α 1,6岩藻糖基转移酶与肿瘤

由α-1,6岩藻糖基转移酶(α1,6-fucosyltransferase,Fut8)催化的核心岩藻糖基化是糖蛋白重要的翻译后修饰和功能调控方式,直接影响细胞一系列生物学特性,而这种糖基化的异常改变往往是疾病状态的特点。本文就Fut8的表达调控特征、生物学功能及其与各种肿瘤的关系研究进展作一综述。     

基于质谱的N-糖蛋白分析进展

N-连接糖基化是蛋白质上常见的翻译后修饰，在修饰位点上具有跟其他小分子修饰（如甲基化、乙酰化、磷酸化）同样的宏观不均一性，也就是蛋白质氨基酸序列上具有多个潜在的修饰位点。但相对于小分子修饰单一的结构，N-糖基化修饰具有来自不同单糖组成，序列结构、链接结构、异头异构，立体构象等多个结构维度的数以万计的结构。这使得N-糖基化在修饰位点上具有额外的微观不均一性，也就是说同一个N-糖基化位点可以以一定的化学计量比修饰不同的糖链。N-糖基化修饰以位点和结构特异的方式调控N-糖蛋白的结构和功能，疾病条件下差异表达的N-糖基化需通过位点和结构特异的定量分析来表征。本文主要介绍最新发展水平的基于质谱的位点和结构特异定量N-糖蛋白质组学及在生物医学中的应用。     

α-1,6岩藻糖基转移酶与肿瘤

由α-1,6岩藻糖基转移酶(α1,6-fucosyltransferase,Fut8)催化的核心岩藻糖基化是糖蛋白重要的翻译后修饰和功能调控方式,直接影响细胞一系列生物学特性,而这种糖基化的异常改变往往是疾病状态的特点.本文就Fut8的表达调控特征、生物学功能及其与各种肿瘤的关系研究进展作一综述.     

蛋白质糖基化与疾病关系的研究进展

糖基化是一种常见且重要的蛋白翻译后修饰，涉及数百种糖基转移酶和糖水解酶，发生在内质网和高尔基体的特定位置，从而影响生物学过程。在蛋白质折叠、靶向转运、细胞定位、细胞间信号传递、细胞迁移、增殖及分化中具有重要作用，参与多种疾病的发生发展。本文就近年来蛋白质糖基化在肿瘤、自身免疫性疾病及炎症性疾病作用中的研究进展予以综述。     

糖基化对于重组人红细胞生成素活性的重要性

一、糖基化的生物学意义 糖基化作为真核细胞中常见和复杂的翻译后修饰方式之一,有其重要的生物学意义。根据已有实验证据来看,糖链影响糖蛋白的生物学功能,主要体现在以下方面:(1)分子内:影响蛋白质的正确折叠、聚合,细胞内定位,蛋白的生物活性,溶解度,免疫原性,生物半衰期,及对蛋白酶作用的抗性等;(2)     

食管鳞癌中clusterin的糖基化修饰和表达定位改变

目的:通过分析clusterin的糖基化翻译后修饰状态和定位改变,探讨clusterin在食管鳞癌发生过程中可能的分子机制.方法:对23例食管鳞癌组织及其配对正常食管上皮标本,采用蛋白去糖基化和免疫印迹方法分析不同clusterin蛋白异构体的糖基化修饰状态;采用免疫组化方法分析食管鳞癌组织clusterin异构体定位改变.结果:通常成熟型clusterin在还原状态下相对分子质量为40 000,是一种糖基化的蛋白质,定位于正常食管上皮基底膜下食管黏膜层的疏松结缔组织中并经食管腺分泌到食管黏膜表面和血浆中.23例食管鳞癌组织中clusterin蛋白糖基化修饰均异常,未成熟的clusterin前体和核型clusterin聚集在癌细胞内,而糖化的成熟型clusterin在食管黏膜基质层减少并消失.结论:食管鳞癌中clusterin蛋白的去糖基化修饰及其定位改变可能与肿瘤发生发展密切相关.     

微小RNA调控蛋白质糖基化研究进展

微小RNA(miRNA)是一类内源性、非编码的小分子RNA,在细胞生命过程中发挥重要的调控功能。蛋白质糖基化是细胞中普遍存在的一种重要翻译后修饰过程,蛋白质糖基化异常与疾病密切相关。本文就miRNA调控蛋白质糖基化研究作一综述。     

α-甘露糖苷酶研究进展

N-糖基化是机体蛋白质翻译后的一种重要的修饰过程。蛋白质N-糖基化生物过程和相关的许多酶主要定位于胞浆内质网和高尔基体。α-甘露糖苷酶是一种参与糖蛋白合成和代谢的重要蛋白酶，它的功能是修剪N-聚糖中的甘露糖。本文重点介绍α-甘露糖苷酶的分类、在体内参与糖蛋白的成熟和降解过程，以及α-甘露糖苷酶基因突变可导致的相关疾病。     

转录后加工和蛋白质修饰异常参与系统性红斑狼疮的病理机制

系统性红斑狼疮(SLE)是一种以自身抗体产生和免疫复合物形成为特点的自身免疫性疾病,发病机制目前尚不完全明确。研究表明,异常的转录后信使RNA加工和蛋白质翻译后修饰影响SLE疾病的发生、发展。异常的RNA编辑和剪接导致细胞合成功能紊乱的蛋白质,或者在错误的时间里合成有活性的蛋白质,蛋白质翻译后修饰在机体对自身多肽产生免疫原性或耐受性方面具有决定性作用。该文将对转录后加工和蛋白质修饰异常参与SLE的病理机制予以综述。     

蛋白糖基化与细胞毒性T淋巴细胞应答

糖基化是已知的蛋白最重要的翻译后修饰。已知的蛋白糖基化有多种类型 ,其中最常见的是发生在天冬酰胺 (Ａｓ ｐａｒａｇｉｎｅ ,Ａｓｎ)的Ｎ 糖基化 (Ｎ ｌｉｎｋｅｄｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎ)和发生在丝氨酸 (Ｓｅｒｉｎｅ ,Ｓｅｒ)和苏氨酸 (Ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ ,Ｔｈｒ)的Ｏ 糖基化 (Ｏ ｌｉｎｋｅｄｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎ)。糖蛋白中糖基的结构大小不一 ,少者仅一个单糖 ,稍复杂的寡糖链可由 12～ 15个单糖残基衍生物组成 ,甚至可多达 2 0～ 30个单糖残基。糖链的结构类型与其在肽链上共价连接的氨基酸种类有关。蛋白 (肽 )糖…     

翻译后修饰与子宫内膜异位症研究进展

蛋白质是生命活动的承担者,需要经过不同程度的翻译后修饰才能发挥其功能。常见的蛋白质翻译后修饰过程有磷酸化、乙酰化、泛素化、糖基化和甲基化等,这些修饰可以改变蛋白质的功能,在多种疾病中发挥重要作用。子宫内膜异位症是育龄期妇女的常见疾病,其具体发病机制目前尚不清楚。近年研究表明,蛋白质翻译后修饰可能参与子宫内膜异位症发生发展。本文对蛋白质翻译后修饰在子宫内膜异位症发病机制、药物治疗等方面的研究进行综述,为子宫内膜异位症治疗及研究方向提供新思路。     

亲和分离技术在蛋白质糖基化修饰研究中的应用进展

蛋白质糖基化是蛋白质最重要的翻译后修饰之一,糖基化过程的失调或紊乱与癌症、炎症性疾病、神经系统疾病等密切相关.分析和研究蛋白质糖基化的结构与功能,有望为探索疾病发生的分子机制、开发新的诊断依据和控制治疗用生物药物的质量提供重要信息.然而生物样品中糖基化蛋白质相对丰度低,样品基质复杂,故而适宜的分离技术必不可少.亲和技术...     

O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化在正常肝脏及肝脏疾病中的作用的研究进展

O连接N-乙酰葡萄糖胺（O-GlcNAc）糖基化是将O-GlcNAc连接到靶蛋白的丝氨酸或苏氨酸位点上的一种蛋白质翻译后修饰,参与酶活性、蛋白稳定性、转录因子活性、蛋白质的亚细胞定位、分子之间相互作用等的调控。O-GlcNAc糖基化的异常与多种疾病相关,可能是一种全新的疾病治疗靶点。肝脏的生理稳态及各类疾病的发生、发展均与O-GlcNAc糖基化的失调密切相关。基于此,本文对O-GlcNAc糖基化在正常肝脏功能及非酒精性脂肪性肝病、肝细胞癌、肝损伤与再生中的作用的研究进展进行综述,旨在为肝脏疾病的治疗提供新思路。     

胃黏膜病变中异常的黏蛋白表达及糖基化修饰

黏蛋白是主要分布于上皮细胞中的一种高度糖基化的蛋白质,参与胃上皮细胞的保护及细胞的许多生理活动。在幽门螺杆菌感染、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生和胃癌等病理状态下,上皮细胞黏蛋白的表达和糖基化会发生异常改变,进一步影响疾病进程。本文总结了黏蛋白及其糖基化修饰在正常胃上皮的表达特征和各种病理状态下发生的改变。     

蛋白翻译后修饰在糖尿病心肌病发病中的作用与机制

蛋白质修饰可分为:氨基酸修饰和基团结合;其中氨基酸修饰即为蛋白翻译后修饰(PostTranslational Modifications,PTMs),包括磷酸化、乙酰化、甲酰化、酰胺化、羟基化、硫酸化和法尼基化等修饰。糖尿病疾病状态下,常见的蛋白质PTMs为:组蛋白和非组蛋白翻译后修饰;PTMs形式包括:氧化、氮化、S-nitrosylation、糖基化(Glycosylation)、糖化(Glycation)、乙酰化、磷酸化、甲基化、泛素化、类泛素化等;磷酸化影响信号传导蛋白、细胞骨架蛋白以及转录因子等,在DCM心肌损伤中发挥重要作用。本文重点阐述活性氧/活性氮引起的修饰、蛋白质糖基化和糖化以及组蛋白修饰在DCM发病中的作用及机制。     

蛋白质糖基化修饰的非变性构象分辨质谱研究进展

糖基化是蛋白质最重要的翻译后修饰之一,能够调控蛋白质的电荷态、结构及分子间相互作用等,进而影响其功能。糖基化的高度异质性导致传统的结构解析方法很难对糖蛋白进行全面表征。随着分析技术的发展,质谱在糖蛋白结构解析中发挥了重要作用。蛋白质组学质谱技术可在多肽水平上对复杂、低丰度蛋白质糖基化修饰的化学组成与位点信息进行鉴定。非变性质谱技术（native mass spectrometry,nMS）则直接在完整蛋白水平上揭示聚糖异质性及其对蛋白高级结构和相互作用的调控效应。作为结构质谱的代表性技术,基于离子淌度的nMS受益于离子淌度仪的构象分辨能力和构象去折叠功能,能够在非变性质谱的基础上提供离子的三维动态结构信息,为异构体结构快速鉴定提供不可替代的解决方案。本文重点介绍了两种新兴离子淌度质谱技术,即非变性动态构象分辨质谱技术和糖型分辨结构质谱技术,并以3种常见蛋白体系为例,介绍其在糖蛋白构象研究领域的最新进展。     

CD147N－糖基化与肿瘤的关系

糖基化是蛋白质翻译后修饰的主要方式之一。多种生物分子参与并影响蛋白质糖基化过程。糖基化与肿瘤的黏附力、侵蚀性和转移能力密切相关。1982年首度从肿瘤细胞上分离纯化出CD147,它属于免疫球蛋白家族（ immuno-globulin superfamily,IgSF）Ⅰ型跨膜糖蛋白［1］。 CD147在多种细胞上均有表达,但在肿瘤细胞上表达明显增多并高度糖基化［2］。研究证实,CD147参与肿瘤转移和化学耐药等过程［3－4］。 CD147作为一种黏附分子,介导肿瘤相关分子与整合素［3］、单羧酸转运蛋白（ monocarboxylate transporters, MCTs）［4］、亲环素［5］、小窝蛋白1［6］和E选择素［7］之间相互作用,从而影响肿瘤的发展。细胞膜上的糖蛋白和糖脂异常糖基变化是肿瘤的显著特征之一,并与肿瘤细胞的黏附、侵蚀和转移密切相关［8］。 CD147是一种肿瘤相关抗原,其异常糖基化在肿瘤细胞间普遍存在,此外,N －糖基化修饰是CD147糖基化的主要方式之一。在此,本文就CD147 N－糖基化与肿瘤发展的关系作一简要综述。     

胃癌组织N-糖苷键型糖蛋白的纯化及其在血清诊断中的意义

N-糖苷键连接的糖链是通过GlcNACβ_1-4GlcNAC和肽链上大冬酰胺残基的酰胺氮连接成糖苷链。在人体内很多属于糖蛋白的激素、酶和肿瘤标志物属这类N-糖苷型糖蛋白。近年来发现许多肿瘤的异常改变与其糖蛋白糖链的变异有关,肿瘤组织中糖链的检测可用于临床诊断,因而肿瘤细胞糖蛋白的研究已引起人们的重视。作者应用可     

唾液酸糖表位类人源化N-糖基化修饰治疗性重组蛋白的研究进展

唾液酸化N-糖基化修饰重组蛋白能提高治疗性蛋白的理化性质,如延长半衰期、增强组织穿透性以及抑制炎症反应等。但迄今为止糖蛋白的N-糖基化修饰效率和唾液酸化效率都很难达到100%,这导致了唾液酸修饰糖基化重组蛋白的均质化、规模化生产非常困难。因而提高类人源化N-糖基化修饰治疗性重组蛋白的均质性仍是目前糖蛋白药物研发任务之一。该文围绕提高唾液酸糖表位N-糖基化修饰治疗性重组蛋白效率的方法及均质化类人源化唾液酸糖表位治疗性重组蛋白的生产途径展开综述。     

糖链加工酶抑制剂地衣霉素和Swainsonine对运铁蛋白受体再循环的影响

作者应用两种糖链加工酶抑制剂,即抑制糖蛋白N-糖链合成的地衣霉素及使糖蛋白N-糖链变为高甘露糖型和杂合型的Swainsonine,来研究SMMC-7721人肝癌细胞表面运铁蛋白受体(TR)N-糖链结构的改变对受体再循环过程的影响。实验结果表明,1μg/ml的地衣霉素处理细胞后,细胞生长、蛋白质合成、DNA合成及细胞膜糖蛋白N-糖链的合成均受到不同程度的抑制,但对TR的再循环并无明显影响。2μg/ml的Swainsonine处理细胞后,对细胞生长、蛋白质合成、DNA合成均无明显影响,它使细胞膜糖蛋白N-糖链中甘露糖的掺入增加,并可加快TR再循环过程。