组织病理改变;比色法检测MDA含量和SOD活性;Western blot检测脑组织DJ-1蛋白表达水平。结果与2-VO模型组比较,KAE明显改善慢性脑缺血诱导的学习记忆障碍和抓握能力损伤。此外,KAE明显减轻2VO大鼠脑组织病理损伤,增高脑组织中SOD活性,提高海马和皮层中抗氧化蛋白DJ-1的表达水平。结论KAE明显改善慢性脑缺血诱导的大鼠认知功能障碍、四肢平衡能力障碍及病理损伤,其机制可能与提高体内抗氧化系统有关。     

β—蜕皮激素减轻缺血性心肌损伤的作用及机制

目的：研究β-蜕皮激素（β-ecdysone)减轻缺血性心肌损伤的效应及可能的作用机制。方法：采用冠状动脉左前降支结扎致大鼠心肌缺血性损伤。测定肌酸磷酸激酶（CPK），谷草转氨酶（GOT）、乳酸脱氢酶（LDH）活性，丙二醛（MDA）。谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px)。超氧化物歧化酶（SOD）。结果：EDS组血清CPK、GOT、LDH含量明显降低，血清和心肌MDA明显减少，全血和心肌GSH-Px明显增加，红细胞和心肌SOD亦明显增加。结论：β-蜕皮激素减少缺血心肌酶谱的释放。表现出减轻缺血性心肌损伤的效应，机理在于β-蜕皮激素的抗氧化作用。     

丁苯酞对脑低灌注大鼠学习记忆的改善作用

目的:观察丁苯酞(NBP)对脑低灌注大鼠学习记忆的改善作用,并探索其生化机制.方法:永久性结扎老龄大鼠双侧颈总动脉3个月,制备脑低灌注模型.实验分4组:假手术组、溶剂对照组、NBP 30 mg·kg-1和120 mg·kg-1组.后2组连续给予NBP 45 d后,用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆.同时,取脑组织,...     

静脉注射PHPB对大鼠脑缺血再灌注损伤的脑保护作用研究

目的：通过大鼠脑缺血再灌注损伤后长期生存实验观察静脉注射PHPB对MCAO大鼠的脑保护作用。方法：将wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、MK801阳性组（0．5mg／kg）、PHPB给药组（1．3、3.9、12．9mg／kg）等6组。各组n=10～17只。除假手术组只断颈外动脉外，其他各组行大脑中动脉阻断术（MCAO），缺血后5min静脉注射给药，缺血后120min再灌注，以再灌后存活动物进行统计。术后连续14天观察动物的体重、神经行为学评分及死亡率变化，在14天后观察存活动物的脑梗死体积。结果：术后14天，各给药组体重与模型对照组比较均有所改善。术后24小时模型组、MK801组、PHPB给药组（1．3、3．9、12．9mg／kg）死亡率分别为29％、23％、0％、15％、6％。14天后死亡率和平均生存时间显示各组与模型组（53％，8．24天）比较均有改善，其中PHPBl．3mg／kg组死亡率只有（17％），其平均生存时间与模型组比较延长了62％，具有显著性差异。神经行为学评价显示各给药组与模型组比较均有不同程度的改善，在14天后存活动物脑梗死体积测定方面显示PHPB3．9mg／kg组（16．6％±4．9％）与模型组（39．4％±5．7％）比较具有显著的改善作用。结论：PHPB静脉注射后、可以改善MCAO大鼠急性脑损伤，提高平均生存时间，减少死亡率。在脑缺血治疗有很好的开发前景，值得进一步研究。     

参芎注射液对脑缺血再灌注损伤小鼠记忆损伤的保护作用

目的探讨参芎注射液对脑缺血再灌注诱导小鼠学习记忆损伤的保护机制。方法双侧颈总动脉结扎法建立重复前脑缺血再灌注模型。小鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药物对照组（银杏叶提取物,35mg／kg,iP）和参芎注射液治疗组（80mg／kg,20mg／kg,5mg／kg,iP）。参芎注射液治疗组和阳性药物对照组分别腹腔注射参芎注射液和银杏叶提取物,连续给药7d。模型组和对照组在相同时间点注射等量生理盐水。第7d给药3Omin后,用氯胺酮腹腔注射麻醉小鼠,重复缺血再灌注手术。术后第2d用开场行为模型检测小鼠在新异环境中的自发行为;第3d用水迷宫检测小鼠学习记忆能力;采用高效液相色谱法进行分析谷氨酸含量。结果前脑重复缺血再灌注明显减少小鼠在新异环境中的自发活动和探究行为,并使小鼠的学习记忆能力显著下降,同时伴随脑内谷氨酸含量升高。5mg／kg、20mg／kg和80mg／kg参芎注射液及银杏提取物能显著提高缺血再灌注小鼠学习记忆能力（P〈0．05,P〈0．01）,使谷氨酸含量明显下降（P〈0．05,P〈0．01）。结论参芎注射液能减轻缺血再灌注引起的脑损伤,改善小鼠学习记忆能力,该作用可能与其提高脑组织谷氨酸含量有关。     

咖啡因对大鼠学习记忆行为影响的研究

目的：从行为药理学方面研究咖啡因(灌胃)对觉醒状态大鼠学习记忆行为的影响。方法：本实验采用三门迷路法，以生理盐水作空白对照。结果；咖啡因(8；16mg/kg灌胃)对大鼠学习记忆有明显促进作用(q＝6．67，P＜0．01；q＝6．67，P＜0．01)。结论：一定剂量咖啡因促进大鼠学习记忆。     

针药结合对反复短暂脑缺血再灌注大鼠行为学及脑损伤的影响

目的：探讨针刺对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及对脑组织丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)、血清降钙素基因相关肽(CGRP)影响。方法：观察大鼠颈动脉反复缺血的动物模型的行为学改变和MDA、GSH、CGRP的变化。结果：大鼠反复脑缺血再灌注3d后与模型组比较，针刺干预组和针剌加药组无论在学习和记忆方面，其时间和错误次数均有显著性差异。MDA降低，有显著性差畀。GSH升高，有显著性差异和极显著性差异。尼莫地平组和针剌加药组血清CGRP含量有极显著性差异，而针刺干预组有显著性差异。结论：针剌可以发挥对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用。针刺与药物的结合作用较好。临床上对缺血性脑血管病应该进行综合治疗。对预防缺血性脑血管病亦有重要意义。     

低水平铅暴露对不同脑发育期大鼠学习记忆能力的影响

目的 通过建立低水平铅暴露模型,研究低水平铅暴露运载不同脑发育期大鼠学习记忆能力的影响。方法 将大鼠孕14d至仔鼠出生21d分成不同时期对其进行低水平铅暴露,观察仔鼠生长发育情况。仔鼠出生21d开始进行跳台和水迷宫实验。结果 除出生早期组仔鼠28d时体重低于其余3组,40d时体重低于对照和孕晚期组外,其余各组各期体重与对照组比较无明显差异;水迷宫实验;对照组仔鼠第2和第4天潜伏期较染毒组缩短50%以上,第2天错误数平均为4.25次,低于染毒组;跳台实验;对照组第1天和第2天错误数较出生早期少,第2天潜伏期平均为2.23min。较染毒组潜伏期长。结论 低水平铅暴露对大鼠脑发育各期学习记忆能力均有损伤作用,但大鼠出生至出生10d可能是铅对其神经行为损害的高敏期。     

褪黑素对小鼠反复脑缺血再灌注损伤学习记忆的改善作用及机制

目的：研究褪黑素(melatonin，MT)对反复脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法：采用清醒小鼠造成反复脑缺血再灌注损伤模型，应用电迷宫法观察小鼠学习记忆情况，比色法、硝酸还原法检测脑组织丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量。结果：褪黑素可以明显改善反复脑缺血再灌注小鼠的学习记忆能力，同时可不同程度地抑制脑水肿及由反复脑缺血再灌注引起的脑组织中异常升高的MDA、NO含量。结论：MT对反复脑缺血再灌注损伤有显的保护作用，其机制可能与抑制脑水肿及抑制脑内升高的MDA、NO有关。     

葛根异黄酮对更年期大鼠学习记忆及抗氧化作用的研究

目的观察葛根异黄酮对更年期雌性sD大鼠抗氧化作用及学习记忆的影响。方法选用健康更年期雌性sD大鼠,随机分成空白对照组和低、中、高剂量4组。空白对照组给予蒸馏水,实验组每日分别灌服40、80、160mg／kg剂量的葛根异黄酮,连续60d。第60天用跳台实验方法测定大鼠学习记忆能力,取血测定血清过氧化脂质丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活力、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）活力。结果与空白对照组比较,中、高剂量组大鼠血清MDA含量显著降低,低、中、高剂量组血清SOD活力明显升高,中、高剂量组血清GSH-Px活力明显升高。结论葛根异黄酮具有明显的抗氧化作用,并有效提高更年期雌性sD大鼠的学习记忆能力。     

山茱萸多糖对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响及其机制研究

目的:研究山茱萸多糖对血管性痴呆(VD)模型大鼠学习记忆能力的影响及其机制。方法:将30只大鼠随机均分为假手术(生理盐水)组、模型(生理盐水)组和山茱萸多糖(0.28 g/kg)组。除假手术组外,其余各组大鼠均复制VD模型,并同时ig相应药物,每天1次。4周后,测定各组大鼠跨越原平台位置次数、水迷宫平均逃避潜伏期、平台滞留时间、平均游泳路程,测定各组大鼠海马组织中脑源性神经生长因子(BDNF)、凋亡相关基因Bcl-2 m RNA及其蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠的学习记忆能力下降,表现为跨越原平台位置次数减少、水迷宫平均逃避潜伏期延长、平台滞留时间缩短、平均游泳路程变长(P<0.05),海马组织中BDNF、Bcl-2 m RNA及其蛋白表达明显减弱(P<0.05);与模型组比较,山茱萸多糖组大鼠的学习记忆能力增强,表现为跨越原平台位置次数增加、水迷宫平均逃避潜伏期缩短、平台滞留时间延长、平均游泳路程变短(P<0.05),海马组织中BDNF、Bcl-2 m RNA及其蛋白表达明显增强(P<0.05)。结论:山茱萸多糖能够改善VD大鼠的学习记忆能力,其机制可能与上调海马组织中BDNF、Bcl-2的表达有关。