曲美他嗪对心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达的影响

目的探讨曲美他嗪对心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3表达的影响。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和实验组各15只。对照组进行模拟手术,模型组和实验组采用肾上腹主动脉缩窄法建立心力衰竭大鼠模型。实验组给予曲美他嗪10 mg·kg~(-1)·d~(-1)持续灌胃28 d。测量3组左室舒张末压力(LVEDP)、左心室压力最大上升和下降速率(±dp/dtmax);检查3组心肌细胞凋亡比例、Caspase-3及细胞色素C蛋白表达水平。结果实验组LVEDP显著高于对照组(P<0.05),而显著低于模型组(P<0.05);实验组±dp/dtmax显著高于模型组(P<0.05),而显著低于对照组(P<0.05);对照组、实验组和模型组心肌细胞凋亡指数(AI)分别为(1.87±0.32)%,(22.52±5.29)%和(39.71±12.58)%,实验组心肌细胞凋亡比例、Caspase-3、细胞色素C蛋白表达明显低于模型组(P<0.05),而显著高于对照组(P<0.05);结论曲美他嗪可通过抑制心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及Caspase-3、细胞色素C蛋白表达来改善心脏功能。     

雷米普利对慢性心力衰竭大鼠肾脏细胞凋亡、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3及细胞色素C的影响

目的观察雷米普利对慢性心力衰竭大鼠肾脏细胞凋亡、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3和细胞色素C的影响。方法 40只雄性Wistar大鼠,按随机数字表法平均分组,正常对照组10只,余均采用肾上腹主动脉缩窄法建立CHF大鼠模型,将建模成功的20只随机均分为模型组和雷米普利组,分别采取苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠肾脏细胞的形态结构,原位末端标记法(TUNEL)测定肾脏细胞凋亡率;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肾脏组织中caspase-3及细胞色素C mRNA的表达;Western印迹法检测肾脏组织caspase-3蛋白及细胞色素C蛋白含量。结果与正常对照组相比,模型组肾脏组织凋亡指数(AI)显著增高,caspase-3和细胞色素C mRNA及蛋白表达明显增加(P0.01);与模型组相比,雷米普利组肾脏组织AI显著减少,caspase-3和细胞色素C mRNA及蛋白表达量均显著降低(P0.01)。结论雷米普利能够降低CHF大鼠肾脏组织凋亡率,减少肾组织中caspase-3和细胞色素C mRNA及蛋白表达,其抑制肾脏细胞凋亡的作用可能是改善肾功能的作用机制。     

福辛普利对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3的影响

目的探讨福辛普利对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3表达水平的影响。方法雄性Wistar大鼠50只随机抽取10只为假手术组,其余大鼠采用肾上腹主动脉缩窄法建立大鼠CHF模型,6 w后将成模大鼠随机分为CHF组、Fos10组、FOS20组(福辛普利10、20 mg·kg~(-1)·d~(-1))。治疗8 w后,观察各组大鼠血流动力学指标和左心室重量指数(LVMI);透射电镜观察左室心肌组织形态的改变;TUNEL法检测大鼠左心室心肌细胞的凋亡指数;SP免疫组织化学染色法检测左心室心肌组织Caspase-3蛋白的表达。结果 CHF组与假手术组相比,大鼠左心室舒张末压(LVEDP)、LVMI、心肌细胞凋亡指数、Caspase-3蛋白的表达均明显升高(P<0.01),左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)显著下降(P<0.01);与CHF组比较,Fos10组和Fos20组大鼠LVEDP、LVMI、心肌细胞凋亡指数、Caspase-3蛋白的表达均明显降低(P<0.01),左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)显著升高(P<0.01),且Fos20组效果明显。电镜下观察:Fos10组和Fos20组心肌损伤程度较CHF组明显减轻。结论福辛普利可通过下调Caspase-3的表达抑制心肌细胞凋亡,改善CHF大鼠心室功能及心肌超微结构。     

曲美他嗪与雷米普利对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及bax、bcl-2蛋白表达的影响

目的观察曲美他嗪与雷米普利单用及联合用药对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞凋亡程度及凋亡相关蛋白bax、bcl-2蛋白表达的影响。方法雄性Wistar大鼠50只,随机分为模型组、曲美他嗪组、雷米普利组、联合用药组,用腹主动脉缩窄法复制CHF模型,另取假手术组作为对照,每组10只大鼠。观察和比较各组大鼠左心室重量指数(LVMI)及心功能,原位缺口末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡指数,SP免疫组化法检测各组大鼠bax、bcl-2蛋白的表达情况,用RT-PCR法测定各组大鼠bax mRNA及bcl-2 mRNA的表达水平。结果与模型组比较,药物干预组大鼠心功能明显改善,凋亡指数明显降低,bcl-2阳性表达及其mRNA水平显著升高,bax阳性表达及其mRNA水平显著降低,其中以联合用药组变化最显著。结论曲美他嗪与雷米普利单用及联合应用均可有效改善心功能、抑制细胞凋亡、延缓CHF,联合用药在抗心肌细胞凋亡方面的疗效优于单独用药。     

曲美他嗪对冠心病慢性心力衰竭患者心肌细胞凋亡及炎症因子的影响

目的 观察标准治疗基础上加用曲美他嗪对冠心病慢性收缩性心力衰竭的心肌细胞凋亡及炎症的影响。方法 将60例符合要求患者按随机数字表分为常规组和曲美他嗪组,各30例。常规组予以常规治疗,曲美他嗪组加用曲美他嗪片20mg/次,3次/d,观察3个月,比较治疗前后心肌细胞凋亡指标sFas及炎症指标NF-KB的影响。结果 治疗3个月后,曲美他嗪组较常规组LVEF升高13.7%(P＜0.05),曲美他嗪组较常规组左室舒张末期内径下降6.6%(P＜0.01)。两组均能减少心肌细胞凋亡,但曲美他嗪组患者心肌细胞凋亡指标sFas明显低于常规组（644.3±219.5 vs 781．7±223.9,P＜0.01）,炎症指标NF-KB在曲美他嗪组也明星低于常规组（53.8±6.1 vs 61.5±7.7,P＜0.05)。结论 曲美他嗪可能减少冠心病慢性心力衰竭的心肌细胞凋亡和炎症反应,这可能和其改善心功能有关。     

曲美他嗪对缺氧诱导原代大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的研究曲美他嗪对缺氧诱导的心肌细胞凋亡及线粒体能量代谢改变的影响。方法采用胰酶和胶原酶联合消化的方法,提取大鼠原代心肌细胞,三气培养箱模拟缺氧损伤。MTT和Hoechst染色检测细胞活性和凋亡,TMRE染色检测线粒体膜电位,Oxygraph-2k细胞呼吸测量仪检测态3、态4呼吸和呼吸控制率,Western blot检测Caspase-3、细胞色素C以及线粒体呼吸链复合酶体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ蛋白表达水平的变化。结果缺氧能够诱导心肌细胞凋亡、引起线粒体膜电位下降和促进细胞色素C的释放。此外,缺氧能够显著下调态3呼吸和上调态4呼吸,引起呼吸控制率的下降,同时缺氧能够不同程度地下调线粒体呼吸链复合酶体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ的蛋白表达水平。曲美他嗪能够显著降低缺氧诱导的心肌细胞凋亡、稳定线粒体膜电位和减少细胞色素C释放。此外,曲美他嗪还能减轻缺氧对线粒体呼吸链复合酶体的损伤,维持线粒体有氧呼吸。结论曲美他嗪具有抵抗缺氧致心肌细胞凋亡的作用,可能与其稳定线粒体膜和呼吸链复合酶体有关,继而减少细胞色素C的释放和维持线粒体有氧呼吸。     

曲美他嗪与雷米普利对慢性心力衰竭大鼠心肌组织转化生长因子β_1表达的影响

目的探讨曲美他嗪和雷米普利单用及联合应用对慢性心力衰竭大鼠左心室心肌组织转化生长因子β1(TGF-β1)的影响。方法利用肾上腹主动脉缩窄法制作雄性Wistar大鼠慢性心力衰竭模型,随机分为模型组、曲美他嗪组、雷米普利组、联合用药组和假手术组,每组10只。观察各组大鼠左心室重量指数(LVMI)和左心室舒张末压(LVEDP)、左心室压力最大上升及下降速率(±dp/dtmax),采用Massion染色法光镜下观察左心室心肌形态结构变化,SP免疫组织化学法检测各组大鼠左心室心肌中TGF-β1表达情况,RT-PCR测定各组大鼠左心室心肌TGF-β1mRNA水平。结果与模型组比较,曲美他嗪组、雷米普利组和联合用药组±dp/dtmax明显升高,LVEDP、LVMI、TGF-β1阳性表达和TGF-β1mRNA水平明显降低,联合用药组改变更为显著。光镜下显示,曲美他嗪组、雷米普利组及联合用药组心肌损害程度较模型组明显减轻,联合用药组改变更为显著。结论曲美他嗪与雷米普利单用及联合应用均可有效改善心功能、减轻心肌纤维化,其中联合用药优于单独用药。     

曲美他嗪干预对心力衰竭大鼠心肌细胞线粒体超微结构、心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3蛋白、细胞色素C蛋白表达的影响

目的:探讨曲美他嗪干预对心力衰竭(心衰)大鼠左心室心肌细胞线粒体超微结构、心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)蛋白和细胞色素C蛋白表达的影响。方法:雄性wistar大鼠30只随机分为假手术组、心衰模型组、曲美他嗪组,每组10只。除假手术组外,其余两组大鼠采用肾上腹主动脉缩窄法建立慢性心衰模型,其中曲美他嗪组大鼠给予曲美他嗪10 mg/(kg·d)灌胃4 w。观察各组左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室压力最大上升及下降速率(±dp/dtmax);苏木素伊红(HE)染色法观察大鼠心肌细胞形态结构;透射电镜观察心肌细胞线粒体超微结构;原位缺口末端标记(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡指数(AI);SP免疫组织化学法检测各组大鼠左心室心肌细胞caspase-3蛋白、细胞色素C蛋白的表达。结果:与假手术组比较,心衰模型组大鼠心肌细胞线粒体形态发生明显改变,排列紊乱,空泡变性,LVEDP显著升高(P<0.01),±dp/dtmax明显降低(P<0.01),心肌细胞凋亡指数、caspase-3蛋白及细胞色素C蛋白的表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.01);与心衰模型组相比,曲美他嗪组大鼠心肌细胞线粒体形态变化明显改善,LVEDP明显下降(P<0.01),±dp/dtmax显著升高(P<0.01),心肌细胞凋亡指数、caspase-3蛋白及细胞色素C蛋白的表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:曲美他嗪可有效改善心功能,抑制心肌细胞凋亡,其机制可能与保护心肌细胞线粒体功能有关。     

曲美他嗪对心力衰竭患者运动耐量的影响

目的分析曲美他嗪对心力衰竭患者运动耐量的影响。方法选取心力衰竭住院患者60例,以随机数字表法分为两组,对照组30例行常规治疗,观察组30例在常规治疗基础上加用曲美他嗪治疗,比较两组患者治疗效果、运动耐量。结果两组治疗总有效率比较差异显著(P0.05)。治疗前两组左室射血分数(LVEF)、6 min步行距离对比无显著差异(P0.05),两组治疗后各指标改善显著(P0.05),且观察组患者治疗后相应指标明显优于对照组(P0.05)。结论常规治疗基础上加用曲美他嗪治疗心力衰竭,患者心脏收缩力可显著提高,且运动耐量显著增强。     

曲美他嗪治疗充血性心力衰竭临床疗效观察

曲美他嗪作为一种全新的作用于心肌细胞代谢调控的药物,在治疗冠心病心绞痛中得到了广泛的应用,近年来在心力衰竭(CHF)治疗中也取得了很大的进展[1].已有研究证实曲美他嗪能使CHF患者的左室射血分数(LVEF)提高,心室容积下降[2].为观察曲美他嗪对心力衰竭的治疗效果,我们对184例充血性心力衰竭患者进行了疗效观察,报告如下.     

曲美他嗪对慢性心力衰竭大鼠心肌能量代谢及超微结构的影响

目的研究曲美他嗪对异丙肾上腺素诱导的慢性心力衰竭大鼠心肌能量代谢和超微结构的影响。方法72只雄性SD大鼠随机分为对照组(14只)和模型组(58只),模型制备采用皮下多点注射异丙肾上腺素法,4周后模型组大鼠死亡12只,再将存活的46只模型组大鼠随机分为未治疗组(M组,16只)、曲美他嗪治疗组(T组,15只)和培哚普利治疗组(P组,15只)。治疗5周后行二维心脏超声检查和病理形态学观察,并测定心肌组织能量代谢相关指标。结果与M组比较,T组大鼠LVEF、左心室短轴缩短率均提高;光镜和电镜下观察T组和P组心肌损伤程度较M组明显减轻。T组与P组大鼠心肌二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷、ATP/ADP和总腺苷含量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。T组大鼠心肌肌浆网Ca2+-ATPase活性与对照组和P组比较差异无统计学意义。结论曲美他嗪能够改善心力衰竭大鼠心肌能量代谢、病理和超微结构,并且有改善大鼠心功能的趋势。     

曲美他嗪对大鼠心力衰竭模型心肌氧化相关基因的影响

目的探讨曲美他嗪对大鼠心力衰竭模型心肌氧化相关基因的影响。方法选择SD大鼠24只,随机分为模型组、假手术组、曲美他嗪高剂量组(高剂量组)、曲美他嗪低剂量组(低剂量组),每组6只。采用腹主动脉缩窄法制备SD大鼠心力衰竭模型,电镜观察心肌线粒体结构变化;Real-Time PCR定量分析超氧化物歧化酶(SOD)、血红素氧合酶1、谷胱甘肽过氧化物酶表达;免疫组织化学法检测SOD;放射免疫法检测总抗氧化能力(T-AOC)水平。结果与假手术组比较,模型组、低剂量组、高剂量组(除SOD外)各项指标均明显降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,高剂量组、低剂量组线粒体结构明显改善,SOD、T-AOC水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。高剂量组SOD表达明显高于假手术组(P<0.05)。结论曲美他嗪能提高大鼠心力衰竭模型心肌各氧化相关基因的表达,改善心功能。     

曲美他嗪在老年慢性心力衰竭中的应用

目的 探讨曲美他嗪在老年慢性心力衰竭中的治疗效果。方法 我院老年科2004年12月至2007年10月资料完整的住院经门诊随访患者40例，在接受原常规药物及药物剂量不变的同时，加用曲美他嗪20mg，每日3次，共12月。治疗前后分别进行临床评估、无创血流动力学监测、血浆BNP水平检测及超声心动图检查。结果 曲美他嗪治疗12月后心功能NYHA分级有显著改善（P〈0．05）。治疗后心脏指数、每搏输出量、加速度指数、左室射血时间、左室做功指数、左定射血分数较治疗前明显增加，预射血期及血浆脑利钠肽明显减少，差异均有显著统计学意义（P〈0．01）。治疗后SBP、DBP、HR较治疗前无明显变化，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 老年慢性心力衰竭患者在对原来病因等治疗基础上长期应用曲美他嗪可改善心功能，且安全、依从性好、无负性血流动力学影响。     

雷米普利对慢性心力衰竭大鼠心肌组织中盐皮质激素受体的影响

目的探讨雷米普利对慢性心力衰竭大鼠心肌组织中盐皮质激素受体(MR)表达及心肌纤维化的影响。方法选择SD大鼠39只,选用慢性心力衰竭造模成功SD大鼠26只,随机分为慢性心力衰竭组(心衰组,13只)、雷米普利治疗组(治疗组,13只),另设假手术大鼠为对照组(13只)。雷米普利治疗4周时,用心肌Masson染色法测定大鼠心肌胶原密度,放射性免疫法测定大鼠心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)含量,实时荧光定量PCR、免疫印迹检测心肌MR表达。结果与对照组比较,心衰组大鼠心肌组织中AngⅡ、ALD显著升高,MR mRNA和蛋白表达显著上调,心肌胶原密度显著增加(P<0.01);与心衰组比较,治疗组大鼠心肌组织中AngⅡ、ALD显著降低.MR mRNA和蛋白表达显著下调,心肌胶原密度显著降低(P<0.01)。结论雷米普利不仅降低慢性心力衰竭大鼠心肌组织中AngⅡ、ALD含量,还可能通过下调心肌MR的表达来抑制心肌纤维化。     

Treatment with ramipril improves systolic function even in patients with mild systolic dysfunction and symptoms of heart failure after acute myocardial infarction

Background: Clinical signs of heart failure such as pulmonary rales and dyspnea, ventricular dysfunction, and ventricular arrhythmia are independent predictors of a poor prognosis after acute myocardial infarction (AMI). Hypothesis: The study aimed to assess the effect of ramipril treatment on mildly depressed left ventricular (LV) systolic function, assessed by atrioventricular (AV) plane displacement in patients with congestive heart failure after AMI. Methods:The study was a substudy in the Acute Infarction Ramipril Efficacy Study, a double-blind, randomized, placebo-controlled trial of ramipril versus placebo in patients with symptoms of heart failure after AMI. In all, 56 patients were included in the main study, 4 refused to participate in the substudy, and 4 were excluded for logistical reasons. Echocardiography was performed at entry and after 6 months. Patients who underwent coronary artery bypass grafting during the follow-up period were excluded. Results: At baseline, the patients had modest LV dysfunction, and mean AV plane displacement of 9.7 mm. During follow-up, AV plane displacement increased in ramipril-treated patients from 9.5 to 10.9 mm (p < 0.01). No statistically significant changes were seen in the placebo group. Conclusions: Ramipril improves LV systolic function in patients with clinical signs of heart failure and only modest systolic dysfunction after AMI. Measurement of AV plane displacement is a simple and reproducible method for detection of small changes in systolic function and may be used instead of ejection fraction in patients with poor image quality.     

曲美他嗪对80岁以上老年冠心病伴房颤患者心力衰竭的影响

目的评价曲美他嗪对≥80岁老年人冠心病伴心房颤动患者心力衰竭的影响。方法40例入选患者随机分为曲美他嗪组及对照组,曲美他嗪组在常规治疗基础上加服曲美他嗪60mg/d,对照组继续原常规治疗,评估治疗3月后左心功能。结果治疗3月后,曲美他嗪组左心室射血分数(LVEF)由(35.74±5.17)%上升至(40.1±5.24)%,对照组由(35.83±3.69)%上升至(37.59±3.83)%,2组的LVEF差异有显著性(P<0.01)。结论曲美他嗪可改善≥80岁老年冠心病伴房颤患者心力衰竭的心功能。     

Cost-effectiveness of the treatment of heart failure with ramipril: a Spanish analysis of the AIRE study

AIMS: To estimate the cost-effectiveness of adding ramipril to conventional treatment in patients with heart failure after myocardial infarction from the perspective of the Spanish National Health System. METHODS AND RESULTS: A retrospective analysis of the AIRE study was made, using previously published data from the clinical trial combined with local Spanish resource and cost data. A typical rehospitalisation for a heart failure episode would last an average of 11.6 days with an average cost of 350.80 per day. The incremental cost of ramipril per life-year gained in the baseline case was 1550.10 after 3.8 years of follow-up. Sensitivity analysis showed that the basic conclusions were robust in spite of extreme variations in the values of the key parameters of the model. CONCLUSION: The use of ramipril in addition to conventional treatment in heart failure patients after myocardial infarction is cost-effective both according to currently accepted international standards of what constitutes a cost-effective intervention and also indirectly by comparing the results with similar pharmaceutical products financed under the Spanish National Health System.     

木犀草素可减轻异丙肾上腺素诱导的心力衰竭大鼠心肌细胞线粒体的损伤

目的探讨木犀草素(Lu)对异丙肾上腺素诱导的心力衰竭(HF)大鼠心肌细胞线粒体损伤的影响。方法 30只雄性(6～7周)SD大鼠随机分为对照组、模型组(HF)和Lu干预组(HF+Lu),各组10例。HF组和HF+Lu组大鼠给予异丙肾上腺素50 mg/(kg·d)腹腔注射建立HF模型,对照组给予等量生理盐水腹腔注射。注射药物同时HF+Lu组大鼠给予Lu 50 mg/(kg·d)灌胃(体积3 ml),对照组和HF组给予50 g/L羧甲基纤维素钠3 ml灌胃,均干预10 d。第11天行超声心动图检测大鼠心脏功能[左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室收缩末期内径(LVEDs)及左室舒张末期内径(LVEDd)],透射电镜观察心肌线粒体超微结构改变,荧光酶标仪检测心肌细胞线粒体膜电位(MMP)、琥珀酸脱氢酶(SDH)及细胞色素C氧化酶(COX)活性;RT-PCR法检测凋亡相关基因Bax、caspase3、caspase9 mRNA的表达。应用SPSS 19.0统计软件分析数据。结果超声心动图结果显示,与对照组比较,HF组大鼠LVEF[(68.0±3.1)%和(86.0±4.5)%,P=0.023]、LVFS[(32.0±3.7)%和(43.0±2.5)%,P=0.002]均明显降低,LVEDs[(4.10±0.29)和(3.20±0.27)mm,P=0.010]、LVEDd[(7.10±0.34)和(5.87±0.35)mm,P=0.034]均明显增加,差异具有统计学意义。与HF组相比,HF+Lu组大鼠LVEF[(78.0±5.8)%和(68.0±3.1)%,P=0.028]及LVFS[(39.0±1.5)%和(32.0±3.7)%,P=0.006]均明显增加,而LVEDs[(3.40±0.23)和(4.10±0.29)mm,P=0.043]及LVEDd[(5.65±0.21)和(7.10±0.34)mm,P=0.019]均明显降低,差异亦有统计学意义。透射电镜下可见,对照组大鼠心肌线粒体结构清楚完整,Z线清晰,粗细肌丝排列整齐、有序,形状多为圆形或椭圆形。HF组大鼠心肌线粒体肿胀、大小不均一,膜完整性破坏,嵴断裂或溶解,空泡形成;与HF组比较,HF+Lu组大鼠心肌线粒体损伤明显减轻,嵴尚清晰,膜完整性较好,无空泡。与对照组比较,HF组大鼠MMP、SDH及COX活性显著降低(P0.05),凋亡相关基因Bax、caspase3及caspase9 mRNA表达显著增高(P0.05);与HF组比较,HF+Lu组大鼠心肌MMP、COX、SDH活性显著增加(P0.05),Bax、caspase3及caspase9 mRNA表达显著降低(P0.05)。结论 Lu可通过减轻异丙肾上腺素诱导的HF大鼠心肌线粒体损伤及凋亡,发挥心肌保护作用。     

Effects of ramipril on the neurohormonal response to exercise in patients with mild or moderate congestive heart failure

Static measurements of plasma neurohormones at rest may notbe adequate to detect alterations in cardiovascular controlmechanisms in congestive heart failure (CHF). Therefore, itis of interest to study neurohormonal activation during differentphysiological conditions. Plasnw neurohormones were measuredin 54 patients on diuretic therapy for mild or moderate CHF.Samples were taken at rest and immediately after maximal bicycleexercise, before and after 12 weeks of treatment with ramiprilor placebo. There was a strong correlation between the plasmalevels of each hormone before and after exercise. An inversecorrelation existed at baseline between exercise duration andangiotensin II levels after maximal exercise (r= – 0·30,P=0·03), but not at rest. Plasma levels of angiotensinII, aldosterone, atrial natriuretic peptide (ANP) and noradrenalinewere increased after maximal exercise compared to rest. Plasmaangiotensin converting enzyme activity and ANP were reducedby ramipril compared to placebo, both at rest and after exercise,but levels of angiotensin II, aldosterone and nordrenaline werenot significantly affected Thus, exercise consistently activatesneurohormonal systems in patients with CHF. Patients with thelowest exercise duration had the highest angiotensin II levelsafter exercise. Measurements of plasma neurohormones after maximalexercise provide limited additional value to measurements atrest.