1-甲基-3-丙基-4-硝基吡唑-5-甲酸的合成优化

目的 优化1-甲基-3-丙基-4-硝基吡唑-5-甲酸的合成工艺.方法 用浓硫酸作为溶剂、催化剂和脱水剂,用单因素的实验方法对发烟硝酸的当量、浓硫酸的当量和反应温度对产率的影响进行考察,并用正交设计的实验方法,确定最佳的合成工艺.结果 合成1-甲基-3-丙基-4-硝基吡唑-5-甲酸的最佳的工艺为:发烟硝酸1.3当量、浓硫酸12当量、反应温度70℃.结论 此合成工艺,合成1-甲基-3-丙基4-硝基吡唑-5-甲酸时,操作简便,产物纯净,产物产率高,适合于工业化生产.     

2,3，6-三甲基-7-氨基吡唑并[1，5-a]嘧啶的合成

目的：研究2，3，6-三甲基-7-氨基吡唑并[1，5-a]嘧啶的合成方法。方法：d-甲基乙酰乙腈在乙醇和乙酸存在的条件下与水合肼反应约60rain，经减压蒸馏后，所得产物再与2-甲基-3，3-二甲氧基丙睛反应8h，经20％的NaOH溶液、乙醇处理后，得目标产物。结果：两步反应总产率为42．2％，并对目标物质进行了分析鉴定和结构表征。结论：该合成路线简便，反应条件温和，产率适中，具有较好的应用前景。     

吡唑类化合物的研究(X)1-苯基-3-羟基-4-酰基-5-吡唑酮的合成及其性质

β-二酮是一类用途广泛的螯合剂，它与稀土元素的络合性能等很引人关注；自从1959年Jensen首次合成了1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰基-5-吡唑酮并初步研究了它对金属离子的螯合作用后，β-二酮吡唑类的配合物及其生物活性也有报道。近年来我们也报道了一些该类化合物的合成和性质。     

吡唑类化合物的研究IX-苯基-3-羟基-4-苯氧乙酰基-5-吡唑酮的合成及其性质

β-二酮是一类用途广泛的螯合剂,它与稀土元素的络合性能等已有大量报道[1～5].自1959年Jensen[6]首次合成了1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰基-5-吡唑酮并初步研究了它对金属离子的螯合作用后,β-二酮类配合物得到了国内外的广泛关注[7].本文以1-苯基-3-羟基-5-吡唑酮[4]和苯氧乙酰氯为原料,氢氧化钙为催化剂,合成了新螯合剂1-苯基-3-羟基-4-苯氧乙酰基-5-吡唑酮(PHPP),并对它的一些性质进行了研究.合成反应式为:     

7-氨基-4-甲基香豆素的合成

以间氨基苯酚和乙酰乙酸乙酯为原料，在浓硫酸存在下，进行Ｐｅｃｈｍａｎｎ缩合反应，生成荧光物质———７氨基４甲基香豆素，并采用正交设计法，进行最佳工艺条件优选，总得率超过文献产率，使之合成工艺颇具应用价值     

5-(4-氯苯基)-N,N-二甲基-7-三氟甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-酰胺的合成和抗肿瘤活性测定

目的 合成5-(4-氯苯基)-N,N-二甲基-7-三氟甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-酰胺,并评价其抗肿瘤活性.方法 根据吡唑并[1,5-a]嘧啶类抗肿瘤药物的基本结构,设计了5-(4-氯苯基)-N,N-二甲基-7-三氟甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-酰胺,并以乙氧基甲叉基氰乙酸乙酯和对氯苯乙酮为起始原料,经4步反应得到目标产物.以环磷酰胺为阳性对照药,通过体内试验,对目标化合物进行抗肿瘤活性测定.结果 合成了3个未见文献报道的新化合物,结构经IR和1 H-NMR确证.结论 化合物7显示出较好的抗肿瘤活性.     

含2-甲基-5-硝基咪唑的环丙沙星衍生物的合成

目的 研究N－乙基－2－甲基－5－硝基咪唑的环丙氯哌酸及其酯的衍生物的合成。方法 采用2－甲基－5－硝基咪唑、环丙氟哌酸等物质为原料，通过亲核取代、酯化进行合成。结果 得到标题化合物。结论 标题化合物的结构经IR、MS、^1H-NMR和元素分析所确证。     

1-（2-丁酰氧基乙基）-2-甲基-5-硝基咪唑的合成

1一羟乙基一2一甲基一5一硝基咪哩（又称甲硝叹）具有抗厌氧菌，抗阿米巴和滴虫等作用，但副作用大。多年来，人们在对甲硝华的化学修饰方面做了大量的工作，我们合成1一（2一丁酷氧基乙基）一2一甲基一5一硝基咪哩，旨在提高其疗效，降低副作用。正合成路线2实验部分熔点测定（温度计未经校正），IR用美国Nicolctll70SXFT仪测定，ICBr压片；‘11一NMR用JOELFX90Q仪测定，7”MS内标；元素分析为Callocrball06型；Uv用ti本ShiflldzuUV一240仪测定。2．12一甲基一5一硝基咪哇的合成按文献［‘］合成，收率70％。2．21一羟乙基一2一…     

微波辐射合成7-硝基-4（3H）-喹唑啉酮

目的用微波辐射法合成7-硝基-4（3H）-喹唑啉酮,研究微波功率、微波辐射时间和酸胺摩尔比等对反应收率的影响。方法以2-氨基4-硝基苯甲酸、甲酰胺为原料,采用微波辐射合成7-硝基-4（3H）-喹唑啉酮,并通过正交设计实验优化反应条件。结果最佳条件为：微波功率95W,辐射时间9min,酸胺摩尔比1：12,收率可高达96．8％,与常规加热法比较提高了约35％。结论微波辐射法对合成7-硝基-4（3H）-喹唑啉酮具有非常好的效果,与传统加热方法及文献方法相比,缩短了反应时间,提高了反应速率和收率。     

1-萘基-3-甲基-5-吡唑啉酮衍生单糖胶束电动毛细管色谱分离条件考察

目的以1-萘基-3-甲基-5-吡唑啉酮（NMP）作为柱前衍生试剂,采用胶束电动毛细管色谱模式考察并优化糖类衍生物的分离条件。方法实验采用58.5cm×50μmi.d.毛细管（有效柱长50cm）,分别考察缓冲溶液浓度、pH值、表面活性剂浓度、温度、电压及添加剂对分离的影响。结果最终在27mmol/L硼酸盐缓冲溶液（pH9.01）,十二烷基硫酸钠（SDS）浓度30mmol/L,20℃,24kV,10s进样,254nm二极管阵列检测（DAD）,不加任何添加剂的情况下实现了8种单糖的基线分离,结果令人满意。结论缓冲溶液浓度、pH值和表面活性剂对分离影响较大,而温度、电压和添加剂影响相对较小。     

成年大鼠纹状体区α-羟甲基恶唑丙酸型受体亚单位谷氨酸受体1的研究

目的研究膜α-羟甲基恶唑丙酸型(AMPA)受体亚单位谷氨酸受体1(GluR1)及其磷酸化形式在大鼠纹状体中的表达。方法采用Western印迹法、免疫组织化学法检测纹状体AMPA受体亚单位GluR1表达及磷酸化状态。结果纹状体有GluR1的表达,GluR1有(30．00±4．36)%的磷酸化胞内羧基端831位丝氨酸(GluR1S831)和(31．00±1．56)%的磷酸化胞内羧基端845位丝氨酸(GluR1S845)形式表达;GluR1以及磷酸化GIuR1S831和磷酸化GluR1S845主要在纹状体背外侧区表达,所有小清蛋白阳性的神经元均表达GluR1以及磷酸化GluR1S831和磷酸化GluR1S845,且所有GluR1以及磷酸化GluR1S831和磷酸化GluR1S845阳性的神经元均为小清蛋白阳性的神经元。结论AMPA受体亚单位GluR1独特地在纹状体小清蛋白阳性的神经元表达,且存在明显磷酸化GluR1S831和磷酸化GluR1S845表达,为深入研究病理情况下AMPA受体的特性奠定了基础。     

衍生化寡糖的HPLC/ESI-MS分离和序列分析

采用麦芽糖、麦芽三糖至麦芽七糖作为标准化合物，1－苯基－3－甲基－5－吡咯唑酮衍生化，HPLC／ESI－MS分离及结构分析。结果表明反相液相色谱能将该寡糖衍生物较好地分离；ESI响应强，准分子离子峰为基峰；源内碰撞诱导解离质谱图上有寡糖的序列信息。实验为进一步分析生物体内的寡糖提供了研究方法。     

衍生化寡糖的HPLC/ESI-MS分离和序列分析

采用麦芽糖、麦芽三糖至麦芽七糖作为标准化合物,1－苯基－3－甲基－5－吡咯唑酮衍生化,HPLC／ESI－MS分离及结构分析。结果表明反相液相色谱能将该寡糖衍生物较好地分离;ESI响应强,准分子离子峰为基峰;源内碰撞诱导解离质谱图上有寡糖的序列信息。实验为进一步分析生物体内的寡糖提供了研究方法。     

MPTP对鼠肝脂质过氧化作用的影响

本文报道给C57小鼠腹腔注射不同剂量1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)后,发现组3(MPTP35 mg/kg,每天一次,共7天)鼠肝匀浆、线粒体和微粒体的膜丙二醛含量明显增加,与对照组相比分别增加70.5%,67%和51.4%(P<0.01),而组1(MPTP 35mg/kg,每4小时一次,共3次)和组2(MPTP35mg/kg,每天一次,共4天)鼠肝丙二醛含量与对照组相近。结果表明MPTP有明显地促进鼠肝脂质过氧化的作用,并与其剂量有关。     

1-芳基-3-烷基-1,4-二氢-4-取代-5H-1,2,4-三唑啉酮-5衍生物的合成及生物活性

为寻找新的高效非肽类血管紧张素Ⅱ（AⅡ）受体括抗剂,以SC-51316为先导,运用生物电子等排和拼合原理,设计并合成了9个1-芳基-3-烷基-1,4-二氢-4-取代-5H-1,2,4-三唑啉酮-5衍生物。所有目的化合物均未见文献报道,其结构经IR、1HNMR和MS鉴定。初步体外药理实验表明：在抑制AⅡ诱发的兔主动脉收缩反应模型中,化合物17h具有较好的活性。     

3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类衍生物的合成及其生物活性

目的:研究3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类衍生物的合成及其生物活性,寻找活性强、不良反应小的新型抗炎药物。方法:1-苯氧羰基-5-甲基-2-吲哚酮在4-N,N-二甲氨基吡啶(DMAP)作用下与对氨磺酰基苯甲酰氯反应,生成1-苯氧羰基-3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮(Ⅲ1),再与相应的胺(氨)发生胺解反应,并经盐酸中和得到化合物Ⅲ2-9。结果:合成了9个未见文献报道的化合物Ⅲ1-9,其结构经IR、1HNMR和MS和元素分析确证。小鼠耳肿胀模型测试显示,6个目标化合物Ⅲ2,4,5,7-9具有明显的抗炎活性,角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型显示Ⅲ2,7,8具有一定的抗炎活性;所有受试目标化合物的胃肠道不良反应均显著小于阳性对照药双氯芬酸钠(P<0.05)和替尼达普钠(P0.05)。结论:3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类衍生物具有一定的抗炎活性,胃肠道不良反应小。     

6-甲氧基-7-[(1-甲基-4-哌啶)甲氧基]-4(3H)-喹唑啉酮的合成工艺研究

目的 对6-甲氧基-7-[(1-甲基-4-哌啶)甲氧基]-4(3H)-喹唑啉酮的合成工艺进行研究。方法 以1-叔丁氧羰基-4-对甲苯磺酰氧甲基哌啶和香草酸甲酯为起始原料,经过脱叔丁氧羰基、甲基化、硝化、还原,最后经Niementowski环合得到。结果 实验总收率约为56%。结论 优化的新工艺减少了反应步骤、降低了制备成本、简化了反应操作条件、提高了产率,更适合工业化生产。     

Eldepryl prevents 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-induced nigral neuronal apoptosis in mice

Objective To study the apoptotic effects of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydrop yridine (MPTP) on the nigral dopaminergic neurons of mice and 1-methyl-4-phen ylpyridium ion (MPP(＋)) on pheochromocytoma (PC12) cells, as well as the antagon ism of Eldepryl against MPTP’s apoptotic effect.Methods Three groups of C(57)BL mice were treated with MPTP, Eldepryl plus MPTP and normal saline, respectively, for 7 days before performing TUNEL (terminal deoxyn eucleotidyl transferase-mediated dUTP-x nick end labeling) and FACS (fluoresce nce activated cell sorting) analyses of neuronal apoptosis in the substantia nig ra. The same tests were employed in cell culture to examine apoptosis in PC12 c ells treated with MPP(＋), MPTP or PBS. Results Intraperitoneal administration of MPTP 30 mg/kg could induce nigral apoptos is, and oral use of Eldepryl prior to MPTP treatment could completely prevent the ni gral apoptosis caused by MPTP. MPP(＋), an intermediate metabolite of MPTP, coul d lead to the apoptosis of PC12 cells, whereas MPTP itself had no such effect on PC12 cells. Conclusions The experiment indicated that the neurotoxin, MPTP, might cause the death of nig ral neurons through a mechanism of apoptosis and this effect might be mediated b y its bioactive intermediate metabolite MPP(＋). Eldepryl could protect the neurotoxicity from MPTP.     

1-甲基-3-甲酰基吲哚-2-甲酸甲酯的合成

目的：合成1-甲基-3-甲酰基吲哚-2-甲酸甲酯。方法以吲哚-2-甲酸和甲醇为原料经过酯化反应,甲基化和Vilsmeier-haack反应得到标题化合物,总收率为90.3%。结果本方法具有反应条件温和、收率高、易于纯化的特点,为目标化合物的合成提供了新途径。经过核磁共振氢谱和液相-质谱联用对产物进行了结构表征。结论该工艺具有收率高、操作简单、安全可靠的特点并且为工业化生产提供参考。