阿霉素磁性蛋白微球的改良法制备

目的　采用改良方法自行制备抗肿瘤药物阿霉素磁性蛋白微球 ,为进一步的动物实验和临床应用奠定基础。方法　自行研制改良法 ,制备阿霉素磁性蛋白微球 ,即人体血清白蛋白1 4 0mg、阿霉素 30mg、化学合成磁粉 50mg经精制棉籽油乳化交联混合而成。 结果　改良方法可靠 ,制备的阿霉素磁性蛋白微球形态较理想 ,符合静脉用药。平均直径为 (1 .0 2 0 0± 0 .0 0 94) μm ;形状因子为 :0 .7780± 0 .0 32 2。结论　改良方法可行可靠 ,为阿霉素磁性蛋白微球在以后的动物实验和临床应用上奠定了良好的基础     

磁性阿霉素维拉帕米清蛋白纳米粒的制备及性能检测

目的 制备磁性阿霉素维拉帕米清蛋白纳米粒并检测其磁性、载药量、粒径大小等物理性能,为进一步进行动物实验和临床应用奠定基础.方法 先将市售棉籽油精制,再将盐酸阿霉素、盐酸维拉帕米、人血清蛋白及Fe3O4磁粉按一定比例混合,采用加热固化法制备磁性阿霉素维拉帕米清蛋白纳米粒.用透射电子显微镜检测颗粒形态和粒径大小.倒置显微镜下观察载药纳米粒的磁响应性和结构.绘制标准曲线,高效液相色谱仪检测纳米粒中维拉帕米的载药量,荧光分光光度仪检测阿霉素的载药量.结果 纳米粒大小均一,形态规则,呈圆球形,磁响应性好.平均粒径约0.5 μm,维拉帕米载药量为0.8%,阿霉素载药量为1.25%.结论 加热固化法可以制备出同时包载两种药物的纳米粒,物理性能良好,制备方法简便,实验条件容易控制.     

磁性蛋白微球阿霉素的定性研究

目的　对采用改良方法自行制备抗肿瘤药物磁性白蛋白微球阿霉素进行定性研究和评价。方法　采用改良方法自行制备抗肿瘤药物磁性白蛋白微球阿霉素 ,并经细胞图像分析仪二值化处理 ,优选出符合静脉用药的最佳磁微球 (0 .91± 0 .3 3 ) μm ,并以小鼠和豚鼠为实验对象 ,对该复合物进行定性分析 ,观察 (长达 6周 )该复合药物的急性、亚急性等毒性实验 ,并作相应的病理学检查。同时 ,测定其LD50 值。结果　该复合药物对实验动物的组织细胞并没有毒性损伤 ,也没有在体内蓄积。其LD50 值为 2 3 .3mg/kg体重 ,高于单纯阿霉素静脉给药的LD50 值 (2 0 .0mg/kg体重 )。结论　该复合物毒性很小 ,具有可靠的安全性 ,并优于单纯阿霉素。     

阿霉素磁性蛋白微球靶向治疗胃癌的实验研究及临床应用

目的 探讨阿霉素磁性微球联合外磁场的靶向疗法在动物体内的药代动力学特点以及对进展期胃癌的辅助性化疗作用。方法：（１）选择１３０只大鼠检测阿霉素磁性微球靶向给药后动物体内靶区组织药物浓度。（２）采取人胃液２０￣１００ｍｌ,检测阿霉素磁性微球在人类胃液中的稳定性。（３）将此微球靶向应用于５５例进展胃癌患者术前辅助化疗以观察其临床及病理组织学疗效。结果 靶向给药２小时后动物体内靶区组织药物浓度即达峰值,     

阿霉素磁性蛋白微球靶向治疗进展期胃癌的护理

我科于 1 998年 3月至 2 0 0 0年 3月在动物实验研究的基础上 ,采用磁性抗癌药物——阿霉素磁性蛋白微球 ( ADM- MAM)经胃肠道给药联合外磁场靶向定位治疗进展期胃癌 5 5例 ,效果显著 ,报告如下。1　临床资料1 .1　一般资料5 5例中 ,男 35例、女 2 0例 ,年龄 1 8～ 74岁 ,平均 ( 4 8± 1 2 )岁。所有病例均经影像学及病理学检查确诊 ,经内窥镜、钡餐、胃 MRI等辅助检查评估临床分期。其中贲门癌 6例 ,胃窦癌 33例 ,胃体癌 1 2例 ,全胃癌 4例 ;Borrmann 型 7例 , 型 1 3例 , 型2 6例 , 型 9例。1 .2　治疗方法　　首次治疗时 ,先于病人上…     

5-氟尿嘧啶磁性微球的制备及对人胰腺癌细胞的抑制作用

目的研究5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球（5-fluorouracil magnetic albumin microspheres,5-FU-MAMS）的制备及其联合恒定外磁场体外对人胰腺癌PC-3细胞的生长抑制作用。方法乳化热固化技术制备5-FU-MAMS并检测其理化性质,MTT比色分析法观察5-FU-MAMS联合恒定磁场体外对人胰腺癌细胞的抑制作用。结果5-FU-MAMS平均粒径为200～1000nm,呈球形,磁响应性良好,载药量为每毫克微球含5-FU50μg;单纯磁场组和各种浓度的空白MAMS对肿瘤生长无影响;相应药物浓度的5-FU-MAMS与5-FU抑制率（inhibition ratio,IR）相似,差异无统计学意义（P〉0.05）;相应药物浓度的5-FU-MAMS联合恒定外磁场与单纯的5-FU-MAMS和游离5-FU相比,IR明显提高,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论MAMS可作为安全的药物载体;5-FU-MAMS制备方法和剂型的改变不影响5-FU的抗癌活性;联合恒定外磁场5-FU-MAMS的肿瘤细胞抑制效应显著增强。     

阿霉素磁性蛋白微球靶向治疗鼠种植性胃肿瘤

目的 探讨阿霉素磁性蛋白微球联合外磁场体内外抑制肿瘤生长的机制。方法 Ｗｉｓｔａｒ大白鼠３２只,用ＭＴ法检测阿霉素磁性蛋白微球对Ｗａｌｋｅｒ－２５６细胞的抑制率及半数抑制剂量;观察其体仙靶向治疗敏感细胞鼠种植性胃肿瘤的疗效。结果 阿霉素磁性蛋白微球与游离阿霉素体外对肿瘤细胞的生长抑制率相似,联合外磁场后其抑制率作用明显增强。靶向组对种植瘤的抑制率达８２．５２％,荷瘤动物生成时间明显延长,延长率达２     

聚乙二醇修饰磁性5-氟尿嘧啶白蛋白微球的制备与表征

目的 制备聚乙二醇(PEG)修饰的磁性5-氟尿嘧啶白蛋白微球(PEG-5-Fu-MAMS),对其表征和体外释放规律进行初步研究.方法 采用乳化-加热固化法,制备PEG修饰的磁性5-氟尿嘧啶白蛋白微球;用扫描电镜和Malvem粒度仪对其形貌和粒径进行表征;碱消化后在265 nm波长下测定吸光度计算载药量;溶解后于0、5、10、20、30、40、60、90 min测定其吸光度,研究其稳定性和磁响应性;药物体外释放实验研究微球的缓释性.结果 微球平均粒径为1.32μm,呈球形,表面光滑;载药量为(5.31±0.13)%;具有良好的磁响应性;0.5 h释放度为(28.50±0.66)%,24 h释放度为(46.93±2.83)%.结论 PEG-5-Fu-MAMS具有良好的外形、粒径、载药量、磁响应性和药物缓释作用.     

bFGF壳聚糖微球的制备及检测

目的探讨以壳聚糖为载体、采用乳化交联法制备的bFGF壳聚糖微球体外释放特性,为下一步实验奠定基础。方法应用0.6%三聚磷酸钠溶液作为交联剂,1.5%壳聚糖溶液作为载体,采用乳化交联法制备bFGF壳聚糖微球。激光粒度及Zeta电位分析仪检测微球粒径分布,扫描电镜观察形态;ELISA法计算bFGF壳聚糖微球载药量、包封率及体外释药规律。结果 bFGF壳聚糖微球粒径为20.312～24.152μm;扫描电镜观察显示微球表面光滑圆整,无明显孔隙,分布均匀,分散性好。载药量和包封率分别为(7.57±0.34)mg/g及95.14%±1.58%。bFGF壳聚糖微球可持续体外释放bFGF 24 d;bFGF浓度随时间延长逐渐升高,第24天达(820.45±21.34)ng/mL;微球体外释药具有突释效应,突释率为18.08%,24 d累计释放率为82.05%。结论乳化交联法制备bFGF壳聚糖微球操作简便,微球表面光滑、分布均匀,分散性好,载药量和包封率均较高,体外释药较稳定且释放率较高,是一种较理想的制备bFGF壳聚糖微球的方法。     

可降解淀粉微球的性能研究

以可溶性淀粉为原料,反相乳液聚合法合成可降解淀粉微球,并测定了它的粒度分布、红外光谱、降解性、载药性等.结果表明：可降解淀粉微球的平均粒径为15.423μm,94%分布在1～50 μm,8 h后被淀粉酶降解11.72%～24.58%,淀粉微球具有很好的可降解性.     

转化生长因子明胶微球制备及体外缓释研究

目的: 研制转化生长因子β1 (TGFβ1 ) 缓释明胶微球, 探索将微球药物控释系统引入组织工程学领域的可行性。方法: 采用改良的双相乳化冷凝聚合法制备明胶微球, 将其与TGFβ1 复合, 观察微球分散度、粒径及外观形态; 计算微球包封率、载药率及体外释药特性;分别使用缓释微球、诱导液 (含TGFβ1 4. 5ng/ml) 诱导兔骨髓间充质干细胞 (MSCs) 6d, 免疫组化检测Ⅱ型胶原、S 100蛋白表达。结果: 微球大小均匀, 平均直径 ( 15. 1±3. 4 )μ, 载药量为 900ng/g, 包封率为90. 0%, 体外 7d内药物缓释 92%; 缓释微球可持续释放具有生物活性的TGFβ1 诱导MSCs, 6d后细胞Ⅱ型胶原、S 100蛋白免疫组化染色阳性, 而诱导液组Ⅱ型胶原、S 100蛋白免疫组化染色阴性。结论: TGFβ1 明胶微球具有良好的药物缓释功能, 体外可持续诱导MSCs向软骨细胞分化, 维持细胞表型。为软骨组织工程中生长因子能够持续高效发挥作用提供一种新途径。     

包埋NGF的壳聚糖-PLGA双壁微球制备及其相关性能研究

目的评估壳聚糖-聚乳酸-聚乙醇酸共聚物[poly(lactide-co-glycolide),PLGA]双壁微球在体外持续缓释具有生物活性的NGF的可行性。方法应用乳化-离子交联方法制备包埋NGF的、具有不同三聚磷酸钠(sodium tripolyphosphate,TPP)交联浓度[1%、3%、10%(W/V)]的壳聚糖-PLGA双壁微球,同时制备包埋NGF的PLGA微球。通过光镜、扫描电镜、激光共聚焦显微镜观察双壁微球的表面及内部形态,并行双壁微球的粒径分析和红外光谱分析。取包埋NGF的PLGA微球或1%、3%、10%TPP浓度交联的包埋NGF的壳聚糖-PLGA双壁微球(分别设为A、B、C、D组),于不同时间点行体外微球降解率测定、微球中NGF缓释率检测;以未包埋NGF的壳聚糖-PLGA双壁微球缓释液(设为A1组)作为对照,比较A1、B、C、D组体外微球缓释液中NGF的生物活性[以缓释液中具有阳性轴突延长反应的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞百分比表示]。结果包埋NGF的壳聚糖-PLGA双壁微球呈球形结构,具有相对粗糙的外表面;激光共聚焦显微镜观察示PLGA微球均匀分布于壳聚糖-PLGA双壁微球内;双壁微球的粒径范围为18.5~42.7μm;红外光谱分析结果说明双壁微球中壳聚糖的氨基与TPP中的磷酸基发生了静电反应。体外降解率测定显示,B、C、D组双壁微球降解速度明显快于A组,并随着TPP浓度的增加而逐渐减慢,培养各时间点各组间微球降解率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。体外NGF缓释率测定显示,与A组PLGA微球相比,B、C、D组双壁微球以相对较慢的速度缓释NGF,且缓释速度随TPP浓度增加而减慢。除84 d外,各时间点B、C、D组间比较NGF总缓释率差异均有统计学意义(P<0.05)。体外NGF的生物活性评估显示,培养各时间点B、C、D组缓释液中具有阳性轴突延长反应的PC12细胞百分比均显著高于A1组(P<0.05)。培养7、28 d,B、C、D组间比较差异无统计学意义(P>0.05);56、84 d时,C、D组缓释液中具有阳性轴突延长反应的PC12细胞百分比显著高于B组(P<0.05),C、D组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论包埋NGF的壳聚糖-PLGA双壁微球在周围神经损伤后的再生方面具有临床应用潜力。     

多孔明胶微球/磷酸钙骨水泥的制备及其性能研究

[目的]制备多孔明胶微球/磷酸钙骨水泥,并于体内体外研究其各种性能.[方法]双相乳化冷凝聚合法制备明胶微球,以不同比例与磷酸钙骨水泥复合(0%,2.5%,5%),制备多孔磷酸钙骨水泥,测定材料孔径率及抗压强度,筛选出最佳比例.消化法培养成骨细胞接种于常规及多孔磷酸钙骨水泥支架上,扫描电镜观察细胞形态;不同材料浸提液(0%,2.5%明胶微球/磷酸钙骨水泥及聚苯乙烯)分别与成骨细胞共培养,以MTT法测定细胞增殖率,试剂盒检测碱性磷酸酶水平.将磷酸钙骨水泥及2.5%明胶微球/磷酸钙骨水泥分别植入山羊椎体内,6个月后收集标本,分别进行X线影像学及组织学观察,评估其降解情况.[结果]不同比例明胶微球/磷酸钙骨水泥的总孔径率、大孔率及抗压强度分别为:38.7%、0%、12.1 MPa(0%);67.5%、40.6%、8.0 MPa(2.5%);72.2%、45.6%、5.0 MPa(5%).成骨细胞在明胶微球/磷酸钙骨水泥上生长良好,细胞增殖及碱性磷酸酶水平均明显高于单纯磷酸钙骨水泥组,与聚苯乙烯组未见明显差异.多孔明胶微球/磷酸钙骨水泥6个月后在体内大部分已降解,而磷酸钙骨水泥未见明显降解.[结论]复合明胶微球可显著提高磷酸钙骨水泥的孔径率促进其降解,增加其生物活性,这种多孔磷酸钙骨水泥可作为非负重部位的骨替代物.     

颈动静脉瘘磁性微球血管内栓塞的研究

我们采用自制的聚甲基丙烯酸甲酯 (ＰＭＭＡ)磁性微球对犬颈动静脉瘘模型进行栓塞 ,以探讨在异常高流速情况下磁控栓塞的可能性。一、材料和方法1 .磁性微球与磁控装置 :自制ＰＭＭＡ磁性微球 ,粒径 30～ 50 μｍ ,含磁率 90 %以上。扫描电镜观察 :微球表面粗糙 ,磁性颗粒位于微球中央 ,ＰＭＭＡ包覆于磁性颗粒外层。实验用电磁控装置。栓塞完成后能立即消磁。2 .动物模型制备及分组 :成年家犬1 6条 ,体重 8～ 1 2ｋｇ ,3%戊巴比妥钠腹腔麻醉 ( 1ｍｇ/ｋｇ体重 )。在手术显微镜下行颈总动脉 颈静脉造瘘并侧侧吻合 ,吻合口 2～ 3ｍｍ。术后 2…     

磁性氟尿嘧啶白蛋白微球抗人胰腺癌的实验研究

目的 研究磁性氟尿嘧啶白蛋白微球(5-fluorouracil magnetic albumin microspheres,5-FU-MAMS)联合恒定外磁场体内外对人胰腺癌的生长抑制作用.方法 体外培养人胰腺癌PC-3细胞及建立裸鼠人胰腺癌模型,磁场作用下,观察5-FU-MAMS体内外对人胰腺癌的生长抑制作用.结果 5-FU-MAMS在外加磁场的磁导向作用下,体外5-FU-MAMS能显著抑制肿瘤细胞生长,与其它组比较,抑制率(IR)明显提高(P＜0.05);体内5-FU-MAMS能很好的定位于肿瘤组织并显著抑制肿瘤生长,肿瘤体积抑制率达到90.47%,肿瘤重量抑制率达到88.16%,与其它组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 在磁场作用下,5-FU-MAMS作为靶向药物治疗胰腺癌能够取得良好的效果.     

重组人骨形态发生蛋白-2壳聚糖纳米微球的制备及检测

目的 制备负载重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)壳聚糖纳米微球,并检测其粒径、形态、降解及药理特性,以评估壳聚糖纳米微球作为rhBMP-2缓释载体的可行性.方法 以壳聚糖为原料、三聚磷酸钠为交联剂,通过离子交联法制备负载rhBMP-2壳聚糖纳米微球,应用透视电镜观察微球的形态、激光粒径,分析其粒径分布、溶菌酶降解,了解降解特性.通过酶联免疫吸附实验(ELISA)检测rhBMP-2壳聚糖微球的载药率、包封率和释药规律.结果 离子交联法制备的壳聚糖纳米微球,平均粒径大小为230nm,成球性较好,包封率和载药率分别为(66.867±4.575)％、(33.437±2.290)μg/mg;体外释药试验rhBMP-2可以从壳聚糖纳米微球中缓慢释放,释放行为符合双向动力学规律,整个释放过程可达30 d.结论 离子交联法可成功制备壳聚糖纳米微球并具有缓释rhBMP-2的能力,为进一步应用于骨组织工程研究提供实验依据.     

阿霉素磁性微球液治疗晚期肝癌的护理

采用肝动脉和门静脉双重插管，通过皮下埋藏的定型贮液器注入阿霉素磁性微球液，并于肝区体表置外磁场的方法，治疗晚期肝癌病人７例。经治疗及细心观察护理，病人我疼痛减轻，黄疸消退或减轻，食欲增强，肝区肿块均有不同程度缩小，未发生血栓等并发症。     

“类乒乓球”状壳聚糖微球的制备及其缓释性能的研究

以液体石蜡作为有机分散介质,采用反相悬浮交联法制备出具有"类乒乓球"结构且粒径近单分散的壳聚糖微球.对产物的形貌及结构进行了初步表征.在模拟肠液的条件下系统研究了壳聚糖微球承载和缓释牛血清白蛋白(BSA)的情况.结果表明,药物的担载效率与初始BSA浓度没有确定的线性关系,但随着初始BSA浓度的增加,吸附量增加;且在释药过程中,不同包药效率对担载有BSA的壳聚糖微球的释放性能影响不大;在模拟肠液条件下,壳聚糖微球吸附BSA的量与BSA溶液的pH值密切相关,实验发现pH=5时,壳聚糖微球吸附BSA的量最大.     

rh-BMP-2壳聚糖微球的制备及体外检测

[目的]以壳聚糖为辅料,通过乳化交联法制备新型重组人骨形态发生蛋白-2缓释微球,并对其粒径、载药、体外释药、理化特性及降解特性进行检测,以评估应用生物可降解的壳聚糖微球作为BMP-2缓释载体的可行性.[方法]以京尼平作为交联剂,应用乳化交联法制备具有控制释放功能的负载rhBMP-2壳聚糖微球,应用扫描电镜观察微球的形态和粒径;利用酶联免疫吸附实验(ELISA)动态检测BMP-2壳聚糖微球的载药率、包封率和缓释规律以分析微球的缓释能力.[结果]乳化交联法制备的壳聚糖微球,球形良好,球体表面光滑,具有较高的包封率(>85%).体外药物释放试验表明,rhBMP-2可以从壳聚糖微球中缓慢释放,整个释放过程可达30 d.[结论]应用乳化交联法制备的负载rhBMP-2壳聚糖缓释微球,具有很好的控制释放rhBMP-2的能力.这种新型药物控制释放系统在细胞因子的控制释放及骨组织工程中有潜在的应用价值.