HSP-70和HO-1诱导对鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨缺血预处理(IPC)和阿霉素预处理(DPC)延迟保护作用的发生机制.方法:建立大鼠部分肝脏热缺血再灌注模型.IPC组采用肝脏缺血10 min,再灌注10 min,DPC组经静脉注射阿霉素(1 mg/kg体重),对照组等量生理盐水注射.肝组织热休克蛋白70(HSP-70)、血红素氧化酶1(HO-1)蛋白、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)浓度分别采用Western blot法和ELISA法测定.结果:IPC后HO-1和HSP-70含量分别于12 h和24h达到高峰;IPC和DPC后24 h诱导HSP-70、HO-1的量无显著差异(P＞0.05).对照组缺血再灌注后3 h血清中TNF-α、天冬氨酸转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)及湿重/干重(W/D)的水平明显升高,而IL-10的含量降低,与假手术组相比差异显著(P＜0.01);IPC或DPC后降低了TNF-α的释放和AST、ALT、LDH及W/D的水平,提高了IL-10的含量,与对照组相比差异显著(P＜0.01).结论:IPC和DPC的延迟保护作用与HSP-70和HO-1的诱导生成有关.     

缺血预处理对大鼠肝脏缺血再灌注后血清TNF-α和IL-10水平的影响

目的: 探讨缺血预处理(IPC)保护作用的发生机制.方法:建立大鼠部分肝脏缺血再灌注模型,观察IPC血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素10(IL-10)水平的变化.结果:IPC后肝组织中腺苷和NO水平明显高于对照组,但IPC前应用腺苷A2受体拮抗剂后NO的升高被抑制.缺血再灌注(I/R)2h后血清中TNF-α,AST,ALT,LDH及W/D水平与对照组比较明显增加,而IL-10含量降低;IPC、I/R前加入腺苷、IPC前应用腺苷A1受体拮抗剂显著地降低TNF-α释放和AST,ALT,LDH及W/D水平,提高IL-10含量,与I/R组比较差异显著;但IPC前应用腺苷A2受体拮抗剂和NO合成酶抑制剂NAME并没有能像IPC组那样有效降低TNF-α,AST,ALT,LDH及W/D的水平,提高IL-10的含量;而IPC前给IPC+A2antag组提供NO前体精氨酸又获得和IPC组同样的结果.结论:IPC引起细胞外腺苷水平升高,腺苷A2受体活化,介导了NO合成增加,最终抑制效应器TNF-α的释放、增加IL-10的合成来实施对缺血组织的保护作用.     

四君子汤联合缺血预处理对肝脏缺血再灌注损伤大鼠炎症因子及氧化应激的影响

目的观察四君子汤联合缺血预处理（IPC）对肝脏缺血再灌注损伤大鼠炎症因子及氧化应激的影响。方法 80只SD大鼠随机分成空白对照组、四君子汤预处理组、IPC组和四君子汤预处理＋IPC组,每组20只。肝脏缺血再灌注术后检测白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）;血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酸氨基转移酶（ALT）;血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）,以及肝组织中丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。结果四君子汤预处理＋IPC组WBC、ALT及AST水平显著低于其余三组（P〈0.05）。四君子汤预处理组与IPC组的ALT、AST水平较空白对照组显著降低（P〈0.05）。四君子汤预处理＋IPC组TNF-α水平显著低于其余三组（P〈0.05）。三个实验组IL-6、MDA水平显著低于空白对照组（P〈0.05）,SOD水平显著高于空白对照组（P〈0.05）。各实验组间比较,四君子汤预处理＋IPC组SOD水平高于其余两组（P〈0.05）。结论四君子汤联合IPC可减轻大鼠肝脏缺血再灌注过氧化损伤,抑制炎症因子,保护肝功能。     

右美托咪定预处理对大鼠缺血再灌注肝脏TNF-α及ICAM-1表达的影响

目的：通过右美托咪定预处理对大鼠缺血再灌注肝脏TNF-α及ICAM-1表达的影响,探讨其对肝脏缺血再灌注的保护作用。方法：SD成年雄性大鼠30只,体重150~220 g。随机平均分为3组,每组10只,分别为假手术组（S组）,缺血再灌注组（IR组）,右美托咪定组（Dex组）。S组和IR组用1 mL/（kg·h）速度静脉滴注0.9%生理盐水30 min;Dex组用右美托咪定5μg/（kg·h）预处理30 min。间隔2 h后IR组和Dex组建立肝脏缺血再灌注模型,S组开腹后不作缺血再灌注。缺血1 h后行再灌注4 h,然后处死大鼠取材。测定大鼠血清ALT和AST,检测肝组织TNF-α活性和ICAM-1水平,观察大鼠组织学病理改变。结果：与S组比较,IR组和Dex组血清ALT、AST和肝组织TNF-α和ICAM-1表达明显升高。Dex组血清ALT、AST酶升高幅度明显较IR组小,肝组织TNF-α和ICAM-1表达低于IR组,肝细胞损伤程度小于缺血再灌注组。结论：右美托咪定预处理能抑制肝缺血再灌注细胞的TNF-α和ICAM-1表达;TNF-α可能通过调控ICAM-1的表达在缺血再灌注损伤中发挥作用。     

缺血预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨缺血预处理(IPC)对肝脏缺血再灌注(I/R)损伤中细胞凋亡和Fas蛋白表达的影响.方法 60只SD大鼠随机分成正常对照组(N组)、缺血再灌注对照组(I/R组)、缺血预处理组(IPC组).比较各组血清AST、ALT和LDH水平,肝组织中凋亡细胞及细胞凋亡指数,肝组织Fas蛋白的表达情况.结果 IP组血清AST、ALT和LDH水平、细胞凋亡指数、Fas蛋白表达低于I/R组.IPC组血清ALT水平高于N组.结论 缺血预处理对肝脏缺血再灌注损伤有保护作用,可能与抑制Fas蛋白高表达、减少细胞凋亡有关.     

缺血预处理对大鼠肝脏缺血再灌注后血清TNF—α和IL—l0水平的影响

目的：探讨缺血预处理(IPC)保护作用的发生机制。方法：建立大鼠部分肝脏缺血再灌注模型，观察IPC血清肿瘤坏死因子α(TNF—α)和白细胞介素10(IL—10)水平的变化。结果：IPC后肝组织中腺苷和N0水平明显高于对照组，但IPC前应用腺苷A2受体拮抗剂后NO的升高被抑制。缺血再灌注(I／R)2h后血清中TNF—α，AST，ALT，LDH及W／D水平与对照组比较明显增加，而IL—10含量降低：IPC、I／R前加入腺苷、IPC前应用腺苷A1受体拮抗剂显著地降低TNF—α释放和AST，ALT，LDH及W／D水平，提高IL—10含量，与I／R组比较差异显著；但IPC前应用腺苷A2受体拮杭剂和NO合成酶抑制剂NAME并没有能像IPC组那样有效降低TNF—α，AST，ALT，LDH及W／D的水平，提高IL—10的含量；而IPC前给IPC A2antag组提供NO前体精氨酸又获得和IPC组同样的结果。结论：IPC引起细胞外腺苷水平升高，腺苷A2受体活化，介导了NO合成增加，最终抑制效应器TNF—α的释放、增加IL-l0的合成来实施对缺血组织的保护作用。     

甲状腺激素对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨甲状腺激素对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其可能作用机制?方法:建立大鼠70%的肝脏缺血再灌注模型,将64只健康雄性SD大鼠随机分成4组:正常对照组(S组),缺血再灌注组(IR组),缺血预处理组(IPC)组,甲状腺激素干预组(T3组)?缺血1 h再灌注6 h?24 h后,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)?天门冬氨酸转氨酶(AST)?肿瘤坏死因子(TNF-α)水平以及肝脏组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)?还原型谷胱甘肽(GSH)的含量,病理切片HE染色和免疫组化方法分别检测肝脏组织的病理改变和肝细胞核因子-κB(NF-κB)阳性表达?结果:肝脏缺血再灌注后,IR 组的ALT?AST 水平及MDA?TNF-α?NF-κB 阳性表达明显高于S 组,GSH含量?SOD 活性明显下降(P < 0.01),肝组织病理损伤较S组严重,T3组?IPC组均能改善以上情况(P < 0.01),而T3组及IPC组之间无明显差异(P > 0.05)?结论:甲状腺激素和缺血预处理一样对大鼠肝脏缺血再灌注损伤具有一定的保护作用?其机制可能通过减少氧自由基的产生及减轻脂质过氧化反应,降低TNF-α的表达和抑制NF-κB 的活化来实现?     

缺血预处理对肝硬化大鼠肝缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的 观察缺血预处理对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法 建立肝硬化大鼠模型,测定肝脏缺血预处理组与对照组血天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血丙氨酸氨基转移酶（ALT）、乳酸脱氢酶（LDH）及肝组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽还原酶（GSH-PX）及ATP含量。结果 预处理组与对照组相比缺因再灌注后AST、ALT、LDH升高较少,MDA含量较低,SOD、GSH-PX含量较高,ATP储量较高。结论 缺血预处理能有效减轻肝硬化大鼠肝脏的缺血再灌注损伤。     

缺血预处理对肝动脉热缺血-再灌注肝脏的保护作用

目的 :探讨缺血预处理 ( IPC)对肝动脉热缺血 -再灌注肝脏的保护作用。方法 :2 4只雄性 SD大鼠 ,随机分为 3组 ,每组 8只 ,依次为假手术组 ( SO组 ) ,肝动脉热缺血 -再灌注组 ( I-R组 ) ,缺血预处理组 ( IPC组 )。用高效液相色谱法测定肝组织三磷酸腺苷 ( ATP)、二磷酸腺苷 ( ADP)、一磷酸腺苷 ( AMP) ,用全自动生化分析仪测定血清谷丙转氨酶 ( ALT)、谷草转氨酶 ( AST)、乳酸脱氢酶 ( L DH) ,计算肝组织中性粒细胞浸润数 ,用 Ohkwa法测定丙二醛 ( MDA)含量。结果 :再灌注 1 2 0 min后 ,IPC组 ATP含量明显高于 I-R组 ( P<0 .0 1 ) ,AL T、AST、LDH释放受到明显抑制 ( P<0 .0 1 ) ,肝组织中性粒细胞浸润数显著减少 ( P<0 .0 1 ) ,MDA含量明显减少 ( P<0 .0 1 )。结论 :缺血预处理能够保护肝功能 ,减少中性粒细胞浸润 ,从而减轻肝动脉热缺血 -再灌注肝脏损伤程度     

四君子汤联合缺血预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的探讨四君子汤联合缺血预处理（ischemia preconditioning,IPC）对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法将SD大鼠100只随机分成假手术组、空白对照组、四君子汤预处理组、IPC组、四君子汤预处理＋IPC组。肝脏缺血再灌注术后检测血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）;检测肝细胞原位凋亡;检测肝组织中丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）。结果四君子汤预处理＋IPC组ALT和AST水平与空白对照组、四君子汤预处理组、IPC组三组比较,明显降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。四君子汤预处理组及IPC组ALT和AST水平与空白对照组比较,明显降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。四君子汤预处理组、IPC组、四君子汤预处理＋IPC组三组中肝细胞凋亡指数和MDA水平均显著低于空白对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。四君子汤预处理＋IPC组中SOD水平显著高于其余四组,差异有统计学意义（P〈0.05）。四君子汤预处理组、IPC组SOD水平显著高于空白对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论四君子汤联合IPC,在大鼠肝脏缺血再灌注时减轻过氧化损伤,抑制细胞凋亡,从而起到保护作用。     

单纯缺血预处理对未成熟兔心脏的作用研究

目的 探讨缺血预处理（Ｉｓｃｈｅｍｉｃ Ｐｒｏｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ＩＰＣ）对未成熟心脏全心缺血再灌注损伤的影响。方法 对经历５Ｍｉｎ缺血、１０Ｍｉｎ再灌注的幼兔（１４～２１天）心脏进行离体灌注,观察其在生理温度（３９℃）下接受３０Ｍｉｎ缺血、４０Ｍｉｎ再灌注的心肌酶释放、心肌能量及病理变化。结果 ＩＰＣ组全心缺血后心脏停跳持续时间显明延长（Ｐ〈０．０１）,心肌ＡＴＰ含量明显减少（Ｐ〈０．００     

腺苷受体介导心脏延迟预处理的研究状况

综述腺苷受体介导预处理延迟心肌保护的研究概况。激活心脏腺苷A1、A3 受体触发延迟预处理的信号传递 ,诱导保护性蛋白质表达及离子通道开放 ,从而减轻心肌缺血 再灌注损伤。     

缺血预处理及丹参预处理对肝切除术后肝功能的影响

目的　观察缺血预处理及丹参预处理对原发性肝癌患者入肝血流阻断肝切除的保护作用。方法　将1998年 1月至 2 0 0 2年 12月于我科行肝切除术的 4 8例患者随机分为 4组 :对照组 (n =12 ) :单纯肝门阻断切肝 ;缺血预处理组 (n =12 ) :肝门阻断前给予缺血 5min ,再灌注 5min的缺血预处理 ;丹参预处理组 (n =12 ) :术前 5～ 7天给予丹参注射液 30ml静点 ;缺血预处理并丹参预处理组 (n =12 ) :同时采用上述两种预处理方法。比较 4组手术前后肝功能的变化。结果　术后 1、3、7d各预处理组的血清天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)明显低于对照组 (P <0 .0 5 ) ;术后 3、7d各预处理组的总胆红素 (TBIL)明显低于对照组 (P <0 .0 5 ) ;术后 1d ,各预处理组的白蛋白 (ALB)高于对照组 (P <0 .0 5 )。缺血预处理并丹参组各观察指标略优于其他预处理组 ,但无统计学意义(P >0 .0 5 )。结论　缺血预处理和丹参预处理组对患者入肝血流阻断肝切除术后肝功能有良好的保护作用     

吗啡预处理对兔心肌的延迟性保护作用

目的:研究吗啡预处理是否对兔心肌具有延迟性保护作用.方法:将30只健康新西兰大白兔随机分为生理盐水预处理组(NS组)、吗啡预处理12 h组(Mor-12组)、吗啡预处理24 h组(Mor-24组),每组10只.NS组用生理盐水静脉输注预处理,Mor-12组和Mor-24组用吗啡3 mg/kg静脉输注预处理,12 h(Mor-12组)或24 h(NS组、Mor-24组)后阻断冠状动脉左前降支30 min,再灌注120 min.其中8只于缺血前(T1)、缺血30 min(T2)、再灌注后120 min(T3)抽取动脉血测定血清肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)的浓度,并于再灌注毕测定心肌梗死面积,另2只于再灌注毕取心肌行电镜检查,观察心肌细胞超微结构损伤.结果:T2和T3时Mor-24组的cTnI浓度低于NS组和Mor-12组; Mor-24组的心肌梗死面积和心肌细胞超微结构损伤小于NS组和Mor-12组.结论:吗啡预处理对兔心肌具有延迟性保护作用.     

肢体缺血预处理对心肌的保护作用

目的：观察肢体缺血预处理（ＩＰＣ）对心脏缺血／再灌注（Ｉ／Ｒ）损伤的影响。方法：对家兔股以复短暂夹闭与开放进行ＩＰＣ,然后复制在体心脏Ｉ／Ｒ模型,观察肢体ＩＰＣ对于皇续长期Ｉ／Ｒ损伤所致心肌细胞乳酸氢酶（ＬＤＨ）漏出和心肌梗面积的影响,并与相应的心脏ＩＰＣ组时间比较。结果：肢体缺血预处理明显缩小民梗互面积,减少心肌组织乳酸脱氢酶漏出,与心脏ＩＰＣ组之间差异无统计学意义。结论：肢体缺血预处理对Ｉ／Ｒ     

缺血预适应减轻心肌缺血-再灌注损伤的机制研究

目的:探讨缺血预适应在预防或减轻心肌细胞损伤和心肌细胞凋亡中的作用。方法:采用新西兰兔制备缺血预适应(IP)、缺血-再灌注损伤(RI)、持续缺血(CI)和正常对照组(control)4种模型。模型制备后采集血标本,以及心脏病变部位心肌标本,并常规组织学处理、石蜡包埋后切片。结果:①CI组心肌梗死面积最大,其次为RI组,均明显高于IP组(P<0.01);②RI组和CI组的血清各项心肌酶含量均明显高于control组和IP组(P<0.01),而后两组之间则无显著性差异(P>0.05);③RI组和CI组的血浆SOD活性均明显降低,尤其以RI组最为显著,与IP组和control组相比较(P<0.01);而在control组和IP组之间则无显著性差异(P>0.05);RI组的血清丙二醛含量明显高于其他各组(P<0.01);④缺血预适应组虽然也有一定的心肌细胞凋亡率,但较再灌注损伤组和持续缺血组则明显为低(P<0.001)。⑤从各组心肌梗死面积与细胞凋亡发生率的相关分析中,可见心肌凋亡细胞的数量与心肌梗死面积的大小之间有明显的正相关(RI、IP和CI组的γ值分别为0.92,0.94和0.87,P<0.01)。结论:在心肌缺血缺氧早期,心肌梗死面积的大小与心肌细胞凋亡数量的多少有关;缺血预适应处理能减轻缺血-再灌注和持续缺血引起的心肌损伤,减少心肌梗死面积;同时能明显减少这2种情况所诱导的心肌细胞凋亡的发生率。     

心肌缺血预适应的研究现状及其展望

缺血预适应 (ischem ic preconditioning,IPC)现象的发现 ,为心肌缺血再灌注损伤的预防开拓了一个新的研究领域。IPC是一种最为有效的内源性保护机制 ,其特点是保护作用强、保护范围广 ,对心脏保护作用包括快速相和延迟相两个时相。本文对 IPC的特点、可能的机制 ,特别是蛋白激酶 C和线粒体 ATP敏感的钾通道的作用 ,以及 IPC的药物模拟进行探讨 ,并提出药物预适应可能是今后 IPC临床研究的发展趋势     

心脏缺血预处理与后处理的临床应用

心脏缺血预处理与后处理可减少心肌缺血再灌注损伤。心脏缺血预处理可提高心肌缺血耐受能力、减少心肌梗死面积、保护内皮细胞功能、降低术后室性心律失常发生率、减少术后正性肌力药物的使用和重症监护室驻留时间,心脏缺血后处理可减少心肌细胞凋亡并促进左心室收缩功能恢复。文章对心脏缺血预处理与后处理的临床作用、主要机制和影响因素进行综述。     

缺血预处理对兔肝细胞冻存的影响

目的 初步探索不同时间的缺血预处理对兔肝细胞深低温保存的影响.方法 体重2～2.5 kg的3月龄纯种新西兰大白兔40只,根据分离前是否采用缺血预处理及预处理时间,分为未预处理组(NPC组),5 min缺血预处理组(IPC5组),10 min缺血预处理组(IPC10组),15 min缺血预处理组(IPC15组),每组各10只.采用胶原酶离体两步灌流法分离肝细胞.于2、3、4周分别提取各组肝细胞样本,进行存活率、谷丙转氨酶(ALT)的检测.结果 冻存前,各组新鲜分离的肝细胞平均存活率差异无统计学意义(P=0.69＞ 0.05).冻存后:①2、3、4周时检测各组样本存活率和谷丙转氨酶(ALT),差异均有统计学意义(均P＜0.05).两两比较结果显示,2、3、4周时IPC5组和IPC10组细胞存活率及ALT差异无统计学意义(P＞0.05);且各时段IPC5组和IPC10组细胞存活率最高,ALT最低,而IPC15组细胞存活率最低,ALT最高.②同组内不同时间,细胞存活率、ALT检测差异均无统计学意义(P＞ 0.05).结论 合适时间的缺血预处理可以提高兔肝细胞深低温保存的效果.     

缺血预处理对急性心肌梗死的影响

目的观察缺血预处理(IPC)对急性心肌梗死(AMI)的影响。方法63例初发AMI并接受住院治疗的患者,根据梗死前有无心绞痛症状分为IPC组和PC组,比较两组患者的观察指标。结果IPC组小面积心肌梗死发生率高于PC组,而大面积心肌梗死发生率低于PC组,且IPC组比PC组血清CPK峰值低,严重并发症及病死率均减低(P<0.05或P<0.01)。结论IPC具有保护心肌、缩小梗死范围、改善初梗患者近期预后的作用。